Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается композиций для гигиены полости рта, обладающими повышенными очищающими, противомикробными, противовоспалительными свойствами и регенерирующим действием, и конкретно относится к таким композициям, как ополаскиватели, зубные пасты, гели, эликсиры, бальзамы.
Гигиена полости рта и ее качество играют определяющую роль в развитии патологий тканей пародонта. Состояние иммунитета и состав микрофлоры ротовой полости определяют скорость образования зубного налета, который является важнейшей причиной развития патологических процессов в тканях пародонта. Несмотря на значительное разнообразие гигиенических средств, применяемых в данной области, и их высокую антимикробную активность, частота и тяжесть заболеваний пародонта не снижаются. Очевидно, что немалое значение в решении данной проблемы имеет также способность околозубневых тканей репарировать возникшие нарушения их структуры и функции, а также восстанавливать микроциркуляцию, которая является принципиальным условием регенерации тканей полости рта.
В этом аспекте обращает внимание группа эндогенных биорегуляторов - мембраноторопных гомеостатических тканеспецифических биорегулятров (МГТБ), основу которых составляют комплексы взаимодействующих между собой белков и пептидов, образующих специфическую наноразмерную структуру внеклеточного пространства тканей млекопитающих [1].
МГТБ были обнаружены во всех тканях и биологических жидкостях позвоночных животных, в том числе, млекопитающих [1,2]. Они оказывают влияние на основные биологические процессы в тканях: на адгезию клеток, их миграцию, пролиферацию, дифференцировку, апоптоз. Биологическое действие МГТБ характеризуется наличием тканевой и отсутствием видовой специфичности и осуществляется при очень низких концентрациях растворов, соответствующих диапазону 10-8-10-17 мг белка/мл. Важнейшим свойством МГТБ является их способность стимулировать процессы восстановления и репарации в патологически измененных тканях за счет дополнительной активации клеточных источников регенерации в организме [1, 3].
В частности, было показано, что МГТБ, выделенный из сыворотки крови крупного рогатого скота, стимулируeт пролиферацию фибробластов млекопитающих, увеличивает их жизнеспособность и клоногенность in vitro [2]. Он обладает высоким регенеративным потенциалом в составе геля, разработанного на основе хитозана (RU 2468814, 10.12.2012 «Ранозаживляющий гель»; RU 2481121 10.05.2013 «Противоожоговый гель») В этих исследованиях было показано, что при воздействии композиции, в состав которой входят хитозан, салициловая кислота и указанный биорегулятор МГТБ, происходит формирование морфологически полностью восстановленной ткани в области травмы. Активацию процессов регенерации под воздействием данного геля происходила даже в инфицированной кожной ране: наблюдалось подавление патогенной флоры гнойной раны и одновременно значительно активировались восстановительные процессы в области травмы по механизму эпиморфной регенерации. Данный МГТБ оказывает протекторное действие на эндотелиальные клетки сосудов, что обеспечивает нормальное функционирование кровеносной системы организма, в том числе, капилляров [4]. Способность биорегулятора МГТБ восстанавливать кровообращение показано в изобретении RU № 2787479 «Набор фармакологического средства, предназначенного для улучшения кровотока в коре головного мозга и восстановления двигательных и когнитивных функций организма» от 15 декабря 2021 г. Важно также отметить, что МГТБ из сыворотки крови млекопитающих активировал стволовые клетки пульпы зуба человека in vitro, поэтому он участвует в процессах регенерации тканей зуба и пародонта [3 ].
Средства для гигиены ротовой полости по данному изобретению являются современными лечебно-профилактическими. Ожидаемый профилактический, терапевтический и косметический эффекты от поддержания высокого уровня гигиены полости рта связываются с уменьшением зубного налета, уменьшением воспаления десен и образованием зубного камня; снижением гиперчувствительности и предупреждением кариеса; приданием свежести дыханию; отбеливанием зубов и удалением пятен; реминерализацией зубов и тому подобными эффектами. В настоящее время известно огромное разнообразие товаров для ухода за полостью рта, которые за короткое время помогают поддерживать гигиену полости рта путем доставки различных активных веществ для ухода за полостью рта в мягкие и твердые ткани. В качестве биологически активной добавки они, как правило, содержат экстракты растений, которые обеспечивают противовоспалительный эффект, а также антимикробные препараты, ферменты для борьбы с зубным налетом и нормализации микрофлоры полости рта. В качестве среды во всех известных составах используют воду или этиловый спирт или масло.
Издавна для полоскания полости рта широко применяют отвары и настои из растительного сырья, например: коры дуба, листьев шалфея, цветков ромашки, календулы, настойку травы зверобоя, цветков лабазника и других. Среди отечественных фармакологических средств, обладающих противовоспалительной активностью, наиболее известным является препарат подорожника [Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Медицина, 1993]. Средства растительного происхождения обладают физиологическим воздействием на ткани полости рта, стимулируют регенеративные процессы, оказывают противовоспалительный эффект, а также бактериостатический, гемостатический, дезинтоксикационный и дезодорирующий эффекты.
Широко известны средства для полоскания рта в виде зубных эликсиров, в частности отечественного производства, на основе водно-спиртовых растительных экстрактов с различными добавками. Ранее широко применялись зубные эликсиры "Здоровье", "Рябинушка", "Специальный", "Мятный", "Лесной" и др. Так, в состав эликсира "Лесной" для оказания противовоспалительного, антимикробного и дезодорирующего действия входят такие ингредиенты, как хлорофилл, каротин, токоферол, аскорбиновая кислота, ароматизаторы, вкусовые добавки и т.д.
Все средства обладают умеренно выраженным противовоспалительным действием.
Известно применение готового аптечного импортного средства "Ротокан", содержащее ромашку, календулу, тысячелистник в соотношении 2:1:1 [Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Медицина, 1993, т.1, с.385], в качестве средства для полоскания рта , обладающего гемостатическими и антисептическими свойствами, способствующего регенерации тканей и оказывающего противовоспалительное действие.
Известен состав для предупреждения и лечения воспалительных заболеваний десен, содержащий экстракты коры дуба, гвоздики, эвкалипта и один из экстрактов ромашки, календулы, зверобоя или шалфея, один из экстрактов плодов рябины или семян укропа, один из экстрактов семян кориандра или тмина. В качестве отдушки в состав введены масла: грейпфрутовые, лимонное, мятное, апельсиновое, анисовое в соотношении 1:1:2,6:5,3:3,3. В состав входит производное прокаина (прокаин манделат или прокаин гидрохлорид) [RU №2011376, 1994].
Основным недостатком известных средств на основе препаратов растительного происхождения является их недостаточная эффективность: они не обладают противоналетным, антикалькулезным действием. Кроме того, использование в составе для полосканий только одного из растительных компонентов не оказывает должного лечебно-профилактического эффекта при наличии у потребителя склонности к воспалительным заболеваниям полости рта.
Известно средство для полоскания рта "Фторовит", содержащее глицерин, эфтидерм, малавит, ароматизаторы, лимонную и янтарную кислоты, натрия бензоат, натрия фторид, кальция лактат, настойку календулы, биологически активное вещество - настойку элеутерококка, масло мяты и воду при определенном соотношении компонентов [RU №2235534, 2004].
Основным недостатком, на наш взгляд, известных комплексных средств является то, что качественный и количественный состав этих средств не позволяет получить желаемый спектр действия, что позволило бы использовать их для комплексного и эффективного лечения заболеваний полости рта и горла, с одновременным устранением нежелательных побочных явлений в виде аллергических реакций, местнораздражающего действия, иссушения слизистой поверхности, в том числе за счет присутствия спиртового компонента.
Из RU 2 452 465 10.06.2012 известны композиции средств по уходу за зубами для лечения или профилактики синдрома «сухого рта» и, по меньшей мере, одной сопутствующей патологии, содержащие, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество; по меньшей мере, одно противомикробное средство; по меньшей мере, одну клеящую добавку. Данные композиции средств по уходу за зубами обладают лечебными возможностями средств гигиены полости рта, так же, как и профилактическим эффектом в отношении синдрома «сухого рта», пародонтоза и кариеса. Композиция представляет собой зубную пасту, жидкость для полоскания рта или спрей для полости рта Композиция содержит, по меньшей мере, одно противомикробное средство, которое выбирают из группы, включающей диглюконат хлоргексидина, цетилпиридиний хлорид, и соли вышеперечисленных противомикробных средств. В композиции, по меньшей мере, одна клеящая добавка выбрана из группы, включающей силиконовые масла, полисахариды, CMC, ксантан, карбопол, гиалуроновая кислота, дерматансульфат, хондроитинсульфат, гепарин, гепарансульфат и кератинсульфат.
