НАСТОЙКА ECHINACEA PURPUREA L., СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ECHINACEA PURPUREA L. И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармакологии и химико-фармацевтической промышленности, к иммуномодулирующему, иммунокоррегирующему, антиоксидантному, радиопротекторному, противоопухолевому, антимикробному, противовоспалительному и противовирусному средству, настойке и способу их получения на основе экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L. (эхинацеи пурпурной), используемых для повышения защитных и иммунных свойств организма и лечения различных вызываемых микробными и вирусными инфекциями и ВИЧ заболеваний, включая СПИД, болезнь хронической усталости, грипп, простудные заболевания, рак, ревматоидный артрит, пародонтит, рецидивирующие инфекции мочевыводящих и дыхательных путей и другие аналогичные заболевания.

Известен ряд фармакологических препаратов, полученных на основе веществ различных видов растений рода Echinacea, а также различные способы их приготовления из различных частей растений: корней, соцветий и наземных частей.

Род Echinacea происходит из Северной Америки. Он относится к семейству астровых (Asteracea) и включает девять видов растения, в частности Echinacea purpurea L. Moench, узколистую Echinacea angustifolia D.C., бледную Echinacea Pullida Nutt и другие виды Echinacea.

Все известные препараты на основе Echinacea обладают различной концентрацией извлеченных из растения веществ, а также различным количественным и качественным составом извлеченных веществ и соединений, что обусловлено не только использованием различных видов Echinacea, но и различной технологией их промышленного приготовления, в связи с чем все известные препараты на основе Echinacea обладают различным качественным и количественным составом, различными физико-химическими, фармакологическими свойствами, и соответственно, различным лечебным назначением, то есть различными лечебными свойствами и качествами.

Известно, что в различных видах Echinacea и даже в различных частях растения одного вида содержатся различные концентрации и композиции биологически активных веществ и соединений. Наземная часть растения обычно богата полисахаридами, корень растения содержит высокую концентрацию инулина и алкиламидов. Эхиназиды аккумулируются в корнях и в незначительных количествах присутствуют в соцветиях [Jenifer Burick, Heather Quick fnd Tara Wilson, Wilkes University Wilkes-Barre, PA. Лечебные свойства эхинацеи. Ж-л "Провизор". Март 31, 1998].

При этом известно, что различные технологические приемы и технологические режимы оказывают существенное влияние на содержание и соотношение извлекаемых из растительного сырья веществ и соединений, а также на их фармакологическую активность [Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т. 1,2. - М.: Медицина, 1980].

Известны препараты "Эхинацин ликвидум" (серия 518626, Германия) и "Иммунал" (серия 0401195, Словения), получаемые методом прессования свежесобранного растения и добавления 22 или 20%-ного спирта этилового.

Техническим недостатком подобных технологий является возможность выделения осадка в свежем соке эхинацеи и необходимость вследствие этого регулирования кислотности pH ниже 6 с помощью кислоты [патент ЕР 0 920 871 A1, А61K 35/78, опубл. 09.06.1999].

Известны липофилические экстракты из эхинацеи пурпурной и эхинацеи ангустифолия, используемые в лечении болезней, относящихся к гипертрофии предстательной железы и предотвращения воспалительных процессов, также как предупреждение основных воспалительных процессов (флагестонов), вызванных патогенными бактериями или вирусами. Упомянутые экстракты изготавливают с использованием диоксида углерода в качестве растворителя при гиперкритических условиях [патент ЕР 0464298, А61K 35/78, опубл. 1992-01-08].

Известен натуральный состав, извлекаемый из растений, используемый при лечении рака, и технология его приготовления, включающая приготовление эффективного количества состава из семи травяных экстрактов, содержащих от 3 до 5% Centaurea, от 1,5 до 4% Capcicum, от 1,5 до 4% лобелии, от 20 до 40% Myrrh, от 30 до 50% эхинацеи, от 15 до 25% Goldenseal и от 3 до 5% мирты. Состав приготовляют путем извлечения экстракта из каждой травы отдельно, смешивая траву с водой, этиловым спиртом или смесью воды и этилового эфира, доводя до кипения и охлаждая смесь, затем дают настояться примерно две недели, фильтруют до получения жидкого состояния и комбинируют все указанные экстракты до получения нужного состава [патент US 5876728, А61K 35/78, опубл. 1999-02-03].

