СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ РАССТРОЙСТВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Российский патент 1999 года по МПК A61K35/48 A61K35/54 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, преимущественно нейроинфекционного генеза, например, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, рассеянного энцефаломиелита, путем ксеноимплантации эмбриональной мозговой ткани.

Известен способ лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС) путем имплантации реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани (см. Быстронь И.П., Отеллин В.А. Структурные основы коррекции нарушенных функций мозга трансплантацией диссоциированной эмбриональной нервной ткани, Физиологический журнал им. Сеченова, 1995, т. 81, N 4, с. 91-94). Данный способ характеризуется достаточной сложностью, что ограничивает его функциональные возможности, при этом не исключено привнесение побочных эффектов.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения расстройств ЦНС путем ксенотрансплантации реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани (см. Савельев С.В., Лебедев В.В. и др. Трансплантация фетальной и ксеногенной эмбриональной ткани при болезни Паркинсона, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1994, N 4, с. 369-371). Для восстановления функций мозга пациента используют смесь человеческих фетальных и ксеногенных эмбриональных тканей, что дает наиболее значимый результат при лечении паркинсонизма.

Наиболее близким к изобретению является способ лечения демиелинизирующих расстройств ЦНС, в частности, рассеянного склероза, путем дистантной трансплантации эмбриональной мозговой ткани (см. статью Е.В. Панкратов, А.И. Аутеншлюс, Н. В. Миронов Гуморальный иммунный ответ на мозгоспецифические белки и ДНК у больных рассеянным склерозом при терапии эмбриональными тканями человека. Сборник научных трудов РАМН "Трансплантация фетальных тканей и клеток. М., 1998, с.81), в котором пациенты с рассеянным склерозом получали по 5 - 7 внутримышечных, паратимических и эндолюбальных введений эмбриональной мозговой ткани, содержащей мозгоспецифические белки. Данный способ позволяет в ряде случаев исправить неврологический дефект, однако его терапевтические возможности ограничены.

Данное изобретение направлено на создание простого в реализации эффективного способа лечения демиелинизирующих заболеваний путем имплантации эмбриональной мозговой ткани.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе лечения демиелинизирующих расстройств ЦНС, преимущественно нейроинфекционного генеза, путем ксеноимплантации реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани, согласно изобретению, для имплантации используют 15-25 мг ткани голубоватого пятна (locus cereleus) лабораторного млекопитающего, которую дистантно имплантируют под кожу в области 5-6 межреберья.

Выбор в заявленном способе в качество ксенотрансплантата эмбриональной ткани голубоватого пятна мозга лабораторного млекопитающего, специфические клетки которой могут синтезировать норадреналин, обеспечивает возможность активации процессов общей и избирательной адаптации, восполняют дефицит этого эндогенного биологического регулятора (норадреналина) и таким образом способствует компенсации утраченных функций, стабилизации, либо регрессу демиелинизирующего процесса. При этом дистантная подкожная ксеноимплантация проста в реализации, исключает побочные эффекты и осложнения, которые могут быть при трансплантации ткани в мозг (избыточный рост трансплантата, рубцевание и т.д.)
Для реализации заявленного способа использовались эмбрионы 17-19 дней внутриутробного развития, являющиеся наиболее биологически активными, что соответствует известным рекомендациям (см. Овечко В.Н. Нейрохирургическое лечение больных цереброорганическими и эпилептическими синдромами методом трансплантации эмбриональной нервной ткани - автореф. дисс. к.м.н. С-Пб., 1995, с. 11).

Трансплантат эмбриональной ткани в нативном виде может быть использован в течение 6 часов после его извлечения из эмбрионального мозга лабораторного млекопитающего - донора. При этом сохраняется его жизнеспособность без специальных условий обработки и хранения. Необходимо подчеркнуть, что при дистантной ксеноимплантации, согласно сущности изобретения, исключается угроза генетических модификаций, передачи особо опасных инфекций (СПИД, вирусный гепатит и др.). Дистантная ксеноимплантация эмбриональных мозгоспецифических тканей была произведена 34 больным рассеянным склерозом, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным энцефаломиелитом. Наряду с клиническим анализом, терапевтический эффект оценивался по результатам клинико-психологических, электрофизиологических (ЭЭГ, РЭГ) и биохимических исследований. Отсутствие эффекта наблюдали у одного больного. Нежелательных и побочных действий не обнаружено.

Предлагаемый способ лечения реализуется следующим образом.

Пример 1.

