Изобретение относится главным образом к области медицины, а более конкретно - к области наркологии, и касается средств, способных ослаблять токсическое действие алкоголя и продуктов его метаболизма, в первую очередь ацетальдегида.
Хорошо известно, что токсическое действие проявляет как сам этанол в высоких концентрациях, так и первый продукт его метаболизма - ацетальдегид.
В этой связи действие средств, направленных на снижение проявлений алкогольной интоксикации, в настоящее время принципиально может быть связано или со снижением в крови концентрации этанола, или с устранением последствий токсического действия ацетальдегида.
Однако форсированное снижение концентрации в крови этанола однозначно ведет к пропорциональному возрастанию концентрации ацетальдегида с соответствующими проявлениями постинтоксикационного алкогольного синдрома. По этой причине подобного рода лекарственные средства могут иметь лишь ограниченное применение, например в случае необходимости экстренного вытрезвления. Одним из примеров такого рода является, например, препарат тиролиберин [Булаев В.М., Егоров В.Ф. Тиролиберин как протрезвляющее средство широкого спектра действия. // Вопросы наркологии. - 1993. - N 4. - С.86-90].
Существование подобных средств не снимает основного вопроса - необходимости предотвращения или ослабления последствий токсического действия ацетальдегида.
В свою очередь, воспрепятствование полномасштабным проявлениям постинтоксикационного алкогольного синдрома возможно или за счет нормализации функции органов и систем организма, нарушенных под действием ацетальдегида, или за счет торможения процесса окисления этанола в ацетальдегид, что позволяет избегать значительного и быстрого нарастания концентрации ацетальдегида, с которой естественные ферментные системы организма не способны справиться.
К сожалению, описаний средств, способствующих ускоренной деградации ацетальдегида, обнаружено не было.
Не все из известных средств алкопротекторного действия, предотвращающих или смягчающих последствия алкогольной интоксикации, изучены настолько, чтобы можно было одновременно оценить их с точки зрения влияния на скорость утилизации этанола и на развитие проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома. Подобная же информация весьма полезна, так как позволяет высказывать обоснованные рекомендации по характеру использования алкопротекторных средств.
В частности, если алкопротекторный препарат тормозит утилизацию этанола, то следует ожидать более длительного периода наркотического действия этанола и довольно плавного и отсроченного развития постинтоксикационных алкогольных осложнений.
Оптимально, если алкопротекторный препарат влияет на скорость утилизации этанола и одновременно купирует проявления постинтоксикационного алкогольного синдрома. В этом случае его практическая ценность зависит от сбалансированности этих его эффектов.
Описан лекарственный препарат, содержащий ацетилсалициловую кислоту, анальгин, кофеин-бензоат натрия, эуфиллин, бикарбонат натрия, лимонную кислоту и сахарозу.
Препарат обладает способностью ослаблять проявления постинтоксикационного алкогольного синдрома, в том числе нормализует основные функции организма, нарушенные в результате алкогольного эксцесса, приводя к объективному улучшению общего состояния и субъективных ощущений пациента [Патент РФ 2123845, А 61 К 31/22, 1998].
Известно немедикаментозное средство “Аметист”, содержащее яблочный сок, глицерин, водный экстракт полыни, холин и минеральные соли [Патент РФ 2005391, А 23 L 2/00, 1994].
Напиток устраняет ощущения слабости, жажды, быстрой утомляемости, способствует устранению нарушений сердечной деятельности, отеков лица, нормализует сон [Нужный В.П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е. Аметист - новое немедикаментозное средство для лечения постинтоксикационного алкогольного синдрома. Вопросы наркологии. - 1995. - N 4.- С.22-27].
В качестве средства, ослабляющего выраженность постинтоксикационного алкогольного синдрома, рекомендована натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты, которая препятствует полномасштабному развитию постинтоксикационных расстройств и патологических изменений в органах и тканях, в частности активно снижает тяжесть синдрома отмены этанола, оказывает гепатопротекторный эффект, проявляет антигипоксическую активность [Патент РФ 2177320, А 61 К 31/765, 2000].
Все перечисленные алкопротекторные средства в той или иной степени влияют на выраженность проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, а сведений об их влиянии на процесс утилизации этанола не имеется.