Известен способ получения иммуномодулирующего препарата "Настойка эхинацеи пурпурной" с использованием этилового спирта, по которому, с целью повышения выхода фенилпропаноидов, проводят трехкратную экстракцию сырья 40%-ным этиловым спиртом методом мацерации в трех экстракторах при соотношении сырье : экстрагент, равном 1:8, причем первую экстракцию осуществляют при комнатной температуре и две последующие при нагревании до 70-80^oC в течение 30 минут [патент RU 2134584, А61K 35/78, опубл. 20.08.99].

Достоинством данного способа является возможность извлечения до 11,6% сухих веществ с повышенным содержанием фенилпропаноидов (до 0,71%). Техническим недостатком данного способа является сложность технологического процесса и необходимость использования повышенной температуры (70-80^oC), при которой не только могут разлагаться биологически активные вещества и, соответственно, существенно снижаться фармакологические качества и биологическая активность препарата, но и может происходить гидролиз клетчатки (целлюлозы) до элементарных сахаров, чем, кстати, только и можно объяснить необычно высокий процент извлекаемых по данному способу веществ (до 11,6%).

Наиболее близкими по технической сущности и достигаемому при использовании результату (прототипом) являются настойка эхинацеи доктора Тайса (серия 01027, Австрия) и способ ее получения [Bauer R., Wagner Н. Echinacea: Hand-buch fur Artze Apotheker und andere Naturwissenschaftler. - Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagschaft. 1990. -182 s.; патент RU 2134584, A61K 35/78, опубл. 20.08.99].

Сущность данного способа (прототипа) заключается в том, что растительное сырье заливают экстрагентом (55%-ным этиловым спиртом), настаивают в течение 7 дней, затем извлечение сливают, остаток несколько раз отжимают и промывают экстрагентом и отжатыми вытяжками до необходимого объема. В результате экстрагирования методом мацерации получают настойку эхинацеи доктора Тайса с содержанием сухого остатка 0,4% и содержанием фенилпропаноидов 0,02%.

Техническими недостатками настойки эхинацеи доктора Тайса и способа ее получения является относительно низкое содержание экстрактивных веществ (0,4%) и целевых компонентов, длительность технологического процесса (более 7 суток стадия экстрагирования), недостаточно высокий выход экстрактивных веществ и неполная экстракция растительного сырья.

Задачами изобретений и требуемым техническим результатом, достигаемым при использовании изобретений, является промышленное изготовление нового иммуномодулирующего, антимикробного, противовоспалительного и противовирусного средства, обладающего неспецифическим, антимикробным, антивирусным, противовоспалительным и седативным действием, повышающим иммунологическую реактивность, а также разработка новой технологии приготовления в виде настойки указанного средства на основе экстрактивных веществ Echinacea purpurea L. с обеспечением максимального извлечения целевых компонентов при одновременном сохранении их биологической активности, лечебных качеств и свойств.

Поставленные задачи решаются и требуемый технический результат достигается тем, что настойка на основе экстрактивных веществ Echinacea согласно изобретению содержит экстрактивные вещества Echinacea purpurea L. и 35-40%-ный спирт этиловый, при следующем соотношении компонентов, вес.%:

Экстрактивные вещества Echinacea purpurea L. 2,5-5,0 в том числе оксикоричные кислоты в пересчете на цикориевую кислоту 0,04-0,70 35-40%-ный спирт этиловый Остальное

При этом настойка содержит водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ Echinacea purpurea L., полученных методом многократной перколяции при комнатной температуре предварительно измельченной и прогретой непосредственно перед экстрагированием травы Echinacea purpurea L. с последующим смешением полученных на каждом из этапов перколяции экстрактов и отстаиванием полученной смеси экстрактов с получением прозрачной жидкости от зеленовато-желтого до желтовато-бурого цвета плотностью 0,886-0,970 г/см³.

При этом настойка содержит водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ Echinacea purpurea L., полученных методом пятикратной перколяции Echinacea purpurea L. преимущественно 40%-ным спиртом этиловым при общем соотношении сырье : экстрагент 1:5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом из этапов перколяции 1:1.

