ГИДРАТАНТНЫЙ РЕГЕНЕРИРУЮЩИЙ КРЕМ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК A61K7/48 

Группа изобретений относится к косметологии и может быть использована в производстве крема для регенерации увядающей кожи.

Увядание кожи обусловлено нарушением водно-солевого обмена, а также процессами окисления ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав клеточных мембран и липидов кожи. Причем дегидратация кожи может быть вызвана не только возрастными, но и факторами внешней среды.

Для придания косметическим препаратам лечебно-профилактических свойств в их состав вводят биологически активные добавки, среди которых значительный интерес представляют экстракты растительного происхождения.

Известно средство для ухода за кожей лица на основе масляного экстракта череды, ромашки, шалфея, календулы, крапивы, мяты, околоплодника плодов шиповника, полифлерной пыльцы (А.С. СССР N 1683750, A 61 K 7/00, 15.10.91, Бюл. N38).

Предложенный экстракт имеет липофильную природу и содержит каротиноиды, токоферолы, филлохиноны, флавоноиды, стероиды, терпеноиды, которые обладают высокой антиокислительной активностью и, имея высокое сродство с клеточными мембранами кожи, предотвращают избыточное окисление липидов кожи.

Однако это средство не оказывает достаточно эффективного воздействия на обмен липидов и белков, что обусловлено недостаточной глубиной проникновения биологически активных добавок в слои кожной ткани.

Известна биологически активная добавка для косметических изделий, представляющая собой липидный комплекс, полученный путем спирто-водной экстракции сенны, и содержащая углеводы, стеарины, каротиноиды, производные хлорофилла, белки, токоферол, жирные кислоты, минеральные вещества. (пат.РФ N 2053763, А61К 7/48, 10.02.96, Бюл.N4). Добавка включается в различные косметические средства (лосьоны для ухода за волосами, состав для ухода за кожей лица) и оказывает активное биологическое воздействие на липидный обмен, предотвращает окисление белков и липидов кожного покрова.

Однако регенерирующий эффект не достигается из-за недостаточно глубокого проникновения полезных добавок в слои кожной ткани. Средство может вызывать аллергические реакции.

Глубокое изучение биологической и функциональной активности липидов открыло возможности применения их транспортной функции, которая заключается в доставке лекарственных средств в составе липосом - сферических везикул, представляющих собой искусственные фосфолипидные везикулы, имеющие одну или несколько бислойных липидных мембран, в структуру которых входят полярные липиды, обладающие амфипатическими свойствами за счет гидрофильных и гидрофобных групп.

При использовании липосом в качестве носителей для направленного транспорта питательных и лекарственных веществ внутрь клеток кожи проявляется ряд преимуществ: биологическая совместимость с организмом человека, отсутствие аллергического, токсического и пирогенного действия транспортируемых компонентов, пролонгированность действия вводимых в клетки кожи препаратов, уменьшение количества вводимых в косметическое средство лекарственных препаратов при сохранении эффекта их воздействия, возможность включения нескольких биологически активных веществ в мембрану и внутреннее содержимое липосом.

Известны коллоидные дисперсии липосом из природных фосфолипидов (соевый лецитин) с ковалентно присоединенными лекарственными веществами с коммерческим названием "дермосомы", которые применяются путем локального нанесения на кожу в форме гелей, эмульсий, лосьонов.

В последние годы на рынке косметической промышленности появился крем Capture фирмы Christian Dior Parfum, Paris, для увядающей кожи, содержащий биологически активные вещества, включенные в липосомы (Несытова Н.Ю. и др., Тенденции в развитии исследований в области липосом (Обзор патентной литературы), Вестник акад.мед.наук СССР, 1990, N6, c.8-19).

В состав крема входят гидролизаты коллагена, α-гиалуроновая кислота, липосомы на основе соевого лецитина (фосфатидилхолина) с включенным в них экстрактом тимуса. Следует отметить, что лецитин сам по себе широко применяется в косметических композициях в качестве эмульгатора и смачивающего средства. Однако лецитин имеет недостаточное сродство с липидным составом кожи, кроме того, в составе крема недостаточно содержание витаминов.

