7-АЦЕТОКСИ-3-(N-БРОМФЕНИЛ)-ИМИНОМЕТИЛХРОМОН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2002 года по МПК C07D311/22 A61K31/352 A61P31/04 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы новые препараты, обладающие антибактериальной активностью.

Предлагаемое соединение относится к новым производным хромона, в частности к 3-арилиминометилхромонам общей формулы:

Приводимое производное хромона получено впервые. Сведения о фармакологических свойствах данного соединения в литературе отсутствуют. Ближайшим аналогом является 3-(4-метоксифенилиминометил)-хромон [Аrраn Kumar Baruah, Dipak Prajapati, Jagir Singh Sandhy. Tetrahedron, 1988, v. 44, 4, р. 1241-1246].

Ближайшим аналогом по действию является 6-бром-3-ацетоксихромон-3-альдегид [Тускаев В.А. Дис... канд. фармац. наук. - Пятигорск, 1994. - 168 с.].

Целью изобретения является синтез нового производного хромона, обладающего более выраженной антибактериальной активностью.

Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы:

которое получают конденсацией 7-ацетоксихромон-3-альдегида с иброманилином.

Пример. 7-ацетокси-3-(n-бромфенил)-иминометилхромон. 2,32 г (0,01М) 7-ацетоксихромон-3-альдегида и 1,72 г (0,01М) n-броманилина растворили в 80 мл безводного толуола и прибавили 10 мг толуол-n-сульфокислоты. Реакционную смесь нагревали в течение 45 мин при 80^oС. После охлаждения реакционной смеси пылавший осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси толуол - петролейный эфир. Выход продукта 87% от теоретического. Желтый кристаллический порошок. Т_пл=127-129^oС.

Найдено, %: С 55,85; Н 3,23; N 3,56. С₁₈H₁₂NO₄Br
Вычислено, %: С 55,92; Н 3,11; N 3,63. М.м=386.

ИК спектр (вазелиновое масло): 1640 см^-1, 1610 см^-1, 900 см^-1.

ПМР спектр (СDС1₃): 9,09 м.д., 8,83 м.д., 8,33 м.д., 7,54 м.д., 7,49 м. д.

Исследования биологической активности проводились в лаборатории микробиологии при кафедре инфекционных и инвазионных болезней и микробиологии Горского ГАУ. Антибактериальную активность соединения изучали методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде (мясопептонный бульон) [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. // М.: Медгиз, 1959, с. 109-111, 454-460]. Соединение испытывалось в дозе 10-320 мкг/мл, что позволило выявить минимальные бактериостатические концентрации. Эксперимент проводили на 5 тест-культурах, перечисленных в таблице. Влияние вещества на рост бактерий определяли по степени мутности раствора. Эталонный препарат (норсульфазол) предложен как препарат сравнения при исследовании антибактериальной активности. Результаты опыта приведены в таблице.

Определение острой токсичности и расчеты LD₅₀ осуществляли по методу Кербера. Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл исследуемого вещества, приготовленного с добавлением 1-2 капель Твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлено, что LD₅₀ исследуемого вещества составляет 1600 нг/мл, следовательно данное соединение относится к классу практически нетоксичных соединений.

Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным антибактериальным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующим бактерия, являясь при этом практически нетоксичным. Все вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейших биологических исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата.

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно 7-ацетокси-3-(n-бромфенил)-иминометилхроману формулы 1, который обладает антибактериальной активностью и может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата. Это соединение имеет низкую токсичность. Технический результат - создание нового производного хромана, обладающего высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью. 1 табл.

7-Ацетокси-3-(n-бромфенил)-иминометилхромон формулы 1

обладающий антибактериальной активностью.