СПОСОБ ЗАЩИТЫ СЕРДЦА ОТ ИШЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/34 A61K38/05 

Описание патента на изобретение RU2144825C1

Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для защиты сердца от ишемии. В настоящее время для защиты сердечной мышцы от ишемии используют фармакологические препараты различных групп, в том числе-антагонисты кальция и бета-адреноблокаторы [1, 2]. Особенностью действия этих веществ является отрицательный инотропный эффект. В условиях сердечной недостаточности, нередко наблюдаемой при ишемии, данные препараты способны еще больше усилить недостаточность кровообращения. Коррекция сократительной функции миокарда с помощью сердечных гликозидов может усугубить повреждение кардиомиоцитов, способствовать расширению зоны инфаркта миокарда, вызвать аритмии. [3, 4].

Цель изобретения - защита сердца от ишемии без ухудшения сократительной функции миокарда.

Для достижения указанной цели в коронарные артерии вводят раствор, содержащий ацетилкарнозин в концентрации не менее 10 мМ/л. Меньшие концентрации ацетилкарнозина защищают сердце от ишемии, но не улучшают сократительную функцию миокарда.

Проведенные эксперименты показали высокую эффективность защитного действия ацетилкарнозина от ишемии, которая сочеталась с одновременным стимулированием инотропной функции сердца (см. таблицу).

Пример 1. Эксперименты проводились на изолированных сердцах белых беспородных крыс, перфузированных по методу Лангендорфа оксигенированным раствором следующего состава (в мМ): NaCl - 140; NaH2PO4 - 0,5; KCl - 5; трис - OH5, (pH 7,4); глюкозы - 11; CaCl2 - 2. Под эфирным наркозом крыс декапитировали, вскрывали грудную клетку и сердце помещали в охлажденный раствор. В аорту вводили канюлю и со скоростью 10 мл/мин на 1 грамм влажной ткани подавали оксигенированный раствор (t = 37oC) в течение 15 минут для стабилизации сократительной функции. Параметры изолированного сердца в этот период времени считали исходными и принимали за 100%. Ишемию в течение 40 минут моделировали уменьшением скорости перфузии до 0,1 мл/мин. После ишемии осуществляли реперфузию исходным раствором со скоростью 10 мл/мин на 1 грамм влажной ткани. Сократительную активность миокарда изучали в изоволюмическом режиме с помощью латексного баллончика, введенного в полость левого желудочка. Пульсовое давление рассчитывали как разность систолического и диастолического давления. В работе был использован электроманометр фирмы "Bentley lab. Europe" и аналого-цифровой преобразователь для IBM PC. Глубину повреждения кардиомиоцитов оценивали по количеству выхода миоглобина и нуклеозидов (аденозин + гипоксантин + ксантин) в оттекающий перфузионный раствор за 40 минут ишемии и 12 минут реперфузии. Концентрацию миоглобина и нуклеозидов (аденозин + гипоксантин + ксантин) в оттекающем от сердца перфузионном растворе измеряли спектрофотометрически [5, 6]. Полученные данные обработаны с помощью программы "AWPE" (автор А.И. Глотов) и математически методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, анализа вариации ANOVA и непараметрических критериев статистики.

Установлено, что уменьшение скорости коронарного протока до 0,1 мл/мин приводило к остановке сердца в течение 3 минут. Во время последующего периода ишемии вплоть до реперфузии не наблюдалось сокращений (см.табл.). Восстановление коронарного протока (реперфузия) приводила к восстановлению пульсового давления всего на 18% от преишемического уровня. Количество миоглобина, потерянного сердцем во время ишемии и реперфузии, составило 522,2 ± 25,8 мкг/г сухой массы.

Пример 2. Эксперимент отличался тем, что во время ишемии в перфузионный раствор был добавлен ацетилкарнозин (10 мМ). Реперфузию осуществляли исходным раствором.

Установлено, что снижение коронарного протока до 0,1 мл/мин сопровождалось вначале уменьшением пульсового давления. Однако через 20 минут ишемии величина пульсового давления составила не менее 56% от преишемического уровня. Реперфузия сердца исходным раствором приводила к полному восстановлению пульсового давления. Отмечено уменьшение выхода миоглобина из сердца во время ишемии и реперфузии, которое составило 356,8 ± 12,7 мкг/г сухой массы.

Источники информации
1. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1989.

2. В. И. Метелица. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. - М.: Медицина. - 1987.

3. M. Tani, J. Neely. Deleterious effects of digitalis on reperfusion - induced arrhythmias and myocardial injury in ischemic rat hearts: possible involvements of myocardial Na+ and Ca2+ imbalance // Basic Res. Cardiol. 1991. V. 86. - P. 340 - 354.

4. Varonkov Y., Shell W.E., Gukovsky D., Chazov E.I. / Augmentation of serum CPK activity by digitalis in patients with acute myocardial infarction // Circulation. - 1977. - V. 55. - P. 719-727.

5. M. Hori // Chromatography of nucleic acid components on Dowex 1 Columns by use of an automatic recording system // Methods in Enzymology. - 1967. - V. 12. - P. 381 - 390.

6. Busselen P. / Effect of sodium on calcium paradox in rat hearts // Europ. J. Physiol. (Pfluger's Arch). - 1987. - V. 408. - P. 458 - 464.

