СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ Российский патент 1995 года по МПК A61K31/33 

Изобретение относится к области медицины, в частности к наркологии.

Многолетнее изучение нейрохимических механизмов формирования наркомании сделало возможным заключение о ведущей роли патологической перестройки катехоламиновой нейромедиации в проявлении основных симптомов заболевания - психической и физической зависимости, развития астинетного синдрома, делирия.

Выявлена корреляционная связь между тяжестью течения абстинентного синдрома и содержанием дофамина плазмы крови, при этом показано, что повышение концентрации дофамина крови совпадает с утяжелением клинических симптомов и появлением выраженных вегетативных и психопатологических нарушений.

В регуляции метаболизма дофамина помимо ряда нейромедиаторов участвует множество нейромодуляторов пептидной природы. Исследование влияния этих веществ на функциональную активность дофаминэргической системы является одним из наиболее целенаправленных путей поиска средств лечения наркоманий.

За последние годы использовались такие известные способы лечения наркоманий, как применение агониста пресинаптических альфа-адренорецепторов - клофелина и его сочетаний с агонистами опиатных рецепторов (налтрексон), назначение специфических дезинтоксикационных терапевтических схем: ноотропы, различные группы витаминов и т.д.

Наиболее близким является способ лечения с помощью клофелина. Клофелин назначается в дозах 0,6-0,9 мг в сутки на 3 приема. Данный препарат воздействует в основном на сомато-вегетативные проявления абстинентного синдрома и дает седативный эффект. Препарат купирует острые проявления абстиненции в течение 7-8 дней.

При лечении опийной наркомании был использован итальянский препарат фирмы "Карло Эрба" - "Такус" (церулетид), искусственно синтезированный природный гормон, представляющий собой декапептид высокой степени химической чистоты (96% ), и по химическому составу близок к природным гормонам холецистокинин-панкреозимину (ХЦК-ПЗ) и гастрину. По биологическому действию такус ближе к ХЦК-ПЗ.

Такус оказывает сильное стимулирующее действие на сократимость желчного пузыря и протоков, обладает желчегонным действием, вызывает повышение общего объема желудочной секреции, активно стимулирует внешнесекреторную активность поджелудочной железы, оказывает сильное стимулирующее действие на моторику кишечного отдела (за исключением двенадцатиперстной кишки). В связи с этим такус успешно используется в клинике при проведении холецистографии, диагностике дискенезии желчевыделительного аппарата, холангиографии, исследовании тонкого кишечника и функциональных исследованиях поджелудочной железы.

В связи с тем, что по химическому составу и биологическому действию такус близок к нейропептидам, была предпринята попытка использовать его для лечения наркомании и, в частности, купирования абстинентного синдрома, а также устранения патологического влечения к наркотикам.

Целью изобретения является разработка лечебных схем применения препарата, разработка нейрохимических критериев оценки проводимых лечебных мероприятий и оценка их диагностического и прогностического значения.

При использовании препарата такус учитывалась степень выраженности абстинентного синдрома, скорость и качество купирования его проявлений, наличие побочных эффектов и осложнений.

Перечень симптомов абстинентного синдрома, оценка их выраженности в баллах (1 - отсутствует, 2 - слабо выражен, 3 - умеренно выражен, 4 - резко выражен) и динамика во времени (до лечения, последующие 10 суток после введения препарата) заносились в специально разработанную карту. Балльная оценка выраженности симптомов абстинентного синдрома производилась в соответствии с методическими материалами по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств и оценке клинико-фармакологического действия психотропных препаратов у больных с пограничным нервно-психическим расстройством.

В качестве лабораторных тестов для оценки эффективности действия препарата такус использовали показатели метаболизма катехоламинов (КА), определение содержания дофамина (ДА) и норадреналина (НА) в плазме крови больных.

Определение содержания ДА и НА проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Минимальное определение выявляемых показателей 1-2 пикограмма вещества в 1 мл крови.

Способ лечения такусом осуществляли следующим образом: такус вводился внутривенно, капельно на 0,9%-ном физиологическом растворе (400 мл) в дозе 0,1 мкг на 1 кг массы со скоростью 60 капель в минуту (такус выпускается в ампулах по 1 мл с содержанием действующего вещества 5 мкг в ампуле). Таким образом, больным массой 50 кг такус вводился в дозе 1 мл (5 мкг), 60-70 кг - 1,5 мл (7,5 мкг), от 80 до 90 кг - 2 мл (10 мкг).

