Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств, используемых для лечения и профилактики заболеваний стафилококковой этиологии и дисбактериоза. Препарат предназначен для ректального и вагинального применения.
Среди средств антибактериальной терапии существует большая группа препаратов бактериофагов, альтернативных антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам.
Препараты бактериофагов эффективны в 78,3-93,6% случаев при инфекционных заболеваниях органов мочеполовой системы, вызванных бактериями рода Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter, и часто являются единственным эффективным лечебным средством (М. Slopes, 1983, 1984).
Антибактериальный эффект, оказываемый препаратами бактериофагов при лечении заболеваний, вызываемых антибиотико-резистентными штаммами бактерий, является специфическим и обусловлен лизисом патогенных бактерий в очаге воспаления.
В отличие от антибиотиков препараты бактериофагов безвредны, не реактогенны, не вызывают аллергических и других побочных реакций, не имеют противопоказаний к применению.
Известно ректальное средство, содержащее в качестве активного ингредиента сухой стафилококковый бактериофаг и наполнитель, при содержании действующего сухого вещества 0,5 г/суппозиторий [1].
Однако лиофильное высушивание жидкой биомассы стафилококкового бактериофа приводит к снижению его исходной специфической активности в 2 раза и требует определенного времени адаптации сухого бактериофага в организме.
Задачей данного изобретения является повышение биологической активности и эффективности заявленного средства при лечении и профилактике заболеваний стафилококковой этиологии и дисбактериоза.
Сущность изобретения состоит в том, что суппозитории содержат в качестве биологически активного средства жидкий, очищенный, концентрированный стафилококковый бактериофаг и наполнитель при следующем соотношении компонентов (мас.%):
Бактериофаг стафилококковый жидкий, очищенный, концентрированный - 46,0 - 47,8
Наполнитель - Остальное
В качестве наполнителя используют гидрофильные основы, содержащие вещества, разрешенные Государственной фармакопеей СССР. Например, основы, содержащие желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер. Для приготовления суппозиториев используют жидкий концентрированный очищенный методом ионообменной хроматографии или баромебранным разделением стафилококковый бактериофаг с литической активностью не менее 1•10-7 (по методу Аппельмана).
Использование жидкого очищенного концентрированного бактериофага позволяет сохранить максимальную специфическую активность стафилококкового бактериофага в конечном продукте - суппозитории, а применяемая очистка освобождает препарат от аллергизирующих примесей бактериального происхождения.
Использование при производстве заявляемых суппозиториев стерильных исходных компонентов гарантирует высокую микробиологическую чистоту: 0-20 непатогенных бактерий при допустимых 1•103 аэробных бактерий на 1 г суппозитория для ректального введения и для вагинальных свечей при отсутствии Enterobakteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (3).
Предлагаемое ректальное (вагинальное) средство получают следующим образом: стерильный наполнитель разогревают и смешивают в асептических условиях с предварительно прогретым до 37oС стерильным бактериофагом стафилококковым жидким при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные предварительно охлажденные стерильные формы. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях, готовые суппозитории проверяют согласно требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер.
Предлагаемая лекарственная форма обладает высокой биологической доступностью и ускоряет терапевтический эффект. Расплавление суппозитория внутри организма происходит при 37oС в течение 10 мин и ведет к быстрому проникновению фага в кровяное русло и очаг воспаления.
Пример 1. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе смешивают 42 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 98,7 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 минут при температуре 20oС. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60oС и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60oС добавляют при постоянном перемешивании 39,9 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Остуженный до 45oС наполнитель смешивают со стерильным жидким стафилококковым бактериофагом в соотношении 1,1:1,0 при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные охлажденные стерильные формы. Предварительно формы моют моющим средством, ополаскивают водой, обрабатывают 3%-ной перекисью водорода в течение 45 мин, снова ополаскивают дистиллированной водой, сушат, стерилизуют под ультрафиолетовым светом в течение 45 мин. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях. Готовые суппозитории проверяют на соответствие требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер.
Пример 2. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе смешивают 39,9 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 96,6 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 минут при температуре 20oС. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60oС и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60oС добавляют при постоянном перемешивании 42 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Остуженный до 45oС наполнитель смешивают со стерильным жидким стафилококковым бактериофагом в соотношении 1,1:1,12 при постоянном перемешивании. Дальнейшие операции выполняют аналогично примеру 1.
Предлагаемые суппозитории содержат 1 мл/суппозиторий жидкого стафилококкового бактериофага с литической активностью не менее 1•10-4 по отношению к 75% штаммов Staphylococcus aureus, имеют температуру плавления 37oС, рН 6,8-7,0 и отвечают всем требованиям Гос. фармакопеи.
Суппозитории сохраняют все вышеперечисленные физико-химические и литические свойства в течение 1 года при соблюдении условий хранения и транспортировки.
Источники информации
1. ФС 42-3487-98.
2. Лефтовитс И. , Перникс Б. "Методы исследования в иммунологии". изд. "Мир", Москва, 1981 г., с.280.
3. ГФ X1, в. 2, с. 193-200 и Изменение 1 категория 4 к ГФ X1 в. 2 от 28.12.95.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
РЕКТАЛЬНОЕ СРЕДСТВО | 1999 |
|
RU2152204C1 |
РЕКТАЛЬНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ПРОСТАТИТОВ | 1999 |
|
RU2160114C1 |
Ректальные суппозитории на основе модифицированного бактериофага MS2 для таргетной терапии злокачественных солидных опухолей | 2019 |
|
RU2735828C1 |
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ВАРИАНТЫ) | 1997 |
|
RU2144368C1 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ | 2012 |
|
RU2520346C2 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ БАКТЕРИОФАГИ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 2002 |
|
RU2241446C2 |
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЙ БАКТЕРИЦИДНЫЙ ПРЕПАРАТ (ВАРИАНТЫ) | 2007 |
|
RU2366708C2 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ СЕКСТАФАГА (ПИОБАКТЕРИОФАГА ПОЛИВАЛЕНТНОГО) ИЛИ БАКТЕРИОФАГА САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОГО И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 2009 |
|
RU2410084C1 |
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ СУППОЗИТОРИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ | 2016 |
|
RU2622762C1 |
КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОФАГА (ВАРИАНТЫ) | 2007 |
|
RU2366437C2 |
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств для ректального и вагинального применения. Сущность изобретения состоит в том, что суппозитории содержат в качестве биологически активного средства 46,0-47,8 мас.% жидкого очищенного концентрированного стафилококкового бактериофага с литической активностью не менее 1•10-7, а в качестве наполнителя - гидрофильную основу. Гидрофильная основа может состоять из желатина, глицерина, натрия карбонат-бикарбонатного буфера. Технический результат: увеличение биологической активности препарата. 1 з.п. ф-лы.
Бактериофаг стафилококковый, жидкий очищенный концентрированный - 46,0-47,8
Гидрофильная основа - Остальное
2. Суппозитории по п. 1, отличающиеся тем, что гидрофильная основа содержит желатин, глицерин, натрия карбонат-бикарбонатный буфер.
Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции | 1920 |
|
SU42A1 |
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | 1995 |
|
RU2105544C1 |
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ | 1996 |
|
RU2073520C1 |
СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ ГРУПП РИСКА ГЕМОДИНАМИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ СПИНАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ | 2006 |
|
RU2310375C1 |
US 5688501 А, 18.11.1997. |
Авторы
Даты
2002-07-27—Публикация
2000-06-16—Подача