СПОСОБ, КОМПОЗИЦИЯ И НАБОР ДЛЯ ВНУТРИМАТОЧНОГО НЕКРОЗИРОВАНИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K33/38 A61K33/14 A61K31/721 A61P15/00 A61M31/00 

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Область техники, к которой относится изобретение

Это изобретение относится к способам, композициям и устройству для химического некрозирования тканевой выстилки полости человеческого тела, в частности слизистой оболочки матки. Более конкретно, способы и композиции и устройство настоящего изобретения обеспечивают эффективный химический некроз слизистой оболочки матки млекопитающего с тем, чтобы лечить меноррагию и стимулировать аменорею без многих недостатков и опасных свойств известных приемов внутриматочного некрозирования.

2. Уровень предыдущей техники.

Следующие термины использованные здесь имеют значения, которые даны ниже:

"Некроз" означает смерть клеток в ткани.

"Слизистая оболочка" является той частью внутренней выстилки матки, к которой, как правило, прикрепляется эмбрион, и исключает части внутренней выстилки матки, которые образуют шейку, к которой эмбрион обычно не прикрепляется.

"Криогенный" применяется для ссылки на температуры достаточно низкие, чтобы вызвать некроз.

"Прижигающий агент" или "прижигающая паста" является агентом, способным вызвать некроз клеток в ткани, например в тканевой выстилке полости человеческого тела, такой как матка.

"Химический некроз" является некрозом, который возникает в результате контакта с прижигающим агентом.

"Дезактивирующий агент", "промывочный раствор", и "промывочный лосьон" означает любой агент, который способен превратить прижигающий агент или прижигающую пасту в неприжигающий.

"Меноррагия" означает сильное менструальное кровотечение, т.е. свыше около 80 мл потери крови за месяц.

Устройство и способы некрозирования слизистой оболочки матки млекопитающих, пригодные при процедурах стерилизации и лечения рака, хорошо известны. Термические и криогенные обработки были применены в таких технических приемах некрозирования и обычно включали или прямое, или косвенное применение тепла или холода к ткани, которая будет обрабатываться

Например, для некроза слизистого слоя матки был применен лазерный гистероскоп. Эта лазерная обработка страдает несколькими недостатками. Она требует применения значительного количества термической энергии к сравнительно небольшому участку ткани, хотя такое большое количество тепла может быть ненужным для эффективного некроза ткани. Кроме того, эта лазерная обработка требует, чтобы врач постоянно повторно устанавливал лазер под гистероскопический контроль, используемый при обработке внутри матки для того, чтобы обработать всю слизистую оболочку. Такая внутренняя манипуляция лазерного гистероскопа внутри матки пациента является одновременно как трудной, требующей значительного уровня искусства выполнения, так и потенциально опасной. Результатом манипуляции лазерного устройства в пределах матки или полости тела человека может быть случайный прокол маточной или тканевой стенки, и тканевые слои, подстилающие слизистую оболочку, могут быть прожжены на всю толщину, если лазерный луч оставить сфокусированным на одном участке ткани на слишком длительный период времени. Электрохирургический некроз слизистой оболочки функционирует по аналогичному принципу и представляет такой же риск, как и лазерный некроз слизистой оболочки.

Известны различные альтернативы лазерной обработки при некрозировании слизистой оболочки матки. В Патентах США 4949718 и 5105808 Neuwirth et al. раскрываются способ и устройство для проведения некроза тканевой выстилки полости тела млекопитающего, в частности слизистой оболочки матки, путем нагревания жидкого содержимого раздутого способного расширяться пузыря внутри полости матки. Раздувание способного расширяться пузыря внутри матки делает возможным контакт между стенкой способного расширяться пузыря и выстилкой слизистой оболочки.

Патент США за номером 3924628, Droegemueller et. al. раскрывает способ и устройство для некрозирования клеток ткани, где используется способный расширяться пузырь, который вводится в матку и наполняется циркулирующей жидкостью или газом при криогенных температурах (относящихся к температурам достаточно низким, чтобы вызвать клеточный некроз). Пузырь, описанный Droegemueller et. al., поддерживается в достаточно продолжительном контакте с внутренней поверхностью маточной выстилки и приводит к некрозу, в основном, всей слизистой оболочки матки при единичной обработке. Droegemueller et. al. описывают применение жидкого азота, который испаряется до поступления в пузырь, создавая, таким образом, давление в пузыре до уровня, который обеспечивает требуемый контакт с маткой. Другие жидкости, описанные Droegemueller and et al. как пригодные в их способе, включают охлаждающие жидкости, такие как фреон. Способ и устройство Droegemueller et al. страдают тем недостатком, что в них используются криогенные жидкости, которые являются токсичными и могут оказаться губительными для пациента в случае разрыва пузыря. Кроме того, устройство Droegemueller et al. не позволяет регулировать давление, которое используется для раздувания пузыря. В случае разрыва пузыря криогенная жидкость будет быстро изменять состояние от жидкого до газообразного с возможными серьезными последствиями для пациента. Другим недостатком технического приема Droegemueller et al. является то, что он не ограничивает количество криогенной жидкости, которая может проникнуть в матку в случае разрыва пузыря.

В патенте США за номером 2734508, Kozinski раскрывает терапевтическое устройство для применения сухого тепла в полостях тела, включающее аппликатор, который вводится в полость тела, освобождаясь при этом от воздуха, и который затем надувается и нагревается с помощью циркулирующего горячего воздуха. Kozinski не раскрывает аппликатора, который приспосабливается к форме полости тела. Далее, при условии более низких коэффициентов теплопередачи газов по сравнению с жидкостью, обработка устройством Kozinski должна занимать длительный период времени для достижения некроза, подвергая тем самым пациента дополнительному неудобству и риску. Кроме того, устройство Kozinski не предназначено для измерения и регулирования внутренних давлений и температур введенного аппликатора.

Патент США за номером 2077453, поданный Albright, раскрывает терапевтическое устройство, включающее относительно длинный трубчатый аппликатор, который имеет очертание и форму, в основном, для прохождения туда, куда он должен быть введен, и который имеет относительно тонкие эластичные резиновые стенки, которые передают тепло, и который растягивается, чтобы соответствовать неровностям обрабатываемых участков при приложении внутреннего давления. Albright также раскрывает, что жидкости, такие как нагретая вода, могут применяться как нагревающее средство в его аппликаторе. Аппликатор Albright, подобно аппликатору Kozinski, однако, страдает от недостатка в том, что растяжение его стенок, чтобы соответствовать неровностям слизистой оболочки, ограничивается, так как аппликатор Albright предусматривает сплошную резиновую перегородку, которая служит для предотвращения чрезмерного растяжения аппликатора. Кроме того, аппликатор Albright требует, чтобы жидкость циркулировала полностью во всем устройстве. Albright также не обеспечивает устройства, которое позволяет регулировать температуру и давление жидкости или других средств, наполняющих пузырь.

Патент США за номером 3369549, поданный Аrmао, раскрывает терапевтическое устройство для применения тепла или холода в полостях тела, включающее капсульный зонд, содержащий теплообменник и эластичный пузырь, который может надуваться, чтобы соответствовать полости тела. Аrmао, однако, не раскрывает средство контроля для регулирования температуры и давления эластичного аппликатора, не раскрывает он и некрозирования ткани в полости, которая обрабатывается.

Другие патенты, которые раскрывают использование термической обработки внутренней выстилки полости тела, включают патенты США за номерами 2192768, 2466042, 2777445 и 3369549.

В дополнение к этим термическим и криогенным обработкам также хорошо известно применение прижигающих химических соединений внутри человеческого тела для достижения стерилизации и лечения раковых заболеваний. Была предпринята попытка использования прижигающих химических соединений в качестве локально деструктивных агентов, но использование было ограничено из-за опасения о безопасности и контроле за доставкой различных агентов, так же, как из-за других недостатков, обусловленных способами применения, например, помещением вслепую конкретного твердого химического вещества. Например, как описано Babcock, W., Chemical Hysterectomy. Jnl. Obstet. & Gyn., Vol. 7, p.693 (1924), применение марлевых полосок, пропитанных насыщенным раствором хлористого цинка к стенкам матки, использовалось, как сообщалось, для того, чтобы вызвать аменорею, для обеспечения стерильности, и для обработки опухолей. Однако эта процедура имеет несколько недостатков.

Первоначально, следует отметить, что применение марлевых полосок является процедурой вслепую. Марля, пропитанная хлористым цинком, укладывается в матку до тех пор, пока лечащий врач не почувствует, что полость заполнилась. Полоски оставляются на месте в течение заранее определенного отрезка времени и затем удаляются. Доставка в полость и удаление из полости матки прижигающих марлевых повязок неизбежно приводят к серьезному риску контактирования с вагинальными стенками, где прижигающее средство может повредить вагинальные и другие ткани, которые не являются целью обработки. Соответственно, успешное использование этой методологии требует значительного искусства и опыта, ограничивая пригодность процедуры для женщин доступностью высококвалифицированного медицинского персонала.

