СУППОЗИТОРИИ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/02 A61K35/76 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств, используемых для лечения и профилактики заболеваний стафилококковой этиологии и дисбактериоза. Препарат предназначен для ректального и вагинального применения.

Среди средств антибактериальной терапии существует большая группа препаратов бактериофагов, альтернативных антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам.

Препараты бактериофагов эффективны в 78,3-93,6% случаев при инфекционных заболеваниях органов мочеполовой системы, вызванных бактериями рода Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter, и часто являются единственным эффективным лечебным средством (М. Slopes, 1983, 1984).

Антибактериальный эффект, оказываемый препаратами бактериофагов при лечении заболеваний, вызываемых антибиотико-резистентными штаммами бактерий, является специфическим и обусловлен лизисом патогенных бактерий в очаге воспаления.

В отличие от антибиотиков препараты бактериофагов безвредны, не реактогенны, не вызывают аллергических и других побочных реакций, не имеют противопоказаний к применению.

Известно ректальное средство, содержащее в качестве активного ингредиента сухой стафилококковый бактериофаг и наполнитель, при содержании действующего сухого вещества 0,5 г/суппозиторий [1].

Однако лиофильное высушивание жидкой биомассы стафилококкового бактериофа приводит к снижению его исходной специфической активности в 2 раза и требует определенного времени адаптации сухого бактериофага в организме.

Задачей данного изобретения является повышение биологической активности и эффективности заявленного средства при лечении и профилактике заболеваний стафилококковой этиологии и дисбактериоза.

Сущность изобретения состоит в том, что суппозитории содержат в качестве биологически активного средства жидкий, очищенный, концентрированный стафилококковый бактериофаг и наполнитель при следующем соотношении компонентов (мас.%):
Бактериофаг стафилококковый жидкий, очищенный, концентрированный - 46,0 - 47,8
Наполнитель - Остальное
В качестве наполнителя используют гидрофильные основы, содержащие вещества, разрешенные Государственной фармакопеей СССР. Например, основы, содержащие желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер. Для приготовления суппозиториев используют жидкий концентрированный очищенный методом ионообменной хроматографии или баромебранным разделением стафилококковый бактериофаг с литической активностью не менее 1•10^-7 (по методу Аппельмана).

Использование жидкого очищенного концентрированного бактериофага позволяет сохранить максимальную специфическую активность стафилококкового бактериофага в конечном продукте - суппозитории, а применяемая очистка освобождает препарат от аллергизирующих примесей бактериального происхождения.

Использование при производстве заявляемых суппозиториев стерильных исходных компонентов гарантирует высокую микробиологическую чистоту: 0-20 непатогенных бактерий при допустимых 1•10³ аэробных бактерий на 1 г суппозитория для ректального введения и для вагинальных свечей при отсутствии Enterobakteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (3).

Предлагаемое ректальное (вагинальное) средство получают следующим образом: стерильный наполнитель разогревают и смешивают в асептических условиях с предварительно прогретым до 37^oС стерильным бактериофагом стафилококковым жидким при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные предварительно охлажденные стерильные формы. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях, готовые суппозитории проверяют согласно требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер.

Предлагаемая лекарственная форма обладает высокой биологической доступностью и ускоряет терапевтический эффект. Расплавление суппозитория внутри организма происходит при 37^oС в течение 10 мин и ведет к быстрому проникновению фага в кровяное русло и очаг воспаления.

Пример 1. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе смешивают 42 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 98,7 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 минут при температуре 20^oС. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60^oС и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60^oС добавляют при постоянном перемешивании 39,9 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Остуженный до 45^oС наполнитель смешивают со стерильным жидким стафилококковым бактериофагом в соотношении 1,1:1,0 при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные охлажденные стерильные формы. Предварительно формы моют моющим средством, ополаскивают водой, обрабатывают 3%-ной перекисью водорода в течение 45 мин, снова ополаскивают дистиллированной водой, сушат, стерилизуют под ультрафиолетовым светом в течение 45 мин. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях. Готовые суппозитории проверяют на соответствие требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер.

Пример 2. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе смешивают 39,9 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 96,6 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 минут при температуре 20^oС. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60^oС и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60^oС добавляют при постоянном перемешивании 42 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Остуженный до 45^oС наполнитель смешивают со стерильным жидким стафилококковым бактериофагом в соотношении 1,1:1,12 при постоянном перемешивании. Дальнейшие операции выполняют аналогично примеру 1.

Предлагаемые суппозитории содержат 1 мл/суппозиторий жидкого стафилококкового бактериофага с литической активностью не менее 1•10^-4 по отношению к 75% штаммов Staphylococcus aureus, имеют температуру плавления 37^oС, рН 6,8-7,0 и отвечают всем требованиям Гос. фармакопеи.

Суппозитории сохраняют все вышеперечисленные физико-химические и литические свойства в течение 1 года при соблюдении условий хранения и транспортировки.

Источники информации
1. ФС 42-3487-98.

2. Лефтовитс И. , Перникс Б. "Методы исследования в иммунологии". изд. "Мир", Москва, 1981 г., с.280.

3. ГФ X1, в. 2, с. 193-200 и Изменение 1 категория 4 к ГФ X1 в. 2 от 28.12.95.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств для ректального и вагинального применения. Сущность изобретения состоит в том, что суппозитории содержат в качестве биологически активного средства 46,0-47,8 мас.% жидкого очищенного концентрированного стафилококкового бактериофага с литической активностью не менее 1•10^-7, а в качестве наполнителя - гидрофильную основу. Гидрофильная основа может состоять из желатина, глицерина, натрия карбонат-бикарбонатного буфера. Технический результат: увеличение биологической активности препарата. 1 з.п. ф-лы.

1. Суппозитории, содержащие стафилококковый бактериофаг и наполнитель, отличающиеся тем, что они содержат жидкий очищенный концентрированный стафилококковый бактериофаг с литической активностью не менее 1•10^-7 и гидрофильную основу в качестве наполнителя при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Бактериофаг стафилококковый, жидкий очищенный концентрированный - 46,0-47,8
Гидрофильная основа - Остальное
2. Суппозитории по п. 1, отличающиеся тем, что гидрофильная основа содержит желатин, глицерин, натрия карбонат-бикарбонатный буфер.