ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ "КАРДИОФИТ" Российский патент 1999 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию фармпрепарата из растительного сырья для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Большое распространение сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире требует постоянного создания достаточно эффективных и малотоксичных лекарственных препаратов для их лечения и профилактики. В длинном ряду различных лекарственных препаратов препараты, изготовленные из лекарственных растений, занимают значительное место, их роль не потеряла значения до настоящего времени.

Известно противоишемическое средство (пат. РФ N 2022561, A 61 K 35/78), содержащее спиртовую вытяжку из корней родиолы розовой (50%-й спиртовой экстракт промышленного производства).

Известно тонизирующее средство "Элеутар" для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний центральной нервной системы (пат. РФ N 2005481, A 61 K 35/78), содержащее настойку аралии и экстракт элеутерококка при соотношении компонентов "настойка:экстракт" 1:1,5 - 1:2,5.

Известные средства просты в использовании, так как они уже готовы к применению и имеют срок хранения 2 года.

Однако они обладают узконаправленным действием, могут вызвать побочные эффекты при длительном применении и обладают незначительным фармакологическим эффектом.

Известен препарат из лекарственных растений - чайный сбор "Кратевалин" (пат. РФ N 2045276, A 61 K 35/78), содержащий настой из корневищ с корнями валерианы, соцветий хмеля, листьев крапивы двудомной и соцветий боярышника кроваво-красного при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Корень валерианы - 0,4 - 0,6
Лист крапивы двудомной - 0,4 -0,6
Соцветия боярышника кроваво-красного - 0,4 -0,6
Соцветия хмеля обыкновенного - 0,06 - 0,08
Вода - Остальное
Известный препарат обеспечивает устранение сердцебиения, улучшает кровоснабжение сердечной мышцы и головного мозга. Однако данный препарат не обеспечивает кардиотонического, коронаролитического и гипертензивного действия. А поскольку данный препарат является водной настойкой, то необходимость его предварительного приготовления и срок хранения, не превышающий 7-и суток, ограничивает его применение.

Известен препарат-сбор для лечения сердечно-сосудистых заболеваний "<CORDIS>" (пат. РФ N 2000807, A 61 K 35/78), включающий плоды боярышника, траву череды, цветки календулы, траву мяты, пустырника, крапивы и душицы, листья толокнянки и шалфея, корень валерианы, семена фенхеля и моркови при следующем соотношении компонентов, маc.%:
Плоды боярышника - 10
Трава череды - 12
Цветки календулы - 4
Трава мяты - 24
Трава пустырника - 16
Трава крапивы - 12
Трава душицы - 4
Листья толокнянки - 4
Листья шалфея - 4
Корень валерианы - 6
Семена фенхеля - 2
Семена моркови - 2
или по массе соответственно 5; 6; 2; 12; 8; 6; 2; 2; 2; 3; l; l).

Данный препарат обладает слабовыраженными кардиотоническим, коронаролитическим и седативным действиями, в большей степени он обеспечивает энуретический эффект. Как и приведенные выше аналоги, данный препарат является водным раствором.

Известен лекарственный препарат-настойка для лечения и профилактики сердечных неврозов, стрессовых состояний, гипертонической болезни, радиофобии "ЛОН-5" (пат. Украины N 12375, А 61 К 35/78), содержащий водную настойку цветков боярышника, шишек хмеля, листьев мяты перечной, травы тысячелистника и корневищ с корнями валерианы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Цветки боярышника - 40
Шишки хмеля - 10
Листья мяты перечной - 10
Трава тысячелистника - 20
Корневища с корнями валерианы - 20
Данный препарат не обладает кардиотоническим и сбалансированным гемодинамическим действием и, как приведенные выше сборы, является водным раствором. Данный препарат выбран в качестве прототипа.

