ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЙ СОСТАВ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/55 A61K31/19 A61L2/00 

Настоящее изобретение относится к дезинфицирующему составу для кожи людей и животных, особенно для дезинфекции коровьего вымени и сосков.

Мастит, который является сложным и многофакторным заболеванием, представляет собой реакцию продуцирующей молоко ткани на воздействия, наиболее часто вызываемые микроорганизмами. В ответ на такое микробиологическое воздействие иммунная система коровы будет образовывать большое число белых кровяных клеток, лейкоцитов, в зараженной области. Результатом этого является борьба между лейкоцитами, пытающимися поглотить и переварить вызывающие мастит микроорганизмы, и микроорганизмами, борющимися за размножение и освобождение от лейкоцитов.

По мере развития инфекции в молоко будет попадать большое число лейкоцитов и клеток из ткани, эпителиальных клеток. Лейкоциты и эпителиальные клетки относятся к соматическим клеткам, и число этих клеток является указанием на тяжесть инфекции.

Количество соматических клеток в молоке из незараженного вымени насчитывает в среднем менее 200000 клеток/мл; в молоке от коров с незначительной инфекцией содержится в среднем примерно 200000-500000 клеток/мл, и в молоке от коров с высокой инфекцией насчитывается более 500000 клеток/мл. Присутствие большого числа соматических клеток в молоке имеет несколько неблагоприятных последствий, таких как:
- сниженный выход сыра вследствие более низкого содержания казеина и жира,
- более длительное время коагуляции при производстве сыра,
- более низкая стабильность молочного порошка, полученного из молока,
- сниженный срок хранения молочных продуктов, полученных из такого молока,
- риск органолептических дефектов, например, в масле.

Хорошо известно, что мастит может быть вызван целым рядом микроорганизмов.

Примерами таких микроорганизмов являются Strp. agalactiae, Staph.aureus, Streph.uberis, Streph.dysgalactiae, E.coli, P.aeruginosa и klebsiella.

Для предотвращения мастита разработаны различные дезинфицирующие составы, пригодные для использования в качестве промывок для вымени и растворов для обработки сосков. Эти дезинфицирующие средства включают иодофоры, четвертичные аммониевые соединения, хлоргексидин, гипохлорит натрия, пероксид водорода, органические кислоты и их производные, додецилбензолсульфоновая кислота и хлористая кислота. Такие известные дезинфицирующие составы находятся в различных формах, таких как растворы, гели и дезинфицирующие полотенца для кожи. WO 96/18300 раскрывает клейкий дезинфицирующий состав, содержащий протонную кислоту, хлорит металла и гелеобразующий агент.

Патент США 5569461 раскрывает антимикробный состав, который используется для обработки сосков и вымени молочных животных и который содержит один или более сложных эфиров пропиленгликоля и одноосновной жирной кислоты в сочетании как с кислотными хелатообразующими агентами, так и насыщенных жирных кислот, годных в нишу.

2,4-Дихлорбензиловый спирт известен как соединение, которое обладает летальным действием относительно широкого ряда бактерий, грибков и дрожжей, и также известно, что составы, содержащие указанное соединение, могут быть использованы для борьбы с бактериальными, грибковыми и дрожжевыми инфекциями кожи и пригодны для получения фармацевтических композиций для перорального введения.

Было отмечено, что некоторые патогены развивают некоторую резистентность к такому лекарственному средству, как 2,4-дихлорбензиловому спирту.

Известно также, см. патентную заявку США 3123528, что бактерицидные и фунгицидные эффекты пероральных композиций, содержащих 2,4-дихлорбензиловый спирт, могут быть усилены путем добавления амил-мета-крезола, который является хорошо известным бактерицидом и фунгицидом.

WO 9809520 А1 раскрывает антимикробную мазь для коровьих сосков, содержащую антимикробный сложный моноэфир жирной кислоты и многоосновного спирта, например монолаурат глицерина, хелатообразующий агент и наполняющую композицию, включающую вазелин.

Патент США 4485029 А раскрывает состав для чистки, дезинфекции и хранения контактных линз, содержащий воду, монолаурат глицерина и второй антимикробный агент, содержащий один или более сложных эфиров п-оксибензойной кислоты, например метил или пропил парабен. Состав также может содержать хелатообразующие агенты и поверхностно-активные вещества.

WO 9606153 А2 раскрывает состав мыла, содержащий микробное активное вещество, например бензиловый спирт, такой как 2,4-дихлорбензиловый спирт, гидротропный агент, поверхностно-активное вещество, соль жирной кислоты, двуосновный спирт, одноосновный спирт(ы) и остаток воду.

