МАЗЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩАЯ "ВУНДЭХИЛ" Российский патент 1999 года по МПК A61K9/06 A61K35/78 

Изобретение относится к фармакологии и касается создания лечебной мази.

Известна мазь для лечения трофических язв (а.с. СССР N 305549, кл. A 61 K 9/06, бюл. N 36, 1979), содержащая компоненты при следующем соотношении, мас.%:
камфора правовращающая - 2,0 - 4,0
этиловый эфир - 8,0 - 10,0
основной нитрат висмута - 4,0 - 6,0
салициловая кислота - 1,0 - 3,0
амидохлоридная ртуть - 2,0 - 6,0
вазелиновое масло - 8,0 - 10,0
вазелин медицинский - 43,0 - 35,0
ланолин водный - 24,0 - 26,0
Мазь хранят в стеклянной или фарфоровой посуде при температуре 8 - 10^oC; мазь сохраняет свои свойства 6 месяцев, обладает хорошей мазкостью и адгезией к покровным тканям и трудно смывается водой с мылом.

Вместе с тем наличие в составе нитрата висмута и амидохлоридной ртути может вызвать негативное воздействие на регенерацию кожи, и у различных людей при длительном применении может проявиться не только аллергическая реакция, но и отравление организма. Вследствие этого и сам процесс заживления может быть малоэффективным.

Известно лекарственное средство (пат. РФ N 2007164, кл. A 61 K 9/06, бюл. N 3, 1994 г.), содержащее компоненты при следующем соотношении, мас.%:
абрикосовое масло - 20,0 - 82,0
дибензоил (ДБ) - 1,0 - 7,0
перекись дибензоила (ПБ) - 1,0 - 7,0
ланолин - 63,9 - 62,0
урортропин - 0,05 - 0,1
этанол - 1,0 - 9,5
Известное средство применяется при лечении кожных заболеваний, ожогов, в онкологии и проктологии и обладает противоопухолевой, противогрибковой и противовирусной активностью и сохраняет ее в течение 1 года.

Однако, как и приведенный аналог, данная мазь в своем составе содержит большое количество химических компонентов, которые могут вызвать аллергическую реакцию организма в целом и раздражение раневой поверхности.

Известна антисептическая мазь (пат. СССР N 1805952, кл. A 61 K 9/06, бюл. N 12, 1993), содержащая компоненты при следующем соотношении, мас.%:
пчелиный воск - 12,0 - 13,0
15%-ный раствор риванола - 1,2 - 1,3
растительное масло - остальное
В отличие от приведенных аналогов данная мазь в меньшем количестве содержит химические компоненты и, благодаря содержанию в ее основе воскомасляной смеси, обеспечивается повышенная проникающая способность в биоткани и заживление тканей. Мазь используется для наружного применения при гнойных ранах и обморожениях. Годность приготовленной мази составляет более 90 суток при хранении в темноте при комнатной температуре.

Однако совокупность растительного масла и пчелиного воска не обеспечивает достаточно активного регенерирующего действия, а наличие риванола, хоть и в небольших количествах, не исключает появление аллергической реакции и, напротив, при длительном (более 14 дней) применении может вызвать раздражение раневой поверхности.

В основу изобретения поставлена задача создания мази, которая обладала бы повышенным заживляющим, бактерицидным, противовоспалительным, противоаллергическим действием, обладала бы биологически активным и регенерирующими свойствами, могла быть использована как для лечения кожных заболеваний, так и слизистых оболочек (в гинекологии, проктологии) и сохраняла свои биологически активные свойства в течение не менее 2 лет при комнатной температуре благодаря наличию в составе исключительно компонентов природного происхождения, а среди них компонентов, исключающих разложение структуры мази.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что мазь противовоспалительная и ранозаживляющая "ВУНДЭХИЛ", содержащая пчеличный воск и растительное масло, согласно изобретению дополнительно содержит ланолин безводный, нутряной жир, карофилен, водно-спиртовые вытяжки корневищ лапчатки прямостоячей, софоры японской и травы тысячелистника, а также спиртовую вытяжку прополиса при следующем соотношении компонентом, мас.%:
ланолин безводный - 15 - 17,0
нутряной жир - 22,0 - 24,0
пчелиный воск - 8,0 - 10,0
карофилен - 1,0 - 3,0
водно-спиртовая вытяжка корневищ лапчатки прямостоячей - 1,0 - 3,0
водно-спиртовая вытяжка софоры японской - 2,0 - 4,0
водно-спиртовая вытяжка травы тысячелистника - 1,0 - 3,0
спиртовая вытяжка прополиса - 4,0 - 6,0
растительное масло - остальное
В качестве мазевой основы в данный препарат включены: ланолин безводный, нутряной жир и растительное масло.