В основу настоящего изобретения поставлена задача создания препарата для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, который обладал бы кардиотоническим, коронаролитическим, гипотензивным, антигипоксическим, антитромбическим и седативным действием, исключал бы появление побочных эффектов, а также расширял бы арсенал лекарственных растений для лечения данных заболеваний.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний "Кардиофит", содержащий цветки боярышника, листья мяты перечной и корневища с корнями валерианы, согласно изобретению дополнительно содержит траву горицвета весеннего, донника, ландыша, пустырника и чабреца, плоды аморфы кустарниковой, цветки бузины черной, листья крапивы и омелы белой свежие, семена конского каштана обыкновенного и корневища с корнями солодки в 40%-ном этиловом спирте при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Цветки боярышника - 0,6 - 0,8
Цветки бузины черной - 0,6 - 0,8
Листья мяты перечной - 0,6 - 0,8
Листья крапивы - 0,3 - 0,5
Листья омелы белой свежие - 0,5 - 0,6
Трава горицвета весеннего - 0,6 - 0,8
Трава донника - 0,6-0,8
Трава ландыша - 0,6 - 0,8
Трава пустырника - 0,6 - 0,8
Трава чабреца - 0,6 - 0,8
Плоды аморфы кустарниковой - 0,6 - 0,8
Корневища с корнями валерианы - 0,9 - 1,1
Корневища с корнями солодки - 0,6 - 0,8
Семена конского каштана обыкновенного - 0,9 - 1,2
Спирт этиловый 40%-ный - Остальное
14 лекарственных растений, входящих в состав препарата "Кардиофит", существенно дополняют друг друга, образуя единый комплекс, обеспечивающий препарату широкий спектр фармакологической активности в фармакотерапии заболеваний сердечно-сосудистой системы:
- ишемической болезни сердца;
- кардиосклероза;
- вегето-сосудистой дистонии;
- невроза сердца;
- пароксизмальной тахикардии;
- сердечной недостаточности;
- гипертонии;
а также сопутствующих заболеваний щитовидной железы и почек, психозов и эпилепсии.

Соотношения компонентов в 40%-ном этиловом спирте предлагаемого препарата скорректированы с суммарным количеством биологически активных веществ, входящих в состав используемых растений, на основании данных клинических испытаний, проведенных в отделении клинической фармакологии УНИИ кардиологии им. акад. Н.Д.Стражеско, а также на базе терапевтических и кардиологических отделений кафедры госпитальной терапии N 2 Национального медицинского университета им. А.А.Богомольца.

Трава горицвета весеннего обладает кардиотоническим, диуретическим и умеренно седативным действием. Широкое применение горицвета обусловлено прежде всего содержанием в нем сердечно-действующих гликозидов. Как показывают результаты исследований гликозиды, содержащиеся в горицвете, замедляют сердечный ритм, удлиняют диастолу. В результате этого они увеличивают ударный объем.

Второй отличительной чертой в фармакологической характеристике горицвета является его диуретический эффект. Основное значение для получения этого эффекта имеют два момента - улучшение кровообращения, приводящее соответственно к улучшению орошения кровью различных органов, в том числе почек, и, как следствие, к положительному влиянию на работу сердца, и, во-вторых, непосредственное благотворное воздействие активных начал горицвета на мочеобразующую функцию почек.

Седативные эффекты горицвета являются третьим практически используемым моментом фармакологической характеристики этого растения.

Плоды аморфы кустарниковой обладают кардиотоническим и седативным действием. Гликозид аморфин, содержащийся в плодах растения, оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему в сочетании с кардиотоническим действием. Он предупреждает судороги, вызывает торможение условно-рефлекторной деятельности. Аморфин оказывает положительное инотропное и тонотропное и отрицательное хронотропное действие на сердце.

Цветки боярышника обладают сосудорасширяющим, коронародилатирующим, кардиотоническим и седативным действием. Под действием препаратов боярышника наступает значительное увеличение коронарного дебита, причем наряду с этим улучшается утилизация кислорода миокардом.