Известно косметическое средство для регенерации увядающей кожи, в состав которого в качестве биологически активной добавки включена эмульсия липосом, содержащих 0,1% α-токоферола (пат.РФ N2036637, A 61 K 7/00, 09.06.95, Бюл. N16).

Благодаря воздействию α-токоферола, который является антиоксидантом, крем благотворно влияет на белковый и липидный состав кожи. Введение добавки в липосомы снижает аллергизирующее действие препарата. Однако эффективность регенерации недостаточна. Известно, что антиокисляющее действие витамина E (токоферол) значительно эффективнее в совокупности с витаминами A, D, F. Кроме того, крем имеет жировую основу, из-за чего на поверхности кожи образуется пленка, снижающая проникновение биологически активной добавки в кожу. Использование α-токоферола в рецептуре значительно повышает себестоимость продукта.

Наиболее близким по составу и назначению является косметическое средство для регенерации увядающей кожи. (Пат.РФ N2045261 A 61 K 7/00, 10.10.95, Бюл. N28). Косметическое средство содержит следующие компоненты, об.%:
Масло оливковое рафинированное или масло салатное хлопковое дезодорированное, или масло подсолнечное высокоолеиновое дезодорированное - 6,0
Стеарин косметический марки Н, Д, Б, У - 4,6
Моноглицериды дистиллированные - 4,3
Спирты фракции C17-C18, отогнанные синтетические первичные - 1,1
Спирты высокомолекулярные синтетические, фракции С16-С18 или синтетические первичные высшие жирные типа "Алфол", фракции C18-C20 - 1,0
Ланолин оксиэтилированный - 1,0
Калия гидроокись - 0,3
Глицерин дистиллированный - 3,0
Спирт этиловый-ректификат высшей очистки - 5,0
Лецитин, 50% водный раствор - 2,0
Эфир метиловый параоксибензойной кислоты - 0,15
Суспензия липосом, содержащая 2,5-5,0%-водного экстракта из культуры клеток женьшеня - 5,0-10,0
Параформ - 0,05
Отдушка - 1,0
Вода - Остальное
Использование в качестве биологически активной добавки водного экстракта из культуры женьшеня в составе липосом оказывает благоприятное влияние на липидный и белковый обмен, так как экстракты женьшеня содержат гликозиды, эфирное масло, алкалоиды, фитостерины, жирные кислоты, витамины С, В1 и В2.

Недостатком прототипа является витаминная недостаточность используемой биологически активной добавки. Недостаточное содержание в креме антиоксиданта приводит к нестабильности крема. Кроме того, известные составы, содержащие липосомную биологически активную добавку, хотя и превышают гидратантные свойства традиционных косметических средств за счет содержания водной фазы внутри фосфолипидных везикул, однако, содержание жировой основы, эмульгаторов и соэмульгаторов, необходимое для придания определенной консистенции, в них велико.

Консистентная стабильность и проникающая способность косметических средств с биологически активными добавками в форме липосомальных лекарственных препаратов определяется технологией их приготовления. Традиционная технология приготовления кремов включает получение основы крема, представляющей собой эмульсию "масла в воде", стабилизированную и доведенную до необходимой консистенции добавлением различных структурообразующих компонентов и консервантов с последующим добавлением биологически активной добавки и эмульгированием ее в основе крема.

Известен способ получения крема для кожи лица, содержащего биологически активное вещество (Пат.N20220923, A 61 K 7/00, 15.10.94, Бюл. N19).

Технология приготовления крема включает приготовление водного раствора эмульгаторов, приготовление жировой основы расплавом компонентов при 80-85^oC, смешивание водной и жировой массы, эмульгирование смеси при 85^oC, ее охлаждение до 50^oC, добавление водного раствора ДНК-Na и отдушки, медленное охлаждение при перемешивании.

