СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ БЛИЗОРУКОСТИ У ДЕТЕЙ Российский патент 1999 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для прогнозирования осложненного течения прогрессирующей близорукости у детей и подростков.

Как показали углубленные клинические исследования последних лет, при прогрессирующей миопии более чем в 40% случае в детском и подростковом возрасте развиваются центральные и периферические витреохориоретинальные дистрофии (1), частота которых существенно нарастает с увеличением возраста, степени миопии и длительности ее течения. В то же время, своевременно проведенные лечебно-профилактические мероприятия (в первую очередь, склероукрепляющие вмешательства) позволяют во многих случаях предотвратить возникновение этих осложнений или оказать тормозящее влияние на их развитие. В связи с этим особую значимость приобретает возможность как можно более раннего прогнозирования осложненного характера течения близорукости у детей и подростков.

В настоящее время известны инструментальный (патент RU 2055522, 10.03.1996 г., A 61 F 9/00, A 61 B 8/10) и клинико-иммунологический (патент RU N 2089089 от 10.09.1997, опубл. в Бюл. изобр. N 25, 1997) способы прогнозирования осложненного течения близорукости у детей, в частности возникновения и развития периферических витреохориоретинальных дистрофий (ПВХРД).

В качестве прогностического критерия в первом случае используется величина акустической плотности экваториальных отделов склеры, определяемой с помощью ультразвукового B-сканирования в стандартизированных условиях. Данная методика не обладает достаточными возможностями для доклинической диагностики дистрофических изменений сетчатки и, кроме того, не всегда является доступной, т.к. требует наличия дорогостоящей и высокоточной аппаратуры.

Клинико-иммунологический метод прогнозирования развития ПВХРД, принятый за ближайший аналог, включает подробное клиническое обследование, а также исследование сыворотки крови и слезной жидкости для определения содержания в этих биологических жидкостях тканеспецифических антител к S-антигену сетчатки (иммуноглобулинов классов G и M). Прогностическим критерием, позволяющим судить о возможности возникновения ПВХРД, служит определенное соотношение уровня антител в слезе и крови. Высокая точность, требуемая для определения этих показателей, достигается путем применения дорогостоящего и сложного метода - иммуноферментного анализа. Кроме того, применение данного инвазивного способа ограничивается необходимостью забора венозной крови у обследуемых детей.

Углубленные исследования патогенеза и клиники различных форм миопии, проведенные в последние годы, свидетельствуют об активации процессов перекрестного окисления липидов (ПОЛ) в системе глазного метаболизма и об ослаблении антиоксидантной защиты (2, 5). Эти исследования послужили основой в данном изобретении для выделения адекватного прогностического критерия, связывающего возможное при миопии развитие осложнений, в частности ПВХРД, с состоянием баланса между уровнем радикалообразования (активностью свободнорадикальных реакций) и антиокислительной активностью слезной жидкости.

С этой целью нами было обследовано 62 пациента с прогрессирующей миопией от - 0.5 - до 11.0 дптр в возрасте 9 - 14 лет, из них 23 - с неосложненной миопией и 39 детей, у которых наблюдались те или иные формы осложненной миопии. Уровень радикалообразования в пробах слезной жидкости обследуемых пациентов оценивали известным методом хемилюминесценции (ХМ) (6). Для определения антиокислительной активности (АОА) применяли также известный метод, основанный на ингибировании слезой окисления линоленовой кислоты кислородом воздуха в присутствии ионов Fe²⁺ (5).

Анализ полученных результатов показал, что в процессе развития миопических осложнений нарушался баланс между уровнем образования свободных радикалов, повреждающих клеточные мембраны, и антиоксидантной активностью, обеспечивающей защиту против окислительного стресса. Так соотношение АОА:ХЛ, отражающее адекватность защитной реакции слезной жидкости на повреждающее воздействие ПОЛ, в группе детей с осложненной миопией составляет в среднем 26.3 ± 1.63, в то время как при неосложненной миопии этот показатель достоверно выше - 33,5 ± 2.63 (P < 0.05). При этом наиболее значительное относительное снижение уровня антиоксидантной защиты отмечено в группе детей с прогрессирующей осложненной миопией слабой степени: соотношение АОА:ХЛ при неосложненной близорукости составило 35.2 ± 3.70, в то время как при наличии осложнений (различных форм ПВХРД) этот показатель был снижен до 22.5 ± 3.51. Такое различие исследуемых показателей отражает характер течения миопического процесса: наличие патологических изменений на глазном дне уже при начальной миопии соответствует наиболее неблагоприятному варианту развития заболевания. Выявленные закономерности подтверждаются наличием относительно более низкой антиокислительной активности (АОА:ХЛ) при осложненной миопии высокой степени (25.1 ± 2.27), чем при средней (28.8 ± 2.34); соответствующие показатели слезной жидкости в аналогичных группах при неосложненном течении миопии составляют 32.4 ± 2.80 и 32.5 ± 3.13.

Динамическое наблюдение в течение трех лет за состоянием глазного дна у обследованных детей показало, что снижение показателя АОХ:ХЛ в большинстве случае предшествовало возникновению или дальнейшему развитию осложнений, в частности различных форм ПВХРД.

Выявленная связь характера течения миопического процесса у детей и подростков с нарушением баланса между интенсивностью радикалообразования и антиокислительной активностью слезной жидкости дает основание использовать показатель АОА:ХЛ в качестве критерия прогноза осложненного течения миопии.

Техническим результатом настоящего изобретения является получение простого, надежного и высокоточного неинвазивного способа прогнозирования течения прогрессирующей близорукости у детей и подростков.

Технический результат достигается тем, что применяются точные и достаточно простые биохимические методики исследования показателей перекисного окисления липидов (ХЛ) и уровня антиоксидантной защиты (АОА) слезной жидкости детей и подростков, получаемой неинвазивным путем, при этом предложенный прогностический критерий (АОА:ХЛ) достоверно отражает динамику миопического процесса.

Способ осуществляется следующим образом. В 0.08 - 0.15 мл слезной жидкости обследуемого ребенка определяют уровень радикалообразования хемилюминесцентным методом. В кювету хемилюминометра помещают 0.5 мл 2 мкМ раствора сульфата железа, подкисленного соляной кислотой (2 мл 1 М раствора на литр), регистрируют фон в течение 6 сек. и вводят смесь, состоящую из 200 мкл исследуемой слезы, 25 мкл 1%-ного водного раствора гидроперекиси трет-бутила и 300 мкл фосфатно-солевого буфера (20 мкм фосфата калия, 105 мкМ KCl, PH 7.15). Общее время регистрации сигнала - 1 минута. При этом определяют максимум ХЛ и интегральную интенсивность сигнала, равную площади под кривой (6). Кроме того, в исследуемой пробе слезной жидкости определяют собственную антиоксидантную активность с помощью модельной системы. АОА выражают в процентах (по сравнению с контрольными пробами) торможения слезной жидкостью окисления линоленовой кислоты кислородом воздуха в присутствии ионов Fe²⁺ (5).

При обнаружении у детей с прогрессирующей миопией в слезной жидкости неадекватного соотношения между уровнем радикалообразования и антиоксидантной активностью, а именно АОА:ХЛ < 30, прогнозируют осложненное течение миопического процесса.

Пример 1.

Б-ная П. , 13 лет, миопия слабой степени (OU = -1,5 дптр), прогрессирующая (ГГП=0,5 дптр), глазное дно без патологических изменений.

При исследовании слезной жидкости получены следующие данные:
ХЛ = 1.9 макс(мВ), АОА = 39,1%, АОА:ХЛ = 39.1 : 1.9 = 20.5 (<30).

Этот показатель свидетельствует о неблагоприятном прогнозе течения миопии. Обследование глазного дна через 6 месяцев подтвердило данный прогноз: на глазном дне ОD появился плоский ретиношизис.

Пример 2.

Б-ная М. , 10 лет, миопия слабой степени (OD = -2.0 дптр, OS = -1.5 дптр), прогрессирующая (ГГП=1.0 дптр), осложненная; при офтальмоскопии выявлен плоский ретиношизис в наружной половине глазного дна OU.

При исследовании слезной жидкости получены следующие данные:
ХЛ = 1.3 макс(мВ), АОА = 43.0%, АОА:ХЛ = 43.0 : 1.3 = 33.1 (>30).

Этот показатель свидетельствует о благоприятном прогнозе течения миопии. Обследование глазного дна через 6 месяцев подтвердило данный прогноз: в состоянии глазного дна OU отрицательной динамики не отмечено.

Пример 3.

Б-ная М., 12 лет, миопия средней степени (OU=-3.5 дптр), прогрессирующая (ГГП=0.75 дптр), неосложненная, глазное дно без патологических изменений.