Однако, и данная известная композиция обладает недостаточно высокой противовоспалительной активностью, недостаточно ускоряет регенеративные процессы слизистой и эпителизацию.
Из RU 2312657 20.12.2007 известен ополаскиватель для полости рта, содержащий биологически активную добавку в водной среде, влагоудерживающую добавку - глицерин, противокариесную добавку - натрия фторид, консервант, добавки: краситель, ароматизирующую добавку, регулятор рН, отличающийся тем, что дополнительно содержит антимикробную добавку - триклозан, формообразующий загуститель - натрия карбоксиметилцеллюзу или сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, солюбилизатор ПЭГ-40, гидрогенизированное касторовое масло, вкусовую добавку - натрия сахаринат, умягчитель Трилон Б, при этом биологическиактивная добавка представляет собой систему из CO2-экстракта древесной зелени пихты сибирской, водно-спиртового или водно-спиртоглицеринового экстракта растительного сырья и сока алое, а в качестве водной среды используют отвар трав, полученный мацерацией измельченного растительного сырья в кипящем слое под вакуумом в водной среде с последующей консервацией спиртосодержащим составом. Недостатком известного ополаскивателя является сложность состава и способа его приготовления.
Из RU 2 598 740 27.09.2016 известен лечебно-профилактический ополаскиватель для десен, который содержит гиалуроновую кислоту и масляные экстракты ромашки, маклеи, гвоздичного дерева, плодов черноплодной рябины, мангостина и облепихи в равных соотношениях.
Известное средство обладает недостаточно высокой противовоспалительной активностью, недостаточно ускоряет регенеративные процессы слизистой и эпителизацию, может вызывать сухость во рту и аллергическую реакцию.
Из RU 2 535 045 10.12.2014 известна зубная паста, состав исходных компонентов которой включает: ферменты: папаин, лизоцим, гиалуронидазу и стимуляторы регенерации тканей: гиалуроновую кислоту или сукральфат, или натриевую соль ε-ацетиламинокапроновой кислоты.
В частности, эта известная зубная паста для лечения и профилактики воспалительных заболеваний зубочелюстной системы включает, масс. %: 0,001-5,0 гиалуроновой кислоты или 0,001-5,0 сукральфата или 0,001-5,0 натриевой соли ε-ацетиламинокапроновой кислоты, 0,01-5,0 лизоцима; 0,01-5,0 папаина; 0,01-5,0 гиалуронидазы; 2,00-20,00 абразивного компонента; 5,00-20,88 увлажнителя; 0,05-5,0 гидроколлоида; 0,10-2,00 поверхностно-активного вещества (ПАВ); 0,10-0,32 натрия фторида; 0,50-5,00 тетракалия пирофосфата; 0,15-0,40 консерванта; 0,05-1,50 ароматизатора; воды - остальное.
Предлагаемая зубная паста позволяет сократить воспалительные явления и ускорить процессы регенерации в тканях зубочелюстной системы при воспалительных заболеваниях. Зубная паста обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами, однако она не обладает противовоспалительными свойствами и регенирирующим действием.
Из RU 2 716 023 05.03.2020 известен активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта, обеспечивающих получение стоматологической продукции по уходу за полостью рта и решение актуальной проблемы - профилактики воспалительных заболеваний полости рта. Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта содержит гиалуронат натрия, аквакомплекс глицеросольвата титана, полигликоль и воду при следующем содержании компонентов, масс.%: гиалуронат натрия 0,02-5,0; аквакомплекс глицеросольвата титана 0,05-30,0; полигликоль 65,0-10,0; вода до 100. Предлагаемый комплекс может быть использован для получения композиций по уходу за полостью рта со стабильными свойствами, выполненных в форме зубной пасты, ополаскивателя, пенки, геля. За счет пролонгированного действия активного комплекса в составе композиции обеспечивается противовоспалительный эффект этой продукции.
Активный комплекс используется в составе композиции для ухода за полостью рта. В зависимости от вида носителя она может быть выполнена в виде зубной пасты, ополаскивателя для полости рта, пенки или геля для полости рта. Концентрация активного комплекса в композиции зубной пасты, ополаскивателя или геля составляет от 5,00 до 16,00 масс. %, причем для изготовления зубных паст в композицию вносится активного комплекса 10,0-11,0 масс. %, для ополаскивателя и пенки вносится 5,0-6,0 масс. %, для геля - 14,0-16 масс. %.
Однако и она не обладает необходимыми противовоспалительными свойствами и регенерирующим действием.
Из RU 2 738 847 17.12.2020 известна композиция для ухода за полостью рта в виде ополаскивателя для рта, содержащего от 0,8 до 1,2% масла семян конопли и от 0,15 до 0,35% каприлилгликоля от веса композиции. В определенных вариантах осуществления композиция может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера. Способ улучшения состояния полости рта предусматривает применение эффективного количества указанной выше композиции по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. При этом улучшение состояния полости рта выбрано из одного или более из следующих: (a) облегчения или уменьшения сухости во рту, (b) снижения трения тканей вследствие высушивания, (c) облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, (d) увеличения количества смазки полости рта, (e) увеличения гидратации тканей ротовой полости. Использование ополаскивателя для полости рта, обладающего высокой способностью удерживать влагу, эффективно снимает сухость во рту и дискомфорт.
Из RU 2 288 699 10.12.2006 известна гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний, содержащая активный компонент, хлоргексидинглюконат и мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент и фармацевтически приемлемый разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента используют диклофенак в виде соли. В качестве гелеобразующий агент, который является гидрофильным, и диспергирующийся в воде полимер, который можно выбрать из группы, включающей карбомер 940, карбомер 934, гипромеллозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.
Полученная композиция позволяет удерживать лекарственный препарат на пораженном участке в течение длительного времени и обеспечивает местную подачу препарата для терапевтического воздействия.
Из RU 2417102, 02.05.2012 известна фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения, содержащая активное вещество и носитель при определенном соотношении компонентов, при этом в качестве носителя она содержит глицерогидрогель на основе сольватокомплексов глицератов кремния и титана, а для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта в качестве активного вещества используют смесь пефлоксацина, метронидазола и хлоргексидина биглюконата в форме 20%-ного раствора, для лечения воспалительных заболеваний пародонта и травматических поражений слизистой оболочки полости рта в качестве активного вещества используют смесь линкомицина, метронидазола и дексаметазона, и, необязательно, лидокаина гидрохлорид. Известная композиция не оказывает регенерирующего и антиоксидантного действия.
Из RU 2 621 297 01.06.2017 известна композиция стоматологического геля для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащее в качестве действующего вещества сангвиритрин и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, и в качестве мазевой основы - гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин, кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную.
Полученный гель представляет однородную массу, имеет упруго-вязкую, эластичную, пластичную консистенцию, легко намазывается на область десен с образованием тонкого ровного сплошного мазка, при воспалительных заболеваниях полости рта после снятия зубных отложений пародонтальные карманы легко обрабатываются гелем и проводится аппликация на область десен. За счет консистенции и физико-химических свойств гелевой основы и входящих поверхностно-активных веществ гель надежно удерживается на десневой поверхности, удобен и гигиеничен в применении.
Однако, он сложен при приготовлении и не оказывает регенерирующего действия.
В RU 2670617 24.10.2018 описана стерильная и инъецируемая композиция, содержащая эффективное количество, по меньшей мере, гиалуроновой кислоты или ее соли и включающая эффективное количество, по меньшей мере, мепивакаина в качестве анестезирующего средства, при этом мепивакаин представляет собой хлоргидрат мепивакаина.
При этом, гиалуроновая кислота имеет среднюю молекулярную массу, находящуюся в диапазоне от 50 кДа до 10000 кДа. Она выбрана из перекрестно-сшитых гиалуроновых кислот, не перекрестно-сшитых гиалуроновых кислот и их смеси.
Описан и способ для лечения областей недостатков и дефектов структуры и контура десны и костной ткани, где указанный способ включает, по меньшей мере, введение путем инъекции пациенту, нуждающемуся в таком введении, стерильной композиции, содержащей:
(а) по меньшей мере, эффективное количество гиалуроновой кислоты или ее соли; и
(б) по меньшей мере, эффективное количество мепивакаина или его соли в качестве анестезирующего средства, при этом мепивакаин представляет собой хлоргидрат мепивакаина.