Похожие патенты RU2144825C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СОКРАЩЕНИЙ СЕРДЦА ПОСЛЕ ОСТАНОВКИ В ДИАСТОЛЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2010
  • Алабовский Владимир Владимирович
  • Болдырев Александр Александрович
  • Винокуров Алексей Анатольевич
  • Маслов Олег Владимирович
RU2424582C1
СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ СЕРДЦА ПОСЛЕ КАРДИОПЛЕГИИ С АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 1996
  • Алабовский В.В.
  • Винокуров А.А.
RU2133612C1
СПОСОБ ИЗМЕРЕНИЯ НАБУХАНИЯ КАРДИОМИОЦИТОВ ЦЕЛОГО СЕРДЦА ПРИ УДАЛЕНИИ Са ИЗ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ СРЕДЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2006
  • Алабовская Светлана Николаевна
  • Алабовский Владимир Владимирович
  • Винокуров Алексей Анатольевич
  • Маслов Олег Владимирович
RU2368956C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕКОРОНАРОГЕННЫХ НЕКРОЗОВ МИОКАРДА 2005
  • Алабовская Светлана Николаевна
  • Винокуров Алексей Анатольевич
  • Маслов Олег Владимирович
RU2366004C2
КАРДИОПЛЕГИЧЕСКИЙ РАСТВОР "АСН-БОКЕРИЯ-БОЛДЫРЕВА" 2009
  • Бокерия Лео Антонович
  • Болдырев Александр Александрович
  • Мовсесян Рубен Рудольфович
  • Алиханов Сардар Амурханович
  • Арзуманян Елена Сергеевна
RU2413502C1
КАРДИОПЛЕГИЧЕСКИЙ РАСТВОР "БОКЕРИЯ-БОЛДЫРЕВА" 2013
  • Бокерия Леонид Антонович
  • Болдырев Александр Александрович
  • Мовсесян Рубен Рудольфович
  • Кулага Олеся Игоревна
  • Попов Алексей Евгеньевич
  • Егоров Дмитрий Николаевич
  • Арзуманян Елена Сергеевна
RU2548734C2
СПОСОБ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА 2006
  • Галагудза Михаил Михайлович
  • Шмонин Алексей Андреевич
  • Маков Юрий Николаевич
  • Власов Тимур Дмитриевич
  • Петрищев Николай Николаевич
RU2312691C1
Способ профилактики реперфузионного повреждения миокарда в хирургии врожденных пороков сердца 2019
  • Киселев Валерий Олегович
  • Ивлев Андрей Юрьевич
  • Трошкинев Никита Михайлович
  • Павличев Глеб Викторович
  • Гинько Владимир Евгеньевич
  • Егунов Олег Анатольевич
  • Кривощеков Евгений Владимирович
  • Гахов Павел Валерьевич
RU2718308C1
КРИСТАЛЛОИДНЫЙ КАРДИОПЛЕГИЧЕСКИЙ РАСТВОР 2009
  • Минасян Саркис Минасович
  • Галагудза Михаил Михайлович
  • Курапеев Дмитрий Ильич
  • Зверев Дмитрий Анатольевич
  • Власов Тимур Дмитриевич
  • Васильева Мария Сергеевна
  • Боброва Екатерина Александровна
  • Дмитриев Юрий Валерьевич
RU2423135C2
Способ дистантного ишемического прекондиционирования миокарда в сердечно-сосудистой хирургии 2020
  • Каменщиков Николай Олегович
  • Подоксенов Юрий Кириллович
  • Анфиногенова Яна Джоновна
  • Подоксенов Андрей Юрьевич
  • Свирко Юлия Станиславовна
  • Ладик Ульяна Александровна
  • Дьякова Мария Леонидовна
  • Ладыко Людмила Алексеевна
RU2747250C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 144 825 C1

Реферат патента 2000 года СПОСОБ ЗАЩИТЫ СЕРДЦА ОТ ИШЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для защиты сердца от ишемии. Для достижения указанной цели вводят раствор, содержащий не менее 10 мМ ацетилкарнозина. Ацетилкарнозин уменьшает потерю миоглобина из сердца во время ишемии и реперфузии, а также поддерживает пульсовое давление во время ишемии на уровне около 56% от преишемического значения. Во время реперфузии после ишемии ацетилкарнозин способствует полному восстановлению пульсового давления левого желудочка. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 144 825 C1

Способ защиты сердца от ишемии в эксперименте, отличающийся тем, что для защиты сердца от ишемии без ухудшения сократительной функции миокарда вводят раствор, содержащий не менее 10 мМ ацетилкарнозина.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2144825C1

Симония Г.В
и др
Влияние карнозина на активность Na, К-АТР-азы: перспективы применения в клинической кардиологии - Биохимия, 1992, 57, N 9, с.1343 - 1347
Никитенко Н.Ю
и др
Влияние карнозина и его производных на АДФ индуцируемую агрегацию тромбоцитов человека
- Вопросы мед.биохимии, 1995, 41, N 1, с.41 - 43.

RU 2 144 825 C1

Авторы

Болдырев А.А.

Алабовский В.В.

Винокуров А.А.

Федорова Т.Н.

Даты

2000-01-27Публикация

1996-04-22Подача