Было изучено применение прижигающих агентов, таких как нитрат серебра, хлористый цинк и сульфат меди, для использования в химической стерилизации путем химического прижигания фаллопиевых труб. Однако, как рассмотрено Richart R., Female Transcervical Sterilisation. Chapter 3, Harper & Row (1983), даже когда достигался сильный некроз труб с применением нитрата серебра (AgNO₃), значительная часть фаллопиевых труб оставалась незатронутой. Когда применяли композиции для непрерывного высвобождения прижигающих агентов, было установлено, что контроль за высвобождением прижигающих агентов был недостаточным, чтобы избежать неприемлемых побочных эффектов. Кроме того, использование сильных прижигающих агентов, таких как кислоты и щелочи, попутно потребовало бы в равной степени использования сильных нейтрализующих агентов, применение которых также сопряжено с риском. Применение таких агентов ставит также в трудное положение лечащего врача при титровании с нейтрализацией прижигающего агента в матке пациентки.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ И ЦЕЛИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является обеспечение безопасного и эффективного способа для химического некрозирования тканевой выстилки полости тела, в частности слизистой оболочки матки человека, используя прижигающий агент, способный химически некрозировать ткань-мишень до желаемой глубины в течение целесообразного периода времени, и где прижигающий агент можно селективно и быстро превращать в неприжигающий путем контактирования с дезактивирующим агентом. В особенно предпочтительном варианте дезактивирующий агент является нетоксичным, то есть безвредным к ткани человека.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение сравнительно недорогой и легкой для использования композиции прижигающего агента и нетоксичного носителя в виде пасты, которая легко и безопасно дезактивируется дезактивирующим агентом, композиции, которую можно применять для эффективного химического некроза выстилки полости тела млекопитающего.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа для введения контролированного количества прижигающего агента под заранее определенным давлением в полость матки так, чтобы увеличить вероятность того, что нитрат серебра создаст, в основном, однородный и близкий контакт пасты со слизистой оболочкой в течение заранее определенного времени, без прохождения в брюшинную полость.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение способа для создания химического некроза тканевой выстилки полости тела млекопитающего, включающего стадии введения гистероскопа в полость тела; прохождения текучей среды через гистероскоп для расширения полости тела, где текучая среда не является дезактивирующим агентом, например, инертный газ или неэлектролитная жидкость; применения к ткани, которая будет обрабатываться, прижигающей композиции, распределяя прижигающую пасту, в основном, равномерно по поверхности ткани, проводя при этом наблюдение через гистероскоп так, чтобы паста находилась в контакте, в основном, со всей тканевой выстилкой, для которой некроз является желательным; обеспечения пребывания прижигающей пасты в полости тела на период времени, достаточный для создания химического некроза, в основном, на всей тканевой выстилке полости тела, для которой некроз является желательным; введения дезактивирующего агента на тканевую выстилку для дезактивации прижигающего агента и удаления дезактивированного прижигающего агента и дезактивирующего агента из полости тела; и удаления гистероскопа.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа для проведения химического некроза тканевой выстилки матки млекопитающего, включающего стадии введения гистероскопа в матку; прохождения газообразного CO₂ через гистероскоп для расширения матки; прохождения через гистероскоп первого катетера для доставки заранее определенного объема пасты нитрата серебра и второго катетера для доставки водного раствора хлорида натрия для дезактивации пасты нитрата серебра; распределения пасты нитрата серебра, в основном, равномерно на слизистой оболочке, проводя при этом наблюдение через гистероскоп так, чтобы паста находилась в контакте, в основном, со всей выстилкой слизистой оболочки; обеспечения возможности для газообразной СO₂, использованной при расширении матки, покинуть матку, возвращая матку к ее нормальному состоянию, тем самым помогая распределению пасты нитрата серебра по поверхности слизистой оболочки, в то время как матка сокращается; обеспечения пребывания пасты нитрата серебра в матке в течение периода времени, достаточного для создания химического некроза, в основном, на всей тканевой выстилке матки; доставки в матку через второй катетер водного раствора хлорида натрия для дезактивации пасты нитрата серебра до фактически инертного хлорида серебра; и вымывания хлорида серебра из матки с помощью приливно-отливного потока или путем приливно-отливного потока или непрерывным прополаскиванием хлоридом натрия или промывкой орошением.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа проведения химического некроза тканевой выстилки полости тела млекопитающего, включающего стадии введения катетера в полость тела; доставки прижигающей пасты через катетер в полость тела до естественного заполнения объема полости тела, но не превышая заранее установленного объема и/или давления; регулирования давления прижигающей пасты с помощью контрольного средства, соединенного с катетером; и выдерживания пасты, введенной таким образом, в течение периода времени, достаточного, чтобы создать химический некроз, в основном, на всей тканевой выстилке полости тела, для которой некроз является желательным; введения дезактивирующего раствора для дезактивации прижигающей пасты до, в основном, инертных неприжигающих компонентов и удаления дезактивированной прижигающей пасты из полости тела путем приливно-отливного потока или непрерывным прополаскиванием хлоридом натрия или промывкой орошением.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ проведения химического некроза слизистой оболочки матки млекопитающего, включающий стадии введения первого и второго катетеров или многотрубчатого катетера в матку; доставки приблизительно от 5 до 15 мл пасты нитрата серебра в матку, не превышая естественное заполнение объема матки, через первый катетер, не превышая заранее определенное давление, которое должно быть ниже давления раскрытия фаллопиевых труб; контролирования давления пасты нитрата серебра; и выдерживания пасты нитрата серебра, введенной таким образом, в течение периода времени, достаточного, чтобы создать химический некроз, в основном, на всей слизистой оболочке матки; доставки в матку через второй катетер, или трубчатый катетер, водного раствора хлорида натрия для дезактивации нитрата серебра до, в основном, инертного хлорида серебра и вымывания хлорида серебра из матки.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ лечения меноррагии, включающий стадии применения прижигающей композиции к слизистой оболочке матки; обеспечения пребывания прижигающей пасты в контакте со слизистой оболочкой в течение периода времени, достаточного для создания химического некроза слизистой оболочки; контактирования прижигающей композиции с дезактивирующим агентом для дезактивации прижигающей композиции; и удаления дезактивированной прижигающей композиции и дезактивирующего агента из матки.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ обработки слизистой оболочки матки, включающий стадии применения композиции нитрата серебра к слизистой оболочке матки; обеспечения пребывания композиции нитрата серебра в контакте со слизистой оболочкой в течение периода времени, достаточного для создания прижигающего некроза слизистой оболочки; контактирования нитрата серебра с раствором хлорида натрия для дезактивации нитрата серебра; и удаления дезактивированного нитрата серебра и хлорида натрия из матки.

Настоящее изобретение также обеспечивает композицию для обработки слизистой оболочки матки, включающую от около 10 до около 50 весовых % нитрата серебра; от около 35 до около 80 весовых % декстрана; и от около 0 до около 55 весовых % Н₂О.

Настоящее изобретение также обеспечивает композицию для обработки слизистой оболочки матки, включающую около 43 весовых % нитрата серебра; около 29 весовых % декстрана; и около 34 весовых % Н₂О.

Еще одной целью этого изобретения является обеспечение композиции для обработки слизистой оболочки матки, включающей около 34 весовых % нитрата серебра; около 31 весовых % декстрана и около 34 весовых % Н₂O.

Настоящее изобретение также обеспечивает промывочный раствор или промывочный лосьон для дезактивации прижигающей пасты, включающий от около 32 до около 40 весовых % декстрана и от около 60 до около 68 весовых % нормального солевого раствора и имеющий вязкость между от около 220 до около 660 сантипуаз.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 иллюстрирует один вариант изобретения, в котором гистероскоп введен в матку млекопитающего;

Фиг.2 иллюстрирует канюлю для доставки прижигающей пасты и промывочного раствора (раствора для вымывания) или промывочного лосьона, сконструированную в соответствии с изобретением;

Фиг.3А иллюстрирует альтернативный вариант канюли, показанной на Фиг.2;

Фиг.3В иллюстрирует альтернативный вариант канюли, показанной на Фиг.2;

Фиг.4 иллюстрирует альтернативный вариант канюли для введения прижигающей пасты, сконструированной в соответствии с изобретением;

Фиг.5 иллюстрирует альтернативный вариант канюли, показанной на Фиг.4;

Фиг.6 иллюстрирует двухтрубчатую промывочную канюлю, сконструированную в соответствии с изобретением;

Фиг.7 иллюстрирует промывочную канюлю, сконструированную в соответствии с изобретением; и

Фиг.8 иллюстрирует альтернативный вариант канюли, показанной на Фиг.7.

ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Фиг.1 иллюстрирует гистероскоп 1, снабженный проходами для первого катетера 2 и второго катетера 3, проходящих сквозь него. Гистероскоп 1 имеет ближний конец 5 и дальний конец 6, причем дальний конец 6 располагается внутри маточной полости 4 матки млекопитающего 13. В то время как внешний диаметр гистероскопа 1 должен быть достаточно маленьким с тем, чтобы его можно было безопасно и удобно помещать в полость 4 матки через частично расширенную шейку 9, он должен иметь достаточно большой внутренний диаметр для размещения первого и второго катетеров 2 и 3. Внешний диаметр гистероскопа 1 должен быть достаточно большим или способным расширяться так, чтобы создавать существенно плотную изоляцию воздуха и жидкости в шейке 9. Для того чтобы способствовать легкому введению, эта изоляция может быть создана применением любого одного из нескольких устройств, хорошо известных специалистам в данной области, таких как контрацервикальный колпачок, внутрицервикальный баллон или внутрицервикальный тампон. Ближний конец 5 гистероскопа 1 можно приспосабливать для любого одного из известных в этой области способов, чтобы позволить свободно манипулировать первому катетеру 2 для обеспечения более точного поступления прижигающей пасты 7, а также позволить селективную доставку газа или жидкости через второй катетер 3, чтобы расширять полость 4 матки перед обработкой и заполнять полость 4 матки дезактивирующим агентом 8 после обработки.

Как показано на Фиг.1, гистероскоп 1, в котором размещаются первый катетер 2 и второй катетер 3, центрируется с каналом шейки после того, как шейка открывается расширителем и захватывается держателем. После того как гистероскоп 1 введен в полость 4 матки, через второй катетер 3 в полость 4 матки закачивается текучая среда для создания давления, достаточного, чтобы обеспечить расширение полости 4 матки. Матку 13 можно представить как полость тела со спавшимися стенками, т.е. как потенциальную полость тела или нерастянутую полость тела. Текучей средой может быть, например, инертный газ, предпочтительно, СО₂, или неэлектролитная жидкость, или любая другая биологически приемлемая текучая среда, которая не будет дезактивировать или как-то иначе реагировать с прижигающим агентом. Это позволяет лечащему врачу сделать видимым на мониторе 14 применение прижигающего агента, например пасты нитрата серебра 7, к слою ткани слизистой оболочки на внутренней поверхности слизистой оболочки полости 4 матки. Давление СО₂ предпочтительно следует поддерживать равным от около 30 до около 50 мм рт.ст. и, предпочтительно, около 40 мм рт.ст. чтобы, поддерживать матку в расширенном состоянии, в то же время сводя к минимуму риск повреждения стенки матки и сводя к минимуму риск превышения давления открытия фаллопиевых труб. Давление СО₂ регулируется средством контроля давления расширяющей среды (не показано). Преграда может быть помещена в отверстия фаллопиевых труб для того, чтобы уменьшить риск вхождения прижигающего агента 7 в трубы 12. Гистероскоп может быть удален после применения токсичной пасты. Альтернативно, он может быть оставлен на месте вплоть до того, пока полость 4 матки не будет полностью промыта. Это позволяет лечащему врачу наблюдать через гистероскоп за действием прижигающего агента 7 и дезактивирующего агента 8.

После того как полость 4 матки расширена, прижигающая паста 7, например нитрат серебра, может применяться к ткани, которая будет обрабатываться. Первый катетер 2, находящийся внутри гистероскопа 1, можно протягивать через отверстие, расположенное в дальнем конце 6 гистероскопа 1. Доставка пасты 7 нитрата серебра может осуществляться через катетер 2, предпочтительно, 2 мм катетер, под контролем через гистероскоп и, предпочтительно, в атмосфере газообразной двуокиси углерода. Паста представляет смесь прижигающего агента в количестве, достаточном, чтобы вызвать химический некроз ткани-мишени, инертного носителя и нереакционноспособной жидкости в качестве баланса. В предпочтительном варианте композиция включает от около 10 до около 50 весовых % прижигающего агента и от около 35 до около 80 весовых % инертного носителя для образования жидкой пасты. В особенно предпочтительном варианте, паста содержит от около 10 до около 50 весовых % прижигающего агента и от около 35 до около 80 весовых % Dextran 70™ или Dextran 40™ и воду. Dextran 40™ и Dextran 70™ производятся Pharmacia, Inc. of Pitsataway, N.J. Наиболее предпочтительно, паста содержит от 10 до 50 весовых% нитрата серебра и от 30 до 80 весовых % Dextran 70™ или Dextran 40™ и воду. Предпочтительно, чтобы композиция пасты доводилась до вязкости, удобной для конкретного применения и для вводящих и выводящих устройств, используемых в этом процессе. При увеличении содержания Dextran 70™ или Dextran 40™ по отношению к воде паста будет становиться более вязкой, и может оказаться более трудным ее прохождение через шприцы или катетеры с узкими отверстиями. Консистенция или вязкость пасты доводится до густоты, которая позволяет контролировать течение пасты внутри матки во время процедуры.

Гистероскоп 1 соединяют с монитором 14, который позволяет практикующему врачу наблюдать процедуру и убеждаться, что паста 7 нитрата серебра применяется к ткани-мишени, которая будет обрабатываться. Действие пасты 7 нитрата серебра можно наблюдать, как это обычно делается, с использованием лазера, или электрохирургического коагулирования слизистой оболочки с использованием гистероскопа. После того как применение пасты 7 заканчивается, расширение полости 4 матки, достигнутое с помощью СO₂, устраняют через второй катетер 3, который возвращает полость 4 матки в ее нормальное состояние. Это позволяет противоположным внутренним стенкам 11 матки 13 войти в контакт друг с другом, тем самым распространяя дальше пасту нитрата серебра 7. Пасте 7 позволяют оставаться в контакте со слизистой оболочкой в течение заранее определенного периода времени или вплоть до того, пока практикующий врач не сделает заключения, путем наблюдения через гистероскоп, что имеет место достаточный некроз. Период времени будет изменяться в зависимости от концентрации нитрата серебра и глубины, на которую желательна обработка, однако, для большинства применений является предпочтительным период от около 3 до около 15 минут. В особенно предпочтительном варианте, используется период от около 4 до около 6 минут.

Объем пасты, которая вводится, не должен превышать естественного полного объема полости 4 матки, приблизительно от 5 мл до приблизительно 15 мл, и давление, применяемое для доставки пасты 7, не должно приводить к внутреннему давлению матки, которое превышает давление раскрытия фаллопиевых труб приблизительно от 40 до 50 мм рт.ст. Средство для введения пасты нитрата серебра 7 предпочтительно снабжается средством для измерения давления, которое прилагается к пасте, т.е. манометром, пружиной, хлопковым клапаном (pop-off valve) или пузырем (blister) в стенке трубки или шприца, сконструированных для ограничения давления до желаемого предела. Когда применяется паста нитрата серебра 7, процедура может управляться рентгеновскими лучами или ультразвуком для контроля локализации и степени заполнения.

После того как пройдет достаточное время для химического некроза слизистой оболочки на глубину примерно от 4 до 5 мм, дезактивирующий агент, например водный раствор хлорида натрия 8, предпочтительно около 5 весовых % хлорида натрия, вводится через первый катетер 2 под принудительным давлением от около 30 до 40 мм рт. ст. для дезактивации любого оставшегося количества активной пасты нитрата серебра 7. В особенно предпочтительном варианте носитель является растворимым в дезактивирующем агенте. Нитрат серебра 7 и хлорид натрия 8 будут взаимодействовать с образованием инертного хлорида серебра 10.

Промыванием полости 4 матки избытком водного раствора хлорида натрия 8, например, от около 2 до 3 литров, ускоряется полная дезактивация пасты нитрата серебра 7. Предпочтительными являются два способа промывания полости матки. Во время приливно-отливного промывания раствор хлорида натрия 8 подается и выводится через один и тот же катетер, например 3. Раствор хлорида натрия 8 должен подаваться под давлением ниже давления открытия фаллопиевых труб, чтобы уменьшить вероятность поступления любого количества оставшейся пасты нитрата серебра 7 в фаллопиевы трубы 12. После прохождения достаточного периода времени, в течение которого раствор хлорида натрия 8 дезактивирует пасту нитрата серебра 7 в хлористое серебро 10 раствор хлорида натрия 8, хлорид серебра 10 и любое количество оставшейся пасты нитрата серебра 7 могут быть удалены при разряжении, приблизительно равном от 1 до 2 мм рт.ст., приложенном ко второму катетеру 3. Разряжение должно быть отрегулировано для очищения полости 4 матки так, чтобы свести к минимуму риск спадения нижнего конца или перешейка.

