СПОСОБ ЗАМЕДЛЕНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ С ПОМОЩЬЮ ПРАВАСТАТИНА Российский патент 2000 года по МПК A61K31/33 A61P9/10 

Описание патента на изобретение RU2145220C1

Изобретение относится к способу замедления скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, в частности, у пациентов с установленным заболеванием коронарных артерий и гиперхолестеринемией, с помощью длительного применения правастатина.

Согласно настоящему изобретению неожиданно было установлено, что пациенты с заболеванием коронарных артерий и гиперхолестеринемией, которых лечили правастатином, демонстрировали значительное и выраженное замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий.

Так, согласно настоящему изобретению, создан способ уменьшения скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, при котором пациенту, нуждающемуся в подобном лечении, производится системное введение терапевтически эффективного количества правастатина, такое как пероральное или парентеральное. Пациенты, подвергаемые такому лечению, обычно имеют установленное заболевание коронарных артерий и/или гиперхолестеринемию.

Помимо этого, согласно настоящему изобретению создан способ уменьшения скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий с эффективностью по меньшей мере около 40%, который включает этап введения пациенту, нуждающемуся в подобном лечении, правастатина в количестве приблизительно от 10 до 80 мг в день в течение периода времени, достаточного для уменьшения скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий по меньшей мере приблизительно на 40%.

Правастатин, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, раскрывается в патенте США N 4346227. Применяемый в настоящем описании термин "правастатин" относится к свободной кислотной форме или его соли, предпочтительно натриевой соли правастатина, коммерчески доступной под торговой маркой Pravacol®.
Термин "заболевание коронарных артерий" (ЗКА), применяемый в настоящем изобретении, относится к заболеваниям, включающим атеросклероз коронарных артерий, ранее имевшиеся инфаркты миокарда, стенокардию и/или сердечную недостаточность.

Термин "гиперхолестеринемия", применяемый в настоящем описании, относится к сывороточным концентрациям липопротеинов низкой плотности-холестерину (ЛНП-Х) больше или равно 130 и меньше 190 мг/дл. Пациенты могут также относится и к другим группам риска по атеросклерозу коронарных артерий, включающим такие факторы риска, как высокое содержание триглицеридов, гипертензия, инфаркты миокарда в анамнезе, курение и т.п.

Необходимо также отметить, что пациенты, подвергаемые лечению, могут иметь или не иметь установленное заболевание коронарных артерий и/или гиперхолестеринемию, как определено выше, и тем не менее достигают значительного замедления скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий при использовании правастатина согласно настоящему изобретению.

При осуществлении способа настоящего изобретения правастатин можно вводить различным видам млекопитающих, например кошкам, собакам, людям и т. д. , и помещать в принятые дозированные лекарственные формы для системного введения, такие как таблетки, капсулы, эликсиры или инъекционные формы. Вышеперечисленные дозированные формы включают также необходимые носители, наполнители, смазывающие буферы, антибактериальные агенты, антиоксиданты (аскорбиновую кислоту или бисульфит натрия) и т.п. Предпочтительными являются дозированные формы для приема внутрь, однако, парентеральные формы также приемлемы.

Применяемая доза должна тщательно подбираться с учетом возраста, веса и состояния пациента, так же как и способ введения, дозированная форма и режим введения.

Так, при пероральном введении можно получить удовлетворительные результаты при применении правастатина в количестве приблизительно от 10 до 80 мг в день единой или разделенной дозой, предпочтительно, приблизительно от 30 до 50 мг в день единой или разделенной дозой, более предпочтительно приблизительно 40 мг в день единой дозой.

Предпочтительная лекарственная форма для приема внутрь, такая как таблетки или капсулы, содержит правастатин в количестве приблизительно от 10 до 80 мг, предпочтительно приблизительно от 10 до 40 мг и более предпочтительно приблизительно 20 мг.

Таблетки различных размеров могут быть приготовлены, например, общим весом от 15 до 2000 мг и содержать активный ингредиент в количествах, описанных выше, а остальные - в виде физиологически приемлемого носителя или других материалов, широко применяемых в фармацевтической практике. На такие таблетки, разумеется, можно наносить отметины для фракционирования дозы. Подобным же образом можно приготовить и желатиновые капсулы.

Можно изготавливать также жидкие лекарственные формы путем растворения или суспендирования активных веществ в подходящем жидком носителе, приемлемом для фармацевтического применения, таким образом, чтобы желаемая доза помещалась в 1 - 4 чайных ложках.