Цветки бузины черной обладают потогонным и диуретическим действием. Препараты из черной бузины оказывают анальгетическое, седативное и слабое гипотензивное действие. Также обнаружены хорошие терапевтические эффекты при ишиалгии, мигрени, невралгии тройничного нерва, опоясывающем герпесе. Клинические испытания полученного из черной бузины экстракта у больных с отеками различного происхождения (почечные, сердечные заболевания) показали, что он повышает диурез и снижает удельный вес мочи.

Корневища с корнями валерианы обладают успокаивающим и спазмолитическим действием. Богатые клинические данные утвердили валериану и получаемые из нее препараты также как эффективное легкое снотворное средство. Ввиду ее успокаивающего действия валериана особенно широко применяется при сердечных неврозах и неврастенических состояниях перенапряжения, при беспокойстве, возбужденности, страховых переживаниях, климактерических нарушениях, истерии.

Трава донника обладает болеутоляющим и успокаивающим действием. Установлено, что кумарины донника улучшают условно-рефлекторную деятельность.

Сапонин эоцин, содержащийся в семенах конского каштана обыкновенного, снижает вязкость крови и поэтому рекомендуется при лечении флебитов, варикозных расширений вен, геморроя и др. Эоцин действует на уплотнение капилляров, на чем и основан лечебный эффект этого сапонина, так как ранняя фаза воспаления характеризуется нарушением проницаемости стенок капилляров. Препараты конского каштана предотвращают образование тромбов в кровеносных сосудах и способствуют разнесению уже образованных тромбов. Наряду с этим содержащиеся в препаратах из конского каштана сапонины вызывают снижение давления крови.

Листья крапивы обладают общеукрепляющим, кровоостанавливающим и диуретическим действием. Это известное и широко применяемое с глубокой древности лекарственное растение. В народной медицине его чаще всего применяют как кровоостанавливающее средство. Крапива - хорошее средство против весенней усталости, анемии, повышает устойчивость к разным заболеваниям, улучшает обмен веществ.

Трава ландыша обладает кардиотоническим действием. Главный гликозид ландыша - конваллатоксин оказывает подобное действие, как и другие сердечные гликозиды - повышает артериальное давление, что обусловлено кардиотоническим и суживающим периферические сосуды действием. Усиливает сердечные сокращения и минутный объем, замедляет синусовый ритм и атриовентрикулярную проводимость, понижает венозное давление. При перфузии сосудов изолированных органов доказано его непосредственное сосудосуживающее действие. Он продлевает латентный период условных рефлексов и ослабляет безусловные, что связано с действием его на подкорковые структуры. Усиливает желудочно-кишечную перистальтику и диурез. Не кумулируется, хорошо всасывается в кишечнике.

Листья мяты перечной обладают холеретическим, спазмолитическим, местно-анестезирующим, антисептическим действием. Самым существенным в действии мяты и содержащегося в ней эфирного масла является их желчегонное и холеретическое действие. Установлено экспериментальным путем, что вытяжка из листьев мяты в 9 раз повышает секрецию желчи. Мята выделяется из организма с желчью и благодаря этому оказывает антисептическое действие на желчь и желчные протоки.

Мятное масло, подобно эфирному маслу ромашки, оказывает выраженное спазмолитическое действие.

Ментол обладает местным анестезирующим, спазмолитическим и ветрогонным действием. При местном применении охлаждает ткани, лишает чувствительности осязательные окончания нервных волокон, вызывая в то же время сосудосуживающий эффект на периферические сосуды. Мятное масло, как и сам ментол, при приеме внутрь вызывает рефлекторным путем расширение сосудов в некоторых областях, в основном коронарных сосудов, ввиду чего ментол самостоятельно или в комбинации применяют при спазме коронарных сосудов. Помимо локального анестетического эффекта ментол обладает также противорвотным, желчегонным, холеретическим, спазмолитическим и карминативным действием.