Альтернативно, промывание орошением полости 4 матки выполняется путем одновременного поступления свежего раствора хлорида натрия 8 и удаления использованного раствора хлорида натрия 8, хлорида серебра 10, и любого количества оставшегося нитрата серебра 7. Промывание орошением может выполняться, например, подачей промывочной жидкости свежеприготовленного раствора хлорида натрия 8 через первый катетер 2 под принудительным давлением приблизительно от 30 до 40 мм рт.ст. и удалением отработанной промывочной жидкости через второй катетер 3 при разряжении от около 1 до 2 мм рт.ст. Раствор хлорида натрия 8 может также вводиться через второй катетер 3 и удаляться через первый катетер 2 так, чтобы предотвратить введение в полость 4 матки любого количества оставшегося в первом катетере 2 нитрата серебра. Альтернативно, практикующий врач может удалить контрацервикальный колпачок, внутрицервикальный баллон, внутрицервикальный тампон, использованные для изоляции полости 4 матки, и дать возможность промывочной жидкости покинуть полость 4 матки вокруг гистероскопа 1 скорее, чем применением разряжения через первый катетер.

Большая часть дезактивированного хлорида серебра 10 будет вымываться из полости 4 матки в течение водной процедуры и любое количество оставшегося дезактивированного хлорида серебра 10 будет вытесняться из тела естественными процессами.

Активность прижигающего агента легко контролируется использованием таких соединений серебра, как нитрат серебра и тиоцианат серебра или других соединений, которые могут высвобождать ионы серебра. Ионы серебра взаимодействуют с сульфидами, протеинами и хлоридами в клетках. Так как сульфиды и хлориды являются жизненно важными для клеточного метаболизма, реакция приводит к некрозу клеток. Другим потенциально полезным агентом является иод, который подобно серебру непроницаем для рентгеновских лучей. Композиции, содержащие иод, взаимодействуют с тканью-мишенью в результате высвобождения элементарного свободного иода, и реакция может быть остановлена за счет образования устойчивого соединения, например иодида натрия. Преимущество нитрата серебра, однако, состоит в том, что дезактивирующим агентом иона серебра является ион хлора, который находится в нескольких растворах регулярно используемых в медицине, например, внутривенно или внутримышечно, в таких как нормальный солевой раствор Ringer's. Дезактивация нитрата серебра является, в основном, процессом стехиометрического образования нерастворимого неприжигающего осадка. В особенно предпочтительном варианте, нитрат серебра и Dextran 70™ используются вместе, потому что они легки в работе, контролируемы и признаются медиками и правительственными регулирующими агентствами в качестве допустимых агентов для применения к человеку. Dextran 40™ и 70™ могут использоваться внутривенно и внутримышечно и в нескольких системах органов, таких как генитальный тракт. Нитрат серебра применяется на коже, верхнем дыхательном тракте, нижнем генитальном тракте и других местах. Ион серебра обладает разрыхленной, но устойчивой связью с декстрановым носителем, но вытаскивается из нее благодаря расходу иона на участках ткани путем связывания с анионами и протеином. Носитель может готовиться из декстранов или глюкозы или других сахаров, которые используются во внутривенных растворах, но, предпочтительно, в концентрациях, достаточных для образования гелей или паст. В особенно предпочтительном варианте носитель является растворимым в дезактивирующем агенте. Композиции, приготовленные в соответствии с этим изобретением, обладают вязкостью, которая является пригодной для намеченной цели при температурах между около 20°С и около 37°С, однако, вязкость может регулироваться, как это диктуется спецификой применений. Альгинаты, алоэ, карбоксиметилцеллюлоза, силиконы и окисленная целлюлоза могут также использоваться для изготовления паст и гелей, но декстраны и сахара являются наиболее предпочтительным выбором из-за их приемлемости медиками и регулирующими агентствами.

Скорость и сила химического некроза может регулироваться процентным содержанием нитрата серебра в пасте. Путем повышения процентного содержания нитрата серебра в пасте увеличивается возможность более глубокого прижигания. Посредством процедур, хорошо известных специалистам в данной области, является возможным определять подходящие концентрации нитрата серебра для достижения желаемой глубины прижигания при конкретных применениях. Одно из преимуществ этого изобретения заключается в том, что, при применении нитрата серебра практикующий врач может легко закончить обработку введением нормального солевого раствора, например, NaCl, который будет дезактивировать нитрат серебра за счет образования хлорида серебра. Альтернативно, практикующий врач может приготовить пасту таким образом, что она является, в основном, саморегулирующейся. Например, слабую пасту нитрата серебра можно приготовить так, что она будет расходоваться после некрозирования на глубину, составляющую лишь половину максимальной безопасно допустимой глубины, тем самым уменьшая опасность слишком глубокого некрозирования.

Вязкость прижигающей композиции регулируется таким образом, что она не течет неконтролированно внутри матки. Прижигающая композиция должна течь легко, то есть без излишнего давления, через катетер, имеющий внутренний диаметр около 2 мм. Прижигающая композиция должна быть достаточно густой, чтобы не растекаться, то есть она должна оставаться вблизи точки применения. В предпочтительном варианте прижигающая композиция, имеющая консистенцию в пределах от зубной пасты до теста для блинов, используется так, как это диктуют конкретные применения. Тиксотропные прижигающие композиции, использующие, например, минеральные глины или им подобное, могут быть особенно пригодными в некоторых применениях.

Исследования вязкости показали, что около 10 г Dextran 70™, смешанного с около 10 мл воды, содержащей изменяющиеся концентрации нитрата серебра, текут медленно и ровно под давлением через 2 мм катетер длиной от 10 до 50 см, прикрепленный к 10 мл шприцу. Однако концентрации можно изменять, как это диктуют конкретные применения с тем, чтобы удовлетворять условиям доставки и органу или структуре, которые будут обрабатываться. Низковязкие или "водянистые" композиции содержат около 5 г Dextran 70™ и около 10 мл Н₂О, а высоковязкие композиции или "крутые пасты" состоят из от около 10 г до около 15 г или выше Dextran 70™ и около 10 мл H₂O.

Концентрации нитрата серебра, использованные при осуществлении этого изобретения, являются более высокими, чем концентрации нитрата серебра, обычно применяемые в традиционных дерматологических пастах и композициях для промывания мочевого пузыря, которые часто содержат нитрат серебра в количестве, изменяющемся от около 1 до около 20 весовых %. (Единственным исключением является традиционный стержень нитрата серебра, который является часто чистым нитратом серебра, осажденным на аппликаторный стержень, для использования в вагине, на коже, в носу и других поверхностных местах для прижигания кровотечения или выскобленных зон.) В предпочтительном варианте этого изобретения, концентрации прижигающего агента, использованные для селективной деструкции ткани, варьируют от около 5 грамм на 10 мл воды до, в основном, насыщенного раствора около 16.5 грамм на 10 мл воды при около 25°С. В особенно предпочтительном варианте, концентрации прижигающего агента использовали в пределах около 7-8 г/10 мл воды. В особенно предпочтительном варианте, композиция включает около 40 весовых % нитрата серебра, около 30 весовых % декстрана, и около 30 весовых % воды. В другом особенно предпочтительном варианте, композиция включает около 45 весовых % нитрата серебра, около 28 весовых % декстрана, и около 28 весовых % воды. Причина, по которой более высокие концентрации нитрата серебра являются предпочтительными, заключается в том, что большая часть ионов серебра поглощается, то есть взаимодействует с хлоридами, сульфидами и протеинами ткани. Таким образом, высокие концентрации необходимы, чтобы компенсировать для дезактивации большую часть ионов серебра в межклеточных пространствах с тем, чтобы осуществить разрушение ткани слизистой оболочки на желаемую глубину от около 4 до около 5 мм. Эти более высокие концентрации создают желаемое повреждение протеиновой ткани и повреждение митохондрий и ядер, которое подтверждено микроскопическим наблюдением. Эти реакции могут быть селективно и быстро прекращены контролируемым способом путем введения солевого раствора, который быстро дезактивирует остаточный свободный нитрат серебра за счет образования хлорида серебра.

Бактериологические исследования смеси нитрата серебра и Dextran 70™, приготовленной в соответствии с этим изобретением, показали, что пасты стерилизуются за счет присутствия нитрата серебра. Декстраны поддерживают бактериальный рост, в то время как серебро/декстрановые смеси показывают отсутствие бактериального роста. Химические анализы нитрата серебра в декстране с использованием атомной абсорбционной спектроскопии показали, что ион серебра будет рыхло связываться (около 75%) с декстранами и что связывание остается постояным в течение периода, по крайней мере, одной недели.

Конкретные варианты изобретения теперь будут проиллюстрированы следующими примерами.

Пример 1.

Приготавливали смесь из около 15 г нитрата серебра, около 10 г Dextran 70™ и около 10 г воды и вводили через цервикальный катетер в два нормальных маточных образца немедленно вслед за гистерэктомией. Композиция была в достаточной степени текучей (флюидной) для того, чтобы распространяться до практически полного наполнения полости матки под высоким давлением, например, около 200 мм рт.ст., но была достаточно вязкой, чтобы не протекать в фаллопиевы трубы, которые имеют отверстия диаметром около 1 мм. Эту композицию оставляли в матке в течение около 10 минут и создавали желаемое гистологическое поражение на глубину от около 4 мм до около 5 мм в стенке матки. Химическая активность смеси ограничивалась примерно 10 минутами с помощью нормального солевого орошения, которое вызывало образование осадка хлорида серебра и способствовало вымыванию смеси декстрана с нитратом серебра/хлоридом серебра из полости матки.

Пример 2

Композицию, использованную в Примере 1, также испытывали in vivo в матках самок кроликов, и паста нитрата серебра/декстрана вновь производила желаемое обширное быстрое разрушение, которое быстро останавливалось нормальным солевым раствором, как обсуждалось перед этим. Кроме этого, использование нормального солевого раствора в зоне окружающей рога матки, во время лапаротомии для испытания пасты в рогах, эффективно предохраняло смежные органы от воздействий разбрызгивания нитрата серебра.

Пример 3

Группу из четырех взрослых самок кролика анестезировали и подвергали лапаротомии для обнажения генитального тракта. Один маточный рог первого животного служил в качестве контрольного. В другой маточный рог вводили пасту Dextran 70™, содержащую около 10 г декстрана, около 9 г нитрата серебра и около 10 мл воды. Композицию вводили с помощью шприца и иглы 18 размера, и ткань, на которую действовала паста, проявляла немедленную реакцию. Некоторое количество пасты разбрызгивалось в перитонеальную полость. Область кишечника и мочевого пузыря и перитонеальная поверхность, которая находилась в контакте с пастой, обрабатывали нормальным солевым раствором, что вызывало образование белого осадка. Вторую самку кролика обрабатывали подобным же образом за исключением того, что обрабатывали оба рога матки. Брызги снова возникали и блокировались солевым раствором. Третью самку кролика обрабатывали таким же способом, но солевой раствор вливался в тазовую полость до введения пасты. Брызги возникали снова, однако, из-за того, что тазовая полость была предварительно обработана солевым раствором, брызги никогда не взаимодействовали с окружающими тканями. Четвертую самку кролика обрабатывали подобно третьей, за исключением того, что пасту вводили только в один рог. Животных зашивали и возвращали в клетки. Первая самка кролика умерла в ту же ночь, возможно, из-за хирургии и анестезии. Вскрытие показало острую воспалительную реакцию рогов матки и тканей тазовой полости. Вторая самка кролика умерла через семь дней. Вскрытие показало острую и хроническую реакцию рогов, которые были полностью поражены, а также воспаление тазовой полости с возможным прободением кишечника от химического повреждения. Третья и четвертая самки кролика были умерщвлены через три недели после нормального выздоровления. Вскрытие показало отсутствие реакции или спаек на кишечных или перитонеальных тканях. Предполагается, что это связано с тем, что перитонеальная полость была защищена солевым раствором перед тем, как брызги нитрата серебра вступили в контакт с тканями. Рога матки продемонстрировали желаемый результат, то есть воспаление и абляцию на желаемом уровне, разрушение слизистой оболочки и легкое рубцевание. Начальное введение пасты в рога матки прекращалось введением нормального солевого раствора после шести и десяти минут. Это временное различие не создавало патологического различия, так как композиция нитрата серебра смеси была действенной и выбиралась в результате опытов с экземплярами человеческой матки, которые были очень крупными по сравнению с тонкими и маленькими рогами матки самки кролика. Рога матки самки кролика тяжело поражались на обработанных участках и были в нормальном состоянии на необработанных участках. Таким образом, реакция является точечной, ограниченной и может контролироваться по интенсивности и продолжительности. Были сделаны фотоснимки и получена микроскопическая патология, которая показала разрушение слизистой оболочки на желаемую глубину от около 4 до около 5 мм.

Было показано, что композиции этого изобретения являются фармакологически активными в количестве, достаточном для химического некрозирования ткани, и могут селективно и быстро контролироваться и прекращать действие после использования с солевыми растворами для остановки реакции, и в процессе применения для ограничения очага разрушающего действия от непредусмотренного повреждения в окружающих тканях и органах, не являющихся мишенями. Композиции являются бактериологически стерильными, и вязкость может быть изменена до желаемой вязкости количеством добавленной воды. Следовательно, их доставка может контролироваться объемом, давлением и вязкостью.

Композиции этого изобретения не ограничиваются применениями, перечисленными выше, а имеют дополнительную широкую применимость в области медицины. Смесь иона серебра с носителями делает возможным контролируемую доставку прижигающего агента на обширный набор органов-мишеней и структур, например слизистую оболочку при иссечении слизистой оболочки, полип ободочной кишки во время колоноскопии, полип мочевого пузыря во время цистоскопии, при удалении маленького дивертикула мочевого пузыря, при удалении желчного пузыря через холедоскоп, контролируемого рентгеновскими лучами и ультразвуком, при уничтожении бронхиального повреждения при бронхоскопии, и при других минимально инвазивных методах. Действительно, композиции и способ этого изобретения обеспечивают альтернативный вариант механическому, электрохирургическому или лазерному разрушению тканей-мишеней и органов под открытым, эндоскопическим, монографическим или радиографическим контролем. Использование физиологических солевых растворов позволяет проводить контролируемое прекращение реакции так же, как защиту нецелевых тканей и органов в зоне обработки. Носители обеспечивают доставляющую среду для активного агента и могут вымываться, так как они являются водорастворимыми, или могут быть удалены метаболически в тех случаях, если они являются сахарами или декстранами.

В альтернативном варианте, композиции этого изобретения могут также служить как доставляющие среды для других терапевтических агентов или лекарств, таких как выбранные антибиотики или противовоспалительные агенты, например кортизон, гидрокортизон или преднизон, которые могут применяться одновременно с активным химическим удалением или до или после такого вмешательства иссечением. Вышеуказанные средства находят применение в медицине человека так же, как в ветеринарной медицине именно потому, что химические смеси могут принимать форму полых органов, которые будут обрабатываться, и вариации от индивидуума к индивидууму или от вида к виду могут регулироваться объемом, вязкостью, давлением, временем обработки и концентрацией активного агента. В предпочтительном варианте, терапевтический агент или лекарство могут доставляться на участок, который будет обрабатываться, с помощью катетера или вслепую или под ультразвуковым, визуально, или под радиографическим наблюдением.

Было продемонстрировано, что композиции этого изобретения будут вызывать, в основном, сильные прижигающие реакции клеток тканей-мишеней и некрозировать их и что солевой раствор будет блокировать реакцию так же, как защищать жизнеспособные не являющиеся мишенью ткани при соответствующем применении. Таким образом, принцип использования прижигающих агентов в контролируемых дозах, в течение контролируемого периода времени, в сочетании с пригодными дезактивирующими агентами, продемонстрирован как успешный в создании намеченного поражения, в то же время как ограничивающий поражение только тканями-мишенями.

Композиции этого изобретения также обеспечивают подачу других неразрушающих ткань агентов, таких как противовоспалительные агенты, например, кортизон, который может доставляться в высоких концентрациях для локального краткосрочного действия (1-7 дней). Эти неразрушающие ткань композиции обеспечивают средства подавления нежелательного образования адгезий, являющихся следствием, например, миомэктомии, восстановления трубчатых органов, восстановления суставов и т.д.

Для обработки других полостей тела может использоваться методика изменения ингредиентов и процентного соотношения ингредиентов в композиции, которые различаются по вязкости и различаются по времени обработки, как это диктуют конкретные применения.

В предпочтительном варианте, композиция имеет вязкость, которая позволяет вводить ее в целевую зону с помощью гистероскопа и позволяет композиции оставаться в контакте с тканью-мишенью в количестве и в течение периода времени, достаточных для создания химического некроза. В особенно предпочтительном варианте, композиция является достаточно текучей, чтобы ее вводили через 2-3 мм катетер в матку, и достаточно вязкой, чтобы не протекать в полость матки при давлении около 80 мм рт.ст.