Примерами вспомогательных веществ, которые могут быть включены в таблетки, могут служить: связующие вещества, такие как трагакант, акация, кукурузный крахмал или желатин; наполнители, такие как вторичный кислый фосфат кальция или целлюлоза; дезинтегрирующие агенты, такие как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, альгиновая кислота и т.п.; смазывающие агенты, такие как стеариновая кислота или стеарат магния; подсластители, такие как сахароза, аспартам, лактоза или сахарин; отдушки, такие как апельсиновая, мятная, вишневая или винтергреновое масло. Если дозированная форма изготавливается в виде капсулы, она может содержать, в дополнение к описанным веществам, жидкий носитель, такой как жирное масло. Различные другие вещества могут служить покрытием или каким-либо иным способом модифицировать единичную дозированную форму. Например, таблетки или капсулы можно покрывать шеллаком, сахаром или и тем, и другим. Эликсир или сироп может содержать активное вещество, воду, спирт и т. п. в качестве носителя, глицерин в качестве солюбилизирующего агента, сахарозу в качестве подсластителя, метил- и пропилпарабены в качестве консервантов, краситель и отдушку, такие как вишневая или апельсиновая.

Описанные выше препараты применяются в течение длительного периода времени, достаточного для значительного снижения скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий. Лекарственные формы с постепенным высвобождением этих препаратов могут применяться два раза в неделю, один раз в неделю и даже ежемесячно. Для достижения минимальных результатов требуется период применения препаратов, по меньшей мере, продолжительностью 1 - 2 месяца, или до тех пор, пока скорость прогрессирования атеросклероза коронарных артерий не снизится существенным образом. Для гарантированного замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий и поддерживания его применение правастатина может продолжаться в течение жизни пациента.

Фиг. 1 является схематической диаграммой, показывающей долю коронарных артерий, демонстрирующих различные количественные критерии оценки состояния коронарных артерий (A, B, C и D).

Фиг. 2 представляет собой график, демонстрирующих эффект лечения правастатином при средних и минимальных диаметрах просвета коронарных артерий и процент стеноза у всех субъектов с помощью контрольной ангиографии.

Следующие примеры представляют предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.

Пример 1.

Препарат правастатина в форме таблеток, имеющих следующий состав, приготовлен, как описано ниже.

Ингредиент - Весовые части
Правастатин - 7
Лактоза - 67
Микрокристаллическая целлюлоза - 20
Кроскармеллоза натрия - 2
Стеарат магния - 1
Оксид магния - 3
Правастатин, оксид магния и часть (30%) лактозы смешивали в течение 2 - 10 минут с помощью соответствующего миксера. Полученную смесь пропускали через сито, меш от 12 до 40. Добавляли микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия и остаток лактозы и смесь перемешивали 2 - 10 минут. После этого добавляли стеарат магния и перемешивание продолжали еще 1 - 3 минуты.

Полученную гомогенную смесь затем прессовали в таблетки, содержащие 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг правастатина каждая, которое можно использовать, согласно настоящему изобретению, для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий.

Пример 2
Таблетки правастатина приготавливали посредством стандартной фармацевтической технологии. Названные таблетки содержали по 2 мг правастатина и инертные ингредиенты, а именно микрокристаллическую целлюлозу, провидин, лактозу, стеарат магния и кроскармеллозу натрия, как описано в 1994 PDR.

Согласно настоящему изобретению, эти таблетки правастатина можно применять для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий.

Пример 3
Этот пример описывает большую национальную исследовательскую работу по теме "Pravastatin, Zimitation of Atherosclerosis of the Coronary Arteries (PZAC I)", которая выполнялась силами 47 исследователей из 13 научных центров США. Протокол обсуждался в Am. J. Cardiol. 1993; 72:31-35. Исследования продолжались с 29 декабря 1987 по 23 июня 1993.

Цели
Определить, может ли лечение правастатином вызывать обратное развитие или задерживать прогрессирование атеросклероза коронарных артерий и снижать кардиоваскулярные осложнения у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией и заболеваниями коронарных артерий (ЗКА).

Длительность лечения
Пациентов лечили в течение 36 месяцев.

Схема исследований и методы
Исследования проводились на группах, подобранных случайным выбором, с плацебо-контролем. Пациентов исследовали по множеству параметров. Пациентов для исследования отбирали на основании данных первичной коронарной ангиографии. После оценки диеты и обсуждения отобранных пациентов разделили методом случайного выбора на группу, получающую правастатин, 40 мг, и группу, получающую плацебо (1:1). Доза оставалась неизменной в течение всего периода лечения; коронарную ангиографию повторяли в конце срока лечения.

