СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ Российский патент 2002 года по МПК A61K38/20 

Изобретение относится к медицине, а именно к области наркологии, и может быть использовано для лечения больных наркоманией.

Известен способ лечения наркотической опийной зависимости, включающий дезинтоксикационную терапию, применение спазмолитиков, амитриптилина в дозе 40-65 мг 3 раза в сутки (в зависимости от степени выраженности абстинентной симптоматики) с последующим снижением дозы на 20 мг каждые двое суток [1]. Способ позволяет в процессе купирования абстинентных растройств выровнять настроение больных и уменьшить длительность абстинентного синдрома в среднем на 1,4 суток, однако он не позволяет эффективно купировать психопатоподобные проявления, не ликвидирует бессонницу, слезотечение, ринорею, диарею.

Известен способ купирования опийного абстинентного синдрома с помощью введения препарата "такус" внутривенно, капельно в дозе 0,1 мкг на 1 кг массы тела 3-4 раза в сутки в течение 3-5 дней [2]. Способ позволяет снизить выраженность и сократить длительность проявлений абстинентного синдрома, уменьшает болевые ощущения, проявления ринореи, слезотечения. Однако препарат не дезактуализирует влечения больных к наркотику и у них происходит возобновление симптоматики спустя 5 часов после отмены препарата.

Известен способ купирования абстиненции с помощью внутривенного введения гемодеза в дозе 400,0-800,0 мл, глюкозы 40% 80-100,0 мл, тиосульфата натрия 30% 20-40,0 мл, реланиума 0,5% 8-10,0 мл, лазикса 4-6,0 мл, витаминов В₁, В₆, С до 5-6,0 мл. При необходимости добавляется галоперидол 0,5% 2,0-4,0 мл, усиливается дегидратационная терапия, добавляются вегетотропные, сосудорасширяющие препараты, антигипоксанты, ноотропы. В отдельных случаях (при больших дозах опийных препаратов и высоком темпе прогредиентности болезни) проводится гемо- или лимфосорбция в течение 2-3 дней. Патологическое влечение купируется при абстинентном состоянии, в особенности, в тех случах, когда оно сочетается с депрессивными нарушениями: в форме дисфорических расстройств преимущественно серотонинергическими антидепрессантами (тразадон, флувоксамин, прозак) и нормотимиками (финлепсин); в форме простой и тревожной депрессии (субдепрессии) - трициклическими производными (амитриптилин и другие препараты этого ряда). В среднем медикаментозное купирование абстинентного синдрома, включая патологическое влечение, продолжается от одной до трех недель и зависит от стадии и темпа прогредиентности [3]. Способ позволяет провести симптоматическое лечение, но при этом существенно не сокращает сроки проявления абстинентного синдрома. Существенным недостатком способа является одновременное использование большого количества препаратов.

Известен способ купирования абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией с применением плазмафереза [4]. Способ позволяет уменьшить болевые ощущения, слезотечение, ринорею во время абстинентного синдрома, однако он не может влиять на психопатоподобные проявления в абстиненции и в постабстинентном состоянии и не может применяться самостоятельно.

Известен способ лечения абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией с использованием комбинации двух препаратов: клофелина в дозе 0,6-0,8 мг/сутки и налорфина 0,5% по 1 мл в/м 2-3 раза в день в течение 6 дней [5] . Способ позволяет уменьшить сомато-вегетативные проявления абстинентного синдрома и дает седативный эффект, однако он не влияет на психическую сферу больного в должной мере и острые проявления абстиненции купируются только спустя 7-8 дней.

Известен способ комплексного лечения, включающий купирование абстиненции (клофелин с первого дня в дозе от 0,6 до 0,9 мг/сутки на 3 приема) и снятие алгического синдрома (использование аппарата ЛЭНАР по 2 сеанса в день продолжительностью 60 минут, при этом частота и сила тока подбираются индивидуально). Актуализация патологического влечения к наркотику предотвращается с помощью нейролептиков пролонгированного действия - пальмитата пипотиазина (пипортил L4) и галоперидола-деканоата в дозах 50-75 мг 1 раз в 4 недели. Для нормализации сна в первые несколько суток применение внутримышечного введения комбинации тизерцина и реланиума. В случаях резистентности комбинации добавляется оксибутират натрия внутрь, но не более чем 3-5 суток (10-20 мл официнального раствора). В дальнейшем для купирования агрипнии принимается внутрь лепонекс или хлорпротексен (12,5 и 50 мг соответственно) [6] . Способ позволяет уменьшить соматовегетативные проявления абстинентного синдрома, а также болевые ощущения. Однако при таком способе лечения наблюдаются частые осложнения (экстрапирамидные расстройства, нарушение функции печени). Существенным недостатком является применение большого количества препаратов при воздействии на психическую сферу.

