СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ФОРМ ДОЗИРОВКИ В ВИДЕ ЛИСТОВ Российский патент 2004 года по МПК A61K9/70 

Изобретение относится к формам дозировки в виде листов косметических, фармацевтических изделий и прошедших технологическую обработку пищевых продуктов.

Известны плоские формы дозировки, применяемые перорально и на слизистых оболочках ротовой полости. Так, в патенте США 3444858 (выдан на имя Russell, 1969 г.) описаны полоски на основе желатина, содержащие лекарственное средство.

В европейском патенте ЕР 0216762 раскрыта растворимая в воде пленки из крахмала, желатина, глицерина или сорбита, на которую нанесено покрытие с помощью валика. В этой связи в упомянутом патенте кратко говорится о том, что такие формы дозировки также могут использоваться для выпуска химических реагентов, отдушек и им подобных веществ.

Состав, принципиально пригодный для изготовления плоских систем, раскрыт в европейском патенте ЕР 0460588. Особо предпочтительный состав включает от 20 до 60 мас.% пленкообразующего средства, от 2 до 40 мас.% гелеобразующего средства, от 0,1 до 35 мас.% действующего вещества (в данном случае - отдушки) и не более 40 мас.% инертного наполнителя.

В патенте ФРГ DE 3630603 в качестве особо предпочтительной раскрыта плоская форма дозировки на основе носителя (разделительной пленки), способной отслаиваться, высвобождая отдельные дозы.

В патентах США 4128445 и 4197289 (выдан на имя Sturzenegger, 1978 г.) раскрыты возможные технические решения, связанные с загрузкой действующих веществ.

Для содержащих лекарственные средства систем в виде листов в качестве предпочтительной также рассматривается двухслойная структура, состоящая из набухающего в воде слоя и нерастворимой в воде барьерной пленки (патент США 5047244).

При изготовлении таких пленок некоторые гидрофильные пленкообразующие средства, в особенности, пуллулан и другие глюканы, а также производные целлюлозы не обеспечивают достаточного увлажнения обычных материалов покрытия. Это может привести к преждевременному или затрудненному отсоединению подложки, а также к возникновению неравномерности толщины пленки. В качестве решения проблемы в патенте США 4562020 рекомендуется использовать подложку, циркулирующую в процессе изготовления по замкнутой петле. При этом такая подложка основана на неполярных термостабильных полимерах, а в процессе изготовления ее непрерывно подвергают воздействию коронного разряда, что постоянно обеспечивает новую полярность ее поверхности, которая обладает достаточно надежной увлажняющей способностью. Сушку осуществляют при температуре в пределах от 40 до 110°С; в примерах приводятся температуры в 60 и 85°С.

Ароматические пленки, изготовляемые на подложках из беспримесной пленки, зарекомендовали себя отрицательно, поскольку они являются гладкими с обеих сторон. Такие изделия лишь ограниченно пригодны для дополнительной обработки и использования в стопах, образующихся при резании пленки. Такие стопы из кусков пленки или кусков перфорированной пленки, которые часто предлагают потребителю в соответствующих средствах дозировки, имеют тенденцию слипаться, что делает затруднительным надежное отсоединение кусков пленки друг от друга. Поскольку такие формы дозировки в виде пленки в силу своей малой удельной массы на единицу площади (обычно в пределах 10-80 г/м²) подвержены действию статического заряда, а для облегчения последующего удаления их поверхности должны быть способны скользить друг по другу, это представляет собой существенный недостаток не только в процессе использования, но также и в процессе изготовления.

Третьим условием, которому должен отвечать способ, заключается в предотвращении утери ароматических свойств под воздействием тепла при обеспечении максимальной производительности способа. В известных из техники способах не содержится какой-либо информации о решении данной проблемы.

С учетом таких требований, до настоящего времени не выполненных в известных их техники способах, целью настоящего изобретения является создание способов изготовления плоских носителей действующих веществ, обеспечивающих точное и воспроизводимое качество нанесения покрытия, предотвращающих слипание друг с другом готовых изделий из кусков пленки или листа в стопе и осуществляемых с высокой производительностью без загрязнения окружающей среды и чрезмерной тепловой нагрузки.

Данная цель достигается в соответствии с изобретением за счет того, что непосредственно вслед за нанесением покрытия из действующих веществ и дополнительных вспомогательных веществ на раствор гидрофильных полимеров через вещество пропускают поток умеренно теплого воздуха (30-50°С), после чего незначительно (до 35-80°С) повышают температуру и, наконец, осуществляют стадию восстановления при температуре 25-50°С. Скорость осуществления способа регулируют преимущественно таким образом, что относительная влажность подложки (эквивалентная влажность или эквивалентная влажность воздуха) в любом случае поддерживается на уровне 50-75% относительной влажности, предпочтительно, 60-68% относительной влажности.

За счет использования подложек с шероховатой поверхностью, предпочтительно, термопластов полипропилспа, полиэтилена, полиэтилентерефталата, поликарбоната и слоистых материалов на основе данных полимеров, особо предпочтительно покрытой полиэтиленом бумаги эффективно предотвращается слипание друг с другом изготовленных впоследствии отдельных кусков пленки, помещенных в стопу.

Способ согласно изобретению применим в отношении любых изделий, имеющих плоскую форму, например пищевых продуктов, лекарственных средств или косметических изделий, которые могут быть в процессе нанесения покрытия изготовлены из массы, псевдоожиженной с помощью растворителей, в особенности воды, и содержащей твердые гидрофильные исходные вещества и необязательно дополнительные компоненты.

Данные гидрофильные исходные вещества могут представлять собой полимеры, такие, как крахмал и его производные, агар-агар, желатин, целлюлозу и производные целлюлозы, альгиновую кислоту, галактоглюкоманнан, карраген, другие растительные клеи, допустимые к применению в соответствующей области, пуллулан и другие глюканы, декстран, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт или гомополимеры и сополимеры полиакриловой кислоты. Поливиниловый спирт используют предпочтительно в частично гидролизованном виде, при этом от 1 до 20%, особо предпочтительно около 12%, его гидроксильных групп заменено ацетильными группами.

Способ согласно изобретению, в частности, эффективен при использовании материалов с высоким содержанием пуллулана, каррагена или сложных эфиров целлюлозы.

В качестве структурирующих средств также могут использоваться гидрофильные добавки с малой молекулярной массой, которые служат, главным образом, достижению специфических целей применения. Возможными добавками в числе прочих являются сахар, сахарные спирты, заменители сахара, органические кислоты, полиэтиленгликоль.

Также могут применяться твердые вещества, в силу своей малой растворимости не образующие молекулярно-дисперсную смесь или раствор в веществе основы. Могут применяться, например, такие вещества, как карбонаты, фосфаты, силикаты или сульфаты щелочноземельных металлов, окись цинка окись титана или иные цветовые пигменты, тальк, лактоза, циклодекстрины или крахмал и производные крахмала, если они образуют собственную твердодисперсную фазу в конечном продукте. Приведенные выше перечень является лишь примерным и может быть дополнен веществами с аналогичным действием известными специалистам в данной области техники.

Действующими компонентами могут являться, например, медицинские или косметические действующие средства, диетические пищевые добавки, красители или средства диагностики. В частности, способ согласно изобретению может применительно к ароматическим средствам, с трудом подвергаемых переработке иными способами с силу своей летучести. Ароматические средства, которые могут использоваться в данном изобретении, представляют собой главным образом эфирные масла (летучие, нерастворимые в воде дистилляты ароматических компонентов растений) и другие летучие ароматические вещества, в малой степени смешиваемые с водой. Их примерами служат фенилэтанол, являющийся компонентом аромат розы, ментол, эвкалиптол (цинеол), камфен и пинен, содержащиеся в ароматических веществах с запахом перечной мяты, ароматические вещества, возбуждающие аппетит (пряные душистые вещества), такие, как, например, n-бутилфталид или цинеол, но также ароматические вещества медицинского назначения, такие, как эвкалиптовое масло, масло тимьяна, метилсалицилат, терпентинное масло и масло ромашки.

В качестве пищевых добавок и добавок к пищевым полуфабрикатам используют большое число эфирных и ароматических веществ. Их примерами служат так называемые фруктовые эссенции, но также и другие ароматические вещества, такие, как этилванилин, 6-метилкумарин, цитронеллол или n-бутилацетат. За счет добавления поверхностно-активных веществ можно улучшить равномерность распределения мелких капель ароматических веществ. В особых случаях предпочтительно нанести один или несколько дополнительных слоев такой же или другой композиции с целью получить поверхность, например, с особыми свойствами поверхностного натяжения.

Массу получают, например, путем добавления, размешивания или медленной варки твердых компонентов в растворителе (обычно воде, но также, например, этаноле, ацетоне или других совместимых физиологически приемлемых растворителях и их смесях). На данной стадии в процессе медленного перемешивания добавляют заранее определенное количество ароматического средства и другой жидкости, липофильных добавок в соответствии с рецептурой.

Для достижения цели изобретения в том, что касается обеспечения однородности состава, особо предпочтительно до нанесения массы на подложку гомогенизировать ее на высокоскоростном гомогенизаторе.

В способе согласно изобретению массу наносят на подложку методом рассеивания, с использованием ножевого устройства или методом экструзии и подвергают сушке в сушильной камере, состоящей из, по меньшей мере, трех отсеков, температура в которых регулируется независимо.

Подложка может в принципе состоять из известных специалистам в данной области техники и широко используемых материалов, таких, как, в частности, полиэтилентерефталат, полиэтилен, полипропилен, поликарбонат, полиуретан. Для повышения прочности на разрыв данные материалы используют также в виде слоистых пластиков в сочетании с другими полимерами, бумагой, стекловолокном и другими структурирующими материалами. С целью регулировки адгезивной способности поверхности рекомендуется осуществить такие операции, как силицирование, фторирование, обработка кислотой и обработка коронным разрядом, однако для этого необходимо уточнить физиологическую совместимость применения таких мер в каждом отдельном случае.

Особо предпочтительно согласно изобретению, если поверхность, обращенная к материалу покрытия, является не гладкой, а шероховатой, матовой и в любом случае имеет неровности. Высота таких неровностей может составлять в пределах от 0,1 до около 10 мкм, предпочтительно, между 0,5 и 3 мкм. Предпочтительными являются закругленные выступы в микроструктуре, дополнительно уменьшающие трение скольжения.

Цель изобретения обычно достигается в том случае, если в процессе сушки рабочую температуру вначале повышают, а затем в последнем отсеке понижают на 10°С.

Скорость осуществления способа предпочтительно регулируют таким образом, чтобы получать продукцию с влажностью, эквивалентной 50-75% относительной влажности, предпочтительно, 60-68% относительной влажности. При таких технологических условиях обеспечивается стабильность поверхности, гибкость и прочность на разрыв, а также высокое сопротивление раздиранию готовой продукции. Полученные поверхности практически не деформируются в холодном состоянии и таким образом отличаются преимущественно стабильностью размеров. Пленка может быть удалена с подложки без ощутимого растягивания в длину и может быть отдельно подвергнута дополнительной обработке.

Эквивалентную влажность воздуха определяют следующим образом: только что изготовленную полоску изделия площадью около 0,1 м² немедленно и быстро сгибают, используя резиновые перчатки, и помещают в стеклянный сосуд с широкой горловиной, в крышке которого проделано сквозное отверстие для измерительной головки гигроскопа. Примерно через одну минуту, в зависимости от конструкции устройства, получают измеренное значение.

После разрезания на продольные отрезки осуществляют дополнительную обработку на перфораторах или просто устройствах поперечной резки. Изделия в виде листов предпочтительно имеют толщину в пределах от 20 до 300 мкм; их размер предпочтительно составляет в пределах от 0,5 до 12 см². Затем их упаковывают или укладывают в стопы, например, в герметичные мешочки или дозирующие раздаточные устройства.

Изобретение относится к косметической, фармацевтической и пищевой промышленности. Осуществляют нанесение на подложку и сушку, содержащей растворитель рассеиваемой массы. На первом этапе сушку осуществляют при температуре в пределах от 30 до 50°С, на втором этапе - при температуре в пределах от 35 до 80°С и на третьем этапе - при температуре в пределах от 25 до 50°С. Процесс регулируют, чтобы получить продукт с относительной влажностью 50-75%. Изобретение позволяет предотвратить слипание готовых изделий. 4 з.п.ф-лы.

1. Способ изготовления формы дозировки в виде листов путем нанесения на подложку и сушки содержащей растворитель рассеиваемой массы, отличающийся тем, что сушку наносимой массы в течение первой трети стадии сушки осуществляют при 30 - 50°С, в течение второй трети - при 35 - 80°С и в течение последней трети - при 25 - 50°С, причем процесс сушки регулируют таким образом, чтобы получить продукт с относительной влажностью 50-75%, предпочтительно 60-68%.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт в виде листа содержит ароматизаторы.3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что продукт в виде листа содержит пуллулан в качестве гидрофильного исходного вещества.4. Способ по одному или нескольким предшествующим пунктам, отличающийся тем, что сушку продукта в виде листа осуществляют на подложке с шероховатой поверхностью.5. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве подложки с шероховатой поверхностью используют бумагу, покрытую полиэтиленом.