СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/535 G01N33/68 

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству.

Эклампсия, являясь тяжелым осложнением гестоза, становится непосредственной причиной смерти в развитых странах от 0,21 до 1,4%, в менее благополучных странах ее значимость как причины материнской смертности возрастает до 17%. В Российской Федерации за 2001 г. эклампсия явилась причиной материнской смертности в 3,6% случаев. Ухудшается исход и для плода - перинатальная смертность в связи с эклампсией составляет от 18 до 40% (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002, c.8.).

Своевременное выявление беременных с высоким риском развития эклампсии весьма актуально и приведет к снижению как частоты эклампсии, так и уровня материнской и перинатальной смертности.

Известен способ прогнозирования эклампсии путем изучения клинических симптомов при беременности, ведущим среди которых является острая головная боль, появление которой на фоне преэклампсии считается предвестником близкой эклампсии (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002, c.39.).

Недостатком данного способа является отсутствие специфичности симптома острой головной боли во время беременности, т.к. синдром головной боли является многофакторным и может существовать при заболеваниях и патологических процессах не связанных с беременностью (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002, с.39-82.)

Известен способ прогнозирования развития эклампсии с нарастанием уровня протеинурии (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002, с.213.)

Недостатком данного способа является установление того факта, что присутствие протеинурии не обязательно для постановки диагноза эклампсии. Приблизительно 20% пациенток с эклампсией не имеют протеинурии (Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002, c.213.)

Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования эклампсии с помощью изучения отношения интоксикационных показателей: мочевой кислоты (мг)/мочевины (мг) × 100, когда при значении 23,3 прогнозируется риск развития эклампсии (цит. по Ивченко В.Н., Богданова Г.Ю. Эклампсия. - Киев: Здоров’я, 1984, c.74.)

Недостатком данного способа является низкая чувствительность сывороточного уровня мочевой кислоты - в среднем 42%, и специфичность 81% (цит. по Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных. // Акушерство и гинекология. - 1996, №3, c.4.). Поэтому этот тест не может быть использован для прогнозирования развития эклампсии.

Задача данного изобретения заключается в создании эффективного способа прогнозирования развития эклампсии на этапе до появления традиционных клинико-лабораторных данных, путем определения циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина и иммуноглобулина класса G (ЦИК ОБМ - IgG) в сыворотке крови беременных женщин после 20 недели беременности.

Поставленная задача достигается тем, что у беременных женщин после 20 недели беременности в сыворотке крови иммуноферментным методом определяют содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулинами класса G и при его значениях более 0,5 мкг/мл прогнозируется высокая вероятность развития эклампсии.

Новизна способа: у беременных женщин после 20 недели беременности исследуют в сыворотке крови содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G и при его значениях более 0,5 мкг/мл прогнозируют высокую вероятность развития эклампсии.

Данный показатель выбран нами в связи с тем, что основной белок миелина является одним из основных эндотоксинов, способных вызвать комплексное токсическое поражение нервной системы. ЦИК ОБМ - IgG является высокочувствительным маркером деструкции миелина, служит специфическим показателем повреждения нервной ткани, выступает как нейроспецифический судорожный пептид. Повышение его концентрации в крови напрямую коррелирует с объемом и степенью повреждения головного мозга и степенью нарушения нервной регуляции при различных заболеваниях, протекающих с судорожным синдромом и черепно-мозговой травме в клинике нервных болезней и нейрохирургии (Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б., Семенова А.В., Савченко Е.А., Григорьев М.Э. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний. // Вопросы медицинской химии, 2000, №6). Однако работ, касающихся изучению прогностической значимости уровня ОБМ в акушерской клинике нам не встретилось.

Сущность способа заключается в следующем: у беременной в сроке беременности после 20 недель забирают из кубитальной вены 5 мл крови и в сыворотке крови иммуноферментным методом определяют концентрацию циркулирующего иммуного комплекса (ЦИК) ОБМ - IgG. Полученные результаты оценивают следующим образом: при увеличении уровня ЦИК ОБМ - IGg более 0,5 мкг/мл - прогнозируется высокий риск развития эклампсии.

Пример 1.

Беременная М., 30 лет, № истории беременности и родов 53/596. Настоящая беременность третья: первая закончилась срочными родами без осложнения, вторая - медицинским абортом без осложнений. По поводу настоящей беременности наблюдалась в женской консультации с 9 недельного срока беременности, до родов, всего 10 раз. При проведении динамического наблюдения и обследования признаки преэклампсии обнаружены не были: уровень АД от 100/60 до 120/80 мм рт. ст., протеинурия отсутствовала, отеки локальные с 36 недели 1-й степени, при исходном индексе массы тела 20,3 кг/м² прибавка массы тела за всю беременность составила 13 кг, другие клинические, лабораторные и ультразвуковые данные - без патологических изменений. Уровень ЦИК ОБМ - IgG в сроке беременности 34-35 нед составил 0,016 мкг/мл, в сроке 38-39 нед - 0,088 мкг/мл. Роды в срок без осложнений. Родилась девочка 3900 г, 53 см, 8 баллов по шкале Апгар. Выписаны из роддома на 5 сутки с ребенком в удовлетворительном состоянии домой.