Поставленные задачи решаются и требуемый технический результат достигается также тем, что средство, обладающее общеукрепляющим, иммуномодулирующим, противомикробным, противовирусным и противовоспалительным лечебным действием на основе экстрактивных веществ, полученных водно-спиртовой экстракцией Echinacea purpurea L. согласно изобретению содержит полученные водно-спиртовой экстракцией методом многократной перколяции при комнатной температуре экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L. и 20-70%-ный спирт этиловый при следующем соотношении компонентов, вес.%:

Экстрактивные вещества Echinacea purpurea L. 2,5-5,0 в том числе оксикоричные кислоты в пересчете на цикориевую кислоту 0,04-0,70 20-70%-ный спирт этиловый Остальное

При этом средство согласно изобретению преимущественно содержит экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L., полученные водно-спиртовой экстракцией травы Echinacea purpurea L. 40%-ным спиртом этиловым методом пятикратной перколяции при общем соотношении сырье : экстрагент 1:5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом из этапов перколяции 1:1, последующего смешения полученных на каждом из этапов перколяции экстрактов и отстаивания полученной смеси экстрактов в течение 1-5 суток при температуре от 8 до 10^oC.

Поставленные задачи решаются и требуемый технический результат достигается также тем, что по способу получения средства, обладающего иммуномодулирующим, противомикробным, противовирусным и противовоспалительным лечебным действием, включающему экстрагирование Echinacea водно-спиртовым раствором, согласно изобретению экстрагирование травы Echinacea purpurea L. проводят при комнатной температуре 20-70%-ным спиртом этиловым методом многократной перколяции, полученные экстракты с каждого из этапов смешивают, а полученную смесь экстрактов отстаивают.

При этом траву Echinacea purpurea L. измельчают до размера частиц 3-4 мм и непосредственно перед экстрагированием прогревают в перколяторе при температуре 30-40^oC в течение 1,5 часов.

Кроме этого экстрагирование осуществляют преимущественно 40%-ным водным раствором этилового спирта методом пятикратной перколяции при общем соотношении сырье : экстрагент 1:5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом из этапов перколяции 1:1 и длительности каждого этапа перколяции от 12 до 36, преимущественно 24 часа, отстаивание смеси экстрактов проводят в темноте в течение 24-96 часов при температуре не более 10^oC.

Кроме этого раствор экстрактивных веществ Echinacea purpurea L. концентрируют путем вакуумной отгонки до концентрации 5-30% воздушно-сухих веществ, а затем высушивают горячим воздухом в распылительной вакуумной сушилке до получения сухого экстракта Echinacea purpurea L.

Экспериментально установлено, что именно в результате этой, заявляемой в качестве изобретения технологии, удается в максимальной степени извлечение целевых лечебных компонентов - полисахаридов, при одновременном сохранении их биологической активности и лечебных качеств по сравнению с содержанием, соотношением активных компонентов и активным действием препаратов, полученных по другим известным способам.

Фармакологическую активность эхинацеи определяют следующие биологически активные вещества:

- полисахариды и их мономеры, в частности, инулин и фруктаны, содержание которых в корнях может достигать 5,9%, а также фукогалактооксилоглюкан и гемицеллюлозы: гетероксилан, арабинорамногалактан;

- фенолкарбоновые или оксикоричные кислоты и их производные: эхинокозид (глюкозид 2,3-O-дикофеилвинной кислоты), цикориевая кислота (2,3-O-дикофеилвинная), кофеатная, каффаровая и хлоргеновая кислоты, цинарин;

- флавоноиды: лютеолин, лютеолин-7-глюкозид, кемпферол и его 3- глюкозид, и 3-рутинозид, кверцетин и его 3-глюкозид, 3-ксилозид, 3- арабинозид, рутин и другие;

- ненасыщенные углеводы (полиины), входящие в состав эфирного масла: эхинол (10-E-гидрокси-4,10- диметил-4,11-додекадиен-2-он), 1- пентадецен, 1,8Z-пентaдекaдиен;

- алкиамиды ненасыщенных кислот, в частности эхинацеин (изобутиламид додека-2 E, 6Z, 8E, 10E-тетраеновой кислоты), изобутиламиды додека-2 E, 4E, 8Z, 10E-тетраеновой и додека-2 E, 4E, 8Z, 10Z-тетраеновой кислот; [Куцык Р. В. , Зузук Б.М., Рыбак О.В. Иммунокоррегирующие и противовоспалительные свойства биологически активных веществ рода Echinacea Moench. Ж-л "Провизор". Февраль 25, 1999 г.].

