РЕКТАЛЬНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2000 года по МПК A61K9/02 A61K35/48 A61P13/08 A61P1/14 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств, используемых для лечения острых и хронических простатитов.

Известно ректальное средство, используемое в проктологии для лечения заболеваний аноректальной области, прямой кишки и простатитов, содержащее в качестве активного инградиента растительный экстракт люцерны и наполнитель, при следующем соотношении компонентов в мас.%:
желатин (18-20), глицерин (33-35), борную кислоту (1,1-1,16), экстракт люцерны (5-6), и воду для инъекций
Известны также суппозитории для лечения хронического простатита, содержащие измельченные семена тыквы и липофильную основу в соотношении 1:1
Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств с локальным действием для лечения простатитов.

Сущность изобретения состоит в том, что ректальное средство в качестве биологически активного вещества содержит жидкий очищенный экстракт предстательной железы крупного рогатого скота (КРС) и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС-46,0-47,8; наполнитель - остальное.

В качестве наполнителя используют желатин, глицерин, натрия карбонат-бикарбонатный буфер.

Жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС, не содержащий высокомолекулярного клеточного дебриса, является промежуточным продуктом при производстве сухого инъекционного препарата "Простатилен" без заключительной стадии лиофильного высушивания. Он содержит 5 мг/мл водорастворимых низкомолекулярных пептидов при активности щелочной фосфотазы не ниже 20 %. Данный состав препарата способствует усилению циркуляции и улучшению оттока секрета из предстательной железы при коррекции нарушений, сопровождающих любые изменения кровообращения и трофики предстательной железы.

Предложенный способ получения суппозиториев из жидкого экстракта предстательной железы КРС позволяет сохранить их максимальную терапевтическую активность в конечном продукте - суппозитории.

Наполнитель содержит вещества, разрешенные Государственной фармакопеей СССР. Использование натрия карбонат-бикарбонатного буфера при приготовлении наполнителя позволило стабилизировать физико-химические свойства суппозитория в течение 1 года хранения.

Использование при производстве предлагаемого ректального средства стерильных исходных компонентов гарантирует высокую микробиологическую чистоту: 0-20 бактерий и грибов на 1 г ректального средства при допустимых 1•10³ аэробных бактерий и 1•10² дрожжевых и плесневых грибов в 1 г суппозитория при отсутствии Enterobakteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (ГФ X1, в. 2, с. 193 - 200 и Изменение N 1 категория 4 к ГФ XI в.2 от 28.12.95).

Предлагаемое ректальное средство получают следующим образом. Стерильный наполнитель разогревают и смешивают в асептических условиях с предварительно прогретым стерильным жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные предварительно охлажденные стерильные формы. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях. Готовые суппозитории проверяют согласно требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер. Лекарственная форма препарата в виде суппозитория позволяет более точно дозировать биологически активное средство, при этом расплавление суппозитория внутри организма в течение 10 мин при 37^oC ведет к быстрому всасыванию данного средства в слизистую оболочку прямой кишки.

Пример 1. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе, смешивают 42 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 98,7 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 минут при температуре 20^oC. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60^oC и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60^oC добавляют при постоянном перемешивании 39,9 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Остуженный до 50^oC наполнитель смешивают со стерильным жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС в соотношении 1,1:1,0 при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные охлажденные стерильные формы. Предварительно формы моют моющим средством, ополаскивают водой, обрабатывают 3%-ной перекисью водорода в течение 45 мин, снова ополаскивают дистиллированной водой, сушат, стерилизуют под ультрафиолетовым светом в течение 45 мин. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях. Готовые суппозитории проверяют на соответствие требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер.

Пример 2. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе смешивают 39,9 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 96,6 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 мин при темпеатуре 20^oC. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60^oC и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60^oC добавляют при постоянном перемешивании 42 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Охлажденный до 50^oC наполнитель смешивают со стерильным жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС, разогретым до температуры 37^oC, в соотношении 1,1: 1,0 при постоянном перемешивании и разливают специальные стерильные формы.