Листья омелы белой обладают гипотензивным и седативным действием. Содержащиеся в омеле белой вещества оказывают подавляющее действие, предотвращают или ослабляют судороги, ингибируют сердечно-сосудистый центр, снижают центральную возбудимость. Препараты омелы белой главным образом ввиду подавляющего влияния на центры продолговатого мозга снижают давление крови. Этому эффекту определенно способствует и непосредственное сосудорасширяющее действие в ряде областей - нижних конечностях, печени. Установлено, что в экспериментальных условиях спиртовой настой омелы белой оказывает положительный инотропный эффект на сердце.

Трава пустырника обладает успокаивающим, противосудорожным и антиаритмическим действием. Основное действие пустырника - противосудорожный и седативный эффект связывают преимущественно с наличием в нем горького вещества - леонурина. Пустырник оказывает хороший успокаивающий эффект, и его используют как дополнительное средство при противосудорожном лечении, в частности эпилепсии.

Корневища с корнями солодки обладают противоязвенным отхаркивающим, диуретическим и слабительным действием. Хороший слабительный эффект связан с наличием гликозида ликварицина, который при гидролизе освобождает диоксифлавон лимонно-желтой окраски и характеризуется смягчающим и спазмолитическим действием.

Трава чабреца обладает отхаркивающим, антибактериальным и спазмолитическим действием. Фармакологическая активность его обусловлена содержанием эфирного масла, в состав которого входят карвакрол и тимол. Эфирное масло чабреца обладает сильным бактерицидным действием и слабым фунгицидным эффектом. Оно высокоактивно и против патогенных грибков, тений и трихоцефалов. Трава чабреца усиливает секрецию бронхиальных желез и обладает отхаркивающим и спазмолитическим действием, благодаря чему оказывает хороший лечебный эффект при острых и хронических бронхитах, коклюше.

В табл. 1 приведен состав препарата "Кардиофит" при разном содержании компонентов. В табл. 2 приведена оценка общей клинической эффективности препарата. В табл. 3 дана субъективная оценка действия препарата. В табл. 4 приведена объективная оценка действия препарата.

Технология приготовления препарата "Кардиофит" заключается в следующем. В экстрактор загружают 10 кг измельченных и тщательно перемешанных лекарственных трав (табл. 1, колонки 1, 2, 3). Из смесителя заливают 100 л 40%-ного спиртового раствора. Экстракцию растительного сырья проводят при периодическом перемешивании в течение 1 часа с последующим отстаиванием по 4-5 часов в течение 7-ми суток. После настаивания полученный экстракт сливают в специальный сборник, туда же подают остаток экстрагента в количестве 20 л до получения 100 л спиртоводного препарата "Кардиофит". Полученный таким образом препарат дополнительно отстаивают 2-3 суток, фильтруют в несколько приемов через специальный фильтр и передают на расфасовку.

Как показали клинические испытания, выход за граничные значения хотя бы одного из заявляемых компонентов (табл. 1, колонки 4-6) приводят либо к гиперпроявлениям седативного и гипотензивного эффектов, что опасно для больных с диэнцефальными нарушениями, страдающих гипотонией и сердечной недостаточностью (при превышении указанной величины компонентов), либо к отсутствию или низкому фармакологическому эффекту при лечении больных с функциональными и органическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (при снижении указанных величин компонентов).

Клинические испытания в отделении клинической фармакологии УНИИ кардиологии им. акад. Н.Д.Стражеско проводились следующим образом. Было обследовано 37 больных -17 мужчин и 22 женщины, средний возраст 48,1⁺6,9 лет. Больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) 1-П функционального класса (ФК) - 12 человек, с гипертонической болезнью (ГБ) 1-П степени - 10 человек, с нейроциркулярной дистонией (НЦД) - 15 человек, среди них 8 - с пароксизмальными наджелудочковыми тахиаритмиями и 12 - с наджелудочковой и желудочковой экстрасистолической аритмией. Больные получали плановую терапию, исключался прием седативных и других антидепрессивных средств. В результате проведенного общеклинического обследования (в том числе биохимия крови, ЭКГ и эхокардиография) больные были разделены на две группы. К первой отнесли 15 человек (пациенты с НЦД), у которых жалобы невротического характера и некоторое нарушение функции сердечно-сосудистой системы (кардиалгии, преходящие аритмии, колебания артериального давления (АД)) связаны с особенностями нервной регуляции. У 22-х больных второй группы (с ИБС и ГБ) вследствие ишемических, стойких гипертензивных и эндокринных влияний (климактерический период у 8-ми женщин) в миокарде возникали более стойкие изменения, выявляемые прежде всего на ЭКГ.

Клиническая картина жалоб всех больных складывалась из сердечных и общеневротических проявлений. У 80% больных кардиалгии частично были связаны с раздражением чувствительных нервных волокон при остеохондрозе позвоночника. Кроме того, определяли неустойчивость, лабильность сердечного ритма со склонностью к тахикардии, проявляющиеся спонтанно или неадекватно ситуации; лабильность артериального давления с тенденцией к гипертензии; дыхательные расстройства в виде дыхательной аритмии и ощущения нехватки воздуха ("тоскливые вздохи"); признаки периферических сосудистых расстройств ("мраморность" и похолодание конечностей); признаки вегетативной дисфункции (потливость, стойкий дермографизм); невротические симптомы (раздражительность, головная боль, головокружение, тревожность, беспокойство, нарушение сна); лабильность конечной части желудочкового комплекса ЭКГ (инверсия зубца Т, изменение сегмента S-T); положительная ЭКГ-проба с гипервентиляцией и в ортостазе; положительная ЭКГ-проба с хлоридом калия и бета-адреноблокаторами; временная реверсия негативного зубца Т при проведении пробы с физической нагрузкой. Каждый отдельный признак был малоспецифичен, однако множественность жалоб являлась весьма характерной.

Всем больным проводилось комплексное обследование по стандартному протоколу согласно основному заболеванию до и после 10 дней назначения препарата "Кардиофит" по 1-й чайной ложке три раза в сутки.

В результате курсового непрерывного приема препарата "Кардиофит" у большинства больных отмечалось улучшение самочувствия, а также объективно более благоприятное течение заболевания (табл. 2 - 4).

У больных первой группы расстройства нейрогормонально-метаболической регуляции сердечно-сосудистой системы реализовались в неадекватном реагировании на обычные раздражители и выражались в тахикардии (при нагрузке, гипервентиляции или в ортостатическом положении), в колебании тонуса сосудов (при повышении или снижении АД), в неадекватном росте минутного объема сердца при нагрузке, обмороках, сосудистых кризах, различных нежизнеопасных аритмиях. У таких больных наблюдалось значительное уменьшение клинических проявлений, происходила нормализация гемодинамических параметров.

У больных второй группы особенности гемодинамики были более специфичны. Так, на фоне базисной антигипертензивной терапии нами отмечалось дополнительное снижение АД в среднем на 8,5%, что позволило снизить дозы основной гипотензивной терапии у больных с мягкой формой гипертонической болезни. Суточные колебания АД при этом не менялись, наличие гипертензивных состояний не выявлено. На фоне базисной антиангинальной терапии отмечено слабое седативное и спазмолитическое действия: количество и тяжесть ангинозных приступов снижались, в том числе их суточная вариабельность и прием нитроглицерина. Существует проблема купирования остаточных кардиальных болей после применения нитратов и анальгетиков при сердечно-болевом синдроме у больных ИБС в сочетании с вегетососудистой дистонией (ВСД). Как известно, такое сочетание этих двух патологий наблюдается в 78,9% случаев. Эффект "Кардиофита" можно объяснить его свойствами нормализовать состояния при избыточной симпатикотонии, а также повышением сниженного порога болевой чувствительности у больных с ВСД. Выявлено влияние препарата "Кардиофит" также на биоэлектрическую активность сердца: некоторое замедление эктопической активности миокарда предсердий и желудочков, снижение частоты сокращений сердца на 6,7%. Изменений сократительной функции миокарда не отмечено.