При купировании опийного абстинентного синдрома такус вводился 3-4 раза в сутки (курс 3-5 дней). Разовая доза 3,5-4,0 мкг, суточная - 9,0-10,5 мкг.

Для максимального выявления эффективности действия препарата такус назначался в качестве единственного активного лекарственного средства.

С помощью предлагаемого способа было проведено лечение 39 больных с опийным абстинентным синдромом (все мужчины). Контрольную группу составили 40 практически здоровых людей без психопатологических нарушений.

Возраст больных от 25 до 55 лет, давность заболевания от 2 до 18 лет (в среднем 8,3 года).

Результаты терапевтической активности препарата такус при купировании опийной абстиненции приведены в табл.1.

Как видно из таблицы, у всех 39 больных с выраженной клинической симптоматикой основных проявлений опийного абстинентного синдрома (средняя длительность заболевания выше 8,3 года) уже через 15-20 мин после однократной инъекции такуса отмечалось улучшение состояния - уменьшались боли в мышцах, суставах, голове, исчезало чувство общего дискомфорта, разбитости. Эффект однократного введения препарата, как правило, длился 4-5 ч. В сутки обычно вводили 3-4 инъекции такуса. Основные проявления опийного абстинентного синдрома купировали к 2-му дню лечения. У отдельных больных в течение 2-3 дней оставались астенические расстройства (слабость, вялость, разбитость и др.), неврологические нарушения, которые купировались лишь к 4-5 дню лечения такусом.

Изучение основных показателей катехоламиновой медиации у больных опийным абстинентным синдромом и сопоставление полученных данных с клиническими наблюдениями выявили корреляционную связь между тяжестью течения абстинентного синдрома и содержанием дофамина плазмы крови, при этом повышение концентрации дофамина крови совпадало с утяжелением клинических симптомов. Данные по содержанию катехоламинов плазмы крови приведены в табл.2. Как видно из таблицы, нормализация уровней содержания дофамина в плазме крови отмечалась уже на третьи сутки после введения такуса, в то время как уровень содержания норадреналина не отличался (статистически достоверно) от уровня его содержания при поступлении больного в клинику.

В зависимости от форм употребления наркотика, степени выраженности абстинентных расстройств, длительности купирования абстинентного синдрома, все обследуемые больные разделились на две группы (табл.3). Как видно из таблицы, для первой группы больных (13 из 39), употребляющих внутривенно раствор маковой соломки, полученный путем ее самодельной химической обработки, характерна средняя или малая степень выраженности абстинентных проявлений, значительное снижение содержания ДА плазмы крови (34,6 ± 12,1 пкг/мл) по сравнению с его содержанием в норме 109 ± 17 пкг/мл (Р < 0,001).

После 4-5 дневного курса лечения препаратом такус дофамин плазмы повышался, приближаясь к уровню нормы. Основные симптомы опийного абстинентного синдрома купировались.

Для второй группы больных (26 из 39), употребляющих внутривенно наркотики опийной группы, выпускаемые промышленностью, либо химически обработанный раствор маковой соломки в сочетании с различными гипно-седативными средствами (димедрол, барбитураты), характерна высокая степень выраженности изначальных абстинентных проявлений, высокий уровень ДА плазмы крови (497 ± 49 пкг/мл) по сравнению с нормой. Нормализация уровня содержания ДА отмечалась на 2-3 день после лечения такусом. К этому же времени купировались и основные признаки опийного абстинентного синдрома.

Таким образом, данные, полученные при лечении больных опийной наркоманией препаратом такус, подтверждают правомерность использования динамического определения уровня дофамина плазмы крови с целью прогноза тяжести течения абстинентного синдрома и оценки эффективности его купирования по разработанной схеме лечения.

Поскольку эффективность терапии при лечении такусом оценивали по скорости купирования основных симптомов абстиненции, было проведено сравнение сроков купирования симптоматики опийного абстинентного синдрома с помощью такуса и с помощью традиционных средств терапии (детоксикация, витаминотерапия, симптоматическая терапия) у больных опийной наркоманией (табл.4). Сравнение сроков купирования обострения патологического влечения к наркотику с помощью такуса и с помощью традиционных средств терапии приведено в табл.5.

Как видно из табл.4 и 5, купирование опийного абстинентного синдрома с помощью такуса осуществляется в более короткие сроки (2-4 сут) по сравнению с традиционными методами (более 4-6 сут). Купирование патологического влечения к наркотикам также осуществляется в более короткие сроки (1-2 сут) по сравнению с традиционным лечением (2-6 сут).

Предлагаемый способ лечения больных наркоманиями препаратом такус является эффективным способом в плане быстрого купирования основных симптомов опийного абстинентного синдрома и проявления патологического влечения к опиатам.

Положительная корреляция между эффективностью действия такуса и уровнем ДА плазмы крови позволяет рекомендовать этот тест в качестве нейрохимического показателя выраженности абстинентного синдрома и эффективности лечения препаратом по разработанной и представленной в данном патенте схеме лечения.

П р и м е р 1. Больной З., 1956 г.р.

Диагноз: опийная наркомания.

Анамнез:
с 1972 г. (16 лет) - эпизодическое употребление спиртного до 3-4 раз в месяц.

с 1973 г. - начал курить.

с 1982 г. - систематическое употребление наркотиков опийной группы (до 1,5 стаканов маковой соломки в сутки, разовая - 4 ст. ложки).

с 1985 г. - систематическое внутривенное введение химически обработанного раствора из опийного мака (суточная доза - 1,5 стакана сухого мака или 15 мл опийного раствора).

1985 г. - первая опийная абстиненция, продолжительностью 2 недели с проявлением типичных симптомов.

1986-1987 гг. - спонтанная ремиссия в течение 7 месяцев с выраженной бессонницей в течение 1,5 мес.

1987 г. - возобновление наркотизации в прежних дозах.

Поступление в клинику - суточная доза 20,0 мл химически обработанного раствора опия (4-5 раз в сутки).

Лечение.

Для купирования опийного абстинентного синдрома внутривенно вводился такус в дозе 4 мкг (суточная 12 мкг). Использовалась ампулированная лекарственная форма препарата (1 мл - 5 мкг). Содержимое ампулы разводилось в 10-20 мл физиологического раствора.

Через 15 мин после введения такуса - улучшение состояния больного (уменьшение боли, исчезновение общего дискомфорта, разбитости). Эффект длился 4 ч 15 мин, после чего перечисленные симптомы появились вновь.

Повторное введение - купировалась болевая симптоматика, психоподобные нарушения и эффективные расстройства.

В результате 12 инъекций препарата (5 в первые сутки; 4 во вторые; 3 в третьи) - купирование основных проявлений абстинентного синдрома (генерализованный болевой синдром, слезотечение, потливость, ознобы и др.). Остались астенические расстройства (слабость, вялость, повышенная утомляемость и т.д.) и неврологические нарушения.

Дальнейшее введение такуса в течение 3 дней (по 2 инъекции в сутки в тех же дозах) - полное купирование симптомов абстиненции.

Побочные эффекты: тошнота во время первой инъекции, которая исчезла после 2-й инъекции при изменении концентрации такуса во вводимом растворе (4 мкг в 20 мл).

Заключение: такус значительно снизил выраженность проявлений абстинентного синдрома и сократил длительность его проявлений. Наиболее быстро купировались болевой синдром, вегетативные нарушения и соматические расстройства, затем - астенические и неврологические.

П р и м е р 2. Больной Д., 1967 г.р.

Диагноз: опийная наркомания.

Анамнез:
с 1983 г. (16 лет) - эпизодическое употребление спиртного - не более 100 г водки. Состояние опьянения не понравилось. Начал курить.

с 1989 г. - первая проба наркотика "из любопытства", внутривенное введение 1,5 мл химически обработанного раствора опия. В течение 2 месяцев 2-3 раза, затем ежедневно.

1990 г. (зима) - первая опийная абстиненция. Доза наркотика составляла 5-6 мл раствора опия. Абстиненция длилась 12 сут.

1 месяц не наркотизировался.

Возобновление наркотизации (ежедневно).

Поступление в клинику - суточная доза составляла 6-8 мл раствора опия.

Лечение.

Для купирования опийного абстинентного синдрома внутривенно вводился такус в дозе 3,5 мкг (суточная 12,5 мкг). Использовалась ампулированная форма препарата (1 мл - 5 мкг). Содержимое ампулы разводилось в 20,0 мл физиологического раствора.

Через 20 мин после введения такуса - улучшение состояния больного (уменьшение боли, исчезновение чувства общего дискомфорта, разбитости, уменьшилаcь тревога, прекратилоcь cлезотечение, наcморк, уменьшилаcь потливость). Эффект длился 5 ч. Возобновление симптомов в меньшей степени выраженности.