Представляется, что в этом процессе можно использовать множество прижигающих агентов и соответствующих им дезактивирующих агентов. Прижигающие агенты, такие как хлорид цинка, фенол, иод, КОН, NaOH, и различные кислоты и щелочи хорошо известны специалистам в этой области и являются применимыми к способам этого изобретения и могут дезактивироваться химической обработкой, удаляться, разбавляться или дозироваться.

Представляется также, что вместо второго катетера в первом и втором вариантах, нейтрализующий раствор можно доставлять через первый катетер. В этом варианте, объем применяемого дезактивирующего раствора должен регулироваться с учетом остаточной прижигающей пасты, которая остается в первом катетере и требует своей дезактивации.

В особенно предпочтительном варианте изобретения, вязкость солевого промывочного раствора 8 также регулируется увеличением вязкости, например, до "кремообразной" вязкости, аналогичной вязкости, например, традиционных увлажняющих кожу лосьонов или лосьонов для загара, с тем, чтобы уменьшить вероятность того, что неактивированный нитрат серебра, т.е. хлорид серебра 10, будут вводить в зоны, не являющиеся мишенью, например фаллопиевы трубы или в кровоток пациента. Увеличение вязкости солевого промывочного раствора или промывочного лосьона 8 препятствует тому, чтобы паста 7 достигла слишком низкого уровня вязкости, т.е. это препятствует, чтобы прижигающая паста 7 стала слишком жидкой или "текучей" в процессе промывочной стадии, и, таким образом, уменьшает вероятность того, что нейтрализованный нитрат серебра, т.е. хлорид серебра 10, будет проникать в фаллопиевы трубы или сосудистую систему в процессе стадий нейтрализации и вымывания.

В особенно предпочтительном варианте, промывочный раствор или промывочный лосьон 8, используемый для нейтрализации и вымывания хлорида серебра, включает от около 32 до около 40 весовых % декстрана и от около 60 до около 68 весовых % нормального солевого раствора и имеет вязкость между от около 220 до около 600 сантипуаз.

Прижигающая паста 7 предпочтительно вводится в матку при давлении приблизительно равном или меньшем чем около 200 мм рт.ст. В процессе вымывания пасты 7 промывочным раствором или промывочным лосьоном 8 внутриматочное давление следует поддерживать при давлении, приблизительно равном или меньшем, чем около 40 мм рт.ст. с тем, чтобы далее уменьшить вероятность того, что хлорид серебра 7 будет проникать в кровоток или входить в зоны, не являющиеся мишенью. Если используется непрерывное поточное орошение, является предпочтительным давление внутреннего потока равное около 40 мм рт.ст. и давление выходящего потока, равное от около 0 до около -5 мм рт.ст.

Фиг.2 иллюстрирует канюлю 20, доставляющую прижигающую пасту и промывочный раствор или промывочный лосьон, сконструированную в соответствии с изобретением. Канюля 20 имеет ближний конец 21 и дальний или инъекционный конец 22 и продольное отверстие внутри нее. Ближний конец 21 приспосабливают для образования существенно плотной изоляции жидкости с помощью средства введения прижигающей пасты 7, например шприца 30. Средство для измерения давления 24 устанавливают на дальнем или инъекционном конце 22 канюли 20 и приспосабливают и располагают так, чтобы измерять внутреннее давление полости 4 матки. Из-за того, что давление инъекции является более высоким на ближнем конце 21 инъекционной канюли 20, для того, чтобы преодолеть силы сопротивления Pousielle движению прижигающей пасты 7, расположение средства для измерения давления 24 на или вблизи дальнего конца 22 инъекционной канюли 20 будет обеспечивать более точное измерение внутреннего давления полости 4 матки. Средство для измерения давления 24 можно выбирать из большого множества средств, хорошо известных специалистам в данной области в качестве пригодных для этой цели, однако, в предпочтительном варианте используется регистратор или датчик давления. Средство для измерения давления 24 соединяется посредством проволочного проводника 25 с контрольным средством 26, предназначенным для демонстрации внутреннего давления матки 13, для ограничения давления, при котором прижигающая паста 7 вводится в полость 4 матки, и для ограничения давления, при котором промывочный раствор или промывочный лосьон 8 вводится в полость 4 матки.

Как показано на Фиг.2, наконечник 27, расположенный на дальнем конце 22, предусматривается в виде, например, наконечника конической или оливоподобной формы так, чтобы облегчить введение в шейку 9 и образование существенно плотной изоляции жидкости, когда наконечник 27 располагается в шейке 9 так, чтобы уменьшить вероятность того, что прижигающая паста 7 будет покидать полость 4 матки и входить в вагинальный канал 102. В особенно предпочтительном варианте, наружная поверхность 28 наконечника 27 обеспечивается спиральными пазами 29 или штопорной конфигурацией ее наружной поверхности 28 для усиления изоляции между наружной поверхностью 28 наконечника 27 и шейкой 9. Когда используется этот вариант изобретения, после того, как прижигающая паста 7 введена в полость 4 матки, канюля 20 для доставки пасты удаляется из шейки 9 и чистая канюля 20 вводится в шейку 9. Чистый шприц 30, наполненный промывочным раствором или промывочным лосьоном 8, прикрепляется к ближнему концу 21 канюли 20, и промывочный раствор или промывочный лосьон 8 вводится в и удаляется из полости 4 матки используя шприц 30.

Фигуры 3А и 3В иллюстрируют альтернативный вариант канюли, показанной на Фиг.2. В варианте, показанном на Фигурах 3А и 3В, канюля 39 включает канюлю 40 первой части, имеющую ближний конец 41 и дальний конец 42, и канюлю 43 второй части, имеющую ближний конец 44 и дальний конец 45. Соединительное устройство 46 располагают между ближним концом 41 канюли 40 первой части и дальним концом 45 канюли 43 второй части, как показано на Фиг.3А. Соединительное устройство 46 предпочтительно располагают на ближнем конце 41 канюли 40 первой части, как показано на Фиг.3В. Соединительное устройство 46 приспосабливают обеспечивать существенно плотную изоляцию жидкости между первой частью 40 и второй частью 43 и также приспосабливают обеспечивать связь между проволочным соединением 25, расположенным на второй части 43, которое соединяется со средством демонстрации давления и контрольным средством 26. Соединительное устройство 46 может выбираться из большого набора соединительных устройств, хорошо известных специалистам в данной области в качестве пригодных для этой цели, например соединения посадкой с трением или соединения с внутри/наружной блокировкой, однако, в предпочтительном варианте используется соединение с leuer запором. Может предусматриваться устройство, например плунжерное устройство, на ближнем конце 44 канюли 43 второй части для облегчения соединения и разъединения канюли 43 второй части от соединительного устройства 46, расположенного на ближнем конце 41 канюли 40 первой части. В особенно предпочтительном варианте, соединительное устройство 46 обеспечивается клапаном 47 (показанным на Фиг.3В), который блокирует продольное отверстие 23 канюли 40 первой части, когда канюля 43 второй части разъединяется с соединительным устройством 46. Этот клапан 47 помогает поддерживать желаемое давление в полости 4 матки, а также уменьшает вероятность просачивания прижигающей пасты в вагинальный канал 102. В процессе работы, когда используется этот вариант, ближний конец 41 канюли 40 первой части соединяется с дальним концом 45 канюли 43 второй части через соединительное устройство 46. Наконечник 27 канюли 40 первой части затем вводится в вагинальный канал 102 и наконечник 27 продвигается вперед и вводится в шейку 9 с образованием существенно плотной изоляции жидкости между внешней поверхностью 28 наконечника 27 и шейкой 9. В предпочтительном варианте, промывочный раствор или промывочный лосьон 8 вводится затем в вагинальный канал 102 для защиты вагинальных тканей от какой-либо прижигающей пасты 7, которая может быть нечаянно введена в вагинальный канал 102 в процессе процедуры. Шприц 30, содержащий прижигающую пасту 7, прикрепляется затем к ближнему концу 44 канюли 43 второй части и прижигающая паста 7 вводится в полость 4 матки при контролируемом давлении, как рассматривалось ранее. Катетер 43 второй части можно затем отсоединять от соединительного устройства 46 и удалять из вагинального канала 102. Затем вводится чистая канюля второй части или промывочная канюля 43 и продвигается вперед в вагинальный канал 102, и дальний конец 45 соединяется с соединительным устройством 46. Шприц 30 затем соединяется с ближним концом 44 чистой канюли второй части или промывочной канюли 43 и промывочный раствор или промывочный лосьон 8 вводится в полость 4 матки и ему позволяют оставаться внутри полости 4 матки в течение периода времени, достаточного для нейтрализации прижигающей пасты 7. Затем используют шприц 30 для удаления нейтрализованной и разбавленной пасты 10 из полости 4 матки, как обсуждалось раннее.