При исследовании слезной жидкости получены следующие данные:
ХЛ = 1.0 макс(мВ), АОА = 39.0%, АОА:ХЛ = 39.0:1.0 = 39.0 (>30).

Этот показатель свидетельствует о благоприятном прогнозе течения миопии. Обследование глазного дна через 6 месяцев подтвердило данный прогноз: в состоянии глазного дна отрицательной динамики не отмечено.

Пример 4.

Б-ной Ч. , 11 лет, миопия средней степени (OD = -4,5 дптр, OS = -5.5 дптр), прогрессирующая (ГГП = 0,5 дптр), осложненная, глазное дно: OU - плоский циркулярный ретиношизис и решетчатая дистрофия.

При исследовании слезной жидкости получены следующие данные:
ХЛ = 1.6 макс(мВ), АОА = 36.0%, АОА:ХЛ = 36.0 : 1.6 = 22.5 (<30).

Этот показатель свидетельствует о неблагоприятном прогнозе течения миопии. Офтальмология глазного дна через 6 месяцев подтвердила данный прогноз: на OD выявлена новая область решетчатой дистрофии.

Таким образом, предложенный неинвазивный способ позволяет осуществлять раннее, доклиническое прогнозирование осложненного течения близорукости, что весьма важно для определения тактики лечения детей с миопией.

Источники информации.

1. Тарутта Е. П. Склероукрепляющее лечение и профилактика осложнений прогрессирующей близорукости у детей и подростков. Автореф. докт. дис. мед. наук, 1993, 51 с.

2. Винецкая М.И., Болтаева З.К., Иомдина Е.Н. Диагностическое значение показателей антиокислительной активности биологических жидкостей у детей с некоторыми заболеваниями органа зрения. В кн.: Актуальные вопросы офтальмологической помощи населению Дальнего Востока. Хабаровск, 1990, с. 169 - 171.

3. Е.П.Тарутта, Ф.Е.Фридман, Г.В. Кружкова. Патент РФ N 2055522, 1996 г. "Способ прогнозирования периферических витреохориоретинальных дистрофий при миопии у детей".

4. А. В. Лазук, О. С. Слепова, Е.П.Тарутта. Заявка N 95118853 "Способ прогнозирования развития периферических витреохориоретинальных дистрофий при прогрессирующей близорукости". Бюл. изобретения N 25, 1997, патент 2089089.

5. Винецкая М. И., Кушнаревич Н.Ю., Тарутта Е.П., Демчук М.Л. Исследование показателей свободнорадикального окисления слезы при прогрессирующей миопии. В кн. : Актуальные вопросы офтальмологии. Сб-к трудов научно-практической конференции, посв. 170-летию Московской офтальмологической клинической больницы, М., 1996, часть 1, с. 51-52.

6. М.Ш.Промыслов, М.Л.Демчук, Л.В.Порядина, В.Г.Воронов.// Хемилюминесцентный метод исследования свободнорадикального окисления липидов в мозге кроликов при черепно-мозговой травме. Вопросы мед.химии, 4, 1997, с. 208 - 211.0

Способ может быть использован в медицине, а именно в офтальмологии, и предназначен для прогнозирования осложненного течения прогрессирующей близорукости у детей и подростков. В слезной жидкости обследуемых детей определяют соотношение показателей перекисного окисления липидов - интенсивности хемилюминесценции (ХЛ) и уровня антиоксидантной защиты - антиокислительной активности АОА и при соотношении АОА : XЛ, равном или превышающем 30, прогнозируют неосложненное течение прогрессирующей близорукости, а при снижении АОА : ХЛ менее 30 прогнозируют осложненное течение прогрессирующей близорукости. Предложенный неинвазивный способ позволяет осуществлять раннее, доклиническое прогнозирование осложненного течения близорукости, что весьма важно для определения тактики лечения детей с миопией.

Способ прогнозирования течения прогрессирующей близорукости у детей и подростков, включающий исследование слезной жидкости, отличающийся тем, что в слезной жидкости определяют соотношение показателей перекисного окисления липидов - интенсивности хемилюминесценции ХЛ и уровня антиоксидантной защиты - антиокислительной активности АОА и при соотношении АОА : ХЛ, равном или превышающем 30, прогнозируют неосложненное течение близорукости, а при снижении АОА : ХЛ менее 30 прогнозируют осложненное течение прогрессирующей близорукости.