Запатентована фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, включающая янтарную и лимонную кислоты. Композиция обладает антитоксическим действием, усиливая выведение алкоголя из организма, проявляет антигипоксическое действие, улучшает общее состояние, нормализует сон [Патент РФ 2039556, А 61 К 31/19, 1993].
Известно средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома, включающее компонент на основе янтарной кислоты, компонент на основе L-глутаминовой кислоты, компонент на основе фумаровой кислоты, аскорбиновую кислоту, сахарозаменитель и энергизатор.
Использование этого средства приводит к уменьшению степени опьянения при приеме алкоголя, к улучшению субъективного и объективного состояния пациентов. Приведенные в описании изобретения сведения о влиянии этого средства на скорость утилизации этанола противоречивы [Патент РФ 2160589, А 61 К 31/375, 2000].
Для сокращения времени регрессии абстинентного синдрома и для отрезвления при алкогольном опьянении рекомендовано использовать отвар травы зверобоя продырявленного [Авт. свид. СССР 1795581, А 61 К 35/78,1990].
Для подавления патологического влечения к алкоголю и для ослабления последствий опьянения рекомендовано средство на основе растительных материалов, включающее, мг/г средства: лейкоантоцианы 219-270, катехины 153-187, флавонолы 81-99, лигнин 68-83, редуцирующие сахара 120,6-410,76, пектин 16-24, органические кислоты 76,5-93,5, стеролы 7,83-9,57, лигнаны 13,5-16,5, гликозиды лигнанов 9-11, ароматические альдегиды 4,5-5,5, алкилферулаты 4,5-5,5.
Это средство может использоваться как лекарственный препарат или как компонент алкогольного напитка [Патент Великобритании 2198041, А 61 К 31/195, 1986].
Это средство имеет сложный состав компонентов растительного происхождения без указания на конкретный источник их получения. На деле это допускает возможность воспроизведения запатентованного средства, исходя из названных отдельных групп индивидуальных биологически активных соединений или из комбинации экстрактов разных растений. Поскольку качественный состав индивидуальных соединений в каждой из групп биологически активных продуктов весьма широк, а основные действующие компоненты, определяющие эффективность действия препарата, не выделены, то запатентованное средство не поддается стандартизации.
Последние четыре препарата алкопротекторного действия, судя по их описаниям, одновременно влияют на процесс деградации этанола и смягчают проявления постинтоксикационного алкогольного синдрома.
Наиболее близкими к предложенному по составу являются алкопротекторные средства, содержащие в качестве основного активного начала экстракты гребней винограда, которые тормозят процесс окисления этанола и одновременно снижают выраженность токсических проявлений ацетальдегида.
Одно из этих средств представляет собой водно-этанольный экстракт гребней винограда, являющихся отходом виноделия, который содержит, мг/г средства: пектиновые вещества 20, органические кислоты 18, свободные аминокислоты 20, катехины 120, лейкоантоцианы 250, флавоноиды 80, лигнин 50, фенолокислоты 60, ароматические кислоты 5, алкилферулаты 10, лигнаны 5, гликозиды лигнанов 5 [Авт. свид. СССР 1072309, А 61 К 35/78, 1982].
В дальнейшем это средство, получившее коммерческое название “Каприм”, было подробно исследовано.
Следует заметить, что состав Каприма характеризовался и несколько иначе и указывалось, в частности, что доминирующим компонентом врдно-спиртового экстракта гребней винограда является комплекс конденсированных танинов, включающих катехины и их полимерные формы, полифенолы составляют свыше 60% остатка экстракта, в экстракте идентифицированы лейкоантоцианы, редуцирующие сахара, катехины (150-270 мг/г), флавонолы, лигнин, органические кислоты (50-100 мг/г), свободные аминокислоты, пектины, лигнаны, гликозиды лигнанов, феноксикислоты (10-30 мг/г), стерины, фенольные альдегиды, алкилферулаты, метилстерины, диметилстерины (1-6 мг/г) и ряд других органических соединений [Брехман И.И., Буланов А.Е., Положенцева М.И., Муджири Л.А., Этлис М.М., Федоров В.А., Мочалова Д.П. Некоторые результаты экспериментальных исследований и полигонных испытаний антиалкогольного (антидепендантного) действия каприма. // В сб.: Валеология. Диагностика, средства и профилактика обеспечения здоровья. - Владивосток, Дальнаука. - 1995, - вып.2. - С. 140-149].