Ланолин (Lanolinum) - природный продукт, который получают при очистке шерстяного воска, который выделяют из вод, остающихся после промывания шерсти овец. Благодаря содержанию смеси сложных эфиров холестерина, изохолестерина и высших жирных кислот с C₁₈-C₂₄, а также до 10% свободных стеаринов ланолин обеспечивает питание и обмен веществ не только в поверхностных слоях кожи, но и в более глубоких подкожных слоях, что стимулирует более активную регенерацию поврежденных тканей.

Нутряной жир (свиной) - природный продукт, выделенный из жировых тканей свиней. Основной компонент - триацилглицерины одноосновных высших жирных кислот. Содержит также холестерин, фосфатиды, витамины А, Д, Е, Г, которые стимулируют иммунную систему человека, способствуют быстрой регенерации и эпителизации тканей.

Масло растительное - природный продукт, получаемый из семян подсолнечника однолетнего (Helianthus annuus L). В состав масла входят глицериды пальмитиновой, стеариновой, арахидоновой, лигноцериновой, олеиновой и линолевой кислот, до 19% белка, 26,5% углеводов, около 2% фитина и 1,5% дубильных веществ.

Вышеуказанные жировые компоненты, образующие мазевую основу препарата "ВУНДЭХИЛ" в комбинации обеспечивают прекрасный контакт с пораженными участками кожи и слизистой оболочки благодаря своему природному происхождению. Они также обладают способностью, наряду с непосредственным воздействием, стимулировать действие биологически активных начал ингредиентов растительного происхождения данной рецептуры и обеспечивать заживляющее, противовоспалительное, бактерицидное и антиаллергическое действие.

В качестве структурообразующего и пленкообразующего компонента в состав мази "ВУНДЭХИЛ" введен пчелиный воск, который обладает ценными лечебными свойствами благодаря содержанию в нем сложного эфира мелиесилового спирта и пальмитиновой кислоты, а также свободных кислот - неоцеротиновой, церотиновой, монтановой, мелиесовой и др.

Пчелиный воск в присутствии триглицеридов, содержащихся в растительном масле, способен выделять в рану окислительный кислород, что способствует бактерицидному щадящему действию мази и активному заживлению тканей.

Карофилен - густой экстракт суммы каротиноидов и других липофильных веществ, выделенных из цветков ноготков лекарственных (Calendulas Officinali), семейство сложноцветных (Asteraceac). Препараты календулы обладают широким спектром фармакологической активности, которая обусловлена богатым содержанием в цветках растения таких биологически активных соединений, как каротиноиды (каротин, рубиксантин, ликопин, цитроксантин, виолоксантин, флавохром, флавоксантин и др.), флавоноиды - обладающие капилляроукрепляющей активностью, смолы, гликозиды и витамины. Основными свойствами галеновых форм и фитопрепаратов из календулы лекарственной являются противовоспалительные, ранозаживляющие, бактерицидные, спазмолитические и желчегонные. Клиническое применение календулы в основном обусловлено ее антисептическим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием как при наружном, так и при внутреннем применении.

Водно-спиртовая вытяжка корневищ лапчатки прямостоячей входит в состав мази "ВУНДЭХИЛ" благодаря выраженному противовоспалительному и кровоостанавливающему действию. Действие корневищ лапчатки прямостоячей основывается на богатом содержании танинов (до 30%), в которых преобладают конденсированные катехины и катехиновые флобафены (торментиловый красный), наличии гликозида торментилина, хинной и элаговой кислот, смол, эфирного масла и др.

Плоды софоры японской (Sophora Japonica L) содержат большое количество рутина (витамин Р) - 12 - 20%, который обладает свойством понижать проницаемость и ломкость капилляров. Софора обладает кровоостанавливающим, бактерицидным, противовоспалительным, противоотечным и ранозаживляющим действием.

Трава тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L) обладает многосторонними фармакологическими свойствами, обусловленными присутствием в лекарственное сырье различных биологически активных соединения.

Листья растения содержат алкалоид ахиллеин, эфирное масло, в состав которого входит хамазулен, сложные эфиры, камфора, туйон, борнеол, цинеол, гликозиды - апигенин и лютеолин, дубильные вещества, смолы, аминокислоты, органические кислоты, каротин, витамин К, аскорбиновая кислота, горькие вещества.

Содержанием в растении дубильных веществ, эфирного масла и хамазулена обусловлены противовоспалительные, бактерицидные, антиаллергические и ранозаживляющие свойства тысячелистника обыкновенного.