Наиболее близким решением, избранным в качестве прототипа, является способ лечения опийной наркомании с использованием трамадола [7]. Трамадол - анальгетик центрального действия и представляет собой синтетический опиоид со свойствами агониста-антагониста относительно опиоидных мю-, дельта- и каппа-рецепторов с более высоким сродством к мю-рецепторам. Другими механизмами анальгетического действия трамадола являются игнибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергического ответа. При развитии абстинентного состояния препарат вводят по 50-100 мг внутривенно капельно, медленно. Суточную дозу можно увеличивать до 400 мг. Анальгетическое действие развивается через 5-10 минут и продолжается 3-5 часов. Применение трамадола в сочетании с транквилизаторами, корректорами поведения, кардиотоническими средствами позволяет купировать проявления абстинентного синдрома. Однако трамадол не снижает влечения к наркотику в постабстинентном состоянии, а при длительном употреблении трамадола возможно развитие лекарственной зависимости к препарату.

Для сокращения сроков купирования проявлений абстинентного синдрома и постабстинентного состояния, дезактуализации влечения к наркотику, снижения числа осложнений в процессе лечения в предлагаемом способе в качестве основного препарата применяют интерлейкин-1 как в абстиненции, так и в постабстинентном состоянии.

Известными показаниями к применению препарата интерлейкина-1 (фармакопейное название отечественного рекомбинантного интерлейкина-1 - "беталейкин") в качестве стимулятора лейкопоэза является токсическая лейкопения II-IV степени, осложняющая химио- и радиотерапию злокачественных опухолей. Препарат может быть также использован в качестве протектора лейкопоэза при необходимости проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3•10⁹/л) [8].

Известно, что интерлейкин-1 представляет собой медиатор иммунного ответа и проявляет сродство к опиоидным рецепторам, оказывая при этом эндорфиноподобное действие. Это обстоятельство позволяет применить его при опийной наркомании для устранения эффекта отсутствия наркотика у наркоманов. Одновременно с этим интерлейкин-1 вызывает другие нейроэндокринные эффекты: активирует функцию гипофиза, регулирует уровень АКТГ, кортикостерона, что благоприятно сказывается на процессах адаптации у пациентов [9].

Предлагаемый способ лечения интерлейкином-1 опийной наркомании осуществляют следующим образом: препарат вводят на 0,9% физиологическом растворе или 5% глюкозе (200,0-400,0 мл) в индивидуальной дозе от 0,00025 до 0,001 мг (под контролем содержания субпопуляций лимфоцитов). При снижении субпопуляций Т-лимфоцитов препарат вводят однократно в дозе от 0,00025 до 0,0005 мг, а при снижении В-лимфоцитов - свыше 0,0005 мг. Кратность введения интерлейкина-1 определяется степенью выраженности абстинентного синдрома, скоростью и качеством его купирования до достижения лечебного эффекта.

Для максимального выявления эффективности действия интерлейкин-1 назначают в качестве основного препарата, а с целью коррекции сна, при необходимости, добавляют малые дозы транквилизаторов.

С помощью предлагаемого способа было проведено лечение больных в возрасте от 18 до 36 лет с опийной наркоманией 2-й стадии (все мужчины). Контрольную группу составляли больные, получающие лечение по прототипу. Давность заболевания пациентов опытной и контрольной групп колебалась от 6 месяцев до 5 лет.

Перечень симптомов абстинентного синдрома, оценка их выраженности в баллах приведены в табл.1.

В связи с тем, что интерлейкин-1 является естественным стимулятором иммунокомпетентных клеток, в качестве лабораторных тестов для оценки эффективности действия препарата интерлейкина-1 использовались показатели содержания субпопуляций лимфоцитов, несущих поверхностные дифференцировочные маркеры CD3⁺ (Т-общие лимфоциты), СD4⁺(Т-хелперы), CD8⁺ (Т-супрессоры), CD16⁺ (Т-киллеры), CD22⁺ (В-лимфоциты). Определение дифференцировочных кластеров лимфоцитов проводилось методом непрямой поверхностной иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител.

Результаты терапевтической активности препарата беталейкин и традиционного лечения приведены в табл.1.

Как видно из табл.1, у всех больных опытной группы с выраженной клинической симптоматикой основных проявлений опийного абстинентного синдрома, уже на следующий день исчезли вегетативные проявления абстиненции, уменьшилась боль, значительно ослабло влечение к наркотику, улучшились настроение, сон. На 4-й день исчезли боли в мышцах, влечение к наркотику, а на 5-й день нормализовались сон и настроение. Диареи на всем протяжении абстиненции не наблюдалось. У пациентов контрольной группы в течение длительного времени сохранялись соматовегетативные расстройства и влечение к наркотику.

Как видно из табл.2, у пациентов с опийной наркотической зависимостью в стадии абстиненции существенно изменялось количество иммунокомпетентных клеток. У больных опытной группы уже через 3 часа после введения препарата беталейкин наблюдались достоверные сдвиги в содержании субпопуляций лимфоцитов. На 6-е сутки после начала лечения предлагаемым способом количество клеток, несущих маркеры СD4⁺(Т-хелперы), CD8⁺(T-cyпpeccopы), CD22⁺(B-лимфoциты), достигли показателей здоровых людей. Отношение CD4⁺/CD8⁺ в эти сроки соответствовало показателям здоровых людей. К 14-м суткам наблюдения у пациентов опытной группы нормализовалось количество лимфоцитов с маркерами СD3⁺ . В то же время при лечении прототипом состав субпопуляций лимфоцитов у больных отличался от здоровых людей.

Таким образом, при лечении предлагаемым способом значительно снизилась выраженность и сократилась длительность проявлений абстинентного синдрома и постабстинентного состояния. При этом эффективно купировались соматовегетативные проявления болевой синдром, дезактуализировалось влечение к наркотику, повышался аппетит, прибавлялась масса тела, восстанавливалось либидо, а также нормализовались показатели иммунитета, отмечался быстрый эффект при использовании терапевтических доз психотропных препаратов. Сроки лечения абстинентного состояния по сравнению с прототипом сокращались на 50-100%.

Пример 1. Больной П. , 36 лет. Диагноз: Опийная наркомания, 2 стадия, абстинентный синдром тяжелой степени. Общий стаж употребления наркотика - 1 год. Толерантная доза - 1 г героина в сутки. Частота употребления - 2 раза в сутки. Абстинентный синдром - развернутый. С ноября 1998 года по март 1999 года отмечалась ремиссия. Абстиненция в большинстве случаев длилась 2 недели, далее в постабстинентном состоянии наблюдались выраженные нарушения сна, психопатоподобные реакции, раздражительность, тревожность, снижение аппетита. На этом фоне больной возобновлял наркотизацию.

Поступил с жалобами на выраженные боли в мышцах, суставах, в животе, снижение сна, слезотечение, ринорею, значительное снижение настроения, зуд по ходу вен, сильное желание употребить наркотик. Содержание лимфоцитов: СD3⁺-34%, CD4⁺-28%, CD8⁺-18%, CD16⁺-10% CD22⁺-14%.

Лечение. Для купирования абстиненции внутривенно капельно вводили беталейкин (фармакопейное название отечественного рекомбинантного интерлейкина-1) в дозе 0,00025 грамма на 100 мл 0,9% физиологического раствора 2 раза в сутки, с применением малых доз транквилизаторов нозепам 30 мг/сутки, радедорм 10 мг/сутки. После начала введения через 1 час на фоне повышения температуры тела до 38,6^oС прекратились слезотечение, ринорея, боли в животе, зуд по ходу вен, значительно уменьшились боли в мышцах, суставах, исчезло желание употребить наркотик. Через 1 час температура тела нормализовалась. Спустя 5 часов настроение улучшилось, уменьшилась раздражительность. Через 6 часов после первого применения препарата повторно вводили прежнюю дозу беталейкина. После снижения температуры тела до 36,8^oС больной уснул. На следующий день пациент отметил улучшение общего состояния, удовлетворенность сном, однако при этом сохранялись раздражительность, желание употребить наркотик, отмечались умеренные боли в мышцах и суставах. После введения беталейкина в той же дозе отмечались незначительная раздражительность и желание употребить наркотик, которое к вечеру полностью прекратилось. В то же время после очередного введения препарата больной уснул. В последующие 4 дня продолжали дробное введение беталейкина в дозе 0,00025 мг. На этом фоне явления абстиненции купировались полностью, больной стал отмечать подъемы настроения, особенно в вечерние время, и увеличение полового влечения. В течение всего периода лечения наблюдался хороший аппетит. Прирост массы тела за 6 дней составил 3 кг. Содержание лимфоцитов на 14-е сутки лечения предлагаемым способом: СD3⁺-60%, CD4⁺-56%, CD8⁺-38%, CD16⁺-20%, CD22⁺-45%.

