СПОСОБ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕСМОИДНЫХ ФИБРОМ У ЖЕНЩИН Российский патент 2002 года по МПК A61K31/138 A61K38/22 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения десмоидных фибром.

Десмоидные фибромы (ДФ) относят к достаточно редкой патологии соединительной ткани.

Сама сущность данной патологии остается не до конца ясной. В гистологической классификации ВОЗ их условно включили в группу фиброматозов - опухолевоподобных фибробластических поражений неясного генеза. Определение "опухолевоподобные" не случайно. Формально по морфологической картине их трудно отнести к опухолям, так как последние характеризуются своей клеточностью. Десмоиды же, напротив, представлены полями волокнистой соединительной ткани, среди которых разбросаны единичные фиброциты и фибробласты.

При морфологическом исследовании нет признаков злокачественности, и данная опухоль никогда не дает метастазов. Однако десмоиды склонны к частому рецидивированию и агрессивному местно-деструирующему росту по темпу, значительно превышающему саркомы мягких тканей. Новообразование не имеет капсулы и поэтому глубоко проникает в виде тяжей между мышцами. Кроме того, десмоиды способны распространяться в виде спикул на далекие расстояния от основного массива.

Исторически сложилось так, что десмоиды разделили на абдоминальные (АД) и экстраабдоминальные (ЭД).

Общепринятым методом лечения десмоидов остается хирургический (Shpitz D. , Siegal A., Wits M., Kaufman Z., Dinbar A. Desmoid tumor - Reviewand follow-up of teu cases- J. Surg, Oncol., 1985, 28, n...1, 67-71).

Но ДФ, независимо от объема вмешательства, не только не служит гарантией от рецидива а, напротив, как-бы провоцирует его появление. Иными словами, повторные вмешательства только сокращают безрецидивный период. Непосредственно не угрожая жизни, эти новообразования по мере рецидивирования приводят к глубокой инвалидизации пациентов в силу повторных калечащих операций либо быстрого роста нерезектабельных инфильтратов.

Описаны попытки применения лучевой терапии для лечения ДФ, но эффект оказался минимальным (Kill K.D., Suit Н.Р., Radiation therapy in the treatment of aggressive fibromatoses - desmoid tumors - Cancer, 1984, 54, n.10, 2051-2055). Мы начали применять лучевую терапию дозами, соизмеримыми с таковыми при злокачественных опухолях. Получены хорошие результаты в виде стабилизации процесса, уменьшения объема опухоли, а иногда и полной резорбции ее. Но остались нерешенными следующие моменты: 1) из-за необходимости подведения высоких доз ионизирующего излучения к большим объемам тканей возросла угроза серьезных лучевых повреждений; 2) исключалось использование лучевой терапии у больных с повторными рецидивами после неоднократного хирургического или лучевого лечения с серьезными трофическими изменениями тканей над опухолью.

Известен способ комбинированного лечения десмоидов (М. А. Кузнецова, диссертация на соискание ученой степени кмн " Роль лучевой терапии в лечении десмоидных фибром мягких тканей." Защита в МНИОИ им. П.А.Герцена в 1984 году). Но и этому способу присущи те же недостатки, что и лучевой терапии.

Известен способ лечения ДФ с помощью Винбластина и Метотрексата (Low-dose chemotherapy of desmoid tumors / Weiss Arthur G., Lackman Richard D. / Cancer. - 1989-64, n.6, 1192- 1194).

Недостатком способа является высокое число рецидивов (более 35%).

Задачей изобретения является способ лечения десмоидных опухолей у женщин, позволяющий снизить число рецидивов.

Указанная задача решается способом, заключающимся в том, что определяют уровень связанного и свободного эстрадиола, тестостерона, ФСГ и при увеличении эстрадиола и/или тестостерона на 10- 20% и уменьшении ФСГ на 10% от нормы назначают Тамоксифен в терапевтических дозах в течение двух месяцев. Повторно определяют вышеуказанные гормоны, и в случае нормализации этих показателей прием Тамоксифена продолжают еще в течение 4 месяцев; при сохранении исходных показателей эстрадиола, тестостерона, ФСГ или их отрицательной динамике назначают Золадекс в терапевтических дозах в течение 6 месяцев.

Клинические примеры 1.

Пациентка И., 67 лет, обратилась с жалобами на наличие опухоли в области передней грудной стенки слева. При УЗИ: по левой поверхности грудной стенки, подмышечной области определяется опухолевое образование с неровными контурами. Образование тесно прилежит к ребрам и муфтообразно облегает их, размерами 12,3+10,7+5,8 см с наличием отрогов, ветвеобразных выростов. При исследовании гормонального статуса уровень Эстрадиола 108,3 пг/мл (N 15-60 пг/мл), ФСГ 38,7 ммЕ/мл (N 35,0 -121,2 ммЕ/мл), Тестостерона 0,08 нг/мл (N 0,10-1,20 нг/мл).