Распределение пациентов и демографические характеристики
Методом слепого отбора получили группу из 408 пациентов (правастатин 206; плацебо 202) и 264 пациента прошли полный курс исследования в течение 36 месяцев с финальной ангиографией. Средний возраст отобранных пациентов (77% мужчин, 23% женщин) составлял 56,8 лет в группе правастатина и 57,3 года в группе плацебо.

Диагноз и критерии отбора
В список допущенных к исследованию включались мужчины и женщины в менопаузе или стерильные в результате операции, младше 75 лет, если удовлетворялись следующие условия: прошедшие ангиографию коронарных сосудов после недавно перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) или для чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) при условии, что ангиография не выявила только нормальные коронарные артерии; подвергающиеся диагностической ангиографии коронарных сосудов по поводу хронической или нестабильной стенокардии, которая выявила по меньшей мере один ангиографически подтвержденный стеноз больше или равный 50% главной коронарной артерии; имеющие уровень сывороточных ЛНП-Х больше или равный 130 и меньше 190 мг/дл и триглицеридов (ТГ) меньше или равный 350 мг/дл. Не допускались к исследованию пациенты при одном из следующих условий: неуправляемой гипертензии; эндокринных болезнях; гиперлипопротеинемии типа III; застойной сердечной недостаточности; изнуряющих хронических несердечных заболеваниях; серьезных почечных или печеночных заболеваниях; хроническом панкреатите; диспротеинемии; порфирии; системной красной волчанке; неуправляемой или инсулин-зависимой гликемии; вероятности операции обходного сосудистого шунтирования коронарных артерий (ОСШКА) или ЧТКА в течение 6 месяцев; цереброваскулярных заболеваниях в анамнезе; серьезных желудочно-кишечных заболеваниях; чрезмерном употреблении алкоголя; повышенной чувствительности к ингибиторам 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы); лечении (которое не может быть отменено) кортикостероидами, экстрогенами более 1,24 мг в день, андрогенами, рыбьим жиром, барбитуратами, антацидами или другими лекарствами, понижающими уровень липидов; лечении исследуемых лекарством не менее 30 дней перед отбором для включения в настоящее исследование.

Исследуемый продукт.

Правастатин 20 мг таблетки (как в примере 2).

Плацебо, замедляющее правастатин, 20 мг таблетки.

Критерии оценки
Эффективность
Количественная ангиографическая переменная эффективности включала скорость прогрессирования в интервале между основной и контрольной ангиограммами диаметров среднего, минимального и максимального диаметров просвета коронарных артерий и процент стеноза диаметра просвета (% СД), в среднем для всех ранее определенных сегментов коронарных артерий (N меньше или равно 10 на пациента). Любая контрольная ангиограмма, полученная спустя 90 дней после отбора пациентов, допускалась для включения в анализ. Обходные сегменты и сосуды, прошедшие ЧТКА ( не позднее 9 месяцев перед основной ангиографией или сразу после отбора) исключались из анализа. Оценивались также воздействия исследуемого лекарства на кардиоваскулярные явления и уровни липидов (общий холестерин (общий Х), ЛНП-Х и ТГ). Кардиоваскулярные явления оценивали двумя путями: 1) более 90 дней после отбора, чтобы уловить максимальный эффект правастатина на сывороточные липиды; и 2) со времени отбора.

Безопасность
Исследователям были даны инструкции документировать появление любых побочных клинических проявлений (ПП; недомогания, признаки или симптомы, которые появились или ухудшились в течение времени исследований), как тех, на которые жаловались пациенты, так и тех, которые выявлялись при общем опросе, при всех плановых визитах. Периодически в течение времени исследования оценивали также лабораторные показатели безопасности. Остальные тесты на безопасность включения исчерпывающие истории болезни и периодические терапевтические осмотры, рентгенограммы грудной клетки и электрокардиограммы при 12 отведениях.

Статистические методы
Количественные ангиографические итоговые переменные, подсчитанные как скорость прогрессирования для средних, минимальных и максимальных диаметров просвета и % СД, усредненные для всех доступных естественных (необходимых, не-ЧТКА) сегментов коронарных артерий, проанализировали с помощью ковариационного анализа (АНКОВА) в отношении лечения участка, влияния лечения на участок и исходного диаметра просвета в качестве ковариантов, оценивали каждый участок обратно пропорционально его варианта разницы в лечении. Достоверность результатов оценивали в отношении влияния лечения на участок при уровне достоверности 10%. Клинические кардиоваскулярные события анализировали в зависимости от времени. Средний процент изменения уровня липидов и клинические лабораторные данные оценивали с помощью АНКОВА. Сравнения частоты побочных явлений между группами и выраженные лабораторные отклонения оценивали по критерию фишера.