Пример 2.

Беременная И., 20 лет, № истории беременности и родов 624/842. Первобеременная. По поводу настоящей беременности наблюдалась в женской консультации с 11 недельного срока беременности, до родов, всего 12 раз. С 36 недельного срока было отмечено повышение АД до 140/80, 150/80 мм рт. ст., появились отеки 2 степени, выявлено снижение диуреза до 850 мл, суточная потеря белка с мочой 0,8 г, показатель гематокрита 40%, изменения на глазном дне - ангиопатия 1 степени. Установлен диагноз - преэклампсии легкой степени. Госпитализирована в отделение патологии беременности родильного дома, где диагноз подтвержден. Уровень ЦИК ОБМ - IgG в сроке беременности 37 нед составил 0,144 мкг/мл, в сроке 38-39 нед - 0,186 мкг/ мл. На фоне проводимой терапии преэклампсии легкой степени и мероприятий по индукции родов, произошли роды в 39-40 недель, без осложнений. Родился мальчик 3300 г, 50 см, 6-8 баллов по шкале Апгар. Выписаны из роддома на 7 сутки с ребенком в удовлетворительном состоянии домой.

Пример 3.

Беременная Б., 22 лет, № истории родов 930/651. Первобеременная. Экстрагенитальный анамнез не отягощен. По поводу настоящей беременности наблюдалась в женской консультации. С 36-й недели беременности отмечается повышение АД до 140/90, 150/90 мм рт. ст., появление генерализованных отеков и протеинурии 0,33 г/л. При беременности 37-38 нед. госпитализирована в родильный дом, где установлен диагноз тяжелой преэклампсии (жалобы на головную боль, заложенность носа, АД 150/90, 150/100 мм рт ст, протеинурия 1,3 г/л, анасарка, на глазном дне - ангиопатия 1 Б ст, признаки хронической фетоплацентарной недостаточности). Уровень ЦИК ОБМ - IgG в это время - 0,78 мкг/мл. После предварительной интенсивной терапии - родоразрешена путем операции кесарева сечения, извлечен мальчик 3100 г, 49 см, 7-8 баллов по шкале Апгар. После операции проводилась интенсивная терапия, выписаны в удовлетворительном состоянии с ребенком на 10 сутки.

Пример 4.

Роженица X., 34 лет, история родов №577, госпитализирована в родильный дом №5 машиной скорой помощи с диагнозом “Беременность 39-40 недель. Тяжелая преэклампсия. Ягодичное предлежание плода. Начало I периода родов”. Настоящая беременность 4, роды 4. Безработная. В женской консультации не наблюдалась. Состояние при поступлении крайне тяжелое. АД - 190/110, 180/100 мм рт. ст., ЦВД - 0 мм рт.ст., генерализованные отеки (анасарка). Жалобы на головную боль, наиболее выраженную в затылочной и височных областях. Определяются повышенные сухожильные рефлексы с обеих сторон. На глазном дне - ангиопатия по гипертензионному типу 2 ст. Лабораторные исследования: гипопротеинемия - 44 г/л, тромбоцитопения - 156×10⁹/л, протеинурия 3,14 г/л. Уровень ЦИК ОБМ-IgG - 1,3 мкг/мл. На фоне проводимой интенсивной терапии - приступ судорог, нарушение сознания. Не смотря на проводимое лечение и родоразрешение путем операции кесарева сечения под ЭТН (извлечена девочка 3800 г, 52 см, 6-7 баллов по Апгар), больная умерла. Патологоанатомическое заключение №53 - Тяжелая преэклампсия. Эклампсия. Осложнения: Респираторный дистресс синдром.

Тромбоз микроциркуляторного русла. Тубулонекроз почек. Отек головного мозга. Дистрофия паренхиматозных органов.

Заявленный способ применен при динамическом сплошном безвыборочном обследовании 176 беременных, с анализом течения у них беременности и родов: у 70 - с неосложненной беременностью, у 51 - при преэклампсии легкой степени, у 50 - при преэклампсии тяжелой степени, у 5 - при эклампсии. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Таким образом предлагаемый способ прогнозирования эклампсии у беременных путем исследования в сыворотке крови уровня ЦИК ОБМ - IgG позволяет объективно и своевременно оценивать риск и прогнозировать с большой степенью вероятности возникновение эклампсии. Достоверность оценки риска возникновения эклампсии подтверждается клинически и показателями чувствительности - 100% и специфичности 98,0%.

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству. Сущность способа: у беременных женщин после 20 недели беременности в сыворотке крови иммуноферментным методом определяют содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулинами класса G и при его значении более 0,5 мкг/мл прогнозируют высокую вероятность развития эклампсии. Способ позволяет объективно и своевременно оценить риск возникновения эклампсии. 1 табл.

Способ прогнозирования риска развития эклампсии у беременных путем исследования сыворотки крови иммуноферментным методом, отличающийся тем, что у беременных женщин определяют в сыворотке крови содержание циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сыворотке крови после 20 недели беременности и при его значении более 0,5 мкг/мл прогнозируют высокую вероятность развития эклампсии.