Пациентке назначен Тамоксифен 20 мг ежедневно в течение 2-х месяцев. При контрольном обследовании опухоль уменьшилась в размерах на 1/3; уровень Эстрадиола снизился до 56,4 пг/мл; уровень ФСГ и Тестостерона на исходных цифрах. Пациентка продолжила гормонотерапию Тамоксифеном в течение еще 4-х месяцев. Со стороны опухолевого процесса отмечена дальнейшая выраженная положительная динамика, гормональный статус в пределах нормы соответственно возрасту. Пациентка находится под наблюдением в течение 3-х лет, данных за рецидив и продолженный рост нет. ///2 2. Пациентка В., 19 лет, обратилась в институт по поводу множественных рецидивов десмоидной фибромы в области левой н/конечности. Четыре года назад дважды оперирована по поводу опухоли в области подколенной ямки слева. При обращении в институт: в мягких тканях левой голени в рубце на границе с/3 и н/3 гипоэхогенное образование, размером 14+9 мм. Латеральнее с/3 послеоперационного рубца в мягких тканях образование 14+8+15 мм; в подколенной ямке образование 47+12+17 мм. По задней поверхности левой голени на глубине 12 мм в мышце визуализируется образование 32+7+14 мм, и ниже от него по средней линии в мышце визуализируется цепочка аналогичных по структуре образований, размерами 18+7+14 мм; 12+4+8 мм, 14+7+9 мм. Уровень Эстрадиола в крови составлял 1. 286 пг/мл (N фолликулиновая фаза (фф) - 30-120 пг/мл, овуляция (ов) - 130-370 пг/мл, лютеиновая фаза (лф) - 70- 250 пг/мл); ФСГ - 5,61 мМЕ/мл (N фф-3,0-12,0 мМЕ/мл, лф - 2,0- 11,04 мМЕ/мл); Тестостерона - 0,15 нг/мл (N 0,10-1,20 нг/мл). Пациентке начата гормонотерапия Тамоксифеном в дозе 20 мг ежедневно в течение 2-х месяцев. При контрольном гормональном исследовании уровень эстрадиола, тестостерона, ФСГ остался прежним, хотя клинически стала отмечаться положительная динамика: опухолевые узлы уменьшились в диаметре до 5 мм, по задней поверхности левой голени на глубине 12 мм в мышце образование также уменьшилось в размерах до 2,7+4+0,5 мм, и ниже от него по средней линии перестали визуализироваться аналогичные по структуре образования. Пациентка переведена на Золадекс 3,6 мг п/к 1 инъекция в месяц N 6. Уже после первой инъекции гормональный статус в пределах нормы: Эстрадиол лф - 178,6 пг/мл, Тестостерон -0,16 нг/мл, ФСГ лф - 6,21 мМЕ/мл. Через 7 месяцев после начала лечения клинически и по данным инструментальных методов констатировано излечение. Пациентка наблюдается в клинике в течение 2-х лет. Данных за рецидив и продолженный рост нет.

Данным способом пролечено 29 больных. Отсутствие рецидивов у 25 больных.

Предложенный способ позволяет снизить рецидивы на 40%.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению десмоидных фибром. Предложено определять уровень связанного и свободного эстрадиола, тестостерона, ФСГ и при увеличении эстрадиола и/или тестостерона на 10-20% и уменьшении ФСГ на 10% от нормы назначают Тамоксифен в терапевтических дозах в течение 2 месяцев. Повторно определяют указанные гормоны и в случае нормализации указанных показателей прием Тамоксифена продолжают в течение 6 месяцев. При сохранении исходных показателей экстрадиола, тестостерона, ФСГ или их отрицательной динамике назначают Золадекс в течение 6 месяцев. Предложенный способ позволяет снизить число рецидивов на 40%.

Способ фармакологического лечения десмоидных фибром у женщин, отличающийся тем, что определяют уровень связанного и свободного эстрадиола, тестостерона, ФСГ и при увеличении эстрадиола и/или тестостерона на 10-20% и уменьшении ФСГ на 10% от нормы назначают Тамоксифен в течение 2 месяцев в терапевтических дозах, повторно определяют указанные гормоны и в случае нормализации их показателей прием Тамоксифена продолжают еще в течение 4 месяцев, при сохранении исходных показателей эстрадиола, тестостерона, ФСГ или их отрицательной динамике назначают Золадекс в терапевтических дозах в течение 6 месяцев.