Результаты
Эффективность
Ангиографические переменные эффективности, включающие скорость прогрессирования в средних, минимальных и максимальных диаметрах коронарных артерий и % СД, усредненные для всех доступных естественных сегментов (N меньше или равно 10) были проанализированы (см. фиг. 1). Средний диаметр коронарной артерии, как показано на фиг. 1A, рассчитан как

Фиг. 1B демонстрирует минимальный диаметр (x) коронарной артерии.

Фиг. 1C демонстрирует максимальный диаметр (y) коронарной артерии.

Фиг. 1D демонстрирует процент стеноза диаметра
(1-x/y)•100%,
где y - примыкающий нормальный диаметр.

Фиг. 2 демонстрирует эффект лечения правастатином на средних и минимальных диаметрах просвета коронарных артерий и процент стеноза для всех испытуемых с контрольной ангиографией.

Как видно из таблицы и фиг. 2, сужение просвета коронарных сосудов, определенное измерениями среднего и минимального диаметров просвета и процента стеноза диаметра просвета, ослаблялось на 40 - 50% при лечении правастатином. Изменения максимального диаметра просвета (правастатин = -0,02 мм/год; плацебо = -0,04 мм/год; P = 0,20) согласовывались с наблюдениями.

Как видно из таблицы, по сравнению с плацебо (N = 157 правастатин (N = 163) уменьшал на 40 - 50% скорость прогрессирования для среднего (правастатин = -0,02 мм/год; плацебо = -0,04 мм/год; P = 0,16) и минимального (правастатин = -0,03 мм/год; плацебо = -0,05 мм/год; P = 0,04) диаметров просвета коронарных артерий и % СД (правастатин = 0,69%/год; плацебо = 1,12 %/год; P = 0,13). Соответствующее уменьшение наблюдали и на максимальном диаметре просвета (правастатин = -0,02 мм/год; плацебо = -0,04 мм/год; P = 0,20).

Анализ клинических кардиоваскулярных проявлений показал благоприятный эффект лечения правастатином после 90 дней от начала лечения; правастатин сокращал уровни нефатальных и фатальных инфарктов миокарда (правастатин, 2,7%; плацебо, 10,5%; P = 0,006), нефатальных инфарктов миокарда или всех смертей (правастатин, 4,4%; плацебо, 11,6%; P = 0,020), и нефатальных инфарктов миокарда и смертей от ишемической болезни сердца (ИБС) (правастатин, 3,9% плацебо, 11,0%; P = 0,016). Для проявлений от начала лечения правастатином сравнимые эффекты наблюдались в отношении уровней нефатальных и фатальных инфарктов миокарда (правастатин, 4,2%; плацебо, 10,5%; P = 0,0498), нефатальных инфарктов миокарда и всех смертей (правастатин, 5,9%: плацебо, 12,0%; P = 0,0720), и нефатальных инфарктов миокарда и смертей от ИБС (правастатин, 5,3%; плацебо, 11,4%; P = 0,0652).

В отношении суммы нефатальных инфарктов миокарда, всех смертей, приступов стенокардии или ЧТКА/ОСШКА правастатин проявлял прямой эффект по сравнению с другими клиническими событиями (по окончании исследования) > 90 дней от начала лечения: правастатин = 18,6%, плацебо = 23,9%, P = 0,249; от начала лечения: правастатин = 23,3%; плацебо = 26,8%, P = 0,4843). Для этой категории проявлений, в случае > 90 дней от начала лечения, 3,9% пациентов в группе правастатина имели более одного клинического проявления по сравнению с 9,9% пациентов в группе плацебо. Подобно этому, в случае отсчета от начала лечения, 5,3% пациентов из группы правастатина имели более одного клинического проявления по сравнению с 10,9% в группе плацебо.

Безопасность
В течение всего времени исследования правастатин хорошо переносился пациентами. Серьезные побочные эффекты не наблюдались. Шестеро пациентов скончались в течение периода лечения или менее чем через месяц по окончании лечения - двое из группы правастатина и четверо из группы плацебо. Ни одна из смертей не была связана с проводимым лечением
Выводы
Полученные результаты показывают, что введение правастатина в течение 36 месяцев пациентам с установленными ЗКА и умеренной гиперхолестеринемией замедляло прогрессирование атеросклероза коронарных артерий и уменьшало побочные кардиоваскулярные осложнения.