Фиг.4 иллюстрирует альтернативный вариант канюли 50 для введения прижигающей пасты, сконструированной в соответствии с изобретением. Как показано на Фиг.4, наконечник 51 предусматривается в виде, например, наконечника конической или оливоподобной формы так, чтобы облегчить вхождение в шейку 9 и образование существенно плотной изоляции жидкости, когда наконечник 51 располагается в шейке 9 так, чтобы уменьшить вероятность того, что прижигающая паста 7 будет покидать полость 4 матки и входить в вагинальный канал 102. В особенно предпочтительном варианте, наружная поверхность 52 наконечника 51 предусматривается со спиральными пазами 53 или в виде штопорной конфигурации ее наружной поверхности 52 для усиления изоляции, как рассмотрено выше. Наконечник 51 снабжается каналом 54, имеющим дальний конец 55, находящийся в жидкостной связи с продольным отверстием 56 канюли 50, и ближний конец 57, находящийся в жидкостной связи с хлопковым пузырем 58 для контроля давления прижигающей пасты 7 внутри полости 4 матки. В предпочтительном варианте, в канюле 50, используемой для введения прижигающей пасты 7, хлопковый пузырь 58 устанавливается на отметку около 100 мм рт.ст. Таким образом, если давление в полости 4 матки превышает около 100 мм рт.ст., хлопковый пузырь 58 будет "хлопать" или открывать, снижая давление в полости 4 матки и позволяя прижигающей пасте входить в вагинальный канал 102, который предпочтительно заранее защищен введением промывочного раствора или промывочного лосьона 8. После того как прижигающая паста 7 введена в полость 4 матки, канюля 50 удаляется. Затем вторая чистая канюля или промывочная канюля 50' вводится в шейку 9, как рассмотрено ранее, так, чтобы промывочный раствор или промывочный лосьон 8 могли вводиться в полость 4 матки.

Фиг.5 иллюстрирует канюлю Фиг.4, которая модифицирована для использования в приливно-отливной промывочной системе, для вымывания нейтрализованной и разбавленной прижигающей пасты 10. Промывочный раствор или промывочный лосьон 8 вводят в полость 4 матки и ему разрешают оставаться внутри полости 4 матки в течение периода времени, достаточного для нейтрализации прижигающей пасты 7. Нейтрализованную и разбавленную пасту 10 затем удаляют, используя шприц. Вторая чистая канюля или промывочная канюля 50' является аналогичной по конструкции первой канюле 50 за исключением того, что хлопковый пузырь 58' устанавливается на отметке около 60 мм рт.ст., потому что в процессе промывки является желательным более низкое давление, как рассматривалось ранее. Таким образом, если давление в полости 4 матки превышает около 60 мм рт.ст. в процессе промывки, хлопковый пузырь 58' будет "хлопать" или открывать, снижая давление в полости 4 матки, позволяя прижигающей пасте входить в вагинальную полость 102.

фиг.6 иллюстрирует двухтрубчатую промывочную канюлю 70, сконструированную в соответствии с изобретением для использования в промывочных системах с непрерывным потоком. Канюля 70 обеспечивается первой трубкой 71, имеющей ближний конец 72, находящийся в жидкостной связи с источником промывочного раствора или промывочного лосьона 8, и дальний конец 74, находящийся в жидкостной связи с отверстием 75 наконечника. В предпочтительном варианте, первая трубка 71 имеет диаметр около 2 мм. Канюля 70 обеспечивается также второй трубкой 76, имеющей ближний конец 77 и дальний конец 78. Дальний конец 78 находится в жидкостной связи с отверстием 75 наконечника, а ближний конец 77 находится в жидкостной связи со средством 79 для удаления нейтрализованной и разбавленной прижигающей пасты. В предпочтительном варианте, вторая трубка 76 имеет диаметр, который является равным или большим, чем около 5 мм, и средство 79 для удаления нейтрализованной прижигающей пасты 10 приспосабливают удалять нейтрализованную прижигающую пасту 10 при давлении от около 0 до около -5 мм рт.ст. разряжения. Наконечник 75 снабжается каналом 150, имеющим дальний конец 151, находящийся в жидкостной связи с продольным отверстием 78 канюли, и ближний конец 152, находящийся в жидкостной связи с хлопковым пузырем 80 для контроля давления промывочного раствора или промывочного лосьона 8 внутри полости 4 матки. В предпочтительном варианте, хлопковый пузырь 80 устанавливается на отметке около 60 мм рт.ст. или меньше, как рассмотрено ранее.

Фиг.7 иллюстрирует канюлю 90, имеющую ближний конец 104 и дальний конец 105, сконструированную в соответствии с изобретением для использования в категорией промывочной системе. В этом варианте, наконечник 91, расположенный на дальнем конце 105, обеспечивается множеством отверстий 92 для оптимизации распределения промывочного раствора или промывочного лосьона 8, который в предпочтительном варианте вводится под давлением 60 мм рт.ст. или меньше. Средство 93 для регистрации давления, находящееся в жидкостной связи с контрольным средством 96, можно располагать на наконечнике 91 или дальнем конце 105. Промывочным раствором или промывочным лосьоном 8 с низкой вязкостью можно осторожно орошать полость 4 матки путем перемещения или возвратно-поступательного движения канюли 90 внутри полости 4 матки.

Контрольное средство 96 приспосабливают для контролирования давления, при котором промывочный раствор или промывочный лосьон 8 вводят внутрь полости 4 матки. Этот вариант и способ являются особенно предпочтительными, когда вязкость промывочного раствора или промывочного лосьона является высокой, например равной около или большей, чем около 1000 сантипуаз. Канюлю 90 изготавливают такого размера, чтобы она имела диаметр, который является меньшим, чем требуется для образования существенно плотной изоляции жидкости в шейке 9, позволяя, таким образом, нейтрализованной и разбавленной прижигающей пасте 10 покидать полость 4 матки через пространство между катетером 90 и шейкой 9.

Фиг.8 иллюстрирует альтернативный вариант канюли, показанной на Фиг.7. Как проиллюстрировано на Фиг.8, канюля 106 обеспечивается второй трубкой 107, которая соединяется со средством 79 для применения разряжения, чтобы облегчить удаление нейтрализованной и разбавленной пасты 10 из полости 4 матки.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается создания способа, композиции и набора для химического некроза тканевой выстилки полости тела млекопитающего, в частности слизистой оболочки матки. Для этого вводят прижигающую некротизирующую композицию, например, пасту нитрата серебра и декстрана в полость матки, обеспечивают пребывание пасты в контакте с тканью-мишенью в течение периода времени, достаточного для химического некроза. Затем обеспечивают контактирование прижигающей композиции с дезактивирующим агентом, например водным раствором хлорида натрия, и впоследствии удаляют их из полости матки. Предложено также защищать ткань, не являющуюся мишенью, предварительным подведением к ней дезактивирующего агента с последующим проведением указанных выше этапов. Изобретение обеспечивает регулируемое по времени и по степени воздействия химическое прижигание ткани-мишени при уменьшении повреждения других тканей. 8 с. и 22 з.п. ф-лы, 8 ил.