По этому же принципу приготавливают и известные кремы, содержащие биологически активные вещества в липосомальной форме (Пат.РФ N2036637, A 61 K 7/00, 09.06.95, Бюл.N16; Пат.РФ N2045261, A 61 K 7/00, 10.10.95, Бюл.N28).

Такая технология для получения кремов, содержащих липосомальные компоненты, недостаточно эффективна, так как в эмульсии "масло в воде", которая является свободно-дисперсной, при добавлении в нее фосфолипидных везикул не происходит взаимодействия между частицами дисперсии, в результате они участвуют в беспорядочном тепловом движении, свободно перемещаются под воздействием силы тяжести. Это является причиной нестабильности крема, недостаточно эффективной проницаемости биологически активных веществ в кожу.

Наиболее близким по существу и назначению является способ получения крема для увядающей кожи эмульсионной консистенции, содержащего в качестве биологически активной добавки натриевую соль ДНК из молок осетровых рыб (Пат.РФ N2032397, A 61 K 7/00, 10.04.95, Бюл. N10).

Способ осуществляется следующим образом
Готовят водную фазу путем смешивания гелеобразующего компонента, в качестве которого используют сополимер акриловой кислоты и аллиловых эфиров пентаэритрита, глицерина, триэтаноламина и воды при 75-80^oC.

Готовят жировую основу путем расплавления жировых компонентов и эмульгаторов - парфюмерного масла, спиртов фракций C17-C18 и C16-C20, стеарата ДЭГ, воска, олеата, ланолина при 80-85^oC.

Смешивают водную фазу с жировой основой и добавляют биологически активную добавку, консервант и отдушку.

Технология не обеспечивает достаточно равномерного и стабильного распределения биологически активной добавки, так как образуется свободно-дисперсная эмульсия "масло в воде".

Целью изобретения является улучшение гидратантных и регенерирующих свойств крема и обеспечение возможности его промышленного производства с использованием недорогих компонентов и достаточно простой технологии.

Поставленная цель достигается тем, что крем содержит в качестве жировой основы растительное масло высокоолеиновое, в качестве структурообразующих и эмульгирующих компонентов - аммонийную соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, полиэтиленгликоль, параформ, глицерин, в качестве биологически активной добавки - суспензию липосом из фосфолипидов и липидов животного происхождения с включенным в них экстрактом фитосбора и мумие, а также отдушку, краситель и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Масло растительное высокоолеиновое - 1,8-2,0
Аммонийная соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита - 1,0-1,2
Полиэтиленгликоль - 1,0-2,0
Глицерин - 3,5-4,0
Параформ - 0,02-0,03
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,2-0,3
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1-0,15
Отдушка - 0,2-0,4
Краситель - 0,01-0,02
Суспензия липосом - 8,0-10,0
Вода - Остальное
Фитосбор содержит смесь высушенных лекарственных растений - ромашки аптечной, календулы, зверобоя.

Способ получения крема включает приготовление водной эмульсии гелеобразующего компонента - сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита с эмульгатором - параформом и консервантом - метиловым эфиром параоксибензойной кислоты при 20- 25^oC, фильтрование эмульсии, разбавление водой и добавление глицерина, эмульгатора - полиэтиленгликоля, жирового компонента - растительного масла и консерванта - пропилового эфира параоксибензойной кислоты, нагревание смеси до 60-70^oC и эмульгирование в течение 30-40 мин с последующим охлаждением эмульсии до 35-40^oC, добавлением суспензии липосом, отдушки и красителя, эмульгирование в течение 30-40 мин.

Причинно-следственная связь отличительных признаков состава и способа получения гидратантного регенерирующего крема с достижением технического результата проявляется в следующем
Использование в качестве биологически активной добавки суспензии липосом из липидов животного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лекарственных трав ромашки аптечной, календулы, зверобоя и мумие обеспечивает повышение регенерирующих свойств крема за счет глубокого проникновения в кожу сбалансированного состава необходимых компонентов (липиды растительного и животного происхождения, витамины и др.) и быстрого их обмена с липидами мембран клеток кожи, пролонгированного действия активных компонентов.