WO 9320812 А1 раскрывает антимикробный состав, содержащий (А) моноглицерид лауриновой или мономиристиновой кислоты или их смеси, (В) химическое вещество, выбранное из местного анестетика амидного типа, карбамида, антибактериального вещества в виде стероидного антибиотика, производного имидазола или производного нитроимидазола и 3-6С диала, и (С) необязательный традиционный, физиологически приемлемый носитель и/или добавки. Сочетание компонентов (А)+(В) обладает синергизмом.

Патент США 4067997 А раскрывает синергический микробицидный состав, содержащий, по крайней мере, один неионный поверхностно-активный сложный моноэфир 12С алифатической кислоты и полиола, предпочтительно монолаурин глицерина, и, по крайней мере, одно микробицидное, предпочтительно фенольное, соединение. Состав может быть нанесен на соски млекопитающих, таких как корова.

DE 4411664 А1 раскрывает синергический деодорирующий или антибактериальный состав, особенно для использования в косметических или местных препаратах, содержащий 3,7,11-триметил-2,6,10-додекартриен-1-ол, простой фенилоксиалкиловый эфир, содержащий 1-3С в алкильной части, сложный моноэфир глицерина и жирной кислоты с короткой или средней цепью и необязательно монолаурат глицерина.

Патент США 4921694 А раскрывает деодорирующий и антимикробный состав для использования в косметических и местных препаратах, содержащий один или более 3,7,11-триметил-2,6,10-додекатриен-1-олов, фенилоксиалкиловый простой эфир, содержащий не более 3С в алкильном радикале, и монолаурат глицерина.

При обработке коровьего вымени и/или сосков дезинфицирующим составом существует риск, что часть дезинфицирующего состава попадет из коровы в молоко.

Поэтому важно, чтобы дезинфицирующий состав содержал только такие компоненты, которые признаны службой здравоохранения как нетоксичные. В соответствии с этим целью настоящего изобретения является обеспечение нетоксичного состава, который эффективен с точки зрения дезинфекции кожи людей или животных.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение дезинфицирующего состава, способного образовывать защитный слой или пленку на вымени и/или сосках во время периодов между доениями с целью предотвращения реинфекции. Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение состава, который помимо дезинфицирующего действия обладает противовоспалительным действием.

Эти и другие цели, которые будут ясны из нижеследующего описания, достигнуты при использовании дезинфицирующего состава по настоящему изобретению, который содержит:
(a) 2,4-дихлорбензиловый спирт,
(b) глицерилмонолаурат,
(c) наполнитель.

Неожиданно было установлено, что состав настоящего изобретения, помимо проявления превосходных дезинфицирующих свойств, обладает противовоспалительным действием.

Воспаление является результатом повреждений клеток или тканей, вызванных посторонним воздействием. Такие повреждения могут быть вызваны химическим и/или физическими воздействиями на кожу людей и животных. Примерами физических воздействий являются удары, тепло, холод, излучение и электрический шок, а примерами химических воздействий являются контакты с кислотами, основаниями и аллергенами. Воспаление может быть также вызвано действием на кожу микроорганизмов, в отличие от инфекций, которые являются результатом внедрения микроорганизмов в тело человека или животного.

Другими словами, воспаление является механизмом защиты, вызванным посторонними воздействиями на кожу или ткань. Симптомы могут быть один из следующих: боль, повышенная температура кожи, опухание, эритема и сниженная или прекращенная функция, например эффективность жевания.

Противовоспалительное действие дезинфицирующих составов настоящего изобретения особенно эффективно, когда такие составы наносятся на вымя и соски молочных животных, таких как коровы, поскольку вымя и соски чувствительны к воздействиям, которые могут вызвать воспаление, которое может привести к снижению производства молока.

Глицерилмонолаурат, который является хорошо известным дезинфицирующим средством и является коммерчески доступным, представляет собой перегнанный моноглицерат, который можно получить из съедобной, перегнанной, фракционированной лауриновой кислоты. Известно об использовании глицерилмонолаурата в качестве эмульгатора в пищевых продуктах и в качестве добавки для различных видов пластиков и/или упаковочных материалов. Кроме того, известно, что он пригоден для поверхностной модификации наполнителей и пигментов и для комплексообразования крахмала.

Когда желательно использовать дезинфицирующий состав настоящего изобретения в виде раствора, наполнителем является предпочтительно вода, спирт или смесь воды и одного или более спиртов. Предпочтительными спиртами являются этанол и изопропиловый спирт.