Было установлено, что Каприм существенным образом модифицирует токсические свойства этанола. Прежде всего это происходит за счет изменения конформации фермента алкогольдегидрогеназы, приводящей к увеличению ее сродства к ароматическим альдегидам, становящихся конкурирующими с этанолом субстратами. Как следствие этого замедляется окисление этанола и образование высоких концентраций ацетальдегида. Считается также, что снижение концентрации ацетальдегида происходит в результате активации альдегиддегидрогеназы с низкой Км, а удлинение фазы элиминации этанола обеспечивается и за счет одновременного повышения редуктазной активности алкогольдегидрогеназы печени, обратимо превращающей часть образовавшегося ацетальдегида вновь в этанол. Кроме всего прочего Каприм ослабляет мембранотоксическое действие этанола и снижает потребление этанола у алкоголизированных животных в условиях свободного выбора между водой и этанолом [Фоменко С.Е. Влияние этанола на функциональное состояние печени и его коррекция растительными препаратами. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Владивосток. - 1995, - 22 с.].
Способность водно-спиртового экстракта гребней винограда снижать на 20-25% скорость элиминации этанола из крови отмечается и другими авторами [Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Гордейчук Т.Н., Зуев Ю.Ф. Влияние каприма на состояние этанолокисляющей системы. // В сб.: Валеология. Диагностика, средства и профилактика обеспечения здоровья. - Владивосток: Дальнаука, - 1995, - вып.2. - С. 162-168].
При внесении водно-спиртового экстракта гребней винограда в состав слабоалкогольного газированного напитка и при испытании этого напитка на добровольцах было установлено, что экстракт гребней винограда способен модифицировать токсическое действие этанола, что выражается в способности незначительно снижать скорость элиминации алкоголя, ослаблять выраженность постинтоксикационных расстройств, в частности полностью предотвращать развитие постинтоксикационной гипертензии, и несколько усиливать его опьяняющее действие [Нужный В.П., Пометов Ю.Д., Ковалева А.В., Суркова Л.А., Зайцева Е.Б., Буланов А.Е., Максимова С.Б., Листвинова Н.М. Исследование влияния экстракта гребней винограда на острое токсическое действие алкоголя в эксперименте на здоровых людях-добровольцах. // Вопросы наркологии. - 2002. - N 12 - С. 34-41].
В обзоре, посвященном биологически активным добавкам на основе экстракта гребней винограда, делается вывод о том, что биологическое действие Каприма всесторонне исследовалось на протяжении длительного периода времени разными исследовательскими коллективами. В экспериментах на животных, в исследованиях, проведенных на людях (на здоровых добровольцах и на больных алкоголизмом), а также на основе популяционных исследований, однозначно установлено, что Каприм обладает выраженной способностью ослаблять токсические эффекты алкоголя и препятствовать развитию соматической патологии алкогольного генеза. Способность Каприма подавлять влечение к алкоголю доказана в опытах на животных, но не подтверждена результатами клинических испытаний [Нужный В.П. Биологически активные добавки на основе экстракта гребней винограда. // Наркология. - 2002. - N 3. - С. 46-48].
Важным этапом исследования биологической активности экстрактов гребней винограда явилось сравнение свойств водно-спиртового и водного экстрактов.
Эти экстракты оценивались по способности препятствовать проявлениям нарушений роста, развития, поведения и реагирования на алкоголь потомства крыс, подвергшихся воздействию алкоголем в процессе внутриутробного развития.
Экспериментальным путем было доказано, что водный экстракт гребней винограда более эффективно ослабляет или предупреждает развитие проявлений эмбрио- и фетотоксического действия алкоголя, в то время как соответствующий водно-спиртовой экстракт может усиливать некоторые проявления эмбрио- и фетотоксического действия алкоголя. В частности, водно-спиртовой экстракт усиливает негативное влияние пренатальной алкоголизации, проявляющееся снижением массы тела крысят и задержкой их роста, и провоцирует гибель животных при рождении. При этом доля мертворожденных крысят от крыс-матерей, получавших раствор этанола с водно-спиртовым раствором гребней винограда, была многократно выше, чем от крыс-матерей, получавших только раствор этанола [Нужный В.П., Львова Ю.А., Листвина В.П., Демешина И.В., Забирова И.Г., Самойлик Л.В., Суркова Л.А. Сравнительное экспериментальное исследование эффективности двух экстрактов гребней винограда в качестве средства профилактики алкогольной фетопатии. // Реф. Сб. Новости науки и техники. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь. - 2002. - N 1. - С. 3-10].