Однако, он сложен при применении и не оказывает регенерирующего действия.
Технической задачей заявленного изобретения является расширение ассортимента безопасных высокоэффективных гигиенических средств для полости рта, применение которых обеспечивает надежное профилактическое действие на ткани десен и пародонта, активируя и поддерживая в них процессы физиологической регенерации и, в то же время, не вызывающих никаких негативных реакций в тканях полости рта, ЖКТ и организма в целом. В составе заявленной композиции отсутствуют токсические вещества, которые могут вызывать негативные реакции в тканях полости рта, ЖКТ и организме в целом.
Техническим результатом заявленного изобретения в соответствии с поставленной технической задачей является создание и расширение ассортимента композиций для гигиены полости рта, проявляющей свойство активировать процессы восстановления и репарации в тканях десен и пародонта с признаками развивающегося гингивита - кровоточивостью, образованием зубодесневых карманов, которые обеспечивает надежное профилактическое действие на ткани десен и пародонта, активируя и поддерживая в них процессы физиологической регенерации и, в то же время, не вызывают никаких негативных реакций в тканях полости рта, ЖКТ и организма в целом.
Поставленная техническая задача и технический результат достигаются заявленной группой изобретения, включающей композицию, предназначенной в качестве активной стоматологической основы композиций (средств) по уходу за ротовой полостью, и обеспечивающей приготовлении следующих композиций для гигиены (гигиенических средств) для ротовой полости (варианты): композиция для гигиены ротовой полости в виде концентрата для раствора ополаскивателя ротовой полости; композиция для гигиены ротовой полости в виде ополаскивателя ротовой полости, композиция для гигиены ротовой полости в виде зубной пасты, композиция для гигиены ротовой полости в виде геля для профилактики заболевания десен.
Первым изобретением заявленной группы изобретений, является композиция активной стоматологической основы композиций (средств) по уходу за ротовой полостью стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала
бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс. %:
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих -10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстрактов плодов
Bertholletia excelsa -10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун -10,0-30,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
Композиция активной стоматологической основы может дополнительно содержать в эффективном количестве, в частности в количестве 0,1-2,0 масс. %, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Вторым изобретением заявленной группы, является композиция для гигиены ротовой полости в виде концентрата раствора для ополаскивания полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, целевую добавку масло мяты и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 30,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 30,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун - 30,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 0,4
хлорид кальция - 0,1
цитрат серебра - 1,0
масло мяты - 0,4-1,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Третьим изобретением заявленной группы является композиция для гигиены ротовой полости в виде ополаскивателя, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, целевую добавку масло мяты перечной, деминерализованная вода при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала Бракшун - 20,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 0,1
хлорид кальция - 0,01
цитрат серебра -1,0
масло мяты перечной - 0,2- 1,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Четвертым изобретением заявленной группы является композиция для гигиены ротовой полости в виде зубной пасты, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, а также следующие вспомогательные компоненты, такие как абразивные компоненты, гелеобразующие агенты, увлажнители, отдушку- эфирное масло растений, и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе белково-пептидного комплекса,
выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 10,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе фракции,
выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 10,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун - 10,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 2,0
хлорид кальция - 0,01
цитрат серебра -1,0
абразивный компонент - 20,0-40,0
гелеобразующий агент - 5,0-10,0
увлажнитель - 5,0-10,0
отдушка - 0,2-1,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Пятым изобретением заявленной группы является композиция для гигиены ротовой полости в виде геля для профилактики заболевания десен, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, а также такие вспомогательные целевые добавки, как гелеобразующие агенты, увлажнители, отдушку - эфирное масло растений и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом
носителе и/или разбавителе белково-пептидного
комплекса, выделенного из сыворотки
крови млекопитающих - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции, выделенной из экстракта плодов
Bertholletia excelsa - 20,0
вышеуказанный раствор в фармацевтически
приемлемом носителе и/или разбавителе
фракции минерала бракшун -20,0
вышеуказанную смесь фракций
гиалуроновой кислоты - 2,0
хлорид кальция - 0,01
цитрат серебра - 1,0
отдушка - 0,2-0,4
гелеобразующий агент - 8,0-10,0
увлажнитель - 8,0-10,0
деминерализованная вода - остальное до 100.
При этом, заявленная композиция по изобретению в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
Итак, предметом заявленного изобретения является композиция, на основе которой разработаны средства для гигиены ротовой полости, обладающие профилактическим действием в отношении мягких тканей полости рта и пародонта. В состав композиции входят биорегулятор группы МГТБ, выделенный из сыворотки крови млекопитающих, а также входят хроматографически очищенные фракции, выделенные, соответственно, из экстракта семян дерева Bertholletia excelsa, и водного раствор минерала бракшун. Первая фракция содержит биогенный селен, который играет принципиальную роль в поддержании функционирования селенопротеома млекопитающих, кодируемого 25 генами селенопротеинов - белков, которые участвуют в таких важнейших биологических процессах как антиоксидантная защита, сигнальная трансдукция, трансформация, пролиферация и др. [5]. Вторая хроматографическая фракция получена из минерала бракшун, содержащего 49 элементов и демонстрирующего исключительно высокую регенеративную активность. Показано, что бракшун обладает протововоспалительным, антимикробным действием, его применение показано при многих заболеваниях, в том числе, тканей десен и пародонта - гингивите, пародонтите, пародонтозе [6, 7].
В состав заявленной композиции входит гиалуроновая кислота (далее - ГК), которая, как известно, является важнейшим компонентом внеклеточного матрикса тканей, экспрессируется многими клетками организма и участвует во различных процессах регенерации [8, 9]. Биологическое действие ГК зависит от значения ее молекулярной массы. В заявленной композиции используют низкомолекулярную фракцию ГК с молекулярной массой от 40 кДа до 100 кДа, которая стимулирует ангиогенез, клеточную миграцию и пролиферацию, а также фракция ГК с молекулярной массой 1000 кДа - 2000 кДа, которая проявляет выраженное антивоспалительное действие; обе фракции ГК обладают бактериостатическим действием [9]. В состав композиции входит также цитрат серебра в качестве антисептика, хлорид кальция, необходимый для поддержания биологически активной конформации белково-пептидного комплекса МГТБ из сыворотки крови млекопитающих и другие вспомогательные вещества в виде таких целевых добавок как абразивы, гелеобразующие агенты или загустители, увлажнители, отдушки.
При этом, в качестве абразивных компонентов используют абразивы, например в виде диоксида кремния, карбоната кальция, белой глины, фосфатов кальция или их различные произвольные смеси; в качестве гелеобразующих агентов или загустителей используют, например натрийкарбоксиметилцеллюлозу, гидролизат крахмала, альгинат натрия или их произвольные смеси; в качестве увлажнителей, например используют глицерин, ксантиновую камедь, сорбитол, ксилитол или различные произвольные смеси их, в качестве отдушек используют различные эфирные масла растений, таких как мяты, лимона, аниса, ромашки, лаванды, гвоздики, эвкалипта, хвои пихты или их произвольные смеси.
На основе заявленной в качестве первого изобретения композиции, являющейся активной стоматологической основой других, входящих в заявленную группу изобретений вариантов композиций (средств) по уходу за ротовой полостью, стимулирующих восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе разработаны такие средства для гигиены полости рта, как концентрат раствора для ополаскивания полости рта, ополаскиватель для полости рта, зубная паста, гель для профилактики заболевания десен. Нижеследующие представленные примеры иллюстрируют изобретение (получение заявленных композиций и ее свойства), но не ограничивают его.
Пример. 1. Способ получения фракции белково-пептидного комплекса из сыворотки крови рогатого скота (например, быка) или лошади.
В качестве сырья используют коммерческие препараты «Сыворотка крупного рогатого скота жидкая, для культур клеток», стерильная, рег.удост. - ФСР 2008/03104, 200 мл, а также «Сыворотка лошадиная жидкая», тест на отсутствие микоплазмы, стерильная, стекло, рег.удост. - ФСР 2008/03322, 100 мл, «Биолот».
К охлажденному раствору сыворотки крови постепенно добавляют сернокислый аммоний при постоянном перемешивании до образования насыщенного раствора соли (на 100 мл сыворотки добавляли 78 г соли) в присутствии 10-2 М ЭДТА. Суспензию белков оставляют на 7 суток при температуре +4°С, после чего центрифугируют при 15000g в течение 60 минут. Собирают фракцию супернатанта и осадка. Обе фракции диализуют против воды до полного удаления ионов аммония. Биологически активную фракцию супернатанта концентрируют в 5 раз при 40°С, используя вакуумный роторный испаритель, и далее разделяют на колонке Superdex™ 75 (10×300 мм) GL «GE Helthcare» (Швеция), уравновешенной водой, методом гельфильтрации на хроматографе Bio-Rad NGC Chromatography System Quest Plus (США). Скорость элюции - 0.5 мл/мин. Детекцию проводят спектрофотометрически при 210 и 280 нм . Фракцию собирают при 280 нм, концентрируют и проверяют на наличие мембранотропной активности, характерной для МГТБ [2]
Для оценки гомогенности данной фракции проводят ее электрофорез по методике Лэммли [11] с использованием пластин ПААГ толщиной 1 мм; 12.5% и 4.0%, составляют концентрирующий и разделяющий гели, соответственно. Для определения молекулярной массы используют набор маркерных белков 2000-250000 Да (BioRad, США). Электрофорез проводят при постоянном токе 20-30 мА в течение 1 час. Затем вырезают полосу шириной 1 см, фиксируют ее раствором изопропанол/уксусная кислота и окрашивают Кумасси R250, и отмывают далее в 5%-ной уксусной кислоте; остальной гель сохраняют на стеклянной пластине при 4°С. По картине электрофоретического разделения, полученной после окрашивания Кумасси R250 1-см контрольный полосы геля, из остальной его части вырезают горизонтальную полосу, соответствующую белку с молекулярной массой 65-66 кДа, и проводят многократную экстракцию этой части геля деминерализованной водой в течение 24 час. Экстракты собирают, объединяют, диализуют против деминерализованной воды в течение 24 час с многократной ее заменой, далее концентрируют, используя вакуумный роторный испаритель при 40°С.
Анализ данной фракций осуществляют на времяпролетном MALDI-TOF-масс-спектрометре, оснащенным азотным лазером (337 нм) с частотой импульса до 20 Гц. Все измерения проводят в линейном и рефлекторном режиме, определяя положительные ионы. Для накопления масс-спектров мощность лазерного излучения устанавливают на уровне минимального порогового значения, достаточного для десорбции-ионизации образца. Внешнюю калибровку проводят с использованием точных значений молекулярных масс известных белков. Образец наносят на три ячейки планшета, для каждой из которых записывают спектр, полученный в результате суммирования 10 серий спектров по 50 импульсов лазера для каждой. Для записи, обработки и анализа масс-спектров используют программное обеспечение flexControl 2.4 (Build 38) и flexAnalysis 2.4 (Build 11) (Bruker Daltonics, Германия). Точность измерения масс составляет ±2 Да. В качестве матрицы используют насыщенный раствор α-циано-4-гидроксикоричной кислоты в смеси70%-ного ацетонитрила и 0.1%-ной трифторуксусной кислоты.
На всех стадиях исследования количественное содержание белка во всех изучаемых фракциях определяют спектрофотометрически по методу Варбурга и Кристиана [10].
Полученные результаты показывают, что выделенная из сыворотки КРС фракция, содержит пептиды с молекулярными массами от 1131 Да до 3121 Да и белок с молекулярной массой 66367±2 Да; фракция, выделенная из сыворотки крови лошади содержит пептиды с молекулярным массами 1060-6931 Да и белок с молекулярный массой 75866±2 Да [1].
Полученные фракции проявляют мембраннотропную активность, характерную для МГТБ, представляют собой БПК и их используют для приготовления заявленных средств гигиены ротовой полости.
Пример 2. Способ получения хроматографически очищенной фракции из плодов Bertholletia excelsa
Источником выделения биологически активной фракции, которую используют для приготовления косметической композиции является экстракт семян южноамериканского растения семейства лецитисовых Bertholletia excelsa. Плоды содержат многие микроэлементы: кальций, цинк, медь, селен, магний, калий, фосфор, натрий; витамины С, D, Е, группы В, пантотеновую и фолиевую кислоты, тиамин, рибофлавин, холин и ниацин, бетаин и др. В плодах содержится много селена, который присутствует в них в биогенной форме - нетоксичной и легко усвояемой организмом. Селен исключительно важен для усвоения жирорастворимых витаминов, он регулирует работу эндокринной и репродуктивной системы как у женщин, так и у мужчин. Биогенный селен имеет принципиальное значение в профилактике и подавлении роста и метастазирования опухолей, а также он предупреждает преждевременное старение: развитие раннего климакса, атеросклероза, катаракты. Семена Bertholletia excelsa содержат большое количество ненасыщенных жирных кислот, которые исключительно важны для работы сердечно-сосудистой системы. Потребление орехов улучшает работу кишечника, предотвращает интоксикацию организма, регулирует углеводный обмен, в том числе, глюкозы.
Для экстракции используют 1 кг свежих семян Bertholletia excelsa без скорлупы и без коричневой поверхностной пленки: измельчают на фрагменты, размером 2-3 мм в блендере и помещают в экстрагирующий физиологический раствор (0, 15 М р-р хлорида натрия; 10-3 М р-р хлорида кальция). Экстракцию проводят в течение 24 -30 часов при 4°С. Затем растительную массу отбрасывают, экстракт фильтруют, центрифугируют при 15000g 30 мин при 4°С. Надосадочную жидкость собирают и при постоянном перемешивании добавляют сернокислый аммоний до образования насыщенного раствора соли (780 г/л). Образовавшуюся суспензию белков оставляют на 7 суток при 4°С, далее центрифугируют при 15000 g 45 мин. Супернатант и осадок собирают отдельно, после диализа и удаления ионов аммония определяют мембранотропную активность каждой фракции. 1 мл биологически активного супернатанта разделяют на колонке среднего давления Superdex™ 75 (10×300 мм) GL «GE Helthcare» (Швеция), уравновешенной водой, методом гельфильтрации на хроматографе Bio-Rad NGC Chromatography System Quest Plus (США). Скорость элюции - 0.5 мл/мин. Детекцию проводят спектрофотометрически при 210 и 280 нм. Собирают мажорную фракцию при 280 нм, диализуют против деминерализованной воды в течение 24 час с многократной ее заменой, далее концентрируют, используя вакуумный роторный испаритель при 40°С, и проверяют на наличие мембранотропной активности.
Фракцию исследуют методом электрофореза в ПААГ в денатурирующих условиях [11]. Фракцию далее используют для приготовления заявленной композиции.
На каждой стадии исследования количественное содержание белка во всех изучаемых фракциях определяли спектрофотометрически по методу Варбурга и Кристиана [10].
Пример 3. Способ получения хромаграфически очищенной фракции раствора минерала бракшун
Минеральное вещество, которое образуется на поверхности горных пород в труднодоступных гротах и расщелинах скал, в основном, расположенных на Алтае. Считается, что основу минерала составляют алюмомагниевые квасцы, в составе которых содержатся многие элементы, в том числе, редкие металлы. Кроме того, в составе минерала были обнаружены С, N, O, Н, S в небольших количествах, что позволяет предположить наличие в составе минерала также органических соединений, которые могут определять свойственную ему биологическую активность. Бракшун веками применяется в народной медицине как активный стимулятор регенеративных процессов, эффективное ранозаживляющее средство. Он оказывает общеукрепляющее действие на организм в целом, в то же время, способствует восстановлению нормального функционирования организма [6, 7].
5 г минерала бракшун (фито-маркет «Доктор Алтай») растворяют в 5 мл деминерализованной воды при перемешивании при 35-37°С в течение 24 час, фильтруют через 6 слоев марли, центрифигируют при 15000g, 30 мин. Опалесцирующий слабоокрашенный раствор разделяют на колонке среднего давления Superdex™ 75 (10×300 мм) GL «GE Helthcare» (Швеция), уравновешенной водой, методом гельфильтрации на хроматографе Bio-Rad NGC Chromatography System Quest Plus (США). Скорость элюции - 0.5 мл/мин. Детекцию проводят спектрофотометрически при 210 и 280. Собирают мажорную фракцию, поглощающую при 280 нм и определяют ее мембранотропную активность. Биологически активной являлась фракция, элюируемая при 32-34 мин. УФ-спектр фракции показал присутствие ароматических соединений и, возможно, пептидной связи. Концентрация белка согласно данным, полученным колориметрическим методом [10], соответствовала 1-3 мкг белка/мл. Исследование мембранотропной активности данной фракции показало, что она проявляет мембранотропную активность, свойственную МГТБ. Исследование данной фракции методом MALDI TOF масс-спектрометрии показало присутствие пептидов с молекулярными массами 1104, 1476, 2486, 3875 Да, определяемых на пределе чувствительности прибора. Полученную фракцию используют для приготовления заявленных средств гигиены ротовой полости.
Пример 4. Получение растворов различных концентраций фракций, выделенных из различного сырья, для заявленной стоматологической композиции
Приготавливали растворы различной концентрации фракций, выделенных из соответствующего сырья, приготовляют на основе базового препарата.
Концентрацию вещества во фракциях определяют по количеству общего белка спектрофотометрическим методом [6], в отдельных случаях использовали колориметрический метод [10].
Во флакон, содержащий 0,1 мл водного раствора изучаемой фракции (концентрация по белку, например, 100±10 мкг/мл), добавляют 0,9 мл растворителя, например, деминерализованной воды, интенсивно встряхивают 25 раз. Отбирают 0,1 мл образовавшегося раствора в следующий флакон и добавляют 0,9 мл того же растворителя, встряхивают 25 раз. Данную процедуру повторяют 15 раз, получая растворы изучаемой фракции с 10-кратным последовательным разбавлением. Таким образом могут быть получены растворы фракции любой концентрации данного диапазона.
Все растворы можно стерилизовать путем пропускания через стерильные мембранные фильтры GV с диаметром пор 0,22 мкм («Millipore», США).
Пример 5. Приготовление активной стоматологической основы для композиций для приготовления средств для гигиены ротовой полости.
В растворе, образованном сливанием приготовленных растворов (пример 4) следующих фракций в интервале концентраций 10-12-10-8 мг белка /мл: БПК, выделенной из сыворотки крови млекопитающих (10,0 - 30,0 масс. %), хроматографически очищенных фракций, выделенных, соответственно, из экстракта семян Bertholletia excelsa (10,0 - 30,0 масс. %.) и минерала бракшун (10,0 - 30,0 масс. %) растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами: низкомолекулярной 40 кДа - 200 кДа и высокомолекулярной 1000 кДа - 2000 кДа, взятых в соотношении 1 : 1 (суммарно - 0,1 до 1,0 масс. %), добавляют деминерализованную воду до 100 масс. %, перемешивают в течение нескольких часов до полного растворения всех компонентов. Данную композицию используют для приготовления средств для гигиены ротовой полости.
Пример 6. Определение мембранотропной активности активной стоматологической основы (композиции).
Для исследования биологическую активность активной стоматологической композиции по п.1 был использован ранее разработанный адгезиометрический метод, предназначенный для идентификации МГТБ животного происхождения [2]. Этот метод основан на определении параметра, который характеризует вязкоупругие свойства ткани печени в условиях множественного кратковременного органного культивирования in vitro с применением стандартного деформационного воздействия.
Метод используется для биотестирования фракций, получаемых в процессе выделения и очистки фракций, выделенных из различных источников, и содержащий МГТБ и всегда коррелирует с их специфической активностью [1].
Исследование проводят на мышах-гибридах F1 СВА/С57ВL, весом около 20 г. Из большой доли печени мыши брали фрагменты весом около 1 мг (области печени с крупными кровеносными сосудами не использовали). Во флаконы для культивирования, содержащие питательную среду - 0,9 мл 199 среды и 0,1 мл раствора исследуемой фракции в определенной концентрации, приготовленной десятикратным последовательным разбавлением в питательной среде 199; в контрольные флаконы вместо исследуемого раствора вносили по 1 мл питательной среды. Для исследования дозовой зависимости мембранотропного эффекта изучаемой фракции в ней определяли концентрацию белка [6] и далее приготавливали в отдельных флаконах ее растворы с различной концентрацией (см. пример.3). Во все флаконы опытной и контрольной серий помещали по пять фрагментов ткани печени. Затем органные культуры инкубировали при 37°С в течение 2 часов. Далее каждый фрагмент ткани осушали и диспергировали в специальном дезинтеграторе ткани с зазором 50 мкм в 0,1 мл 0,1% раствора трипанового синего, приготовленного на питательной среде, при условиях стандартного деформационного воздействия. Исследование полученной суспензии клеток и клеточных ядер проводили микроскопически в камере Горяева (0,02 мм3). Определение интервала активных концентраций изучаемых фракций проводили, исследуя их биологическое действие при последовательном разведении в 10,100, 1000 и далее раз.
Биологический эффект рассчитывали по формуле:
Ма=200% - (Nоп/Nк) × 100%,
где: Ма - биологический эффект, вызываемый веществом;
Nоп и Nк - количество клеточных ядер, выделившихся из 1 мг ткани, соответственно, в опыте (органные культуры в присутствии изучаемого препарата) и в контроле (органные культуры без добавления препарата). Фракция является биологически активной, при значениях Ма>130%.
В каждом отдельном эксперименте на каждую экспериментальную точку (соответствующая концентрация раствора) просчитывали не менее 5 фрагментов ткани.
Для определения биологической активности каждой изучаемой фракции проводили не менее 3 опытов. Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (программа Origin 6.0 Profession). С помощью данного метода осуществляют проверку качества каждой партии средств для гигиены ротовой полости.
Пример 7. Определение мембранотропной активности заявленной композиции (варианты).
На небольшой объем (3-5 мл) такой заявленной композиции, как зубная паста или гель для десен, аккуратно наслаивают несколько миллилитров 3 мл питательной среды 199 и оставляют на 18-24 часа при +4 - +8°С. Далее аккуратно эту среду 199 отделяют, разбавляют свежей питательной средой 199 в 10, 100 и 1000 раз и используют в качестве среды для культивирования ткани печени (см. пример 7). Фрагменты печени мыши F1 С57BL/CBA (самец, 20-22 г) помещают по 5 шт в каждый пенициллиновый флакон, содержащий экстракт косметической композиции в питательной среде 199, в разных концентрациях. Множественные органные культуры печени инкубируют при 37°С в течение 2 часов и определяют параметр, отражающий вязкоупругие свойства ткани в каждом опытной серии относительно контроля, которым является органные культуры печени мыши, инкубируемые в питательной среде 199, в которую ничего не добавляли. Полученные результаты обрабатывали и рассчитывали параметр Ма, как это указано в примере 2. Результаты исследования показывают, что при контакте питательной средой 199 с заявленной косметической композицией в нее переходят вещества, активность которых определяется методом оценки мембранотропной активности, характерной для МГТБ (Ма>130%). С помощью данного метода осуществляют проверку качества каждой партии средств для гигиены ротовой полости. В таблицах 1 и 2 представлены данные исследования мембранотропной активности, проявляемой композициями при использовании в качестве вспомогательных веществ различных конкретных абразивных компонентов, гелеобразующих агентов, увлажнителей и отдушек.
Пример 8. Приготовление концентрата раствора для ополаскивания полости рта.
В стоматологической композиции, приготовленной как описано в примере 5 (60,0 масс.%), растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,1 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1 : 1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют отдушку - эфирное масло мяты (1,0 масс. %) и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь перемешивают 15 мин и используют в виде готового средства для гигиены ротовой полости.
Пример 9. Приготовление ополаскивателя ротовой полости
В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,1 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют отдушку - эфирное масло мяты (0,2 масс. %) и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь перемешивают 15 мин и используют для приготовления средства для гигиены ротовой полости.
Пример 10. Приготавливают ряд образцов зубной пасты, содержащих заявленную стоматологическую композицию, которые различаются по составу и количественному соотношению вспомогательных веществ.