Похожие патенты RU2145220C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования кардиоваскулярных осложнений в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца 2020
  • Сваровская Алла Владимировна
  • Кужелева Елена Андреевна
  • Огуркова Оксана Николаевна
  • Гарганеева Алла Анатольевна
RU2749485C1
Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда 2021
  • Сваровская Алла Владимировна
  • Аржаник Марина Борисовна
  • Гарганеева Алла Анатольевна
RU2770273C1
Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа 2021
  • Александренко Виктория Анатольевна
  • Кужелева Елена Андреевна
  • Федюнина Вера Александровна
  • Гарганеева Алла Анатольевна
RU2767269C1
Способ прогнозирования однолетнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после стентирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности 2017
  • Тепляков Александр Трофимович
  • Гракова Елена Викторовна
  • Сваровская Алла Владимировна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Лавров Алексей Геннадьевич
RU2663496C1
Способ определения риска быстропрогрессирующего атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца 2022
  • Пархоменко Ольга Михайловна
  • Ложкина Наталья Геннадьевна
  • Воскобойников Юрий Евгеньевич
  • Максимов Владимир Николаевич
  • Рагино Юлия Игоревна
  • Воевода Михаил Иванович
  • Спиридонов Александр Николаевич
  • Бравве Юрий Иосифович
RU2789003C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РИСКА СМЕРТИ И НЕФАТАЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ 2014
  • Марцевич Сергей Юрьевич
  • Толпыгина Светлана Николаевна
  • Деев Александр Дмитриевич
  • Гофман Екатерина Александровна
RU2570089C1
ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО БЕТА-БЛОКАТОР 2001
  • Берглунд Гёран
  • Викстранд Йон
RU2271802C2
Способ диагностики рестеноза стента коронарной артерии у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью 2017
  • Тепляков Александр Трофимович
  • Гракова Елена Викторовна
  • Копьева Кристина Васильевна
  • Ахмедов Шамиль Джаманович
  • Огуркова Оксана Николаевна
RU2649131C1
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ И МНОГОСОСУДИСТЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРОНАРНОГО РУСЛА 2014
  • Кобак Андрей Евгеньевич
  • Майстренко Дмитрий Николаевич
  • Генералов Михаил Игоревич
  • Немков Александр Сергеевич
  • Гребенник Вадим Константинович
  • Паскарь Наталья Стелиановна
  • Гранов Дмитрий Анатольевич
  • Жеребцов Федор Константинович
  • Иванов Александр Сергеевич
  • Быковский Андрей Валерьевич
  • Петров Александр Николаевич
  • Соловьев Алексей Викторович
RU2553429C1
Способ определения долгосрочного риска смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической ишемической болезнью сердца 2017
  • Толпыгина Светлана Николаевна
  • Марцевич Сергей Юрьевич
  • Деев Александр Дмитриевич
RU2649964C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 145 220 C1

Реферат патента 2000 года СПОСОБ ЗАМЕДЛЕНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ С ПОМОЩЬЮ ПРАВАСТАТИНА

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается замедления прогрессирования коронаросклероза. Для этого вводят правастатин в дозе 10-80 мг в день в течение по меньшей мере одного - двух месяцев. Введение препарата можно осуществлять также в течение всей жизни пациента. Способ позволяет уменьшать скорость прогрессирования процесса по меньшей мере на 40%. 8 з. п. ф-лы, 1 табл., 5 ил.

Формула изобретения RU 2 145 220 C1

1. Способ замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий у людей, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, правастатина в количестве от 10 до 80 мг в день, по меньшей мере, в течение периода от одного до двух месяцев и которое может продолжаться в течение всей жизни пациента. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют натриевую соль правастатина. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент, нуждающийся в лечении, имеет гиперхолестеринемию и установленное заболевание коронарных артерий. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что правастатин вводят в количестве от 30 до 50 мг в день. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что правастатин вводят в количестве 40 мг в день. 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что правастатин вводят однократной дозой. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение проводят пациенту, у которого содержание липопротеинов низкой плотности - холестерина в сыворотке крови составляет от 130 до менее 190 мг/дл и триглициридов ТГ 350 мг/дл и менее. 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, правастатина в количестве от 10 до 80 мг в день, в течение периода времени, достаточного для уменьшения скорости прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, по меньшей мере, на 40%. 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что пациент, нуждающийся в лечении, имеет гиперхолестеринемию и установленное заболевание коронарных артерий.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2145220C1

Egashira ef al - in Circulation, 1994, Jun; 89(6) : 2519 - 2524.

RU 2 145 220 C1

Авторы

Марк Е.Макговерн

Даты

2000-02-10Публикация

1995-03-09Подача