Таким образом, анализ известных публикаций, касающихся противоалкогольных средств на основе экстрактов гребней винограда, модифицирующих токсическое действие этанола, позволяет сделать, по крайней мере, два вывода.
Во-первых, водные экстракты гребней винограда имеют определенные преимущества перед водно-спиртовыми экстрактами, поскольку снижают эмбрио- и фетотоксичность алкоголя.
Во-вторых, все экстракты гребней винограда многокомпонентны; наиболее активные их компоненты, определяющие антиалкогольный характер действия средства, не выделены; отсутствуют критерии стандартизации этих средств, что допускает возможность существенно различающихся по биологической активности партий производимого средства.
Последним обстоятельством предположительно можно объяснить разноречивые результаты по определению влияния водно-спиртового экстракта гребней винограда на длительность процесса элиминации этанола из крови после алкогольной нагрузки.
Цель настоящего изобретения состоит в усовершенствовании известного алкопротекторного средства за счет усиления и стабилизации его способности снижать токсическое действие ацетальдегида и за счет его стандартизации.
Поставленная цель достигается в результате обогащения экстракта гребней винограда фракцией соединений фенольной природы и за счет стабилизации неокисленных соединений фенольной природы с помощью аскорбиновой кислоты.
Технический эффект, достигаемый от использования настоящего изобретения, состоит в повышении биологической активности и ценности алкопротекторного средства в результате стабилизации и стандартизации его биологической активности, гарантирующих достижение воспроизводимого высокого алкопротекторного эффекта.
В основу разработки предлагаемого алкопротекторного средства была положена следующая гипотеза.
Имеются достаточные основания для того, чтобы предположить, что основную роль в процессе снижения токсичности ацетальдегида под влиянием экстракта гребней винограда играют неокисленные соединения фенольной природы. В этой связи стандартизация уровня неокисленных соединений фенольной природы в предлагаемом алкопротекторном средстве и их стабилизация должны оказать прямое влияние на выраженность антитоксического действия алкопротекторного средства.
Существо настоящего изобретения заключается в следующем.
Предлагаемое средство предназначено для модификации токсического действия алкоголя, что выражается в том, что при участии предлагаемого средства существенно ослабляются объективные и субъективные проявления постинтоксикационного алкогольного синдрома.
На основе этого средства могут быть приготовлены лекарственные препараты или биологически активные пищевые добавки, смягчающие последствия передозировки алкогольных напитков, а также созданы рецептуры алкогольных напитков с более высокими потребительскими качествами, т.е. с более слабой выраженностью проявлений похмельного синдрома.
На основе предлагаемого средства могут быть приготовлены и безалкогольные напитки, способствующие ослаблению проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, если они наступили.
Предложенное средство характеризуется тем, что включает в свой состав в качестве активных начал (в расчете на минимальную разовую дозу) сухой водный экстракт гребней винограда (100-200 мг), сухой экстракт кожуры ягод винограда красных сортов (10-30 мг) и аскорбиновую кислоту (25-100 мг), причем суммарное содержание в средстве фракции неокисленных соединений фенольной природы в расчете на минимальную разовую дозу средства составляет не менее 40 мг.
Поскольку предложенное средство может быть использовано или как биологически активная добавка, или как лекарственный препарат, в данном случае и далее минимальной разовой дозой средства считается доза средства, входящего в состав биологически активной добавки. Дозировка средства в составе лекарственного препарата обычно превышает минимальную дозу средства, входящего в состав биологически активной добавки, не менее чем в два раза.
Водный экстракт гребней винограда, представляющих собой отход виноделия, является основным действующим началом алкопротекторного средства, ответственным как за торможение процесса метаболизма этанола, так и за проявление антитоксических свойств в отношении ацетальдегида.
Биологически активный комплекс гребней винограда включает мономерные фенолы (такие, как галловая кислота, мономерные стериоизомеры катехинов, эфиры галловой кислоты и этих катехинов) и полифенольные соединения (олигомерные процианидины и проантоцианидины и полимерные конденсированные таннины).