Больной Г-вой, 17 лет, давность заболевания 3 года. Диагноз: рассеянный энцефаломиелит. Массивные очаги демиелинизации в левой лобно-височно-теменной области по данным МРТ. До лечения у больного отмечались выраженные нижние спастические спинальные монопарезы в сочетании с пирамидными патологическими знаками, спастической гипертонией, гиперефлексией, мозжечково-стволовыми расстройствами (нистагм), грубой статической атаксией при ходьбе с выраженной дискоординацией в конечностях, чаще в ногах, приступами Джексоновской эпилепсии, астенией, эмоциональными дисфориями в виде депрессии и пароксизмальных аффектов, снижения памяти.

Оперативное вмешательство проводилось следующим образом.

В области 5-6 межреберья больному под местной анестезией в условиях асептики осуществили разрез длиной 1 см, тупфером образовали карман (тоннель), в который подкожно имплантировали 20 мг эмбриональной ткани голубоватого пятна мозга лабораторного млекопитающего, затем наложили шов, фиксирующий края раны, после чего наложили асептическую салфетку с креолом по краям. Через 7 дней сняли шов. В результате проведения трех ксеноимплантаций с интервалом в 30-45 дней полностью прекратились приступы Джексоновской эпилепсии, улучшилась память, повысилась физическая и умственная работоспособность, исчезла сонливость, склонность к депрессивным реакциям, увеличился объем активных движений в ногах.

Пример 2.

Больная П-ва, 34 года. Диагноз: рассеянный склероз. Давность заболевания 18 лет. Клиническая картина характеризовалась массивностью, глубиной и распространенностью процесса: выраженные спастические спинальные парезы, чаще с проксимальными парапарезами, спастическая гипертония, клонусы стоп, реже коленных чашечек, поражение зрительных нервов в виде частичной атрофии с прогрессирующим снижением зрения, нарушением сфинктеров с недержанием или задержкой мочи, с наличием бульбарного, подкоркового, психоорганического синдромов. Больной была проведена дистантная ксеноимплантация голубоватого пятна эмбрионального мозга лабораторного млекопитающего в массе 25 мг по вышеизложенной в примере 1 методике. После ксеноимплантации отмечалось клиническое улучшение, которое потенцировалось 2-ой ксеноимплантацией. Уменьшилась шаткость, нормализовался почерк, наросла сила в ногах, значительно уменьшились нижний парез и атаксия, исчезли брюшные рефлексы, слегка наросла интенция при выполнении коленнопяточной пробы справа и проводниковая гипалгезия с Д₇ справа. На протяжении года после имплантаций к больной полностью вернулась работоспособность по обслуживанию дома, улучшилась память, нормализовалась эмоциональная сфера. Состояние, близкое к полной ремиссии.

Пример 3.

Больной С-еев, 67 лет. Диагноз: боковой амиотрофический склероз (БАС), давность заболевания 4 года. У больного выявлена шейно-грудная форма БАС, имеются признаки поражения периферических нейронов: атрофия мышц в дистальных отделах верхних конечностей с атонией, слабостью и фасцикуляциями. Мышцы нижних конечностей атрофированы, на фоне развившегося спастического пареза. Снижены рефлексы в нижних конечностях и поверхностные брюшные рефлексы, выражены пирамидные знаки. Общее состояние характеризуется астеническими симптомами, выраженным похуданием, болями в конечностях, особенно выраженными в ночное время. После проведения курса из 4-х ксенотрансплантаций 15 мг ткани голубоватого пятна мозга лабораторного млекопитающего по вышеизложенной в примере 1 методике с интервалом в три недели существенно улучшилось состояние: уменьшились боли в конечностях, уменьшилась спастическая скованность в верхних и нижних конечностях, астенические явления выражены меньше.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения демиелинизирующих расстройств ЦНС, преимущественно нейроинфекционного генеза трансплантации эмбриональной мозговой ткани. Осуществляют дистантную ксенотрансплантацию реципиенту донорской эмбриональной мозговой ткани. В качестве имплантанта используют ткань голубоватого пятна. В область 5 - 6 межреберья под кожу вводят ткань в массе 15 - 25 мг. Способ позволяет эффективно и просто лечить демиелинизирующие заболевания.

Способ лечения демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, преимущественно нейроинфекционного генеза, путем дистантной трансплантации рецепиенту донорской эмбриональной мозговой ткани, отличающийся тем, что используют ксеногенную ткань голубоватого пятна (locus cereleus), которую в массе 15-25 кг дистантно имплантируют под кожу в области 5-6 межреберья.