Когда состав должен использоваться в виде геля, наполнитель предпочтительно содержит растворитель и гелеобразующий гидроколлоид, предпочтительно растительный клей. Особенно пригодным растительным клеем является ксантановая камедь, которая представляет собой высокомолекулярный тиксотропный полисахарид, который может быть получен путем ферментации карбогидрата с помощью Xanthomononas campestris. Он содержит D-глюкозу и D-маннозу в качестве основных гексозных звеньев, наряду с D-глюкуроновой кислотой и пировиноградной кислотой. Ксантановая камедь растворима в воде и в смеси воды и спирта. Дезинфицирующие составы в виде растворов предпочтительно содержат от примерно 0,01 до 2 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта, от примерно 0,1 до 10 мас.% глицерилмонолаурата и от примерно 95 до примерно 99,5 мас.% наполнителя, такого как смесь воды и этанола. Раствор может также содержать незначительные количества загустителя, такого как ксантановая камедь. Особенно предпочтительные дезинфицирующие растворы по настоящему изобретению содержат от примерно 0,1 до примерно 0,3 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта, от примерно 0,5 до примерно 1,5 мас.% глицерилмонолаурата и от примерно 98 до примерно 99,4% смеси воды и спирта.

Особенно предпочтительный дезинфицирующий гель настоящего изобретения содержит от примерно 0,1 до примерно 0,3 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта, от примерно 0,5 до примерно 1,5 маc.% глицерилмонолаурата и от примерно 0,25 до примерно 3 мас. % гидроколлоида, остальное составляет вода, спирт или смесь воды и спирта.

Дезинфицирующий состав настоящего изобретения может быть в форме мази, и в этом случае он предпочтительно содержит 0,1-0,3 мас.% 2,4-дихлор-бензилового спирта, 0,5-1,5 мас.% глицерилмонолаурата, 1-2 мас.% диоксида кремния, остальное составляет растительное масло.

Настоящее изобретение относится также к способу лечения кожи людей или животных и, в частности, вымени и сосков молочных животных, включающему нанесение на указанную кожу эффективного количества состава, как описано выше.

В частности, настоящее изобретение относится к способу нанесения вышеописанного дезинфицирующего состава на вымя и/или соски молочных животных, таких как коровы. Когда дезинфицирующий состав находится в виде раствора, его можно нанести путем промывания, окунания, распыления или путем использования салфеток, пропитанных указанным раствором.

Если состав находится в виде геля, его можно наносить на соски с тем, чтобы образовать на них покрытие. После высыхания состав образует на сосках защитный барьер.

Изобретение будет далее описано детально со ссылками на следующие, не ограничивающие примеры. Если особо не указано, то все проценты в примерах являются массовыми.

Пример 1
Следующие компоненты смешивают с тем, чтобы получить раствор для пропитки салфеток для молочных животных:
2,4-Дихлорбензиловый спирт - 0,2%
Глицерилмонолаурат (GRINDTEX ML90) - 1,0%
Этанол, 96% - 35,%
Вода - 63,8%
Всего - 100,0%
Пример 2
Следующие компоненты смешивают с тем, чтобы получить раствор, пригодный для окунания сосков:
2,4-Дихлорбензиловый спирт - 0,2%
Глицерилмонолаурат (GRINDTEX VL90) - 1,0%
Этанол, 96% - 35,0%
Ксантановая камедь - 0,5%
Вода - 63,3%
Всего - 100,0%
Пример 3
Следующие компоненты смешивают с тем, чтобы получить мазь для нанесения на коровьи соски, обладающую солнцезащитным действием:
Растительное масло: - 82,3%
Диоксид титана, сверхтонкий - 15,0%
2,4-Дихлорбензиловый спирт - 0,2%
Диоксид кремния - 1,5%
Глицерилмонолаурат - 1,0%
Всего - 100,0%
Пример 4
Этот пример иллюстрирует действие композиций настоящего изобретения на некоторые микроорганизмы.

Данное испытание было проведено в соответствии с "Description of a method for a European Suspension Test for the Evaluation of the Efficiency of Disinfectants in Food Hygene" Lab: VD 1985 - LK - 1130 - 1, June 1985.

Это испытание предусматривает добавление суспензии микроорганизмов к раствору, содержащему рекомендуемые концентрации по массе испытуемого препарата.

После определенных периодов экспозиции при заданной температуре определяли долю выживших организмов. Осуществляли два варианта:
(a) с 0,03% бычьего альбумина в испытываемом растворе, представляющем чистые условия,
(b) с 1% бычьего альбумина в испытываемом растворе, представляющем загрязненные условия.

Эффективность оценивали как на грамположительных, так и на грамотрицательных бактериях и дрожжах.

Для испытания были использованы следующие штаммы:
Staphylococcus aureus
Streptococcus faecium
Pseudomonas aeruginosa
Proteus mirabilis
Saccharomyces cerevisiae
Бактерицидный эффект (ME), определенный по указанному Европейскому суспензионному методу испытаний, рассчитывается на основе формулы
ME = log N_c - log N_D,
где N_c = число CFU на мл испытательной смеси без дезинфицирующего средства;
N_D = число CFU на мл испытательной смеси после действия дезинфицирующего средства;
CFU - колониеобразующая "единица".

Требуется, чтобы дезинфицирующий препарат при самом низком рекомендуемом разбавлении обеспечивал бактерицидный эффект (ME) по крайней мере 5 логарифмических редукций для каждого испытываемого организма.

Из табл. 1 и 2, в которых представлены результаты, полученные при испытании составов в соответствии с примерами 1 и 2, будет ясно, что дезинфицирующие составы обоих примеров 1 и 2 прошли это испытание.

The European Suspention Test также включает проверку на инактивацию дезинфицирующего средства, т.е. проверку, показывающую, что после инактивации дезинфицирующего средства не существует остаточных активных концентраций дезинфицирующего средства. Для того чтобы пройти это испытание, число колоний на счетных пластинах с дезинфицирующим средством и инактивирующей жидкостью не может быть меньше, чем половина числа колоний на аналогичных пластинах без дезинфицирующего средства.

Из табл. 1 и 2 будет видно, что оба испытываемых состава прошли это испытание.

Сравнительный пример 5
Были использованы следующие компоненты:
"Chemag 2025-S" - 0,6% по массе
Глицерин - 5,0% по массе
Вода - 94,4% по массе
где "Chemag 2025-S" имеет следующий состав:
2,4-Дихлорбензиловый спирт - 25% по массе
Феноксиэтанол¹⁾ - 45% по массе
Триэтиленгликоль²⁾ - 30% по массе
¹⁾ Феноксиэтанол является хорошо известным бактерицидным и фунгицидным агентом.

²⁾ Триэтиленгликоль представляет собой соединение, обладающее антимикробными свойствами.

Глицерин и "Chemag 2025-S" смешивали при комнатной температуре и полученную таким образом смесь вливали в воду во время смешивания. Эффективность полученного таким образом дезинфицирующего состава определяли вышеупомянутым European Suspention Test и полученные при этом результаты представлены ниже в табл. 3. Из табл. 3 очевидно, что испытываемый состав не обладает удовлетворительным действием на Staphylococcus aureus и Enterococcus faecium и что он практически не действует на Saccharomyces cerevisiae в грязных условиях. Сравнение результатов испытаний, представленных в табл. 3, с результатами испытаний, представленных в табл. 1 и 2, свидетельствует о том, что комбинация 2,4-дихлорбензилового спирта и глицерилмонолаурата обладает синергическим действием.

Изобретение относится к медицине. Изобретение раскрывает дезинфицирующий состав, содержащий 0,01-2 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта, 0,1-10 мас. % глицерилмонолуарата и 95-99,5 мас.% наполнителя, такого как смесь воды и спирта. Состав обеспечивает нетоксичную дезинфекцию кожи людей и животных. 8 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Дезинфицирующий состав, содержащий: (а) 2,4-доихлорбензиловый спирт, (b) глицерилмонолуарат и (с) наполнитель.2. Состав по п.1, в котором наполнителем является вода, спирт или смесь воды и спирта.3. Состав по п.2, в котором спиртом является этанол или лизопропиловый спирт.4. Состав по любому из предыдущих пунктов, в котором наполнитель содержит гидроколлоид.5. Состав по п.4, в котором гидроколлоидом является ксантановая камедь.6. Состав по п.1, содержащий:

примерно 0,01-2 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта,

примерно 0,1-10 мас.% глицерилмонолаурата и

примерно 95-99,5 мас.% наполнителя.

от примерно 0,1% до примерно 0,3 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта,

от примерно 0,5 до примерно 1,5 мас.% глицерилмонолаурата и

от примерно 98 до примерно 99,4 мас.% смеси воды и спирта.

от примерно 0,1 до примерно 0,3 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта,

от примерно 0,5 до примерно 1,5 мас.% глицерилмонолаурата,

от примерно 0,25 до примерно 3 мас.% гидроколлоида, остальное составляет вода, спирт или смесь воды и спирта.

0,1-0,3 мас.% 2,4-дихлорбензилового спирта,

0,5-1,5 мас.% глицерилмонолаурата,

1-2 мас.% диоксида кремния,

остальное составляет растительное масло.