Считается, что основной вклад в алкопротекторную активность экстракта гребней винограда вносят неокисленные соединения фенольной природы, которые преимущественно устраняют или ослабляют проявления постинтоксикационного алкогольного синдрома.
Однако водный экстракт гребней винограда содержит относительно ограниченное количество неокисленных соединений фенольной природы (менее 380 мг/г). Их абсолютное содержание зависит от исходной их концентрации в растительном сырье и от технологии получения экстракта. Содержание неокисленных соединений фенольной природы в исходном растительном сырье зависит от многих причин, в том числе от почвенно-климатических условий произрастания винограда, от времени сбора урожая, от срока и условий хранения гребней и от других причин. В процессе получения экстракта гребней винограда неизбежно часть неокисленных соединений фенольной природы теряется.
В общем, содержание в предлагаемом алкопротекторном средстве сухого водного экстракта гребней винограда должно составлять не менее 100 мг (в расчете на минимальную разовую дозу средства). Такое количество сухого водного экстракта содержит обычно 50 - порядка 40 мг фракции соединений фенольной природы.
Для усиления антитоксического действия предлагаемого алкопротекторного средства в его состав дополнительно введен сухой экстракт кожицы ягод винограда красных сортов.
Экстракт кожицы ягод винограда содержит комплекс биологически активных веществ, в том числе антоцианы - природные пигменты фенольной природы, нефлавоноидные полифенольные соединения (производные циннамовой и бензойной кислот) и флавоноидные полифенольные соединения (кверцетин, катехины, антоцианидины). Его включение в состав алкопротекторного средства расширяет спектр биологически активных неокисленных соединений фенольной природы и повышает их общее содержание.
Комплекс неокисленных соединений фенольной природы извлекают из кожицы ягод винограда красных сортов известным образом, например путем экстракции с последующим высушиванием экстракта. Предполагается, что наиболее ценным биологически активным компонентом экстракта являются неокисленные полифенолы. В качестве экстрагента может быть использована вода или водно-спиртовые смеси.
В среднем получаемый сухой экстракт содержит 95-100 мг/г неокисленных соединений фенольной природы.
В равной мере для приготовления предлагаемого алкопротекторного средства могут быть использованы известные коммерческие препараты, представляющие собой (или содержащие) фракцию неокисленных соединений фенольной природы кожицы ягод винограда красных сортов.
Экстракт кожицы ягод винограда включают в состав алкопротекторного средства в количестве, достаточном для обеспечения общего (суммарного) содержания фракции неокисленных соединений фенольной природы в алкопротекторном средстве на уровне не ниже 40 мг (в расчете на минимальную разовую дозу).
Для того чтобы активировать антитоксическое действие неокисленных соединений фенольной природы и предотвратить их свободное самопроизвольное окисление, в состав алкопротекторного свойства включают аскорбиновую кислоту.
Имеются сведения о том, что растительные полифенолы стабилизируют аскорбиновую кислоту с образованием комплексного соединения (“метаболического фактора”), которое активно участвует в важнейших биологических процессах живого организма. Тем самым достигается более полная реализация позитивного влияния потенций аскорбиновой кислоты на метаболические процессы в организме [Шамрай Е.Ф. Химическое взаимодействие и биологическая взаимосвязь аскорбиновой кислоты и некоторых полифенолов. Автореф. дисс. докт. Киев, 1952].
Однако этот факт может быть истолкован и иначе. В частности, может быть сделан вывод о том, что аскорбиновая кислота стабилизирует неокисленные полифенолы, в результате чего их биологическая активность сохраняется в большей степени [Барабой В.А. В кн.: Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев, 1976, стр. 182-184].
Содержание аскорбиновой кислоты в алкопротекторном средстве может лежать в пределах 25-100 мг, а оптимальная величина составляет 50 мг (в расчете на минимальную разовую дозу).
Последнее обстоятельство, представляющее наибольший интерес с точки зрения решаемой изобретением практической задачи, нашло в дальнейшем свое подтверждение.
Таким образом, для гарантированного достижения воспроизводимого алкопротекторного эффекта предложенное средство должно содержать (в расчете на минимальную разовую дозу): сухого водного экстракта гребней винограда - 100-200 мг, сухого экстракта кожицы ягод винограда красных сортов - 10-30 мг, аскорбиновой кислоты - 25-100 мг, и при этом суммарное содержание в минимальной разовой дозе алкопротекторного средства фракции неокисленных соединений фенольной природы должно быть не ниже 40 мг.