Прополис включен в рецептуру мази "ВУНДЭХИЛ" благодаря своему ярко выраженному антимикробному, антибиотическому действию. В нем содержится около 55% смол и бальзамов, бензойная кислота, фитонциды, около 10% эфирных масел, около 30% воска и 5% пыльцы. Бальзам прополиса содержит коричный спирт (CgH₁₀O), коричную кислоту (CgH₈O) и дубильные вещества. За счет пыльцы прополис богат минеральными веществами, витаминами, микроэлементами и антибиотическими веществами. Прополис губительно действует на целый ряд бактерий (стрептококки, стафилококки, сальмонеллу и др.), обладает хорошо выраженным местным обезболивающим действием. По силе действия он превосходит известные местнообезболивающие средства - кокаин в 3,5 и новокаин в 5,2 раза.

Введение прополиса в рецептуру мази "ВУНДЭХИЛ" значительно усиливает ее лечебные действие и, кроме того, прополис является сильным природным консервантом, что очень важно для длительного хранения мази.

При содержании ланилина безводного, нутряного жира и пчелиного воска не менее 15, 22 и 8 мас.% соответственно не будет обеспечен структурообразующий эффект, мазь будет чрезмерно жидкой.

При содержании указанных компонентов более 17, 24 и 10 мас.% соответственно структура мази будет чрезмерно жесткой.

При содержании карофилена менее 1,0 мас.% будет снижен (а у некоторых людей и не обеспечен) заживляющий, противовоспалительный и бактерицидный эффекты.

При содержании карофилена более 3,0 мас.% появится излишняя биологическая активность, опережающая физиологическую потребность раны в заживлении.

При содержании водно-спиртовых вытяжек корневищ лапчатки прямостоячей, софоры японский и травы тысячелистника менее 1, 2 и 1 мас.% соответственно будет снижен заживляющий, противовоспалительный, бактерицидный и капилляроукрепляющий эффекты ввиду недостаточной активности компонентов для подавления действия ряда микроорганизмов, мешающих процессу регенерации кожи и слизистых оболочек.

При содержании указанных компонентов более 3, 4 и 3 мас.% соответственно будет нарушаться структура мази и происходить ее расслоение за счет большого количества воды, которую не сможет скомпенсировать ланолин безводный. Это скажется и на сроке хранения мази.

При содержании спиртовой вытяжки прополиса менее 4 мас.% будет снижена активность мази к болезнетворным бактериям, мешающим процессу регенерации тканей, и, кроме того, будет снижена роль прополиса как природного консерванта, что скажется на сроке хранения мази.

Содержание указанного компонента более 6 мас.% может вызвать аллергическую реакцию на мазь.

Содержание растительного масла определяется общим содержанием всех компонентов и добавляется в количестве, необходимом для получения 100 мас.% состава мази, и колеблется в пределах 36 - 38 мас.%.

Технология приготовления мази "ВУНДЭХИЛ" заключается в следующем.

Во вспомогательный реактор N 1 с паровой рубашкой и мешалкой емкостью 1 м³ загружают рецептурное количество ланолина безводного (80 кг), предварительно обработанного нутряного жира (115 кг), растительного масла (185 кг), пчелиного воска (45 кг). При перемешивании производят нагрев до стадии кипения и кипятят при постоянном перемешивании в течение 1 часа.

После этого готовую жировую (мазевую) основу из вспомогательного реактора перекачивают в основной варочный котел емкостью 1 м³ и добавляют рецептурное количество карофилена (10 кг), водно-спиртовой вытяжки корневищ лапчатки прямостоячей (10 л), водно-спиртовой вытяжки плодов софоры японской (15 л), водно-спиртовой вытяжки травы тысячелистника (10 л) и спиртовой вытяжки прополиса (25 л).

Полученную смесь перемешивают в течение 1 часа (при этом спирт испаряется), затем снижают температуру до 20 - 25^oC при постоянном перемешивании рамной мешалкой при 3000 об/мин. После этого мазь поступает на расфасовку.

В таблице приведены примеры получения мази "ВУНДЭХИЛ" при различном содержании компонентов, входящих в ее состав.

Как показали исследования, при выходе за предельные значения заявляемых величин компонентов (примеры 4-7) наблюдается существенное снижение фармакологической активности мази и в два раза сокращается срок ее хранения.

Фармакологические исследования, проведенные на животных и людях, показали, что мазь "ВУНДЭХИЛ" не оказывает общетоксического, раздражающего и сенсибилизирующего действия. Действие мази на поврежденную кожу характеризовалось улучшением репаративных процессов.

Комбинация биологически активных веществ препарата "ВУНДЭХИЛ" обеспечивает противовоспалительное, бактерицидное, антиаллергическое и заживляющее действие на пораженную кожу, способствует нормализации обменных процессов и быстрой регенерации тканей. Все компоненты мази биологически совмещаются друг с другом и обеспечивают сохранность мази в течение не менее 2 лет.

Мазь "ВУНДЭХИЛ" прошла апробацию на животных и людях и рекомендована к клиническим испытаниям и внедрению.