Образец 1. В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители: например, глицерин и солитол (5,0 масс.% в соотношении 1:1), далее - гелеобразующие агенты, например гидролизат крахмала и натрийкарбоксиметицеллюлозу - КМЦ (5,0 масс.% в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла, например аниса и ромашки (1,0 масс. % в соотношении 1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов, например, карбоната кальция и белой глины (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1, и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Образец 2. В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, например ксилитол и солитол (10,0 масс.% в соотношении 1:1), далее - гелеобразующий агент, например натрийкарбоксиметицеллюлозу - КМЦ (5,0 масс.%), отдушку, например эфирные масла пихты и эвкалипта (0,2 масс. % в соотношении 1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов, например белой глины, диоксида кремния и фосфатов кальция (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1:2, и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Образец 3. В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, такие как ксантиновая камедь и ксилитол (10,0 масс.% в соотношении 1:1), далее - гелеобразующий агент, такие как альгинат натрия (10,0 масс.%), отдушку, такие как, в частности, эфирные масла лаванды, лимона, мяты (0,3 масс. % в соотношении 1:1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов , например диоксида кремния и фосфатов кальция (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1, и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Образец 4. В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, такие как глицерин, солитол, ксилитол (9,0 масс.% в соотношении 1:1:1), далее гелеобразующие агенты, такие как натрийкарбоксиметицеллюлозу- NaКМЦ и альгинат натрия (8,0 масс.% в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла гвоздики, ромашки и аниса (0,4 масс. % в соотношении 1:2:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь диоксида кремния и белой глины (40,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 1:1 и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости -зубной пасты.
Образец 5. В стоматологической композиции (30,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору добавляют при перемешивании увлажнители, такие как, такие как глицерин и ксилитол (6,0 масс.% в соотношении 1:2), далее - гелеобразующие агенты такие как, натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ и альгинат натрия (9,0 масс.% в соотношении 2:1), отдушку, в частности, эфирные масла, такие как мята и лимон (0,2 масс. % в соотношении 1:1) и перемешивают еще не менее 15 минут. К образовавшемуся раствору постепенно при перемешивании добавляют смесь абразивов, таких как фосфаты кальция и белой глины (30,0 масс. %), предварительно приготовленную при перемешивании в соотношении 2:1 и деминерализованную воду до 100 масс.%. Образовавшуюся пастообразную смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве средства для гигиены ротовой полости - зубной пасты.
Исследование биологической активности данных образцов зубной пасты №№ 1-5 проводили с помощью оценки мембранотропной активности средств как указано в примере 7. Данный вид биологической активности проявляют биорегуляторы группы МГТБ и его проявление соответствует специфическому биологическому действию [1, 2]. Результаты представлены в таблице 1. Как видно из данных таблицы 1, вариабельность состава и количества вспомогательных веществ не влияла на биологическое действие активных компонентов зубной пасты. Данные табл. 1 показывают, что в процессе приготовления разных вариантов по качественному и количественному составам зубной пасты, белково-пептидные фракции, выделенные из сыворотки крови млекопитающих, а также хроматографические фракции из экстракта семян Bertholletia excelsa и минерала бракшун сохранили свое биологическое действие.
Образец
(Ма, %)
агенты
карбонат кальция
1:1; 40,0
1:1; 5,0
1:1; 5,0
1:1; 1,0
1:1:2; 40,0
5,0
1:1 10,0
1:1 0,2
1:1 20,0
10,0
1:1 10,0
1:1:1 0,3
1:1 40,0
1:1 8,0
1:1:1 9,0
1:2:1 0,4
белая глина
2:1 30,0
2:1 9,0
1:2 6,0
1:1 0,2
Пример 11. Приготовление геля для десен
Приготавливают несколько образцов геля для десен, содержащих заявленную стоматологическую композицию, которые содержат различные вспомогательные вещества.
Образец 1. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 2000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнитель глицерин (10,0 масс.%), гелеобразующий агент натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ (10,0), отдушку - эфирное масло мяты и лимона (0,3 масс. % в соотношении 1:2), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Образец 2. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 2000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнитель такие как ксилитол и сорбитол (10,0 масс.% в соотношении 1:1), гелеобразующие агенты, такие как натрийкарбоксиметицеллюлоза - NaКМЦ и гидролизат крахмала (8,0 в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла аниса, ромашки, мяты и лимона (0,4 масс. % в соотношении 1:1:1:1), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Образец 3. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 42 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнители, такие как ксантиновая камедь и ксилитол (8,0 масс.% в соотношении 1:1), гелеобразующие агенты, такие как натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ и альгинат натрия (10,0 масс.% в соотношении 1:1), отдушку - эфирные масла гвоздики, и лимона (0,2 масс. % в соотношении 1:1), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Образец 4. В стоматологической композиции (60,0 масс.%), приготовленной, как описано в примере 5, растворяют при перемешивании хлорид кальция (0,01 масс.%), цитрат серебра (1,00 масс.%), смесь фракций гиалуроновой кислоты с различными молекулярными массами, например, 50 кДа и 1000 кДа, взятых в соотношении 1:1 (0,4 масс. %) в течение нескольких часов до полного растворения. Далее к этому раствору при перемешивании добавляют увлажнители глицерин, ксилитол и сорбитол (10,0 масс.% в соотношении 1:2:1), гелеобразующие агенты: гидролизат крахмала, натрийкарбоксиметицеллюлозу - NaКМЦ и альгинат натрия (10,0 в соотношении 2:1:1), отдушку - эфирные масла пихта, эвкалипт (0,2 масс. % в соотношении 1:1), и деминерализованную воду до 100 масс. %. Образовавшуюся смесь тщательно перемешивают 30 мин и используют в качестве готового средства для гигиены ротовой полости - геля для десен.
Исследование биологической активности данных образцов геля для десен проводили с помощью оценки мембранотропной активности средств как указано в примере 7. Результаты представлены в таблице 2.
п/п
(Ма, %)
1:2 0,3
1:1 8,0
1:1 10,0
1:1:1:1 0,4
натрия
1:1 10,0
1:1 8,0
1:1 0,2
2:1:1 10,0
1:2:1 10,0
1:1 0,2
Исследование биологической активности данных образцов геля для десен №№ 1-4 проводили с помощью оценки мембранотропной активности средств как указано в примере 7. Данный вид биологической активности проявляют биорегуляторы группы МГТБ и ее проявление полностью коррелирует со специфическим действием средства [1, 2]. Результаты представлены в таблице 2. Как видно из данных таблицы 2, вариабельность состава и количества вспомогательных веществ не влияла на биологическое действие активных компонентов геля для десен. Данные табл. 2 показывают, что в процессе приготовления разных вариантов по качественному и количественному составам геля для десен, белково-пептидные фракции, выделенные из сыворотки крови млекопитающих, а также хроматографические фракции из экстракта семян Bertholletia excelsa и минерала бракшун сохранили свое биологическое действие.
Пример 12. На 14 добровольцах - 8 женщин, 6 мужчин, возрастом от 42 до 58 лет, было проведено исследование влияния на состояние тканей полости рта ополаскивателя следующего состава (мас.%): высокоочищенный белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих (20,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (20,0) и фракция минерала бракшун (20,0), гиалуроновая кислота с различными молекулярными массами (0,1): гиалуроновая кислота - низкомолекулярная (40 кДа-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа-2000 кДа), хлорид кальция (0,01), цитрат серебра (1,0), эфирное масло мяты (1,0), деминерализованная вода до 100,0.
Эксперимент проводили 30 дней. Все добровольцы на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. У 5 человек были обнаружены клиновидные дефекты на нескольких передних зубах. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит в начальной стадии. У нескольких участников врачами-стоматологами были обнаружены зубодесневые карманы (3,4±0,1) мм, для устранения которых было рекомендовано полоскание рта настоями шалфея, ромашки или местного применения облепихового масла. Однако выполнение данных рекомендаций не изменило состояния десен. Исследуемое средство для полоскания рта было предоставлено добровольцам в виде раствора, помещенного в стандартный флакон с колпачком-стаканчиком на 10 мл. Всем участникам эксперимента было рекомендовано полоскать рот после принятия пищи утром - после завтрака и после ужина - перед сном, используя по 10 мл изучаемого средства. Утром и вечером все участники эксперимента чистили зубы пастой «Новый жемчуг Кальций», производства Невская косметика и не применяли каких-либо других средств для очищения полости рта. По окончании эксперимента все его участники были на приеме у врача-стоматолога, который оценил изменения тканей полости рта. Было отмечено исчезновение зубодесневых карманов и удовлетворительное состояние десен и мягких тканей полости рта у пациентов; изменилось состояния десен в лучшую сторону. Было также отмечено уменьшение площади клиновидных дефектов. Участники эксперимента отметили полное исчезновение фактов кровоточивости десен, уменьшение чувствительности зубов и тканей, образования зубного налета в течение дня и утром.