Повторное введение препарата - купирование болевой симптоматики, психоподобных нарушений и аффективных расстройств, исчезновение вегетативных расстройств.

Дальнейшее введение такуса (9 инъекций): 1 сут - 4; 2 сут - 3; 3 сут - 2) - купирование основных проявлений абстинентного синдрома (генерализованный болевой синдром, слезотечение, потливость, озноб, тревога) на 2 сут. Астенические расстройства и неврологические нарушения оставались еще в течение 4 дней.

Дальнейшее введение такуса в течение 4 дней по 1-й инъекции - достигнуто полное купирование всех симптомов абстиненции.

Побочные эффекты: ощущение тяжести в голове и головокружение во время первой инъекции в течение 20 мин. После изменения длительности введения такуса (12 мин вместо 5) побочных эффектов не наблюдалось.

Заключение: такус значительно снизил выраженность и сократил длительность проявлений абстинентного синдрома. Эффективно купируются болевой синдром, вегетативные нарушения, соматические расстройства, несколько позже - астенические и неврологические нарушения.

П р и м е р 3. Больной М., 1956 г.р.

Диагноз: опийная наркомания.

Анамнез:
1971 г. (9-й класс) - эпизодическое употребление сухого вина до 0,75 л.

1975 г. - первая наркотизация промедолом с целью обезболивания (ранение в левое плечо во время службы в армии) в течение 3-х дней по 3,0 мл внутримышечно. Состояние наркотического опьянения понравилось. Продолжение употребления промедола в/в с целью опьянения по 2,0 мл в сутки 1-2 раза в месяц.

1976-1984 гг. - эпизодическое употребление сухого молотого мака по 2 столовые ложки перорально.

с 1984 г. - систематическое внутривенное введение химически обработанного раствора опийного мака в дозе 10 мл.

1987 г. - первая абстиненция.

Поступление в клинику - суточная доза - 15 мл раствора опия.

Лечение.

Для купирования опийного абстинентного синдрома использовалась ампулированная форма препарата такус в дозе 3,0 мкг (суточная 12 мкг). Содержимое ампулы разводилось в 20 мл физиологического раствора.

Через 20 мин после введения такуса - выраженное улучшение состояния больного (уменьшились боли, исчезло чувство дискомфорта, улучшилось настроение, прекратилось слезотечение, зевота, чихание, насморк, уменьшилась потливость). Появилось чувство сонливости. Эффект длился 3,5 ч. Симптомы возобновились.

Повторное введение - купирование болевой симптоматики, психоподобных нарушений и аффективного расстройства, исчезли вегетативные нарушения.

В результате 6 инъекций (в первые сутки - 4, во вторые - 2) - купировались основные проявления опийного абстинентного синдрома. Остались астенические расстройства, неврологические нарушения и стойкое нарушение сна в ночное время суток.

Дальнейшее введение такуса в течение 2 сут по 1 инъекции в сутки в тех же дозах и ввиду нарушения сна добавлен транквилизатор бензодиазепинового ряда - феназепам (в ночное время суток) - полное купирование симптомов абстиненции.

Побочные эффекты - не наблюдались.

Заключение: такус значительно снизил выраженность и сократил длительность проявлений опийного абстинентного синдрома. Первыми купируются болевой синдром, вегетативные нарушения и соматические расстройства, позже - астенические и неврологические нарушения. Такус не оказал действия на имеющиеся нарушения ночного сна у данного больного.

Клинические примеры (традиционное лечение).

П р и м е р 4. Больной Р., 1966 г.р.

Диагноз: опийная наркомания.

Анамнез:
1987 г. (21 год) - первая проба наркотика "из любопытства" (раствор опия-сырца внутривенно). Затем ежедневное введение.

1988 г. - приобщение к раствору из химически обработанной маковой соломки. Через 6 месяцев вводил раствор в дозе 7,0 мл 3 раза в день.

1989 г. - решение прекратить употребление наркотика. Абстиненция длилась 12 дней. Самостоятельно ставил капельницу с гемодезом.

Ремиссия - 2 мес.

Возобновление наркотизации. Толерантность возросла до 30 мл ангидрированного опия в сутки.

Лечение.