Значительный психоседативный эффект наряду с базисной терапией и общеукрепляющими факторами достигнут у 86,8% больных. Высокие значения фактора невротизма свидетельствуют о значительной тревожности и возбудимости в сочетании с быстрой истощаемостью, астенизацией и некоторым ослаблением основных психических функций (сна, памяти, внимания, мыслительного процесса). Седативный эффект обуславливался не только нормализацией корково-гипоталамических взаимосвязей, но и нормализацией нейровисцеральной регуляции, поэтому происходило уменьшение многих соматических расстройств. Это наиболее отчетливо проявлялось в отношении кардиалгического синдрома, нарушений ритма, периферических ангиоспазмов, дыхательных расстройств и т.п. Эффективность оптимально подобранного нового лекарственного препарата "Кардиофит" проявлялась после 10-дневного постоянного приема. Динамика лабораторных и других показателей в процессе лечения имела связь с выраженностью вегетативно-невротических проявлений.

В целом заявляемый препарат имел мягкое, сбалансированное гемодинамическое действие, сглаживал проявления диэнцефальных нарушений, улучшал качество жизни больных, переносимость физических нагрузок, способствовал сохранению оптимальной работоспособности.

Таким образом, препарат "Кардиофит" обладает выраженным седативным эффектом во всех группах больных с функциональными (НЦД) и органическими (ИБС и ГБ) заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При функциональных сердечно-сосудистых расстройствах препарат "Кардиофит" оказывает самостоятельное кардиотоническое, антиаритмическое и мягкое гипотензивное действие. При органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы "Кардиофит" оказывает оптимизирующее действие на проводимую базисную антиангинальную, антигипертензивную, антиаритмическую, антигипоксическую и антитромбическую терапию за счет выраженного симпатолитического эффекта, не вызывая побочных эффектов.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекпрепаратам растительного происхождения. Разработан препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний "Кардиофит", который обеспечивает кардиотоническое, коронаролитическое, гипотензивное, антигипоксическое, антитромбическое и седативное действие, исключает появление побочных эффектов. Препарат содержит настойку 14-и лекарственных растений в 40%-м этиловом спирте. Препарат показал хорошее терапевтическое действие, способствовал сохранению оптимальной работоспособности, сглаживая проявление диэнцефальных нарушений, улучшая состояние организма при физических нагрузках. 4 табл.

Препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащий цветки боярышника, листья мяты перечной и корневища с корнями валерианы, отличающийся тем, что дополнительно содержит траву горицвета весеннего, донника, ландыша, пустырника и чабреца, плоды аморфы кустарниковой, цветки бузины черной, листья крапивы и омелы белой свежие, семена конского каштана обыкновенного и корневища с корнями солодки в 40%-ном этиловом спирте при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Цветки боярышника - 0,6-0,8
Цветки бузины черной - 0,6-0,8
Листья мяты перечной - 0,6-0,8
Листья крапивы - 0,3-0,5
Листья омелы белой свежие - 0,5-0,6
Трава горицвета весеннего - 0,6-0,8
Трава донника - 0,6-0,8
Трава ландыша - 0,6-0,8
Трава пустырника - 0,6-0,8
Трава чабреца - 0,6-0,8
Плоды аморфы кустарниковой - 0,6-0,8
Корневища с корнями валерианы - 0,9-1,1
Корневища с корнями солодки - 0,6-0,8
Семена конского каштана обыкновенного - 0,9-1,2
Спирт этиловый 40%-ный - Остальное