Пример 1. Больная М., 49 лет. Серьезные повреждения кожи кисти левой руки, головы, правой голени в результате аварии. После нанесения швов на поврежденные участки кожи использовали мазь "ВУНДЭХИЛ". Мазь наносилась на марлевый тампон и прикладывалась к ранам, затем раны бинтовались. Через 1 час прошла боль. Раны зажили за 6 дней. Не наблюдалось интоксикации, отечности, воспаления. Рубцы на месте повреждений малозаметны.

Перевязки проходили безболезненно, т.к. повязки с мазью "ВУНДЭХИЛ" не прилипают к раневой поверхности и свободно удаляются.

Пример 2. Больной В., 70 лет. Диагноз: 25% поверхности спины повреждены пролежнями в результате долгого лежания из-за инвалидности (долго не заживающие, несмотря на длительное лечение).

Использовали мазь "ВУНДЭХИЛ". На марлевых тампонах мазь наносили на пораженные участки. Быстро снялась боль, через 3 дня удалились некротические ткани и через 10 дней появилась нежная кожа на месте пролежней.

Пример 3. Больная Р., 37 лен. Диагноз: обширные трофические язвы правой голени, долго не заживающие, несмотря на длительное лечение.

После применения мази "ВУНДЭХИЛ" выздоровление наступило на 14-й день.

Пример 4. Больная Ш., 41 год. Диагноз: мокнущая экзема на пальцах правой руки.

После первого же нанесения мази "ВУНДЭХИЛ" на пораженные пальцы наблюдался сильный эффект "вытягивания" из-под кожи гнойничков. При дальнейшем использовании мази "ВУНДЭХИЛ" наблюдалось полное очищение и заживление пораженных пальцев. Выздоровление наступило на 10-й день.

Пример 5. Больной Ю., 35 лет. Диагноз: геморрой (долго незаживающий, несмотря на длительное лечение).

После применения мази "ВУНДЭХИЛ" выздоровление наступило на 12-й день.

Пример 6. Больная С., 29 лет. Диагноз: эрозия шейки матки, долго не заживающая, несмотря на длительное лечение.

Мазь "ВУНДЭХИЛ" вводилась на марлевом тампоне (нанесенная толстым слоем) глубоко во влагалище на ночь. Утром тампон изымался. Выздоровление наступило на 10-й день.

Пример 7. Больная К., 53 года. Диагноз: варикозное расширение вен голени обеих ног с большим количеством мелких незаживающих мокнущих язв.

Мазь "ВУНДЭХИЛ" наносилась на голени ног, затем голени ног покрывали компрессной бумагой и забинтовывали. Эту процедуру делали на ночь каждые сутки. Выздоровление наступило на 15-й день.

Мазь "ВУНДЭХИЛ" обладает, высокой фармакологической активностью. Оказывает заживляющее противовоспалительное, бактерицидное действие. Быстро снимает боль, отечность, интенсивно удаляет некротические ткани, стимулирует быстрое заживление ран, трофических язв, пролежней, эрозий, трещин на коже. Используется также для лечения варикозного расширения вен, геморроя и ряда кожных заболеваний (экзем, дерматозов, фурункулезов, аллергических проявлений). Повязки с этой мазью не прилипают к раневой поверхности и свободно удаляются.

Изобретение относится к фармакологии и обеспечивает заживляющее, противовоспалительное, бактерицидное и антиаллергическое действия. Обладает широким спектром действия - применяется для лечения заболеваний кожи, а также в гинекологии и проктологии. Изобретение заключается в том, что мазь содержит компоненты в определенных количествах: ланолин безводный, нутряной жир, пчелиный воск, карофилен, водно-спиртовая вытяжка корневищ лапчатки прямостоячей, водно-спиртовая вытяжка софоры японской, водно-спиртовая вытяжка травы тысячелистника, спиртовая вытяжка прополиса, растительное масло. Изобретение обеспечивает повышение проникающей способности в биоткани и заживление ткани при сохранении биологически активных свойств в течение не менее 2 лет. 1 табл.

Мазь противовоспалительная и ранозаживляющая, содержащая пчелиный воск и растительное масло, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ланолин безводный, нутряной жир, карофилен, водно-спиртовые вытяжки корневищ лапчатки прямостоячей, софоры японской и травы тысячелистника, а также спиртовую вытяжку прополиса при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ланолин безводный - 15,0 - 17,0
Нутряной жир - 22,0 - 24,0
Пчелиный воск - 8,0 - 10,0
Карофилен - 1,0 - 3,0
Водно-спиртовая вытяжка корневищ лапчатки прямостоячей - 1,0 - 3,0
Водно-спиртовая вытяжка софоры японской - 2,0 - 4,0
Водно-спиртовая вытяжка травы тысячелистника - 1,0 - 3,0
Спиртовая вытяжка прополиса - 4,0 - 6,0
Растительное масло - Остальное