1. Способ лечения меноррагии, включающий введение прижигающей композиции в полость матки, обеспечение контакта этой композиции со слизистой оболочкой матки в течение времени, достаточного для ее химического некроза, последующее введение в полость матки для быстрого прекращения некроза дезактивирующего для указанной прижигающей композиции агента и затем удаление дезактивированной прижигающей композиции и дезактивирующего агента из матки.2. Способ лечения меноррагии, включающий применение композиции нитрата серебра к слизистой оболочке матки, обеспечение пребывания указанной композиции нитрата серебра в контакте с указанной слизистой оболочкой в течение периода времени, достаточного для создания химического некроза указанной слизистой оболочки, контактирование указанной композиции нитрата серебра с хлоридом натрия для дезактивации указанной композиции нитрата серебра и быстрого прекращения некроза и удаление указанной дезактивированной композиции нитрата серебра и указанного хлорида натрия из указанной матки.3. Способ обработки выстилки полости тела, защищающий в то же время ткань, не являющейся мишенью, который включает подведение к указанной ткани дезактивирующего агента, выбранного для дезактивации прижигающей композиции, которую затем вводят в полость тела и обеспечивают контакт этой композиции с выстилкой указанной полости в течение времени, достаточного для создания ее химического некроза, с последующим введением в полость тела для быстрого прекращения некроза дезактивирующего агента, включающего от около 32 до около 40 вес.% декстрана и от около 60 до около 68 вес.% солевого раствора, и имеющего вязкость 220-600 сП, и затем удаление дезактивированной прижигающей композиции и дезактивирующего агента из полости тела.4. Способ по п.3, при котором обеспечивают контакт прижигающей композиции с выстилкой полости тела в течение 3-15 мин.5. Способ по п.4, при котором обеспечивают контакт прижигающей композиции с выстилкой полости тела в течение 4-6 мин.6. Способ по п.3, также включающий стадию регулирования давления, при котором прижигающая композиция применяется так, что давление является достаточно высоким, чтобы увеличить вероятность того, что прижигающая композиция будет создавать в основном равномерный и близкий контакт с выстилкой полости тела, и так, что давление является достаточно низким, чтобы уменьшить вероятность того, что прижигающая композиция будет проникать в фаллопиевы трубы.7. Способ по п.6, при котором давление регулируют таким образом, чтобы обеспечить 40-50 мм рт.ст.8. Способ по п.3, при котором стадия удаления проводится с использованием способа, выбранного из группы, состоящей из приливно-отливного потока, непрерывного прополаскивания раствором хлорида натрия и промывания орошением.9. Набор для обработки слизистой оболочки матки, включающий химическую композицию прижигающей пасты, включающую а) от 10 до 50 вес.% прижигающего агента; b) от 30 до 80 вес.% инертного носителя и c) от 0 до 55 вес.% Н₂О, в которой вязкость указанной композиции отрегулирована так, что указанная композиция будет оставаться в контакте со слизистой оболочкой матки в количестве и в течение периода времени, достаточных для создания химического некроза, композиции пасты, имеющей вязкость достаточно текучую так, чтобы покрывать в основном всю слизистую оболочку матки, и достаточно вязкую так, чтобы уменьшать вероятность того, что прижигающая композиция будет проникать в фаллопиевы трубы; и нейтрализующий агент, включающий от 32 до 40 вес.% декстрана и от 60 до 68 вес.% нормального солевого раствора и имеющий вязкость от 220 до 600 сП.10. Набор по п.9, в котором прижигающий агент представляет нитрат серебра и инертный носитель представляет декстран.11. Набор по п.10, также включающий гистероскоп, обеспеченный средством для применения композиции пасты к слизистой оболочке матки; средством для введения текучей среды в матку для расширения матки; средством для введения нейтрализующего агента в матку; средством для удаления нейтрализованной композиции пасты из матки и средством для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки.12. Набор по п.11, в котором средство для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки, выбирается из группы, состоящей из манометра, пружины, хлопкового клапана и пузыря.13. Набор по п.11, в котором гистероскоп также обеспечивается средством для наблюдения за стадиями процедуры.14. Набор для обработки слизистой оболочки матки, включающий химическую композицию прижигающей пасты, включающую a) 43 вес.% нитрата серебра; b) 29 вес.% декстрана; c) вода - остальное, в которой вязкость композиции пасты отрегулирована так, что композиция пасты будет оставаться в контакте со слизистой оболочкой в количестве и в течение периода времени, достаточных для создания химического некроза, композиции пасты, имеющей вязкость достаточно текучую так, чтобы покрывать в основном всю слизистую оболочку матки, и достаточно вязкую так, чтобы уменьшать вероятность того, что прижигающая композиция будет проникать в фаллопиевы трубы; и водный раствор хлорида натрия для нейтрализации нитрата серебра до в основном инертного хлорида серебра, указанный раствор хлорида натрия, включающий от 32 до 40 вес.% декстрана и от 60 до 68 вес.% нормального солевого раствора и имеющий вязкость между от 220 до 600 сП.15. Набор по п.14, также включающий гистероскоп, обеспеченный средством для применения композиции пасты к слизистой оболочке матки; средством для введения текучей среды в матку для расширения матки; средством для введения нейтрализующего агента в матку; средством для удаления нейтрализованной композиции пасты из матки и средством для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки.16. Набор по п.15, в котором средство для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки, выбирается из группы, состоящей из: манометра, пружины, хлопкового клапана и пузыря.17. Набор по п.15, в котором гистероскоп также обеспечивается средством для наблюдения за стадиями процедуры.18. Набор для обработки слизистой оболочки матки, включающий химическую композицию прижигающей пасты, включающую a) 31 вес.% нитрата серебра; b) 34 вес.% декстрана и c) вода - остальное, где вязкость указанной композиции пасты отрегулирована так, что указанная композиция будет оставаться в контакте со слизистой оболочкой в количестве и в течение периода времени, достаточных для создания химического некроза, композиции пасты, имеющей вязкость достаточно текучую так, чтобы покрывать в основном всю слизистую оболочку матки, и достаточно вязкую так, чтобы уменьшать вероятность того, что композиция будет проникать в фаллопиевы трубы; и водный раствор хлорида натрия для нейтрализации нитрата серебра до в основном инертного хлорида серебра, указанный раствор хлорида натрия, включающий от 32 до 40 вес.% декстрана и от 60 до 68 вес.% нормального солевого раствора и имеющий вязкость от 220 до 600 сП.19. Набор по п.18, также включающий гистероскоп, обеспеченный средством для применения композиции пасты к слизистой оболочке матки; средством для введения текучей среды в матку для расширения матки; средством для введения нейтрализующего агента в матку; средством для удаления нейтрализованной композиции пасты из матки и средством для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки.20. Набор по п.19, в котором средство для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки, выбирается из группы, состоящей из манометра, пружины, хлопкового клапана и пузыря.21. Набор по п.19, в котором гистероскоп также обеспечивается средством для наблюдения за стадиями процедуры.22. Набор для обработки слизистой оболочки матки, включающий химическую композицию прижигающей пасты, включающую a) 40 вес.% нитрата серебра; b) 30 вес.% декстрана и c) 30 вес.% Н₂O, в которой вязкость указанной композиции пасты отрегулирована так, что указанная композиция пасты будет оставаться в контакте со слизистой оболочкой в количестве и в течение периода времени, достаточных для создания химического некроза, композиции пасты, имеющей вязкость достаточно текучую так, чтобы покрывать в основном всю слизистую оболочку матки, и достаточно вязкую так, чтобы уменьшать вероятность того, что композиция будет проникать в фаллопиевы трубы; и водный раствор хлорида натрия для нейтрализации нитрата серебра до в основном инертного хлорида серебра, указанный раствор хлорида натрия, включающий от 32 до 40 вес.% декстрана и от 60 до 68 вес.% нормального солевого раствора и имеющий вязкость от 220 до 600 сП.23. Набор по п.22, также включающий гистероскоп, обеспеченный средством для применения композиции пасты к слизистой оболочке матки; средством для введения текучей среды в матку для расширения матки; средством для введения нейтрализующего агента в матку; средством для удаления нейтрализованной композиции пасты из матки и средством для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки.24. Набор по п.23, где средство для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки, выбирается из группы, состоящей из манометра, пружины, хлопкового клапана и пузыря.25. Набор по п.23, где гистероскоп также обеспечивается средством для наблюдения за стадиями процедуры.26. Набор для обработки слизистой оболочки матки, включающий химическую композицию прижигающей пасты, включающую a) 45 вес.% нитрата серебра; b) 28 вес.% декстрана и c) вода - остальное, в которой вязкость указанной композиции пасты отрегулирована так, что указанная композиция пасты будет оставаться в контакте со слизистой оболочкой в количестве и в течение периода времени, достаточных для создания химического некроза, композиции пасты, имеющей вязкость достаточно текучую так, чтобы покрывать в основном всю слизистую оболочку матки, и достаточно вязкую так, чтобы уменьшать вероятность того, что композиция пасты будет проникать в фаллопиевы трубы; и водный раствор хлорида натрия для нейтрализации нитрата серебра до в основном инертного хлорида серебра, указанный раствор хлорида натрия, включающий от 32 до 40 вес.% декстрана и от 60 до 68 вес.% нормального солевого раствора и имеющий вязкость от 220 до 600 сП.27. Набор по п.26, также включающий гистероскоп, обеспеченный средством для применения композиции пасты к слизистой оболочке матки; средством для введения текучей среды в матку для расширения матки; средством для введения нейтрализующего агента в матку; средством для удаления нейтрализованной композиции пасты из матки и средством для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки.28. Набор по п.27, в котором средство для контролирования давления, оказываемого композицией пасты на слизистую оболочку матки, выбирается из группы, состоящей из манометра, пружины, хлопкового клапана и пузыря.29. Набор по п.11, где гистероскоп также обеспечивается средством для наблюдения за стадиями процедуры.30. Набор по п.9, где инертный носитель является растворимым в нейтрализующем агенте.