Полисахаридами богата наземная часть растения, а корни содержат высокую концентрацию инулина. Установлено, что инулин активирует иммунную систему, усиливая движение белых кровяных клеток к областям инфекции, увеличивая растворимость иммунных комплексов и разрушая бактерии, вирусы и другие микроорганизмы. Однако вероятнее всего, что большинство сильнодействующих иммуностимулирующих полисахаридов является разветвленными, водорастворимыми гетерогликанами, которые содержат разные формы сахара, а не полисахаридами вроде инулина, содержащего только полифруктозу. Именно поэтому для получения препарата по изобретению и проводят экстрагирование наземной части растения - травы Echinacea purpurea L.

Экспериментально установлено также, что заявляемые параметры технологии и получаемых при ее реализации настойки и лекарственного средства являются оптимальными с позиций обеспечения возможности максимально возможного извлечения целевых веществ из сырья при сохранении свойств, качеств и биологической активности извлекаемых веществ и соединений.

Как следует из приведенного выше обзора уровня техники по общедоступным источникам информации, заявляемая настойка Echinacea purpurea L., средство на основе Echinacea purpurea L. и способ их приготовления являются новыми, они не известны из общедоступных источников информации. Заявляемая настойка, средство и способ их приготовления по предлагаемой технологии не вытекают явным образом из известного современного уровня техники и общедоступных источников информации, таким образом, предложенные решения не очевидны для специалистов и обладают изобретательским уровнем.

Сущность изобретения поясняется нижеприведенными примерами практической промышленной реализации изобретений на Фармацевтической фабрике Санкт-Петербурга.

Экстрагент (40%-ный спирт этиловый) готовят в реакторе с мешалкой. В реактор подают 95%-ный этиловый спирт (ФС 42-3072-94) и туда же подают в необходимом количестве воду очищенную (ФС 42- 2619-97).

Траву Echinacea purpurea L. (ВФС 42-2371-94) измельчают на дробилке до размеров 3-4 мм.

Измельченную траву Echinacea purpurea L. загружают в саморазгружающийся стальной перколятор с паровой рубашкой, ложное дно которого обтянуто марлей, и подают в рубашку перколятора пар для прогревания сырья при температуре 30-40^oC в течение 1,5 часов.

После прогревания сырья открывают крышку перколятора, заливают сырье 40%-ным этиловым спиртом до образования "зеркала" и настаивают в закрытом аппарате при нормальной температуре в течение суток, после чего осуществляют первый слив самотеком в сборник и перекачивают первую порцию экстракта в отстойник.

Сырье вновь заливают свежим раствором экстрагента до образования "зеркала". После вторичного настаивания в течение 24 часов проводят второй слив, который соединяют с первым.

Таким образом производят еще несколько сливов так, чтобы итоговое соотношение травы Echinacea purpurea L. и экстрагента (спирта этилового) составляло 1:5.

Отстаивание настойки проводят в отстойнике в темноте при температуре от 8 до 10^oC преимущественно в течение 2-4 суток, после чего настойку фильтруют через фильтр-пресс и подают на фасовку во флаконы из оранжевого стекла с винтовой горловиной типа ФВ 50-20 или 100-20 по ОСТ 64-2-71-80 или 64-2-82-85, укупоренные полиэтиленовыми пробками ППВ-12 по ТУ 64- 2-332-983, или типа 3.1 и навинчиваемыми крышками типа 1.1 по ОСТ 64-2-87-81 или крышками с уплотняющимися элементами КУ-20 по ТУ 64-001-3283771-96.

Отработанное сырье подвергают обработке паром, с целью отгонки этилового спирта, для чего перколятор закрывают, подают водяной пар в рубашку и внутрь аппарата. Спиртовые отгоны конденсируют в холодильнике и собирают для повторного использования в качестве экстрагента.

Полученная настойка представляет собой прозрачную жидкость без посторонних включений от зеленовато-желтого, характерного своеобразного вкуса, плотностью 0,860-0,970 г/см³ с концентрацией экстрактивных веществ Echinacea purpurea L. 2,5-5,0 вес.%, в том числе с содержанием оксикоричных кислот в пересчете на цикориевую кислоту 0,04-0,70 вес.%, в 35-40%-ном спирте этиловом. Срок годности настойки 4 года.