Пример 2. Больной Л. , 26 лет. Диагноз: Опийная наркомания, 2 стадия, абстинентный синдром тяжелой степени. Стаж употребления наркотика - 6 месяцев. Способ введения героина - интраназально в дозе 0,1 г. Толерантность дозы за 6 месяцев возросла в 5 раз. Частота употребления наркотика - 1 раз в сутки. Абстинентный синдром сформирован в развернутом виде. До начала лечения препаратом беталейкин больного беспокоили боли в мышцах, суставах, слезотечение, ринорея, кашицеобразный стул, психический дискомфорт, снижение настроения, бессонница, сильное желание употребить наркотик. Содержание лимфоцитов: СD3⁺-24%, CD4⁺-21%, CD8⁺-14%, СD6-8%, CD22⁺-2%.

Лечение. Беталейкин в дозе 0,0005 мг вводили внутривенно капельно на физиологическом растворе 0,9% - 400,0 мл 1 раз в сутки. Дополнительно назначали азалептин на ночь в дозе 0,2 г. После первого же введения исчезли слезотечение, ринорея, уменьшились боли в мышцах и суставах, нормализовался стул, улучшилось настроение. Ночь пациент спал. На 3-й день после повторных введений беталейкина в прежней дозе проявления абстиненции купированы полностью. У пациента нормализовался сон без использования снотворных средств, повысилось настроение, появилось либидо, исчезло желание употребить наркотик. Через 2 дня после жалоб на снижение настроения и появление раздражительности пациенту вновь ввели беталейкин в прежней дозе. После последней инъекции препарата в течение 5 дней симптомы не возобновлялись. Прирост массы тела через 7 дней после начала лечения - 3 кг. Содержание лимфоцитов на 14-е сутки после лечения предлагаемым способом: CD3⁺-62%, CD4⁺-56%, CD8⁺-28%, CD16⁺-17⁺, СD22⁺-43%.

Список литературы
1. A. c. 1780750, МПК А 61 К 31/13. Способ купирования опийного абстинентного синдрома / Полтавец В.И., Чабанец С.А., Воецкая В.П., Зенина Л.И.

2. А. С. 2026676, МПК А 61 К 31/33. Способ лечения опийной наркомании / Анохина И.П., Врублевский А.Г., Иванец Н.Н., Воронин К.Э., Веретинская А.Г.

3. Носачев Г.Н., Тютина Г.М., Корякин С.А. // Опыт комбинированного лечения больных опийной наркоманией в наркологическом стационаре (информационное письмо).-Вопросы наркологии.-1997.- 3. - 26-30 с.

4. Гамалея Н.Б., Чичкан Е.А., Климова С.Н. // Плазмаферез в комплексном лечении опийной абстиненции: иммунологические маркеры целесообразности его использования. - Вопросы наркологии.-1995.- 3. - 23-27 с.

5. Найденова Н.Г., Радченко А.Ф., Власова И.Б. // Терапия острых состояний в клинике наркомании.- Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. Сборник научных трудов. / Под ред. Кабанова М.М. СПб-1991. -107-109 с.

6. Врублевский А.Г., Рохлина М.Л., Радченко А.Ф., Воронин К.Э., Бадиков С. В. // Клинический патоморфоз опийного абстинентного синдрома. - Вопросы наркологии.- 1990. - 2. - 23-25 с.

7. Психопатологические расстройства у больных наркоманиями и токсикоманиями в периоде становления ремиссии и их лечение в стационаре. Методические рекомендации. / Составители: Альтшулер В.Б., Пузиенко В.А., Соколова Е.П. // Минздрав СССР. - Москва. -1989.- 15с.

8. Инструкция по применению Беталейкина. Утв. приказом министра здравоохранения РФ 51 от 18.02.1997 г.

9. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при воспалении / Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Савелов Н.А., Абрамова Н.А., Акмаев И.Г. // Успехи физиологических наук. - 1999. - т. 30. - 4. -С. 50-66.

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения больных наркоманией. Больному вводят препарат интерлейкина-1. Способ позволяет сократить сроки купирования проявлений абстинентного синдрома и постабстинентного состояния, дезактуализировать влечение к наркотику, снизить число осложнений в процессе лечения. 2 табл.

Способ лечения опийной наркомании путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства для лечения опийного абстинентного синдрома применяют препарат интерлейкина-1.