Дальнейшие операции выполняют аналогично примеру 1.

Предлагаемое ректальное средство содержит 5 мг низкомолекулярных пептидов на 1 суппозиторий, плавится при температуре 37^oC в течение 10 мин, имеет pH, равную 6,7-7,0, и отвечает всем требованиям Гос.фармакопеи. Предлагаемое ректальное средство сохраняет выше перечисленные физико-химические свойства в течение 1 года при соблюдении условий хранения и транспортировки.

Проведено комплексное обследование и лечение 115 больных хроническим простатитом хламидийной этиологии, находящихся на амбулаторном лечении в поликлиническом отделении больницы N 18 г. Уфы в 1997- 1998 гг.

Для клинического обследования и лечения взяты пациенты старше 18 лет с верифицированным диагнозом урогенитального хламидиоза с клиническими явлениями хронического простатита, которым не менее чем за 3 месяца до лечения не проводилось лечение препаратами, обладающими действием, подобным левомизолу, азитромицину, простатилену.

Клинические исследования до и после лечения включали пальцевое ректальное исследование простаты с целью выяснения размеров железы, ее консистенции, выраженности серединной бороздки, степень болезненности, микроскопическое исследование секрета простаты, ультразвуковое исследование предстательной железы (ПЖ), семенных пузырьков и мочевого пузыря с определением остатков мочи, урофлоуметрия. У всех пациентов определяли исходный (до лечения) и конечный (после лечения) титры антител к хламидиям.

Все больные были разделены на 3 группы:
1 (контрольная 0) группа пациентов получала базисную терапию без препаратов простатилена - 20 чел.;
2 группа больных (40 чел.) получала простатилен в виде внутримышечных инъекций по 10 мг один раз в сутки в течение 10 дней на фоне базисной терапии.

3 группа пациентов (40 чел.) получала простатилен в виде ректальных суппозиториев, представляющий собой смесь жидкого экстракта из ткани предстательной железы КРС и наполнителя, по 10 мг в сутки (2 свечи) на фоне базисной терапии.

Результаты клинических исследований представлены в табл. 1, 2.

Как видно из таблицы 1, при первичном осмотре предъявляли жалобы на боль по п. 1, 2, 3, 4 - 88,69 % больных. После проведенной терапии отмечено минимальное количество жалоб (2,5%) на боли различной этиологии от больных в 3 группе, принимавших суппозитоии с жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС.

Было изучено изменение размеров, консистенции, состояния поверхности и серединной бороздки ПЖ у больных ХП хламидийной природы. Увеличение размеров ПЖ было выявлено у 48,7 % больных. Нормализация размеров ПЖ после лечения происходила во всех группах пациентов. Как видно из табл. 2, наименьший процент остаточных явлений после проведенного лечения в группе 3 (2,5 %), получавших жидкий экстракт КРС в виде суппозиториев дополнительно к базовой терапии. Таким образом из таблицы 1, 2 видно, что применение суппозиториев приводит к более выраженной положительной динамике клинической картины болезни.

На основании результатов экспериментальных и клинических исследований можно констатировать, что предлагаемое ректальное средство, содержащее жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС, может быть использовано при лечении больных с хроническим простатитом.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств, используемых для лечения острых и хронических простатитов. Сущность изобретения: ректальное средство в качестве биологически активного вещества содержит жидкий очищенный экстракт предстательной железы крупного рогатого скота и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%: жидкий очищенный экстракт простаты крупного рогатого скота 46,0-47,0, наполнитель - остальное. Изобретение обеспечивает расширение арсенала лекарственных средств. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Ректальное средство для лечения простатитов различной этиологии, содержащее биологически активное вещество и наполнитель, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества оно содержит жидкий очищенный экстракт предстательной железы крупного рогатого скота при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС - 46,0 - 47,8
Наполнитель - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве наполнителя оно содержит желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер.