СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ОСТЕОГЕНЕЗА Российский патент 2003 года по МПК A61K33/00 A61P19/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам регуляции и стимуляции остеогенеза, и может быть использовано для профилактики и комплексной терапии остеопороза и его осложнений.

В медицинской практике известны препараты, способствующие процессу репаративного остеогенеза.

Одним из известных способов профилактики и комплексной терапии остеопороза является способ путем приема перорально комбинированного препарата, регулирующего обмен кальция и фосфора в организме, Кальций-Д₃ Никомед форте (Инструкция по применению Кальций-Д₃ Никомед форте. Производитель: Никомед Фарма А.С., Норвегия)
Прием известного препарата приводит к снижению резорбции (рассасывание) и увеличению плотности костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина Д₃ в организме, т.е. к стимуляции остеогенеза.

В качестве прототипа выбран способ стимуляции остеогенеза путем приема перорально препарата Кальций-Д₃ Никомед форте.

В известном способе применение кальция и витамина Д₃ препятствует увеличению выработке паратиреоидного гормона, который является стимулятором повышенной костной резорбции, т.е. вымыванию кальция из костей.

При всех достоинствах применения внутрь препарата Кальций-Д₃ Никомед форте необходимо отметить, что у пациентов при приеме могут наблюдаться побочные явления, такие как дисфункция желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея, метеоризм, тошнота и др.) При заболевании остеопорозом часто наблюдается нарушение процесса всасывания кальция в кишечнике, поэтому прием кальцийсодержащих препаратов оказывается малоэффективным несмотря на наличие витамина Д₃.

Техническим результатом, на достижение которого направлено создание данного изобретения, является повышение эффективности стимуляции остеогенеза с пролонгированным эффектом.

Это достигается тем, что в способе стимуляции остеогенеза, основанном на введении в организм кальцийсодержащих препаратов, однократно глубоко внутримышечно вводят в организм взвесь аллогенного гидроксилапатита в изотоническом растворе хлорида натрия.

Аллогенный гидроксилапатит получали из солянокислых растворов после деминерализации компактной костной ткани путем осаждения гидроокисью натрия при значениях рН 8 и рН 12 с добавлением фосфатного буфера (рН 7,4) и без него (Патент РФ 2168998 на изобретение "Способ получения аллогенного гидроксилапатита" авторов Воловой Л.Т. и Подковкина В.Г.).

Аллогенный гидроксилапатит содержит микроэлементы цинка, железа магния, кальция, меди и др. и является пролонгированным препаратом, нормализующим показатели гомеостаза.

Пример. В эксперименте исследовали две группы половозрелых крыс: контрольную - животным производили гетеротопическую имплантацию деминерализованного костного матрикса в левую четырехглавую бедренную мышцу задней лапки; опытную - животным производили так же, как и в контрольной группе гетеротопическую имплантацию деминерализованного костного матрикса в левую четырехглавую бедренную мышцу задней лапки, а дополнительно в правую четырехглавую бедренную мышцу задней лапки однократно глубоко внутримышечно вводили взвесь аллогенного гидроксилапатита в изотоническом растворе хлорида натрия.

Операцию проводили под эфирным наркозом в стерильных условиях. После операции опытные животные содержались вместе с контрольными в аналогичных условиях.

Через два месяца животных выводили из эксперимента путем декапитации, производили сбор крови. В плазме крови животных обеих групп определяли концентрацию белково-связанного и свободного оксипролина. Далее проводили статистическую обработку полученных данных с использованием критерия t Стьюдента.

Полученные гистологические исследования показали, что у животных опытной группы наблюдалось ускорение формирования костной ткани на месте деминерализованного костного матрикса по сравнению с контрольными. Отмечено увеличение в плазме крови концентрации белковосвязанного и свободного оксипролина. Это свидетельствует об активизации метаболизма коллагена, являющегося основным белком костной и других соединительных тканей, и как следствие об эффективности процесса стимуляции остеогенеза у животных.

При остеопорозе, когда идет быстрая резорбция костной ткани, после введения глубоко внутримышечно взвеси аллогенного гидроксилапатита в изотоническом растворе хлорида натрия на месте резорбированной кости происходит формирование (восстановление) структуры кости, запускается метаболизм коллагена. В проведенных нами исследованиях повышение концентрации белково-связанного оксипролина в плазме крови у опытных животных было более значительное, чем увеличение концентрации свободного оксипролина. Это свидетельствует об усилении синтеза коллагена, которое происходит за счет деятельности фибробластов, мигрирующих под влиянием хемотаксиса из окружающей мышечной ткани к имплантанту, и активизированных биоактивными молекулами, которые адсорбируются на поверхности аллогенного гидроксилапатита.

Исследования в эксперименте показали, что через два месяца после введения испытуемым животным глубоко внутримышечно взвеси аллогенного гидроксилапатита в изотоническом растворе хлорида натрия существенных, статистически значимых отклонений концентрации кальция в плазме крови опытных животных не наблюдалось. Это свидетельствует об отсутствии существенных отклонений гомеостаза от нормы.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого изобретения, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявляемого изобретения.

Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявляемом способе стимуляции остеогенеза, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявление соответствует критерию "новизна".

Для проверки соответствия заявляемого изобретения условию "изобретательский уровень" заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявляемого изобретения.

Результаты поиска показали, что заявляемое изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияния предусматриваемых существенными признаками заявляемого изобретения преобразований на достижение технического результата.

Следовательно, заявляемое изобретение "Способ стимуляции остеогенеза" соответствует критерию "изобретательский уровень".

Критерий "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемое изобретение может быть успешно использовано в медицинских учреждениях Российской Федерации и стран СНГ у взрослых людей и детей.

Изобретение относится к медицине, в частности к способам стимуляции остеогенеза. Для этого в организм вводят внутримышечно взвесь аллогенного гидроксилапатита в изотоническом растворе хлорида натрия. Способ обеспечивает стимуляцию остеогенеза, в частности ускорение формирования костной ткани на месте деминерализованного костного матрикса в эксперименте.

Способ стимуляции остеогенеза, основанный на введении в организм кальцийсодержащих препаратов, отличающийся тем, что однократно глубоко внутримышечно вводят в организм взвесь аллогенного гидроксилапатита в изотоническом растворе хлорида натрия.