Повышенное активное начало биологически активной добавки заявляемого крема в сравнении с известными аналогами обусловлено рядом факторов.

Экстракция хлороформом фитосбора позволяет извлечь не только витамины А, Е, К, D, ненасыщенные жирные кислоты, но также и фосфо- и гликолипиды. Другие известные методы экстракции биологически- активных веществ (водные, солевые, спиртовые, углеродсодержащие) не обеспечивают полного извлечения липидных компонентов (Пат.РФ N2020944, A 61 K 35/10, 15.10.94, Бюл.N19; Пат.РФ N2040265, A 61 K 35/78, 27.07.95, бюл.N21).

Кроме того, хлороформный экстракт участвует во внедрении липидов растительного происхождения и других полезных компонентов в мембрану липосом из липидов животного происхождения при получении липосом методом обращенных фаз.

Использование для получения липосом липидов животного происхождения обусловлено тем, что они по своему составу близки к липидному составу кожи.

Известно, что в смеси липидов, выделенных из белого вещества мозга быка, содержится 50% холестерина, церебрезина, фосфатидилэтаноламина, остальное - фосфатидилхолин (лецитин), фосфатидиллинозит, фосфатидилсерин, а липиды растительного происхождения, например сои, содержат почти 87% фосфатидилхолина (Омельченко А.М. и др. Вестник Акад. Мед. Наук СССР, 1990, N8, с.27-29).

Результаты исследований природы липидов свидетельствуют об их высокой биологической активности, которая определяет возможности их использования в доставке лекарственных средств в клетки организма, обеспечении энергией процессов, происходящих в клетке, в восстановлении липидного состава клеточных мембран, изменение которого наступает при дезорганизации метаболических процессов. Липосомы сливаются с клеточной мембраной, при этом липидный компонент липосомы встраивается в мембрану клетки, водорастворимый препарат проникает в цитоплазму клетки (В.М.Швец, Ю.М.Краснопольский. Вестник Акад. Мед. Наук СССР, N6,1990, с. 19- 28).

Известно, что при накожном нанесении лечебного препарата в бислойных липидных везикулах в виде мазей или примочек проникновение в кожу лекарства в 3,5 раза выше, чем с интактными средствами. (Stozek T//Farm.pol. -1983, v. 39, 1, p.651-656).

Таким образом, регенерирующий эффект заявляемого крема обеспечивается мембранами липосом, в которых сбалансированы липиды животного и растительного происхождения, витамины А, D, Е, К, и быстрым их обменом с компонентами мембран клеток кожи.

Использование в качестве структурообразующих и эмульгирующих компонентов аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, полиэтиленгликоля в совокупности с параформом и глицерином, перемешивание этой смеси при заданных параметрах температуры и времени с последующим эмульгированием с суспензией липосом создает условия образования связно-дисперсной системы за счет поликонденсации компонентов основы с полярными липидами бислойной мембраны липосом и обеспечивает стабильное распределение биологически активной добавки в массе продукта.

Содержание в креме витаминов А, Е создает мощный антиоксидантный эффект крема, что благоприятно влияет на процессы окисления компонентов клеточных мембран кожи, а также повышает стабильность крема.

В заявляемой рецептуре по сравнению с прототипом значительно уменьшено содержание жировой основы, в качестве которой служат растительные высокоолеиновые масла. В растительных маслах содержание ненасыщенных жирных кислот составляет 60-90% и сочетание их с витаминами А, D, Е, К, экстрагированными из фитосбора, оказывает на кожу благоприятное питающее действие.

Исключение из рецептуры крема твердой жировой основы предохраняет кожу от образования жировой пленки и увеличивает степень проникновения крема в кожу.

Благодаря прочной гелеобразующей структуре крема, в рецептуре по сравнению с аналогом и прототипом уменьшено содержание компонентов основы и на 8-23% увеличено содержание воды, что улучшает его гидратантные свойства.

Возможность практического использования заявляемой рецептуры и способа получения крема иллюстрируется примером конкретного исполнения.