При наличии у больного признаков опийного абстинентного синдрома при поступлении в клинику был назначен курс лечения:
- дезинтоксикационная терапия: витамин B-B₁ - 10,0 мл 6% в/м, витамин С - 5,05% с 15,0 мл 40% глюкозой в/в медленно, кокарбоксилаза, витамин B₆, ноотропил - 3,0 г в сутки в/м;
- патогенетическая терапия: клофелин в дозе 0,6 мг в сутки;
- для купирования болевой симптоматики - трамал;
- для купирования тревожных расстройств - диазепам (бензодиазепиновый транквилизатор).

На 4-5 день терапии - купировались сомато-вегетативные расстройства (потливость, ознобы, слезотечение и др.).

На 6-й день терапии - купирование боли.

В течение последующих 5 дней - остаточные явления абстиненции - неприятные ощущения в области крупных суставов, сниженное настроение, вялость, апатия, чувство разбитости.

Заключение: купирование опийного абстинентного синдрома на 11 день терапии.

П р и м е р 5. Больной Д., 1948 г.р.

Диагноз: опийная наркомания.

Анамнез:
1962 г. (14 лет) - исключен из школы в связи с употреблением наркотиков - внутривенно введение опия-сырца в дозе 0,5 мл. Непрерывное употребление в течение 2 недель. Первый абстинентный синдром.

До 1968 г. - употреблял опий-сырец, мнопон, морфий и другие препараты морфиноподобного действия.

Неоднократные попытки прекратить наркотизацию. Оказался неспособным перенести абстиненцию.

Последние два года до клиники употреблял ежедневно по 30,0 мл раствора химически обработанной маковой соломки.

Лечение. Поступил в клинику с начальными признаками абстинентного синдрома (боли в мышцах ног, спины, в эпигастральной области, потливость, ознобы, насморк, слезотечение, слабость, зевота, вялость, сниженное настроение).

Назначения:
- дезинтоксикационная терапия: витамины группы B - B₁ 6% 10,0 мл ежедневно, 5% витамин B₆ - 3,0 мл, витамин С 5% 5 мл с 40% раствором глюкозы, 25% раствор магнезии 15,0 мл на глюкозе;
- для купирования болевой симптоматики - трамал;
- для купирования аффективной и психоподобной симптоматики - амитриптилин (антидепрессант) и неулептил (мягкий нейролептик).

На 5-й день терапии - уменьшение болевой симптоматики. Другие симптомы остались выраженными.

На 10-й день терапии - купирование остаточных явлений абстинентного синдрома. Остались невыраженные астенические проявления и расстройства сна.

Заключение: купирование острых проявлений опийного абстинентного синдрома к 10-му дню традиционного лечения.

Использованная литература
1. Анохина И.П. - Патогенез, клиника и лечение алкоголизма. М., 1976, с.15-19.

2. Анохина И.П., Коган Б.М. - Итоги науки и техники. Сб. Токсикология. М., 1984, т.13, с.151-172.

3. Анохина И.П., Коган Б.М. - Клиника и лечение алкогольных психозов. Сб. научн. трудов. М., 1985, с.3-7.

4. Анохина И.П., Иванец Н.Н. - Советская медицина. 1988, N 8, с.93-96.

5. Анохина И.П. с соавт. - Вопросы наркологии. 1988, N 1, с.14-17.

6. Анохина И. П. - Материалы 8-го Всесоюзного съезда невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988, т.1, с.307-310.

7. Пятницкая И.Н. - Клиническая наркология. М., 1975.

8. Врублевский А.Г. с соавт. - Вопросы наркологии. 1990, N 2, с.23-25.

9. Методические материалы под редакцией Бабаяна Э.А. с соавт. - Экспериментальное и клиническое изучение новых лекарственных средств. М., 1980.

10. Методические материалы под редакцией Александровского Ю.А. с соавт. - Оценка клинико-фармакологического действия психотропных препаратов у больных с пограничным нервно-психическим расстройством. М., 1984.

11. Krstulovic A. M. - In advances in Chromatography. Ed. A. Zlatkis. Houston, 1981, pp.561-575.

12. Marshall E.F., Kennedy N.N. - Biochem. Med. and Metab. biol. 1987, 37, N 1, pp.81-86.

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии. Способ позволяет купировать опийный абстинентный синдром. Для этого вводят лекарственный препарат такус внутривенно, капельно в дозе 0,1 мкг на 1 кг массы тела 3 - 4 раза в сутки в течение 3 - 5 дней. 5 табл.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что для купирования опийного абстинентного синдрома вводят препарат такус внутривенно, капельно в дозе 0,1 мкг на 1 кг массы тела, 3-4 раза в сутки в течение 3-5 дней.