СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССОВ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/711 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака различных локализаций на стадии генерализации с метастазированием в печень, легкие, кости, лимфатические узлы, при резистентности к химиотерапии или невозможности ее проведения из-за стойкой лейкопении или тяжелого общего состояния.

Известен способ лечения генерализованных опухолевых процессов при невозможности химиотерапии в чистом виде с использованием натриевой соли нативной ДНК /1/. Однако этот способ может рассматриваться как поддерживающая терапия.

Известен также способ лечения рака введением химиопрепаратов эндолимфатически или после инокуляции с лимфой. Однако при этом снижается активность противоракового действия вследствие высокой прочности связи химиопрепарата с белками лимфы. Кроме того, комплекс химиопрепарата с белками лимфы не обеспечивает целенаправленного воздействия только на опухолевые клетки.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения генерализованных опухолевых процессов посредством проведения курса инъекций противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда в комплексе с натриевой солью нативной ДНК /2/. В этом случае комплекс под воздействием лизосомальных ферментов опухолевых клеток высвобождает антибиотик именно в опухоли. При этом не возникают неблагоприятные побочные эффекты в здоровых тканях. Но в указанном способе, комплекс, вводимый внутримышечно и подкожно, может вызывать некробиотические процессы в месте введения. Наибольший лечебный эффект комплекса антибиотика антрациклинового ряда с деринатом проявляется при депонировании его в мягких тканях, которые должны быть защищены от некробиотических процессов,
Целью изобретения является устранение некробиотического эффекта комплекса антибиотика с деринатом (Na-ДНК) в месте введения и транспортирования противоопухолевого препарата из депо к опухолевым клеткам в неактивной для здоровых тканей форме.

Эта цель достигается тем, что перед введением пациенту комплекс антибиотика с деринатом конъюгируется с белком крови пациента.

Предлагаемый способ лечения опробирован при лечении больных с диагнозом: рак молочной железы, рак желудка с поражением печени, рак легкого с поражением костей скелета, лимфатических узлов и печени. Всего пролечено 15 больных в возрасте 40-65 лет; из них 2 мужчин и 13 женщин. У всех больных диагноз был подтвержден морфологически. Всего проведено 33 курса лечения: по 2 курса - 12 больным, по 3 курса - 3 больным. Химиотерапия проводилась в стандартных курсовых дозах:
Циклофосфан 1,2 г/м²
Доксорубицин 60-70 мг/м² /внутримышечно или подкожно в конъюгированном виде по предлагаемому способу/.

Повторный курс лечения проводился с интервалом 3-4 недели.

Опробирование предлагаемого способа лечения проведено больным, не имеющим терапевтического эффекта от стандартных схем лечения, или больным, имеющим противопоказания, связанные с развитием декомпенсации со стороны легких, печени, системы кроветворения.

Предварительный прогноз продолжительности жизни больных, вошедших в группу опробации препарата, составлял 3 - 6 месяцев. Контроль эффективности лечения оценивали по стандартным критериям ВОЗ через 3 и 6 месяцев от начала лечения с использованием инструментальных и лабораторных тестов. Результаты представлены в таблице.

Вся группа больных прослежена в течение 6 месяцев, ПР+ЧР отмечена у 73% /11 больных/. У больных с раковым линфангоитом при РЕ-контроле происходило полное рассасывание лимфангоита в сроки до 3 месяцев. После проведенных курсов лечения у больных не отмечено, ни в одном случае каких-либо местных дистрофических осложнений, также как явлений кардиотоксичности и гематотоксичности, по данным ЭКГ и биохимии. Ниже изобретение поясняется на конкретных примерах его выполнения.

Пример 1. Больная В. , 1955 г.р. д/з рак левой молочной железы. После секторальной резекции выполнена пастэктомия с последующей лучевой терапией, по обычной методике и 6 курсов адъювантной полихимиотерапии в 1994 г. Ремиссия 1 год. В ноябре 1995 г. молниеносно развился раковый лимфангоит, поражение печени с выраженными симптомами интоксикации и дыхательной недостаточности 2 - 3 степени. Курс лечения по предлагаемом способу позволил застабилизировать злокачественный процесс в течение 3 недель. Повторный курс лечения через 28 дней с контрольным исследованием легких, печени позволили подтвердить полную ремиссию злокачественного процесса. Больная наблюдается 6 месяцев. Снижение активности злокачественного процесса подтверждается по показателям опухолевых маркеров, биохимическим показателям крови.

Пример 2. Больная Ш. 1922 г.р., д/з рак правой молочной железы. В 1974 г. проведено стандартное лечение. В 1994 г. выявлено тотальное поражение костей таза, позвоночника в поясничном и грудном отделах. В 1995 г. развился раковый лимфангоит. 3 курса лечения по предлагаемому способу с интервалом 28 дней привели к стабилизации процесса с нормализацией показателей опухолевых маркеров и биохимии крови.

Пример 3. Больная М. , 1947 г. р., д/з низко-высокодифференцированный плоскоклеточный рак. В 1995 г. вследствие генерализации процесса отправлена на симптоматическое лечение. После проведения 2 курсов лечения по предлагаемому способу улучшилась клиника, застабилизировался процесс. Стабилизация состояния больной наблюдается в течение 6 месяцев.

Литература
1. Способ лечения нарушений гемопоэза. пол. реш. заявки N 93002773, 1993 г.

2. Способ лечения злокачественных новообразований. Пат. РФ N 2007165, 1993 г.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения генерализированных опухолей. Предложено использовать трехкомпонентный конъюгат, состоящий из дерината, антибиотика и белков крови, что позволяет депонировать антрациклиновые антибиотики внутримышечно или подкожно в неактивной форме. Отсутствие кардиотоксичности и гематотоксичности позволяет применять данный способ на этапе генерализации, в условиях стойкой лейкопении или тяжелом общем состоянии больных. 1 табл.

Способ лечения генерализованных опухолевых процессов путем введения комплекса натриевой соли ДНК и антрациклинового антибиотика, отличающийся тем, что создают коньюгат указанного комплекса с белками крови, причем в качестве натриевой соли ДНК используют деринат.