Пример 13. Проводят эксперимент с исследованием концентрата раствора для ополаскивания полости рта состава (масс%): высокоочищенный белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих (30,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (30,0) и фракция минерала бракшун (30,0), гиалуроновая кислота с различными молекулярными массами (0,4)- гиалуроновая кислота - низкомолекулярная (40 кДа-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа-2000 кДа), хлорид кальция (0,1), цитрат серебра (1,0), эфирное масло мяты (1,0), деминерализованная вода до 100,0.
Эксперимент длился 35 дней.
Все добровольцы (11 человек: 8 женщин, 3 мужчины, возрастом от 32 до 60 лет) на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит в начальной стадии. У нескольких добровольцев врачами-стоматологами были обнаружены зубодесневые карманы, для устранения которых было рекомендовано полоскание рта настоями шалфея, ромашки или местного применения облепихового масла. Выполнение данных рекомендаций не изменило состояния десен. Исследуемое средство для полоскания рта было предоставлено добровольцам в виде концентрата раствора для полоскания рта, объемом 30 мл, помещенного во флакон, снабженный капельницей. Всем участникам эксперимента было рекомендовано полоскать рот после принятия пищи утром и перед сном после гигиенической очистки зубной пастой, раствором, полученным добавлением 10 капель раствора-концентрата в 1/3 стакана чистой воды и тщательного перемешивания. Утром и вечером все участники эксперимента чистили зубы пастой «Новый жемчуг Кальций», производства Невская косметика и не применяли каких-либо других средств для очищения полости рта. По окончании эксперимента все его участники были на приеме у врача-стоматолога, который оценил изменения тканей полости рта. Было отмечено исчезновение зубодесневых карманов и удовлетворительное состояние мягких тканей полости рта у пациентов; десны имели светло-розовый цвет, отсутствовал отек тканей. Пациенты отметили значительное уменьшение количества зубного налета в течение дня и, особенно, утром.
Пример 14. На 12 добровольцах - 9 женщин, 3 мужчины, возрастом от 35 до 56 лет, было проведено исследование влияния на состояние тканей полости рта геля для десен следующего состава (мас.%): высокоочищенный белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих (20,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (20,0) и фракция минерала бракшун (20,0), гиалуроновая кислота, низкомолекулярная (40-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа - 2000 кДа) (2,0), хлорид кальция (0,01), цитрат серебра (1,0), эфирное масло мяты (1,0), натрийкарбоксиметилцеллюлоза (10,0) деминерализованная вода (до 100,0).
Эксперимент проводили 28 дней. Все добровольцы на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов. Все отмечали повышенное образование зубного налета. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит. У нескольких добровольцев были обнаружены зубодесневые карманы (4,6±0,1) мм, для устранения которых было рекомендовано полоскание рта настоями трав или местного применения облепихового масла. Кроме того, у всех пациентов обнаруживался зубной камень, который был удален стоматологом перед началом эксперимента. Выполнение данных рекомендаций не изменило состояния десен. Всем участникам эксперимента было рекомендовано полоскать рот после принятия пищи утром - после завтрака и после ужина - перед сном, используя по 10 мл изучаемого средства. Все участники эксперимента утром и вечером чистили зубы пастой «Новый жемчуг Кальций», производства Невская косметика и не применяли каких-либо других средств для очищения полости рта, а вечером, перед сном, наносили полоску изучаемого геля (2 см) с помощью мягкой щетки на поверхность десен верхней и нижней челюсти (1 см х 2) и пальцем массировали десны в течение 2-4 минут. Гель оставляли на деснах до утра, не принимали пищи и жидкости. По окончании эксперимента все его участники были на приеме у врача-стоматолога, который оценил изменения тканей полости рта. Было отмечено исчезновение зубодесневых карманов и удовлетворительное состояние десен и мягких тканей полости рта у пациентов: десны приобрели светло-розовый цвет, было отмечено отсутствие отека и гиперемии тканей. Не обнаруживался зубной камень. Все участники эксперимента отметили полное исчезновение фактов кровоточивости десен, уменьшение чувствительности зубов и тканей и образования зубного налета в течение дня и утром.
Пример 15. На 10 добровольцах - 7 женщин, 3 мужчины, возрастом от 39 до 65 лет, было проведено исследование влияния на состояние тканей полости рта зубной пасты следующего состава (мас.%): высокоочищенные белково-пептидный комплекс из сыворотки крови млекопитающих(10,0), фракция из экстракта плодов Bertholletia excelsa (10,0) и фракция минерала бракшун (10,0), гиалуроновая кислота - низкомолекулярная (40 кДа-100 кДа) и высокомолекулярная (1000 кДа-2000 кДа) (2,0), хлорид кальция (0,01), цитрат серебра (1,0), натрийкарбоксиметилцеллюлоза (2,0), глицерин (5,0), диоксид кремния (40,0), отдушка - эфирное масло мяты (1,0), деминерализованная вода (до 100,0).
Эксперимент проводили 28 дней.
Все добровольцы на момент проведения эксперимента были здоровы, не принимали фармакологические препараты или БАД, не имели кариозных зубов. Все участники опыта отмечали кровоточивость десен после пользования зубной щеткой при гигиенической процедуре очищения зубов, а также повышенную чувствительность зубов и тканей полости рта. Всем участникам эксперимента на предварительных осмотрах врачами был поставлен диагноз - гингивит в начальной стадии. У нескольких добровольцев были обнаружены зубодесневые карманы (4,2±0,1) мм, практически у всех обнаруживался зубной камень, который был удален врачом перед исследованием. Всем участникам эксперимента было рекомендовано пользоваться исследуемой зубной пастой утром и вечером следующим образом: 1 см пасты наносили на мягкую щетку (SMISS SMILE №5 согласно инструкции) и очищали зубы в течение 2-3 минут, затем ополаскивали рот чистой водой и не принимали пищу и/или жидкость в течение 30 минут.
По окончании эксперимента все его участники отметили полное исчезновение фактов кровоточивости десен, уменьшение повышенной чувствительности зубов и тканей. Осмотр врачом-стоматологом всех добровольцев показал практически полную репарацию зубодесневых карманов (2,2±0,1), отсутствие отека и гиперемии тканей, удовлетворительное состояние десен. Не было обнаружено образование зубного камня. Все пациенты отметили существенное уменьшение количества зубного налета в течение дня и утром.
Выводы, обосновывающие промышленную применимость заявленной группы изобретений
Заявленные в качестве группы изобретений варианты композиций для гигиены ротовой полости, включают в качестве активной стоматологической основы смесь в виде раствора в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, хроматографически очищенной фракции, выделенной из экстракта плодов Bertholletia excelsa и хроматографически очищенной фракции минерала Бракшун, и возможно смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа в эффективных количествах. Разработанные различные композиции для гигиены ротовой полости, включающие вышеуказанную активную стоматологическую основу, предназначены для различных гигиенических средств для ротовой полости - концентрата раствора для ополаскивания полости рта, ополаскивателя ротовой полости, зубной пасты и геля для профилактики заболеваний десен. В зависимости от конкретного назначения композиций для гигиены ротовой полости они дополнительно содержат хлорид кальция, цитрат серебра, а также вспомогательные вещества, целевые добавки (абразивы, загустители, увлажнители, отдушки). Заявленные композиции в качестве таких средств для гигиены ротовой полости по изобретению способствуют процессам восстановления и репарации тканей полости рта, особенно, десен. Заявленные средства предотвращают развитие гингивита на начальных стадиях, образование зубодесневых карманов, препятствуют образованию зубного камня, поддерживают естественную микрофлору рта, способствуют поддержанию эмали зубов.
Литература
1. Краснов М.С., Ильина А.П., Ямскова В.П. Роль альбуминов сыворотки крови в проведении регуляторного сигнала у млекопитающих // Успехи современной биологии. 2021. Т. 141, № 4, С. 336-350.
2. Ямскова В.П., Резникова М.М. Низкомолекулярный полипептид сыворотки крови теплокровных: влияние на клеточную адгезию и пролиферацию // Журнал общей биологии. 1991. Т. 52. №2. С.181-191.
3. А.И.Шайхалиев, М.С.Краснов, И.В.Вахрушев, А.П.Ильина, Е.Ю.Рыбакова, К.Н.Ярыгин, В.П.Ямскова, И.А.Ямсков. Влияние биоактивного пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови быка, на пролиферацию и миграцию мезенхимных стромальных клеток in vitro, а также на восстановление костных дефектов in vivo // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2019. №3. С. 213-220.