Пример 1. В смеситель заливают дистиллированную воду из расчета заполнения объема аппарата на 70% и при включенной мешалке засыпают АКСАМ (аммонийная соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, ТУ 301-02-143-90) из расчета 10 г АКСАМа на 1 л раствора, добавляют параформ (ТУ 6-05-930- 78) из расчета 0,03% к общему объему готового продукта и метиловый эфир параоксибензойной кислоты (ТУ 18-16-386-81) из расчета 0,3% к общему объему готового продукта. Смесь перемешивают при 20-25^oC в течение 20-30 мин. Полученную желеобразную массу продавливают с помощью насоса через двухслойный бязевый фильтр. В реакторе желеобразную массу разбавляют дистиллированной водой до 1% раствора АКСАМ и при работающей со скоростью 60 об/мин мешалке добавляют глицерин (ГОСТ 6824-76) из расчета 4,0% к общему объему готовой продукции, олеат ПЭГ-400 (полиэтиленгликоль, ТУ 18-16-94-82), масло оливковое (хлопковое салатное, подсолнечное, рафинированное) из расчета 2,0% к общему объему готового продукта и пропиловый эфир параоксибензойной кислоты (ТУ 18-16-387- 81) из расчета 0,1% от общего объема готового продукта. Смесь нагревают в реакторе до 60-70^oC и перемешивают в течение 30-40 мин. Затем смесь охлаждают до 40-45^oC и в реакционную массу медленно вливают суспензию липосом, содержащих органический экстракт фитосбора и мумие из расчета 10% суспензии от общего объема готового продукта, добавляют в реакционную массу раствор красителя органического желтого метанилового для кожи (ТУ 6-14-488-89) из расчета 0,001% к общему объему готового продукта и отдушку (ТУ 10- 04-16-39-89) из расчета 0,2% к общему объему готового продукта.

Полученную массу перемешивают в течение 30-40 мин, охлаждая ее до 30^oC, и направляют на фильтрацию и фасовку.

Органический экстракт фитосбора готовят следующим образом. Высушенные и измельченные лекарственные травы ромашки аптечной, календулы и зверобоя смешивают в равных количествах и выдерживают под бактерицидной лампой в течение 3 часов. Затем смесь трав заливают хлороформом в соотношении 1:20, суспензию перемешивают и настаивают в затемненном месте в течение 2-3 суток. По окончании экстракции суспензию перемешивают и отделяют супернатант. Суспензию липосом из фосфолипидов и липидов, органов и тканей крупного рогатого скота готовят методом обращенных фаз. При этом смешивают хлороформные экстракты липидов животного и растительного происхождения, а также физраствор мумие 0,1 г/л в соотношении 1:5:5. В технологии получения крема используют железное отечественное мумие.

Заявляемое содержание всех составляющих в рецептуре крема оптимально обеспечивает достижение желаемого эффекта.

Снижение содержания структурообразующих компонентов, особенно АКСАМа и олеата ПЭГ-400, не обеспечивает необходимой консистенции крема и его стабильности, повышение составляющих выше заявляемых пределов приводит к жесткой консистенции, повышению содержания в готовом продукте акриловой кислоты.

Жировая основа и биологически активная добавка в составе крема также содержатся в оптимальных количествах, так как снижение их содержания ухудшает биологическое и питательное качество крема, а повышение нецелесообразно, так как достигаемый эффект уже практически не изменяется.

Температурные и временные параметры гелеобразования смеси структурообразующих компонентов и после добавления биологически активной добавки необходимы и достаточны для проведения процесса гелеобразования массы и достижения необходимой консистенции и стабильности готового продукта.

Полученный крем имеет приятный запах, нежную и однородную консистенцию, равномерно наносится на кожу, быстро впитывается, не оставляя жирного блеска, и может использоваться как питательный, так и дневной под декоративную косметику.

Испытания опытных партий в Центре косметологической коррекции РАН и Пятигорской фармацевтической академии показали следующие результаты.