Полученную настойку и средство идентифицируют следующими способами:
Пример 1. К 5 мл препарата прибавляют 5 мл воды, встряхивают и дают отстояться. При этом образуется муть (жирные кислоты и эфирные масла) и пена (сапонины).

Пример 2. 3 мл препарата переносят в пробирку емкостью 10 мл, прибавляют 1 мл 1%-ного раствора железа окисного хлорида и встряхивают. При этом раствор окрашивается в темно-зеленый цвет и при стоянии выпадает черный осадок (фенольные соединения).

Пример 3. 10 мл препарата упаривают на кипящей водяной бане до 2 мл, прибавляют 0,05 г порошка магния или цинковой пыли и 1 мл кислоты хлористоводородной концентрированной; постепенно появляется розовое окрашивание (флавоноиды). Окрашивание отчетливо заметно в сравнении с цветом жидкости контрольной пробы.

Пример 4. 6 мл препарата наносят на стартовую линию пластинки "Армсоб ТСХ-КСКГ УФ-254" со слоем сорбента - силикагеля или Silufol ГМ - %; со слоем сорбента Silpear размером 5×150 мм. Пластинку с нанесенной пробой высушивают на воздухе в течение 10 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ : спирт этиловый 95%-ный : вода (6:3:1). Когда фронт растворителя пройдет 12 см, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин, затем просматривают в УФ-свете при 254 нм. При этом на верхней части хроматограммы испытуемого препарата четко обнаруживаются пятна оксикоричных кислот - кофейной, цикориевой и ферруловой, идентифицированных с таковыми подлинных образцов. При появлении хроматограммы в камере парами иода пятно первой приобретает белый, а две другие - темно-коричневый цвет. Другие компоненты препарата (флавоноиды, жирные кислоты и полисахариды) проявляются около старта и на точке нанесения в виде темных пятен.

Пример 5. 10 мл препарата в мерной колбе вместимостью 50 мл доводят спиртом этиловым 40%-ным до метки, перемешивают и снимают электронный спектр поглощения на спектрофотометре в интервале 200-400 нм. При этом в спектре отчетливо наблюдаются максимумы поглощения при λ=328 нм и перегиб в области 300-310 нм, соответствующие сопряженным -CH=CH-связям в ароматических циклах оксикоричных кислот.

Пример 6. Содержание сухого остатка препарата определяют следующим образом:

5 мл препарата помещают во взвешенный бокс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при 102^oC, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают. Содержание сухого остатка в препарате должно быть не менее 2,5% (ГФ XI, вып. 1, стр. 149).

Пример 7. Количественное определение оксикоричных кислот определяют следующим образом:

5 мл препарата переносят в колбу 50 мл и доводят объем раствора до метки спиртом этиловым 40%-ным. Содержимое колбы тщательно перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 328 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют спирт этиловый 40%-ный.

Содержание суммы оксикоричных кислот в препарате в пересчете на цикориевую кислоту в процентах (X) вычисляют по формуле

X = (D×50)/(728×V),

где D - оптическая плотность испытуемого раствора,

782 - удельный показатель поглощения цикориевой кислоты при 328 нм,

V - объем настойки, взятой для анализа, мл,

50 - разведение испытуемого препарата.

Содержание суммы оксикоричных кислот в заявляемом препарате в пересчете на цикориевую кислоту должно быть не менее 0,04%.

Пример 8. 10 мл препарата помещали в тигель № 3 по ГОСТ 9147-80 и нагревали на кипящей водяной бане до полного удаления растворителя. 1-2 мг полученного смолистого остатка тонкой полоской наносят в цент стекла из KBr и снимают спектр в интервале 400-4000 см^-1 на спектрометре Specord IR-75. ИК-спектр полученного смолистого остатка препарата представлен на фиг. 1. Пик в области 3420 см^-1 свидетельствует о наличии в препарате гидроксильных групп, пики в области 2850 и 2960 см^-1 свидетельствуют о наличии метиленовых групп, пик в области 1720 см^-1 свидетельствует о наличии сложноэфирных группировок, пики в области 1680, 1630, 1590 и 1570 см^-1 свидетельствуют о наличии ароматических циклов -CH=CH-, пик в области 1450 см^-1 свидетельствует о наличии простых эфирных связей, а пики в области 1390, 1360 и 1310 см^-1 свидетельствуют о наличии простых эфирных связей в области полярных групп.

Пример 9 (прототип). 10 мл настойки доктора Тайса (серия 01027, Австрия) помещают в тигель № 3 по ГОСТ 9147-80 и нагревают на кипящей водяной бане до полного удаления растворителя. 1-2 мг полученного смолистого остатка тонкой полоской наносят в цент стекла из KBr и снимают спектр в интервале 400-4000 см^-1 на спектрометре Specord IR-75. ИК-спектр полученного смолистого остатка настойки доктора Тайса представлен на фиг. 2. Пики в области от 3100 до 3550 см^-1 свидетельствует о наличии в препарате гидроксильных групп, пик в области 2900 см^-1 свидетельствует о наличии метиленовых групп, пик в области 1600 см^-1 свидетельствует о наличии алифатических карбоксильных групп, пики в области 1620 и 1390 см^-1 свидетельствует о наличии ароматических циклов, пик в области 1330 см^-1 свидетельствует о наличии простых эфирных связей. Сложноэфирных группировок в настойке доктора Тайса не обнаружено.

Для получения сухого порошка экстрактивных веществ раствор экстрактивных веществ Echinacea purpurea L. концентрируют путем вакуумной отгонки растворителя (спирта и воды), а затем концентрат высушивают на вакуумной распылительной сушилке до получения порошка экстрактивных веществ Echinacea purpurea L. Полученный порошок экстрактивных веществ можно использовать для изготовления таблеток, мазей, паст и растворов.

Иммуномодулирующий, противовирусный и противовоспалительный эффект предлагаемого средства обусловлен оптимальным соотношением компонентов экстрактивных веществ, главным образом, оксикоричных кислот и их гликозидов (цикориевой, феруловой, кумаровой, кофейной кислот, эхтинацина, эхинокозида и др.), дубильных веществ, сапонинов, флавоноидов, углеводов (инулина, глюкозы) и других биологически активных соединений.

Углеводы, оксикоричные кислоты и их гликозиды повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, стимулируют продукцию интерлейкина I. Комплекс действующих веществ индуцирует трансформацию B-лимфоцитов в плазматические клетки, улучшает функции Т-хелперов. Поэтому данная настойка и средство можно применять при иммунодефицитных состояниях, хронических рецидивирующих воспалительных заболеваниях различной локализации, предупреждения инфекционных заболеваний, септических состояний и активации защитных сил организма.

Экспериментально установлено, что предлагаемая настойка и лекарственное средство имеют уникальную совокупность свойств, не обладают раздражающим и сенсибилизирующим действием, а препараты на их основе не токсичны даже при высоких дозах. Тесты in vitro и in vivo не обнаруживают мутагенной активности. Единственным нежелательным эффектом была отмечена легкая лихорадка в результате внутривенного введения Echinacea purpurea L. Причиной этой лихорадки является, вероятнее всего, выработка макрофагами интерферона и интерлейкина-1.

У некоторых людей чрезмерное употребление препаратов эхинацеи вызывает першение и покалывание в горле. Эхинацею не следует принимать лицам с аллергией на растения семейства сложноцветных и с аутоиммунными заболеваниями.

Научные изыскания для детального механизма действия экстрактивных веществ Echinacea purpurea L. и препаратов на их основе продолжаются.

Конкретные технологические параметры и особенности проведения отдельных технологических операций могут выбираться в пределах заявленных диапазонов в совокупности с другими известными и широко применяемыми на практике технологическими приемами и способами.

Промышленная применимость.

Изложенные выше подробные описания практической реализации группы изобретений в промышленных условиях не оставляют никаких сомнений в их осуществимости - составные части и все элементы технологических приемов изготовления настоек и лекарственных средств из растений давно известны и хорошо освоены современной фармакологией (см., например, "Технология лекарств" И.А. Муравьев, изд.: Медицина, 1971 г., стр. 196, 198, 202).

Проведенные испытания и промышленное освоение технологии на Фармацевтической фабрике г. Санкт-Петербурга подтвердили, что настойка, средство и способ их получения на основе экстрактивных Echinacea purpurea L. промышленно применимы и могут быть использованы для получения иммуномодулирующего, иммунокоррегирующего, антиоксидантного, радиопротекторного, противоопухолевого, антимикробного, противовоспалительного и противовирусного препарата, используемого для повышения защитных и иммунных свойств организма и лечения различных вызываемых микробными и вирусными инфекциями и ВИЧ заболеваний, включая СПИД, болезнь хронической усталости, грипп, простудные заболевания, рак, ревматоидный артрит, пародонтит, рецидивирующие инфекции мочевыводящих и дыхательных путей и другие аналогичные заболевания.

Как показывают приведенные примеры промышленной реализации изобретений, предлагаемые средства на Echinacea purpurea L. позволяют получить препарат с уникальными лечебными свойствами. Экспериментально установлено также, что названные выше биологически активные вещества находятся в оптимальной, наиболее активной и доступной для человеческого организма форме.

Сопоставительный анализ ИК-спектра заявляемых по изобретению настойки и средства (фиг. 1) и ИК-спектра настойки доктора Тайса (фиг. 2) (прототип) показывает, что заявляемые по изобретению настойка и средство отличаются особым составом веществ и соединений, что свидетельствует о создании нового препарата. Поэтому есть основания утверждать, что группа изобретений соответствует требованиям критерия изобретательский уровень.

В целом, учитывая новизну и неочевидность изобретений (показанную в разделе "Сущность изобретения"), существенность всех общих и частных признаков изобретений (показанную в разделе "Раскрытие изобретения"), а также указанную в разделе "Промышленная применимость" осуществимость изобретения, уверенное решение поставленных изобретением задач, достижение требуемого технического результата, по нашему мнению, заявленная группа изобретений удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к изобретениям.

Кроме этого анализ совокупности существенных признаков изобретений группы и единство достигаемого при их использовании технического результата показывает наличие единого изобретательского замысла, тесную и неразрывную связь между изобретениями группы и предназначенность способа непосредственно для получения настойки и средства на основе экстрактивных веществ Echinacea purpurea L., что позволяет объединить три изобретения в одной заявке.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Jenifer Burick, Heather Quick fnd Tara Wilson, Wilkes University Wilkes-Barre, PA. Лечебные свойства эхинацеи. Ж-л "Провизор". Март 31, 1998.

2. Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т. 1,2. -М.: Медицина, 1980.

3. Патент ЕР 0920871 A1, А61K 35/78, опубл. 09.06.1999.

4. Патент ЕР 0464298, А61K 35/78, опубл. 1992-01-08.

5. Патент US 5876728, А61K 35/78, опубл. 1999-02-03.

6. Патент RU 2134584, A61K 35/78, опубл. 20.08.99.

7. Bauer R., Wagner H.Echinacea: Handbuch fur Artze Apotheker und andere Natur-wissenschaftler. - Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagschaft. 1990. -182 s. (прототип).

8. Куцык P. В. , Зузук Б.М., Рыбак О.В. Иммунокоррегирующие и противовоспалительные свойства биологически активных веществ рода Echinacea Moench. Ж-л "Провизор". Февраль 25, 1999 г.

Изобретение относится к медицине, а именно к получению средств растительного происхождения в качестве иммуномодулирующего, антимикробного, противовоспалительного и противовирусного средства, обладающего неспецифическим, антимикробным, антивирусным, противовоспалительным и седативным действием. Средство содержит экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L. 2,5 - 5,0, в том числе оксикоричные кислоты в пересчете на цикориевую кислоту 0,04 - 0,70, 35-40%-ный спирт этиловый - остальное, или средство содержит, вес.%: экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L. 2,5 - 5,0, в том числе оксикоричные кислоты в пересчете на цикориевую кислоту 0,04 - 0,70, 20-70%-ный спирт этиловый - остальное. При способе получения средства, обладающего общеукрепляющим, иммуномодулирующим, иммунокоррегирующим, антиоксидантным, радиопротекторным, противоопухолевым, антимикробным, противовоспалительным и противовирусным лечебным действием, проводят экстрагирование травы Echinacea purpurea L. 20-70%-ным спиртом этиловым при комнатной температуре методом многократной перколяции, полученные экстракты каждого из этапов смешивают и полученную смесь экстрактов отстаивают, при этом перед экстрагированием траву Echinacea purpurea L. измельчают и прогревают при температуре 35 - 40°С в течение 0,5 - 3,0 ч. При этом экстрагирование осуществляют преимущественно 40%-ным водным раствором этилового спирта методом пятикратной перколяции при общем соотношении сырье : экстрагент 1 : 5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом из этапов перколяции 1 : 1. Экспериментально установлено, что биологически активные вещества находятся в оптимальной, наиболее активной и доступной для человеческого организма форме. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Настойка на основе экстрактивных веществ Echinacea, отличающаяся тем, что содержит водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L., при следующем соотношении компонентов, вес.%:
Экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L. 2,5-5,0 в том числе оксикоричные кислоты в пересчете на цикориевую кислоту 0,04-0,70 35-40%-ный спирт этиловый Остальное

