МАЗЬ С СУХИМ ЭКСТРАКТОМ АСТРАГАЛА ЭСПАРЦЕТНОГО, 5% Российский патент 2002 года по МПК A61K9/06 A61K35/78 A61P17/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и ветеринарии и обеспечивает противовоспалительное, ранозаживляющее и бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия - применяется для лечения заболеваний кожи, ран, язв, ссадин.

Известна мазь для лечения трофических язв (а.с. СССР 305549, кл. А 61 К 9/06, бюл. 36, 1979), содержащая компоненты при следующем соотношении, мас. %:
Камфора правовращающая - 2,0-4,0
Этиловый эфир - 8,0-10,0
Основной нитрат висмута - 4,0-6,0
Салициловая кислота - 1,0-3,0
Амидохлоридная ртуть - 2,0-6,0
Вазелиновое масло - 8,0-10,0
Вазелин медицинский - 43,0-35,0
Ланолин водный - 24,0-26,0
Мазь хранят в стеклянной или фарфоровой посуде при температуре 8-10^oС; мазь сохраняет свои свойства 6 месяцев, обладает хорошей мазкостью и адгезией к покровным тканям и трудно смывается с мылом.

Однако наличие в составе нитрита висмута и амидохлоридной ртути может вызвать негативное воздействие на регенерацию кожи, а у различных людей при длительном применении может появиться не только аллергическая реакция, но и отравление организма. Вследствие чего и сам процесс заживления может быть малоэффективным.

Известно лекарственное средство (пат. РФ 2007164, кл. А 61 К 9/06, бюл. 3, 1994 г.), содержащее компоненты при следующем соотношении, мас.%:
Абрикосовое масло - 20,0-82,0
Дибензоид (ДБ) - 1,0-7,0
Перекись дибензоида (ПБ) - 1,0-7,0
Ланолин - 63,9-62,0
Уротропин - 0,05-0,1
Этанол - 1,0-9,5
Данная мазь применяется при лечении кожных заболеваний, ожогов, в онкологии и проктологии и обладает противоопухолевой, противогрибковой и противовирусной активностью и сохраняет ее в течение 1 года.

Однако и эта мазь в своем составе содержит большое количество химических компонентов, которые могут вызвать аллергическую реакцию организма и раздражение раневой поверхности.

Известна антисептическая мазь (пат. СССР 1805952, кл. А 61 К 9/06, бюл. 12, 1993), содержащая компоненты при следующем соотношении, мас.%:
Пчелиный воск - 12,0-13,0
15%-ный раствор риванола - 1,2-1,3
Растительное масло - Остальное
В отличие от приведенных аналогов данная мазь в меньшем количестве содержит химические компоненты и благодаря содержанию в ее основе воскомасляной смеси обеспечивается повышенная проникающая способность в биоткани и заживление тканей. Мазь используется для наружного применения при гнойных ранах и обморожениях. Годность приготовленной мази составляет более 90 суток при хранении в темноте при комнатной температуре.

Однако совокупность растительного масла и пчелиного воска не обеспечивает достаточного активного регенерирующего действия, а наличие риванола, хоть и в небольших количествах, не исключает появление аллергической реакции и, напротив, при длительном (более 14 дней) применении может вызвать раздражение раневой поверхности.

Известна мазь ранозаживляющего и противовоспалительного действия (пат. 2128990. Кл. А 61 К 9/06, 35/78, бюл. 11, 1999). Данная мазь обладает широким спектром действия, применяется для лечения заболеваний кожи, а также в гинекологии и проктологии, содержит компоненты при следующем соотношении, мас.%:
Ланолин безводный - 15,0-17,0
Нутряной жир - 22,0-24,0
Пчелиный воск - 8,0-10,0
Карофилен - 1,0-3,0
Водно-спиртовая вытяжка корневищ лапчатки прямостоячей - 1,0-3,0
Водно-спиртовая вытяжка софоры японской - 2,0-4,0
Водно-спиртовая вытяжка травы тысячелистника - 1,0-3,0
Спиртовая вытяжка прополиса - 4,0-6,0
Растительное масло - Остальное
В качестве мазевой основы в данный препарат включены ланолин безводный, нутряной жир и растительное масло. Однако отрицательной стороной данной мази являются высокая вязкость, клейкость, неприятный запах, а также проявляющиеся аллергические реакции за счет содержания ланолина.

Масла растительные обладают невысокой химической стабильностью. При окислении жиров в гидролизе образуются перекисные соединения, альдегиды и другие продукты, что вызывает аллергические реакции, раздражается раневой шов.

Совокупность растительного масла и пчелиного воска не обеспечивает достаточно активного регенерирующего действия.