Содержание суммарных поверхностных липидов после использования крема в смывах кожи увеличилось на 10% по сравнению с исходным уровнем, а эластичность кожи возросла на 8%. При исследовании не установлено признаков раздражающего и аллергизирующего действия. Массовая доля акриловой кислоты не более 1,8%, водородный показатель pH 5,5- 7,0.

Использование заявляемого состава и способа получения гидратантного регенерирующего крема позволит организовать массовое производство недорогого и эффективного косметического средства.

Изобретение относится к косметологии и может быть использовано в производстве крема для увядающей кожи. Улучшает гидратантные и регенерирующие свойства крема и обеспечивает возможность его промышленного производства с использованием недорогих компонентов и достаточно простой технологии. Крем содержит в качестве жировой основы растительное масло высокоолеиновое, в качестве структурообразующих и эмульгирующих компонентов - аммонийную соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиамидных эфиров пентаэритрита, полиэтиленгликоль, параформ, глицерин, консерванты - метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, в качестве биологически активной добавки - суспензию липосом из фосфолипидов и липидов животного происхождения с включенным в них экстрактом фитосбора и мумие, а также отдушку, краситель и воду, при определенном содержании компонентов. Фитосбор содержит смесь высушенных лекарственных растений - ромашки аптечной, календулы, зверобоя. Способ получения крема включает приготовление водной эмульсии гелеобразующего компонента - сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита с эмульгатором - параформом и консервантом - метиловым эфиром параоксибензойной кислоты при 20-25^oС, фильтрование эмульсии, разбавление водой и добавление глицерина, эмульгатора -полиэтиленгликоля, жирового компонента - растительного масла и консерванта - пропилового эфира параоксибензойной кислоты, нагревание смеси до 60-70^oС и эмульгирование в течение 30-40 мин с последующим охлаждением эмульсии до 35-40^oС, добавлением суспензии липосом, отдушки и красителя, эмульгирование в течение 30-40 мин. 2 с. и 1 з.п. ф-лы.

1. Гидратантный регенерирующий крем, содержащий жировую основу - растительное масло высокоолеиновое, структурообразующие компоненты - параформ и глицерин, консерванты - метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, биологически активную добавку - суспензию липосом, содержащих экстракт растительного происхождения, отдушку и воду, отличающийся тем, что в качестве структурообразующих компонентов он дополнительно содержит аммонийную соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита и полиэтиленгликоль, в качестве биологически активной добавки - суспензию липосом из фосолипидов и липидов животного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом фитосбора и мумие и дополнительно содержит краситель при следующем содержании компонентов, мас.%:
Масло растительное высокоолеиновое - 1,8 - 2,0
Аммонийная соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиамидных эфиров пентаэритрита - 1,0 - 1,2
Полиэтиленгликоль - 1,0 - 2,0
Глицерин - 3,5 - 4,0
Параформ - 0,02 - 0,03
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,2 - 0,3
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1 - 0,15
Суспензия липосом - 8,0 - 10,0
Отдушка - 0,2 - 0,4
Краситель - 0,01 - 0,02
Вода - Остальное
2. Гидратантный регенерирующий крем по п.1, отличающийся тем, что фитосбор содержит смесь высушенных лекарственных трав ромашки аптечной, календулы, зверобоя. 3. Способ получения гидратантного регенерирующего крема, включающий приготовление водной эмульсии гелеобразующего компонента - сополимера акриловой кислоты и полиамидных эфиров пентаэритрита с эмульгатором, смешивание ее с жировыми компонентами, эмульгаторами, консервантами, добавление биологически активной добавки и отдушки, отличающийся тем, что в водную эмульсию дополнительно вводят консервант - метиловый эфир параксибензойной кислоты, а в качестве эмульгатора - параформ и готовят ее при 20 - 25^oC, затем фильтруют, разбавляют водой и добавляют глицерин, эмульгатор - полиэтиленгликоль, жировой компонент - растительное масло и консервант - пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, смесь нагревают до 60 - 70^oC и эмульгируют в течение 30 - 40 мин, охлаждают до 35 - 40^oC, добавляют суспензию липсом, отдушку и краситель и снова эмульгируют в течение 30 - 40 мин.