СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/564 G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству.

Преэклампсия, как патологическое состояние, возникающее во время беременности и сопровождающееся нарушениями различных функций организма, осложняет течение примерно 20-25% всех беременностей (Ramin K.D. The preventation and management of eclampsia // Obstetrics and Ginecology Clinics. 1999, v.26, № 3, р.490). В России отмечается отчетливая тенденция увеличения частоты тяжелых форм преэклампсии (Токова З.З., Фролова О.Г. Материнская смертность при гестозах // Акушерство и гинекология. - 1998, № 5, с.6-9). В Российской Федерации в 2001 г. тяжелые формы преэклампсии, как причины материнской смертности, встретились примерно в 21% случаев (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002, с.8).

Высокая степень материнской и перинатальной летальности при тяжелых формах преэклампсии связана, кроме всего прочего, с несовершенством способов оценки степени тяжести преэклампсии, что проявляется недооценкой истинной ее тяжести, слишком длительным продолжением беременности, формированием полиорганной недостаточности, непредсказуемыми результатами интенсивной терапии (Сидорова И.С. Поздний гестоз, М., 1996, с.141). Таким образом, объективная оценка степени тяжести преэклампсии является весьма актуальной и приведет к снижению частоты неблагоприятных исходов при беременности.

Известен способ оценки тяжести преэклампсии, путем изучения в динамике беременности уровня артериального давления (АД), когда при АД 140/90-150/90 мм рт.ст. диагностируется первая степень тяжести, при повышении АД на 35-40% от исходного, но не выше, чем 160/100 мм рт.ст. - вторая степень тяжести, при АД 170/110 мм рт.ст. и выше - третья степень тяжести (Сидорова И.С. Поздний гестоз, М., 1996, с.101-106).

Недостатком данного способа является то, что “...сам по себе уровень АД... не может быть диагностическим критерием... потому, что не существует прямой связи между уровнем АД и поражением органов мишеней, в частности сосудов мозга, а также нарушением функции ЦНС” (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей, М.: Медицинское информационное агентство, 2002, с.128-129).

Известен способ оценки тяжести преэклампсии с помощью изучения содержания тромбоцитов в венозной крови, когда по уровню тромбоцитопении судят о степени тяжести преэклампсии (Доклад рабочей группы по артериальной гипертензии при беременности (Национальный Институт здоровья США, Национальный институт сердца, легких и крови, 2000). Intermedinfo. Сибирское Медицинское Агентство. Том Акушерство и гинекология, № 1, 2001, с.5-16).

Недостатком данного способа является низкая его специфичность из-за наличия многочисленных механизмов тромбоцитопении (аутоимунный, связанный с ДВС, анемией, изменением ОЦК и другими), в том числе и не характерных для беременности, а также отсутствие четкой зависимости между степенью тяжести преэклампсии и выраженностью тромбоцитопении (Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. - Петрозаводск: Изд-во “ИнтелТек”, 2002, с.142-158).

Наиболее близким к заявляемому является способ оценки тяжести преэклампсии с помощью определения наличия и концентрации циркулирующих иммунных комплексов антифосфолипидных антител с IgG [2. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. Научное издание, М.: РУССО, 2001, с.351-369).

Недостатком данного способа является выявление высокого титра антифосфолипидных антител лишь у одной трети женщин с преэклампсией, отсутствие строгой стандартизации (Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. Научное издание. - М.: РУССО, 2001, с. 351-369).

Задача данного изобретения состоит в повышении точности оценки тяжести преэклампсии и более ранней ее диагностике (на этапе до появления традиционных клинико-лабораторных данных), путем определения циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина и иммуноглобулина класса G (ЦИК ОБМ - IgG) в сыворотке крови беременных женщин после 20 недели беременности.

Поставленная задача достигается тем, что у беременных женщин в сыворотке крови иммуноферментным методом определяют содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулинами класса G после 20 недели беременности и при его значениях менее 0,1 мкг/мл - судят о неосложненной беременности, при уровне от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, при уровне от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени.

Новизна способа: у беременных женщин исследуют в сыворотке крови содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сроке беременности после 20 недель и при его значениях менее 0,1 мкг/мл - судят о неосложненной беременности, при уровне от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, при уровне от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени.

Данный показатель выбран нами в связи с тем, что основной белок миелина составляет 30% всех белков миелиновой облочки. Основной функцией миелина является быстрое проведение нервного импульса по аксонам, которые он окружает. ОБМ является одним из основных эндотоксинов, способных вызвать комплексное токсическое поражение нервной системы. ЦИК ОБМ - IgG выступает в качестве высокочувствительного маркера деструкции миелина, в связи с чем служит специфическим показателем повреждения нервной ткани и последующего срыва нервной регуляции. В клинике нервных болезней и нейрохирургии повышение уровня ОБМ наблюдалось при рассеянном склерозе, ишемическом инсульте, хронической ишемической болезни мозга - атеросклеротической и гипертонической энцефалопатии, опухолях и инфекциях головного мозга, черепно-мозговых травмах и коррелировало с объемом и степенью повреждения головного мозга (Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б., Семенова А.В., Савченко Е.А., Григорьев М.Э. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний.// Вопросы медицинской химии. - 2000. - № 6. - С). Патологические изменения при преэклампсии по своему генезу являются ишемическими и проявляются полиорганным поражением в том числе и мозга (Доклад рабочей группы по артериальной гипертензии при беременности (Национальный Институт здоровья США, Национальный институт сердца, легких и крови, 2000). Intermedinfo. Сибирское Медицинское Агентство. Том Акушерство и гинекология, № 1, 2001, с.5-16). Однако в акушерской литературе работ по оценке тяжести и прогнозированию преэклампсии с помощью изучения динамики ЦИК ОБМ - IgG нам не встретилось.

Сущность способа заключается в следующем: у беременной в сроке беременности после 20-ти недель забирают из кубитальной вены 5 мл крови и в сыворотке крови иммуноферментным методом определяют концентрацию циркулирующего иммуного комплекса ОБМ - IgG. Полученные результаты оценивают следующим образом: уровень ЦИК ОБМ - IgG менее 0,1 мкг/мл - соответствует неосложненной беременности, уровень от 0,1 до 0,2 мкг/мл - преэклампсии легкой степени, уровень от 0,2 до 0,5 мкг/мл - преэклампсии тяжелой степени.

Пример 1.

Беременная М., 30 лет, № истории беременности и родов 53/596. Настоящая беременность третья: первая закончилась срочными родами без осложнения, вторая - медицинским абортом без осложнений. По поводу настоящей беременности наблюдалась в женской консультации с 9-недельного срока беременности, до родов, всего 10 раз. При проведении динамического наблюдения и обследования признаки преэклампсии обнаружены не были: уровень АД от 100/60 до 120/80 мм рт. ст., протеинурия отсутствовала, отеки локальные с 36 недели 1-й степени, при исходном ИМТ 20,3 кг/м² прибавка массы тела за всю беременность - 13 кг, другие клинические, лабораторные и ультразвуковые данные без патологических изменений. Уровень ЦИК ОБМ - IgG в сроке беременности 34-35 нед составил 0,016 мкг/мл, в сроке 38-39 нед - 0,088 мкг/ мл. Роды в срок без осложнений. Родилась девочка 3900 г, 53 см, 8 баллов по шкале Апгар. Выписаны из роддома на 5 сутки с ребенком в удовлетворительном состоянии домой.

Пример 2.