Алкопротекторная активность средства, содержащего сухой водный экстракт гребней винограда, сухой экстракт кожицы ягод винограда красных сортов и аскорбиновую кислоту, была исследована в Федеральном научно-исследовательском наркологическом реабилитационном центре Министерства здравоохранения РФ.
В результате экспериментальных исследований было показано, что средство, содержащее сухой водный экстракт гребней винограда, сухой экстракт кожицы ягод винограда красных сортов и аскорбиновую кислоту, продемонстрировало алкопротекторную активность, выражающуюся в ослаблении проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома.
Некоторые сведения об алкопротекторной активности предложенного средства представлены в таблицах 1 и 2.
Исследованию подвергалась таблетированная форма предложенного алкопротекторного средства следующего состава, мг: сухой водный экстракт гребней винограда 150, сухой водный экстракт кожицы ягод винограда красных сортов 13, аскорбиновая кислота 50, лактоза 100, кальция стеарат 5, крахмал 184.
В качестве экспериментальных животных использовали половозрелых самцов крыс линии Wistar с массой тела 200-240 г.
Оценку тяжести синдрома отмены этанола проводили на крысах, перенесших форсированную алкоголизацию, через 12-24 часа после последнего введения этанола. Этанол и испытуемое средство вводили животным внутрижелудочно.
Оценку наличия и выраженности поражения печени проводили на крысах, перенесших синдром отмены этанола, через трое суток после последнего введения этанола.
Из полученных результатов следует, что интегральный показатель тяжести отмены этанола при использовании предложенного алкопротекторного средства имел тенденцию к снижению. При этом спонтанная вокализация у крыс, получавших предложенное средство, наблюдалась в 4,5 раза реже, чем у крыс, не получавших алкопротекторного средства, а кататония и скандированность походки встречались менее часто, что отмечается на уровне тенденции и следует из данных таблицы 1.
В условиях опыта отмечено развитие начальных проявлений алкогольного поражения печени у животных, не получавших предложенного средства, что выражалось в увеличении активности ферментов аланинтрансаминазы и аспартаттрансаминазы, в возрастании количества триглицеридов и малонового альдегида в гомогенатах печени. У животных, получавших предложенное алкопротекторное средство, эти показатели увеличиваются незначительно (статистически значимые различия с контрольной группой, не получавшей этанола, отсутствуют), а феномен накопления триглицеридов не выявляется, о чем свидетельствуют данные, приведенные в таблице 2.
Таким образом, на основе полученных экспериментальных данных можно констатировать высокую гепатопротекторную активность предлагаемого алкопротекторного средства и некоторое ослабление проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома под его влиянием.
Более отчетливые результаты были получены при испытании предложенного средства в опытах на добровольцах.
В рамках проводимого исследования давалась оценка биологического действия слабоалкогольного напитка, содержащего предложенное алкопротекторное средство, на организм человека.
Испытуемое средство содержало 200 мг водного экстракта гребней винограда, 17 мг водно-спиртового экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 60 мг аскорбиновой кислоты, растворенных в 0,33 л слабоалкогольного напитка (8,9 об.% алкоголя).
К исследованию были привлечены 12 мужчин-добровольцев, не имевших противопоказаний для участия в эксперименте. Средний возраст добровольцев составлял 27,8 года, их средняя масса тела равнялась 79,2 кг. Алкогольная нагрузка составляла 1,5 г/кг массы тела.
Каждый испытуемый принимал участие в испытаниях дважды с интервалом в 6-7 дней. Один из сеансов испытаний проводился с применением алкогольного напитка, включающего алкопротекторное средство, другой - с применением алкогольного напитка, не содержащего алкопротекторного средства. Порядок назначения напитков у разных испытуемых был различным.
Было установлено, что в период алкогольной интоксикации предложенное алкопротекторное средство обладает слабо выраженной способностью лимитировать скорость элиминации алкоголя; препятствует развитию индуцированных алкоголем нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы при проведении активной ортостатической пробы; напиток, содержащий алкопротекторное средство, оказывает более выраженное опьяняющее действие.
В постинтоксикационный период предлагаемое алкопротекторное средство ослабляет выраженность постинтоксикационного алкогольного синдрома; существенно облегчает тяжесть состояния испытуемых и ограничивает количество признаков состояния постинтоксикации; полностью предотвращает развитие постинтоксикационной гипертензии и гипертензивной реакции в ответ на изменение положения тела. В общем, тяжесть постинтоксикационного состояния, развивающегося после употребления алкогольного напитка с алкопротекторным средством, составляет 1,92±1,24 балла, а после употребления алкогольного напитка без алкопротекторного средства - 3,98±3,72 балла (р<0,05).
Одной из иллюстраций алкопротекторной активности предлагаемого средства являются представленные в качестве примера данные, представленные в таблице 3.
Из представленных данных следует, что после употребления алкогольного напитка с алкопротекторным средством отсутствуют такие проявления, как “беспокойство и возбуждение”, “гиперемия лица”, “нервное напряжение”, “отсутствие аппетита”, “одышка”, “раздражительность и озлобленность”, “тошнота и рвота”.
Предложенное алкопротекторное средство может быть приготовлено в виде традиционных фармацевтических форм, предназначенных для перорального применения, с регламентированным содержанием неокисленных соединений фенольной природы.
Нормирование содержания в предлагаемом алкопротекторном средстве фракции неокисленных соединений фенольной природы гарантирует стандартность препарата по уровню его биологической активности.
Предлагаемое алкопротекторное средство обладает низкой острой токсичностью и очень низкой подострой токсичностью, что определено с использованием общепринятых методов оценки острой и подострой токсичности новых лекарственных средств.
Это средство может быть использовано непосредственно перед употреблением алкогольных напитков, одновременно с алкогольными напитками или после употребления алкогольных напитков. С увеличением интервала между приемом алкогольных напитков и приемом алкопротекторного средства эффективность его действия снижается.
Алкопротекторное средство может приниматься повторно без риска неблагоприятных осложнений, особенно при уже развившихся проявлениях постинтоксикационного алкогольного синдрома. В последнем случае его можно применять несколько раз с часовым интервалом до улучшения субъективных ощущений.
Приводимые далее Примеры лишь иллюстрируют существо предложения, не исчерпывают всех вариантов его реализации и не должны носить ограничивающего характера.
ПРИМЕР 1. Для приготовления алкопротекторного средства смешивают 200 г сухого водного экстракта гребней винограда, 30 г сухого водного экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 100 г аскорбиновой кислоты.
Исходный сухой экстракт гребней винограда содержал 400 мг/г неокисленных соединений фенольной природы.
Сухой водный экстракт кожицы плодов винограда красных сортов был получен экстракцией 100 г высушенной кожицы красных ягод винограда сорта Анцелота 500 мл воды при температуре 50°С в течение 3 часов и распылительным высушиванием водного экстракта при температуре 50°С. Полученный сухой продукт содержал 70 мг/г неокисленных соединений фенольной природы.
Полученный продукт был тщательно перемешан и порошок был расфасован по 330 мг, что составляет разовую дозу алкопротекторного средства.
Таким образом, разовая доза алкопротекторного средства содержит 200 мг сухого экстракта гребней винограда, 30 мг сухого водного экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 100 мг аскорбиновой кислоты. Суммарная доза фракции неокисленных соединений фенольной природы в разовой дозе средства составляет 80 мг.
Готовый препарат предназначен для предпочтительного использования до приема алкоголя, одновременно с алкоголем или непосредственно после приема алкоголя.
ПРИМЕР 2. Для приготовления алкопротекторного средства смешивают 150 г сухого водного экстракта гребней винограда, 20 г сухого водного экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 50 г аскорбиновой кислоты.
Исходный сухой экстракт гребней винограда содержал 380 мг/г неокисленных соединений фенольной природы.
В качестве источника неокисленных соединений фенольной природы кожицы ягод винограда красных сортов был использован коммерческий препарат “Антоцианин порошкообразный (Е 163 ii)”, производимый фирмой Enocanossa S.p.A. (Италия). Этот коммерческий продукт представляет собой сухой водно-спиртовой экстракт кожицы ягод винограда красных сортов и содержал сумму полифенолов в количестве 200-400 мг/г и сумму антоцианов в количестве 30-70 мг/г.
На основе полученного продукта были приготовлены таблетки, содержащие в качестве вспомогательных веществ лактозу, кальция стеарат и крахмал. Вес каждой таблетки составлял 500 мг и соответствовал разовой дозе средства.
Таким образом, разовая доза алкопротекторного средства содержит 150 мг сухого экстракта гребней винограда, 20 мг сухого водно-спиртового экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 50 мг аскорбиновой кислоты. Суммарное содержание фракции неокисленных соединений фенольной природы в разовой дозе средства составляет 46 мг.
Готовый препарат предназначен для предпочтительного использования до приема алкоголя, одновременно с алкоголем или непосредственно после приема алкоголя.
ПРИМЕР 3. Для приготовления алкопротекторного средства смешивают 100 г сухого водного экстракта гребней винограда, 10 г сухого водно-спиртового экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 25 г аскорбиновой кислоты.
Исходный сухой экстракт гребней винограда содержал 400 мг/г неокисленных соединений фенольной природы.
Экстракт кожицы ягод красных сортов винограда был получен экстракцией 100 г высушенной кожицы ягод винограда сорта Мерло 500 мл водно-спиртовой смеси (40 об.%) при температуре 20°С в течение 7 часов и распылительным высушиванием водно-спиртового экстракта при температуре 50°С. Полученный сухой продукт содержал 380 мг/г неокисленных полифенолов.
Полученный продукт был подвергнут при участии необходимых вспомогательных влажной грануляции и было получено 500 г гранулированного алкопротекторного средства.
Таким образом, разовая доза алкопротекторного средства, составляющая 1 г, содержит 100 мг сухого экстракта гребней винограда, 10 мг сухого водно-спиртового экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 25 мг аскорбиновой кислоты. Суммарная доза фракции неокисленных полифенолов в разовой дозе средства составляет 78 мг.
Готовый препарат принимают после его растворения в небольшом объеме воды, и он предназначен для предпочтительного использования до приема алкоголя, одновременно с алкоголем или непосредственно после приема алкоголя.
ПРИМЕР 4. Алкопротекторное средство, приготовленное, как описано в предыдущем примере, было введено в состав газированного напитка “Супер Виноград”, содержащего 8,9 об.% алкоголя.
Количество антипротекторного средства в расчете на одну бутылку напитка емкостью 0,33 л составило 1 г. Условно считая, что это количество напитка будет использовано одномоментно, разовая доза его содержит 100 мг сухого водного экстракта гребней винограда, 10 мг сухого водно-спиртового экстракта кожицы ягод винограда красных сортов и 25 мг аскорбиновой кислоты. Суммарное содержание в разовой дозе напитка фракции неокисленных соединений фенольной природы составляет 78 мг.
Употребление этого напитка, включающего предложенное алкопротекторное средство, не вызывало проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома.
В доступной патентной и научно-технической литературе предлагаемое алкопротекторное средство не описано, а его высокий эффект подавления проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома за счет установленного оптимального соотношения его активных компонентов не представлялся очевидным. 
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к созданию средств, обладающих алкопротекторным действием на основе растительного сырья. Предложено средство, содержащее в расчете на разовую зону: сухого водного экстракта гребней винограда 100-200 мг, сухого водно-спиртового экстракта кожицы ягод винограда красных сортов 10-30 мг и аскорбиновой кислоты 25-100 мг, при этом суммарное содержание фракции неокисленных полифенолов, содержащихся в экстрактах, составляет не менее 40 мг. Употребление этого напитка, включающего предложенное алкопротекторное средство, не вызывало проявлений постинфекционного алкогольного синдрома. 6 з.п. ф-лы, 3 табл.
Сухой водный экстракт
гребней винограда 100-200
Сухой экстракт кожицы ягод
винограда красных сортов 10-30
Аскорбиновая кислота 25-100
при этом суммарное содержание фракции неокисленных соединений фенольной природы в расчете на минимальную разовую дозу средства составляет не менее 40 мг.
| SU 1072309, 22.07.1982 | |||
| Сб | |||
| Новости науки и техники | |||
| Сер | |||
| Мед | |||
| Вып | |||
| Алкогольная болезнь, 2002, № 1, с.3-10 | |||
| Ж | |||
| Наркология, 2002, № 3, с.46-48. |