4. Краснов М.С., Ямскова В.П. Влияние биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и роговицы глаза быка, на состояние ткани и клеток роговицы кролика при культивировании и хранении // Офтальмология. 2021. Т. 18(3). С. 488-494.
5. Миних В.Б. Базовые аспекты метаболизма селена и биосинтеза селенопротеинов в организме человека// Успехи биологической химии. 2022. Т. 62. С.369-390.
6. Аширматова М.Н., Амприева Д.С., Махатов Б.К., Верменичев С.М. Исследование анальгезирующих свойств бракшуна // Актуальные проблемы современной стоматологии. Материалы республиканской научно-практической конференции. Бухара. 1997. С. 22-23.
7. Вермеличев С.М., Аширматова М. Н., Рахимов К.Д., Омарова М.Н., Амприева Д.С., Экспериментальное изучение токсичности и противовоспалительной активности каменного масла (бракшуна) //Здравоохранение Казахстана. Алма. 1996. №3, С.47-49.
8. Snetkov. P., Zakharova K., Morozkina S., Olekhnovich R., Uspenskaya M. Hyaluronic Acid: The Influence of Molecular Weight on Structural, Physical, Physico-Chemical, and Degradable Properties of Biopolymer // Polymers (Basel). 2020 Aug 11. Т. 12(8). Р. 1800.
9. Rodríguez-Aranda M, Iborra-Badia I, Alpiste-Illueca F and Lopez-Roldan A: Hyaluronic acid for periodontal tissue regeneration in intrabony defects. A systematic review. Dentistry Review. 2(100057)2022.
10. Warburg, О., Christian, W. Isolierung und Kristiallisation des Garungfermens Enolase// Biochem. Ztschr. 1941. V. 310. P. 384-421.
11. Laemmli U.K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4. // Nature. 1970. V. 227. №. 5259. P. 680-685.
12. Smith D.S. Identification, molecular cloning and expression of an α-N-acetylgalactosaminidase gene from clostridium perfringens. Measurement of protein using bicinchoninic acid. // Anal Biochem. 1985. V.150. P. 76-85.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Косметическая композиция, способствующая активации восстановительных и регенеративных процессов в коже различных типов и в ее производных " волосах и ногтях | 2023 |
|
RU2807113C1 |
| АКТИВНЫЙ КОМПЛЕКС ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ ПО УХОДУ ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2019 |
|
RU2716023C1 |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ОБРАБОТКИ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И УМЕНЬШЕНИЯ АДГЕЗИИ БАКТЕРИЙ К ПОВЕРХНОСТЯМ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ | 2005 |
|
RU2393845C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ | 2021 |
|
RU2777153C1 |
| КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ БРОМЕЛАИНА И ЛИЗАТА БАКТЕРИЙ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА | 2017 |
|
RU2748594C2 |
| СОДЕРЖАЩАЯ МИРТ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ГИГИЕНЫ ПОЛОСТИ РТА | 2007 |
|
RU2469703C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА НА ОСНОВЕ MORINDA CITRIFOLIA | 2004 |
|
RU2324472C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ ГЕЛЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ТКАНЯМИ ПОЛОСТИ РТА | 2020 |
|
RU2733718C1 |
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2017 |
|
RU2743997C2 |
| Композиция зубной пасты | 2022 |
|
RU2814286C1 |
Группа изобретений относится к области средств для гигиены полости рта и касается композиций, содержащих смесь компонентов, стимулирующих восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта. Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью включает смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун, в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, и деминерализованную воду при определенном соотношении компонентов. Композиции для гигиены ротовой полости на основе указанной выше активной стоматологической основы выполнены в виде концентрата раствора для ополаскивания, в виде ополаскивателя для ротовой полости, в виде зубной пасты и в виде геля, где каждая из композиций включает указанную выше смесь растворов активных компонентов в сочетании со смесью фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа в соотношении 1:1, а также хлорид кальция, цитрат серебра и вспомогательные вещества, выбранные в зависимости от конкретного назначения композиции для гигиены ротовой полости. Использование композиций способствует процессам восстановления и репарации тканей полости рта, особенно десен, предотвращает развитие гингивита на начальных стадиях и образование зубодесневых карманов, препятствует образованию зубного камня, поддерживает естественную микрофлору рта, способствует поддержанию эмали зубов. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 15 пр., 2 табл.
1. Композиция активной стоматологической основы для средств по уходу за ротовой полостью, стимулирующая восстановительные и репаративные процессы в тканях полости рта, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 10,0-30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 10,0-30,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
2. Композиция активной стоматологической основы по п. 1, отличающаяся тем, что может дополнительно содержать в эффективном количестве, в частности в количестве 0,1-2,0 масс.%, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1.
3. Композиция для гигиены ротовой полости в виде концентрата раствора для ополаскивания, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, отдушку - масло мяты перечной, деминерализованную воду в масс. %:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 30,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 30,0;
вышеуказанную смесь фракций гиалуроновой кислоты - 0,4;
хлорид кальция - 0,1;
цитрат серебра - 1,0;
масло мяты перечной - 0,4-1,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
4. Композиция для гигиены ротовой полости в виде ополаскивателя для ротовой полости, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, отдушку - масло мяты, деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 20,0;
вышеуказанную смесь фракций гиалуроновой кислоты - 0,1;
хлорид кальция - 0,01;
цитрат серебра - 1,0;
масло мяты перечной - 0,2-1,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
5. Композиция для гигиены ротовой полости в виде зубной пасты, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, а также следующие вспомогательные компоненты, такие как абразивные компоненты, гелеобразующие агенты, увлажнители, отдушку - эфирное масло растений и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 10,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 10,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 10,0;
вышеуказанная смесь фракций гиалуроновой кислоты - 2,0;
хлорид кальция - 0,01;
цитрат серебра - 1,0;
абразивный компонент - 20,0-40,0;
гелеобразующий агент - 5,0-10,0;
увлажнитель - 5,0-10,0;
отдушка - 0,2-1,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
6. Композиция для гигиены ротовой полости в виде геля для профилактики заболевания десен, включающая смесь растворов в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих, обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa, и обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун в диапазоне их концентраций 10-12-10-8 мг белка/мл, смесь фракций гиалуроновой кислоты, включающую низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 40 кДа до 100 кДа и высокомолекулярную гиалуроновую кислоту с мол. массой от 1000 кДа до 2000 кДа при соотношении их в смеси как 1:1, хлорид кальция, цитрат серебра, гелеобразующий агент, увлажнители, отдушку - эфирное масло растений и деминерализованную воду при следующем соотношении компонентов в масс.%:
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающего мембранотропной активностью высокоочищенного белково-пептидного комплекса, выделенного из сыворотки крови млекопитающих - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции, выделенной из экстракта семян Bertholletia excelsa - 20,0;
вышеуказанный раствор в фармацевтически приемлемом носителе и/или разбавителе обладающей мембранотропной активностью хроматографически очищенной белковой фракции водного раствора минерала бракшун - 20,0;
вышеуказанную смесь фракций гиалуроновой кислоты - 2,0;
хлорид кальция - 0,01;
цитрат серебра - 1,0;
отдушка - 0,2-0,4;
гелеобразующий агент - 8,0-10,0;
увлажнитель - 8,0-10,0;
деминерализованная вода - остальное до 100.
7. Композиция для гигиены ротовой полости по одному из пп. 1-6, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя содержит деминерализованную воду или физиологический раствор.
| АКТИВНЫЙ КОМПЛЕКС ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ ПО УХОДУ ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2019 |
|
RU2716023C1 |
| БИОАКТИВНЫЙ ЭКСТРАКТ НА ОСНОВЕ МУМИЕСОДЕРЖАЩЕГО СЫРЬЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2000 |
|
RU2164411C1 |
| Комбинированное лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости | 2018 |
|
RU2687745C1 |
| CN 110042139 A, 23.07.2019 | |||
| Способ регенерирования сульфо-кислот, употребленных при гидролизе жиров | 1924 |
|
SU2021A1 |
| SHAIKHALIEV A.I | |||
| et al | |||
| Effect of Bioactive Peptide Complex Isolated from Bovine Serum on Proliferation and Migration of Mesenchymal Stromal Cells In Vitro and Reparation of Bone Defects In Vivo | |||
| Bulletin of | |||