Изобретение обеспечивает повышение проникающей способности в биоткани и заживление ткани при сохранении биологически активных свойств в течение не менее 2-х лет. Мазь проста по составу и по технологии приготовления, обладает высокой биологической активностью. В основу изобретения поставлена задача создания мази, которая обладала бы повышенным заживляющим, бактерицидным, противовоспалительным, биологически активным и регенерирующим свойствами, могла быть использована при заболеваниях кожи, травмах, ушибах, для лечения кожных заболеваний и слизистых оболочек и сохраняла бы свои свойства не менее 2 лет при комнатной температуре, благодаря наличию в составе компонентов растительного происхождения, а среди них компонентов, исключающих разложение структуры мази.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что мазь с 5%-ным содержанием астрагала эспарцетного содержит МЦ, глицерин, воду перегнанную, для предотвращения микробной контаминации дополнительно вводятся бензойная кислота, нипагин, нипазол и другие вспомогательные вещества антимикробного действия, разрешенные к применению (ГФ-Х1, 1991).

Установлено, что гели МЦ и NaKMH в отличие от липофильных основ имеют высокую осмотическую активность, в связи с чем способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывая раневое отделяемое при гнойных ранах.

Сухой экстракт астрагала эспарцетного содержит флавоноиды 30-35%, сапонины 40-50%, фенолкарбоновые кислоты 15-20%, кумарины 0,3-0,5%, дубильные вещества 5-10%. Содержащиеся биологически активные вещества в сухом экстракте астрагала обеспечивают противовоспалительное, ранозаживляющее, антимикробное действие, наличие флавоноидов и фенолкарбоновых кислот обеспечивает антиаллергическое действие мази. Сухой экстракт хорошо растворим в воде.

МЦ - метилцеллюлоза растворимая (Methylcellulosum solubili) [С₆Н₇O₂{ОН} ₃-х{ ОСН₃}₃]_n. Представляет собой простой эфир целлюлозы и метинола, без запаха и вкуса. Водные растворы МЦ обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью, при высыхании образуют пленку. 3-8%-ные водные растворы иногда с добавлением глицерина образуют глицерогели, которые применяют как невысыхающую основу для мазей (Кондратьева Т.С. и др., 1991).

Глицерин (Glycerinum) С₃Н₅ (ОН) - бесцветная, сиропообразующая жидкость, сладкого вкуса, без запаха с относительной плотностью 1,224-1,235. Во всех соотношениях смешивается с водой (Кондратьева и др., 1991; Муравьев, 1980).

Состав мази с 5%-ным экстрактом астрагала эспарцетного, мас.%:
МЦ - 5,0-7,0
Глицерин - 10,0-12,0
экстракт сухой из надземной части астрагала эспарцетного - 5,0
Вода очищенная - До 100
При содержании сухого экстракта менее 5% будет снижена активность мази. Содержание экстракта более 5% к улучшению биологической активности мази не приводит. Содержание воды перегнанной определяется общим содержанием компонентов в мази.

В реактор с паровой рубашкой и якорной мешалкой загружают 7 кг МЦ и заливают половинным количеством воды, нагретой до 80-90^oС; подогрев отключают. В оставшейся воде ¹/₂ во вспомогательном реакторе растворяют сухой экстракт астрагала и перемешивают. После охлаждения воды в основной варочный котел добавляют глицерин и перемешивают, а затем из вспомогательного реактора р-р сухого экстрактора переносят в варочный котел и перемешивают якорной мешалкой.

Фармакологические исследования мази проводились на белых крысах, животных (кошки, собаки, крупный рогатый скот).

Мазь с 5%-ным сухим экстрактом астрагала эспарцетного обладает высокой фармакологической активностью, оказывает заживляющее, противовоспалительное, бактерицидное действие, хорошо очищает рану, отторгает некротические ткани, впитывая раневой отделение, быстро снимает боль, отечность, стимулирует быстрое заживление ран. Используется для лечения варикозного расширения вен, ряда кожных заболеваний, аллергических проявлений.

Экспериментальное изучение ранозаживляющего действия мази "Астрагал".

Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 150-180 г. Линейные кожные раны наносили под эфирным наркозом. Кожу спины разрезали до собственной фасции. Длина разреза составила 5 см. Затем на равном расстоянии накладывали 3 шва, сближающие края раны [1].

Мазь "Астрагал" наносили на рану ежедневно 2-х кратно на протяжении 8 дней. Препаратом сравнения служила мазь "Солкосерил", которая наносилась на раны по аналогичной схеме. Третья группа животных не лечилась (контроль). Оценку ранозаживляющего действия проводили методом тензинометрии.

На 8 сутки после операции животных (по 8 в каждой группе) наркотизировали этаминалом натрия (20 мг/кг) и вырезали кусочки кожи шириной 1 см, длиной 3 см, фиксировали одним концом в верхней точке с помощью специального зажима, а к нижнему концу кусочка подвешивали другой зажим с площадкой для установки гирь, массу которых постепенно увеличивали до получения разрыва рубца (см. чертеж). Большая масса, необходимая для разрыва рубца, свидетельствовала о большей ее прочности.

Опыты показали, что в группах животных, леченных "Астрагалом" и "Солкосерилом", к 8 дню после операции происходило полное отторжение корочек. По ходу раны был виден сформировавшийся рубец. В контрольной группе отторжение корочек наблюдалось лишь в одном случае из 8.