Беременная И., 20 лет, № истории беременности и родов 624/842. Первобеременная. По поводу настоящей беременности наблюдалась в женской консультации с 11-недельного срока беременности, до родов, всего 12 раз. С 36-недельного срока было отмечено повышение АД - 140/80, 150/80 мм рт. ст., появились отеки 2 степени, выявлено снижение диуреза до 850 мл, суточная потеря белка с мочой 0,8 г, показатель гематокрита 40%, изменения на глазном дне - ангиопатия 1 степени. Установлен диагноз - преэклампсии легкой степени. Госпитализирована в отделение патологии беременности родильного дома, где диагноз подтвержден. Уровень ЦИК ОБМ - IgG в сроке беременности 37 нед составил 0,144 мкг/мл, в сроке 38-39 нед - 0,186 мкг/мл. На фоне проводимой терапии преэклампсии легкой степени и мероприятий по индукции родов, произошли роды в 39-40 недель, без осложнений. Родился мальчик 3300 г, 50 см, 6-8 баллов по шкале Апгар. Выписаны из роддома на 7 сутки с ребенком в удовлетворительном состоянии домой.

Пример 3.

Беременная Б., 22 лет, № истории родов 930/651. Первобеременная. Экстрагенитальный анамнез не отягощен. По поводу настоящей беременности наблюдалась в женской консультации. С 36-й недели беременности отмечается повышение АД до 140/90, 150/90 мм рт.ст., появление генерализованных отеков и протеинурии 0,33 г/л. При беременности 37-38 нед госпитализирована в родильный дом, где установлен диагноз тяжелой преэклампсии (жалобы на головную боль, заложенность носа, АД - 150/90, 150/100 мм рт. ст., протеинурия - 1,3 г/л, анасарка, на глазном дне - ангиопатия 1 Б ст, признаки хронической фетоплацентарной недостаточности). Уровень ЦИК ОБМ - IgG в это время - 0,78 мкг/мл. После предварительной интенсивной терапии - родоразрешена путем операции кесарево сечение - родился мальчик 3100 г, 49 см, 7-8 баллов по шкале Апгар. После операции проводилась интенсивная терапия, выписаны в удовлетворительном состоянии с ребенком на 10 сутки.

Заявленный способ применен при динамическом сплошном безвыборочном обследовании 171 беременной, с анализом течения у них беременности и родов: у 70 - с неосложненной беременностью, у 51 - при преэклампсии легкой степени, у 50 - при преэклампсии тяжелой степени. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Содержание ЦИК ОБМ - IgG (мкг/мл) в сыворотке крови, и 95% доверительные интервалы значений (95% ДИ) при неосложненной беременности и преэклампсии различной степени тяжести.ПоказателиГруппы обследованныхНеосложненная беременностьПреэклампсия легкой ст.Преэклампсия тяжелой ст.n705150Х+m0,061+0,0070,148+0,053*0,467+0,019*95% ДИ0,037-0,0910,065-0,1940,211-0,500Примечание. * - разница показателей статистически достоверна по сравнению с уровнем при неосложненной беременности.

Таким образом, предлагаемый способ оценки тяжести преэклампсии у беременных путем исследования в сыворотке крови уровня ЦИК OБM - IgG позволяет быть объективным критерием оценки течения беременности и тяжести преэклампсии. Достоверность оценки течения беременности и тяжести преэклампсии подтверждена клинически, а также показателями чувствительности: при неосложненной беременности - 100%, при преэклампсии легкой степени - 87,4%, при преэклампсии тяжелой степени - 100% и специфичности 98,0%.

Изобретение относится к области иммунологии и может быть использовано для оценки тяжести преэклампсии у беременных. Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови беременных женщин определяют содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сроки беременности после 20 недели и его значения менее 0,1 мкг/мл свидетельствуют о неосложненной беременности, уровень от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, уровень от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени. Техническим результатом является повышение точности оценки тяжести преэклампсии и более ранняя диагностика до появления традиционных клинико-лабораторных данных. 1 табл.

Способ оценки тяжести преэклампсии у беременных путем исследования сыворотки крови иммуноферментным методом, отличающийся тем, что у беременных женщин определяют в сыворотке крови содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сроки беременности после 20 недели и при его значениях менее 0,1 мкг/мл судят о неосложненной беременности, при уровне от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, при уровне от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени.