ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ И ПИРАЗОЛО[1,5-а]ТРИАЗИНЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Российский патент 2003 года по МПК C07D487/04 A61K31/519 A61P25/18 A61P25/16 A61P25/24 A61P25/28 A61P25/14 A61P9/10 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым, обладающим избирательным сродством к 5НТ₆-рецепторам, пиразоло[1,5-а]пиримидинам и пиразоло[1,5-а]триазинам общей формулы I, где Х обозначает =C(R⁴)- или =N-, R¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, галоген, низшую алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил, R² обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)тиоалкил или гидрокси(низш.) алкоксигруппу, R³ обозначает амино(низш.)алкиламиногруппу, ди(низш.)алкиламиногруппу, пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, бензил, фенил или гидрокси(низш. )алкил, морфолинил, имидазолил, (CH₃)₂N(CH₂)_nNH-, (СН₃)₂N(СН₂)_nО- или морфолинил(СН₂)_nО-, где n обозначает 2 или 3, R⁴ обозначает водород, (низш.) алкил или гидрокси(низш.)алкил, R⁵ обозначает водород, галоген, (низш. ) алкил, С₃-С₆циклоалкил, (низш.) алкил(низш.)алкоксигруппу, гидрокси(низш.)алкил(низш.)алкоксигруппу, (СН₃)₂N(СН₂)_nNН-, пиперазинил, необязательно замещенный (низш.) алкилом, пиперазинилметил, необязательно замещенный (низш. )алкилом, морфолинил, морфолинилметил, ди(низш. )алкиламиногруппу или ди(низш.)алкиламино(низш. )алкил или R⁴ и R⁵ вместе обозначают группу -(СН₂)_m- или -CH₂-S-CH₂-, m равно 3 или 4, Х обозначает =C(R⁴)- или =N-, R¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами (низш.)алкила, галоген, (низш.)алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил, а также их фармацевтически приемлемым солям. Предпочтительны соединения формулы I, где R³ обозначает аминогруппу, пиперазинил, метилпиперазинил. Лекарственное средство содержит соединение формулы I и терапевтически инертный носитель. 2 с. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Пиразоло[1,5-а]пиримидины и пиразоло[1,5-а]триазины общей формулы

где Х обозначает =C(R⁴)-или =N-;

R¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, галоген, низшую алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил;

R² обозначает водород, низший алкил, низший тиоалкил или гидрокси-низшую алкоксигруппу;

R³ обозначает амино-, низшую алкиламиногруппу, ди-низшую алкиламиногруппу, пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, бензил, фенил или гидрокси-низший алкил, морфолинил, имидазолил, (CH₃)₂N(CH₂)_nNH-, (СН₃)₂ N(СН₂)_nО- или морфолинил-(СН₂)_nО-, где n = 2 или 3;

R⁴ обозначает водород, низший алкил или гидрокси-низший алкил;

R⁵ обозначает водород, галоген, низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, низший алкил-низшую алкоксигруппу, гидрокси-низший алкил-низшую алкоксигруппу, (CH₃)₂N(CH₂)_nNH-, пиперазинил, необязательно замещенный низшим алкилом, пиперазинилметил, необязательно замещенный низшим алкилом, морфолинил, морфолинилметил, ди-низшую алкиламиногруппу или ди-низшую алкиламино-низший алкил,

или R⁴ и R⁵ вместе обозначают группу -(СН₂)_m- или -CH₂-S-CH₂-, m = 3 или 4,

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3-бензолсульфонил-5-метил-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин,

3-(4-изопропилбензолсульфонил)-5-метил-2-метилсульфанилпиразол [1,5-а]пиримидин-7-иламин,

5-метил-2-метилсульфанил-3-(нафталин-2-сульфонил)пиразоло [1,5-а]пиримидин-7-иламин,

3-(4-фторбензолсульфонил)-5-метил-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин,

3-бензолсульфонил-5-циклопропил-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин,

3-бензолсульфонил-2-метилсульфанил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин-8-иламин,

3-бензолсульфонил-5-изопропил-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин,

5-метил-2-метилсульфанил-3-(толуол-2-сульфонил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин,

5-метил-2-метилсульфанил-3-(толуол-3-сульфонил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин,

3-бензолсульфонил-5-метоксиметил-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-6-иламин,

3-бензолсульфонил-N5, N5-диметил-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5,7-диамин,

3-бензолсульфонил-N5-(2-диметиламиноэтил)-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5,7-диамин,

3-бензолсульфонил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-иламин и

3-бензолсульфонил-5-диметиламинометил-2-метилсульфанилпиразоло [1,5-а]пиримидин-7-иламин.

3-бензолсульфонил-5-метил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-(4-трет-бутилбензолсульфонил)-5-метил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-5,6-диметил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-ил-5-пропилпиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-5-циклопропил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-2-метилсульфанил-8-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-2-метилсульфанил-8-пиперазин-1-ил-5Н,7Н-пиразоло[1,5-а]тиено[3,4-d]пиримидин,

5-метил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-ил-3-(тиофен-2-сульфонил)пиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-2-этил-8-пиперазин-1-ил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин и

5-метил-2-метилсульфанил-7-пиперазин-1-ил-3-(толуол-2-сульфонил)пиразоло[1,5-а] пиримидин.

3-бензолсульфонил-5-циклопропил-2-метилсульфанил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-метилсульфанил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин,

3-бензолсульфонил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-метилсульфанил-5Н, 7Н-пиразоло[1,5-а]тиено[3,4-d]пиримидин,

3-бензолсульфонил-5-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин и

2-[3-бензолсульфонил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-метилсульфанилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-илокси]этанол.

8-бензолсульфонил-7-метилсульфанилпиразоло[1,5-а][1,3,5]триазин-4-иламин и 8-бензолсульфонил-2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-метилсульфанилпиразоло[1,5-а][1,3,5]триазин.