При тензонометрической оценке прочности рубца получены следующие результаты. В группе животных, леченных мазью "Астрагал", вес гирь, приводивших к разрыву рубца, составил 452,0±42,2 г; получавших мазь "Солкосерил" 407,2±67,2 г (см. табл.1).

Таким образом, мази "Астрагал" и "Солкосерил" статистически достоверно увеличивают прочность рубца по отношению к контролю, соответственно, в 1,11 раз астрагал проявил большую тенденцию в ранозаживляющем действии, чем солкосерил.

Изучение противовоспалительного действия 5%-ной мази с экстрактом астрагала эспарцетного на гидрофильной основе ("Астрагал")
Противовоспалительное действие мази "Астрагала" изучали на модели отека лапки крысы, вызванного каолином. Суспензию каолина вводили под апоневроз подошвенной поверхности лапки. Динамику нарастания отека измеряли методом онкометрии. Регистрировали объем лапки через 1, 2, 3 и 24 часа после введения каолина.

Мазь наносили на кожу лапки дважды в день, предшествующий опыту, и за 30 мин до введения каолина. В качестве препарата сравнения использовали 5%-ную мазь бутадион, которую наносили в группе сравнения по аналогичной схеме. Опыты показали, что мазь "Астрагал" достоверно снижает степень отека лапки крыс относительно контроля во все сроки измерения (т.е. через 1, 2, 3 и 24 часа после введения каолина). Относительно группы животных, получивших мазь "Бутадион", недостоверное отличие наблюдалось лишь через 1 час после введения каолина. Через 2, 3 и 24 часа различия были достоверны (см. табл.2). Таким образом, мазь, содержащая извлечения из астрагала, проявила выраженный противовоспалительный эффект на модели каолинового отека лапки крыс, превосходящий таковой 5%-ной мази "Бутадион".

Изучение антимикробного действия мази "Астрагал"
Определение чувствительности патогенных микроорганизмов к мази "Астрагал" проводили способом "колодцев".

Методика: толстый слой агара (ПА) в чашке Петри засевали 1-2 мл взвеси испытуемого микроба. Излишек взвеси полностью удаляли, подсушивали в течение 30 мин. Затем сверлом (диаметром 6 мм) делали 4-6 отверстий ("колодцев") на расстоянии 2,5 см от центра и на одинаковом расстоянии друг от друга. "Колодцы" заполняли извлечениями. Чашки оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин, чтобы уровень препарата несколько понизился. Затем чашки ставили в термостат, не переворачивая, строго горизонтально, чтобы получить круглые зоны Через 16-18 часов измеряли диаметр зон угнетения. Оценку результатов проводили по диаметру задержки роста вокруг диска, включая и диаметр самого диска. Результаты исследований представлены в табл. 3.

Чем зона задержки испытуемой культуры больше, тем выше ее чувствительность к исследуемой мази "Астрагал".

Тест-культуры:
1. Staphyllococcus aureus 209 р;
2. St. aureus (Макаров);
3. St. аureus Type;
4. St. epidermidis Wood-46;
5. Escherichia coli 675;
6. Shigella flexneri 266;
7. Bacillus subtilis L2;
8. В. Anthracoides-1
Из данных табл. 3 следует, что мазь "Астрагал" обладает антимикробным действием.

Проведены доклинические и клинические исследования действия мази "Астрагал" в ветеринарии.

Литература
1. А.С. СССР 305549, кл. А 61 К 9/06, бюл, 36, 1979.

2. Пат. СССР 1805952, кл. А 61 К 9/06, бюл. 12, 1993.

3. Пат. РФ 2007164, кл. А 61 К 9/06, бюл. 3, 1994.

4. Пат. РФ 2128990, кл. А 61 К 9/06 35/78, бюл. 11, 1999.

5. Государственная фармакопея СССР, - 11-е изд. - М: Медицина. 1991. - Т.2.

6. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. -М.: Медицина. 1991 - Т. 1. С. 209-210.

7. Муравьев И. А. Технология лекарств. - М.: Медицина. 1980. - Т.2. С. 484-529.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и ветеринарии и обеспечивает противовоспалительное, ранозаживляющее и антимикробное действие. Изобретение заключается в том, что мазь содержит компоненты в определенных количествах, а именно МЦ (Nа КМЦ) глицерин, экстракт астрагала эспарцетного сухой, воду очищенную. Изобретение обеспечивает повышение проникающей способности в биоткани и заживление ткани при сохранении биологически активных свойств в течение 2 лет. Мазь проста по составу и по технологии приготовления, обладает высокой биологической активностью. 1 ил., 3 табл.

Мазь, обладающая ранозаживляющим, противовоспалительным, антимикробным действием, содержащая в качестве активного вещества вытяжки из растительного сырья и основу, отличающаяся тем, что в качестве растительного сырья используют 5% сухой экстракт астрагала эспарцетного, а в качестве основы глицирогель МЦ (Na КМЦ) и глицерин при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:
МЦ (Na КМЦ) - 5,0-7,0
Глицерин - 10,0-12,0
Экстракт сухой из надземной части астрагала эспарцетного - 5,0
Вода очищенная - - До 100