2. Настойка по п. 1, отличающаяся тем, что содержит водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L., полученных методом многократной перколяции при комнатной температуре измельченной и прогретой перед экстрагированием травы Echinacea purpurea L., с последующим смешением полученных на каждом из этапов перколяции экстрактов и отстаиванием полученной смеси экстрактов.

3. Настойка по п.2, отличающаяся тем, что содержит водно-спиртовой раствор экстрактивных вещество травы Echinacea purpurea L., полученных методом пятикратной перколяции Echinacea purpurea L., 40%-ным спиртом этиловым при общем соотношении сырье : экстрагент 1 : 5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом этапе перколяции 1 : 1.

4. Настойка по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что содержит водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L., в виде прозрачной жидкости от зеленовато-желтого до желтовато-бурого цвета плотностью 0,860 - 0,970 г/см³.

5. Средство, обладающее общеукрепляющим, иммуномодулирующим, иммунокоррегирующим, антиоксидантным, радиопротекторным, противоопухолевым, антимикробным, противовоспалительным и противовирусным лечебным действием на основе экстрактивных веществ, полученных водно-спиртовой экстракцией Echinacea purpurea L. , отличающееся тем, что оно содержит полученные водно-спиртовой экстракцией методом многократной перколяции при комнатной температуре экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L. и 20-70%-ный спирт этиловый при следующем соотношении компонентов, вес.%:
Экстрактивные вещества травы Echinacea purpurea L. 2,5-5,0 в том числе оксикоричные кислоты в пересчете на цикориевую кислоту 0,04-0,70 20-70%-ный спирт этиловый Остальное

6. Средство по п. 5, отличающееся тем, что оно содержит экстрактивные вещества, полученные водно-спиртовой экстракцией травы и Echinacea purpurea L. 40%-ным спиртом этиловым методом пятикратной перколяции при общем соотношении сырье : экстрагент 1 : 5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом из этапов перколяции 1 : 1, последующего смешения полученных на каждом из этапов перколяции экстрактов и отстаивания полученной смеси экстрактов в течение 1 - 5 суток при температуре 8 - 10^oC.

7. Способ получения средства, обладающего общеукрепляющим, иммуномодулирующим, иммунокоррегирующим, антиоксидантным, радиопротекторным, противоопухолевым, антимикробным, противовоспалительным и противовирусным лечебным действием, включающий экстрагирование Echinacea водно-спиртовым раствором, отличающийся тем, что проводят экстрагирование травы Echinacea purpurea L. 20-70%-ным спиртом этиловым при комнатной температуре методом многократной перколяции, полученные экстракты каждого из этапов смешивают и полученную смесь экстрактов отстаивают.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что перед экстрагированием траву Echinacea purpurea L. измельчают и прогревают при температуре 35 - 40^oC в течение 0,5 - 3,0 ч.

9. Способ по любому из пп.7 и 8, отличающийся тем, что экстрагирование осуществляют преимущественно 40%-ным водным раствором этилового спирта методом пятикратной перколяции при общем соотношении сырье : экстрагент 1 : 5 и при соотношении сырье : экстрагент на каждом из этапов перколяции 1 : 1.

10. Способ по любому из пп.7-9, отличающийся тем, что экстрагирование на каждом из этапов проводят в течение 12 - 36, преимущественно 24 ч.

11. Способ по любому из пп.7-10, отличающийся тем, что отстаивание смеси экстрактов проводят в темноте в течение 24 - 96 ч при температуре 8 - 10^oC.

12. Способ по любому из пп.7-11, отличающийся тем, что раствор экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L. концентрируют путем вакуумной отгонки до концентрации 5 - 30% воздушно сухих веществ.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что раствор экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L. высушивают до получения сухого экстракта Echinacea purpurea L.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что сушку экстрактивных веществ травы Echinacea purpurea L. проводят горячим воздухом в распылительной вакуумной сушилке.