СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПРОСТАТЫ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкоурологии, в частности к способам диагностики злокачественных опухолей предстательной железы, и может быть использовано для повышения эффективности дифференциальной диагностики рака простаты.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей простаты с использованием трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) и определением уровня сывороточного простатспецифического антигена (ПСА). Больным, имеющим ультразвуковые признаки злокачественного процесса, производится пункционная биопсия для подтверждения диагноза гистологическим методом. Параллельно у обследуемых лиц определяется уровень ПСА. При этом концентрация ПСА 4 нг/мл является дискриминационной, превышение которой свидетельствует о высоком риске развития рака простаты. Лицам с уровнем ПСА выше 4 нг/мл также показана биопсия (Урология для врачей общей практики. Под редакцией Л. Липшульца, Н. Клаймана. С.-Петербург 1997, - С.144-151).

Недостатком известного способа является присутствие у ряда больных сопутствующих заболеваний простаты, что маскирует патогномоничные ультразвуковые критерии злокачественности опухоли предстательной железы, что сопровождается случаями пропуска рака из-за отсутствия характерных признаков злокачественности при проведении ТРУЗИ, в результате чего пункционная биопсия с целью морфологической верификации диагноза не проводится. С другой стороны, доброкачественные опухоли простаты могут иметь ультразвуковые характеристики, имитирующие рак, вследствие чего проводятся ненужные биопсии. Уровень ПСА выше 4 нг/мл имеют около 40% мужчин с доброкачественными заболеваниями простаты, которым проводят ненужные биопсии простаты по результатам анализа ПСА, т.е. высок процент ложноположительных в отношении рака простаты результатов. В то же время у 18% больных раком простаты, которым не проводят биопсия и не выявляют рак простаты, уровень ПСА ниже, чем 4 нг/мл.

Техническим результатом, на достижение которого направлено создание данного изобретения, является повышение эффективности дифференциальной диагностики рака простаты, приводящей к сокращению числа ненужных и увеличению числа необходимых биопсий, и тем самым приводящей к уменьшению числа пропусков рака.

Поставленный технический результат достигается тем, что в способе дифференциальной диагностики злокачественных опухолей простаты, заключающемся в проведении трансректального ультразвукового исследования и определении уровня сывороточного простатспецифического антигена, дополнительно определяют содержание CD16+ лимфоцитов в крови больного, больному, у которого в крови содержание CD16+ лимфоцитов составляет от 5,6 до 7,5%, от 15,1 до 20% или более 30%, при уровне простатспецифического антигена от 0 до 12 нг/мл и при отсутствии ультразвуковых изменений, указывающих на злокачественную опухоль, что свидетельствует о доброкачественном процессе, пункционную биопсию не проводят, а больному, у которого в крови содержание CD16+ лимфоцитов составляет от 0 до 5,5%, или от 7,6 до 15%, или от 20,1 до 30% при уровне простатспецифического антигена от 0 до 12 нг/мл и при отсутствии характерных для злокачественного процесса ультразвуковых признаков, уровень простатспецифического антигена измеряют не менее двух раз, с интервалом в один месяц, и при возрастании уровня простатспецифического антигена больному проводят биопсию, а если уровень простатспецифического антигена выше 12 нг/мл, то биопсию больному проводят независимо от результатов трансректального ультразвукового исследования.

Осуществляют способ следующим образом: перед или после трансректального ультразвукового исследования берут кровь из локтевой вены в две пробирки, одна из которых содержит гепарин. Полученный материал без гепарина исследуют на содержание сывороточного ПСА методом иммуноферментного анализа. Кровь с гепарином исследуют на содержание CD16+ лимфоцитов методом лазерной проточной цитофлюориметрии.

После анализа крови производят пункционную биопсию предстательной железы трансректальным доступом, соблюдая правила асептики и антисептики, под ультразвуковым контролем. Полученный материал исследуют гистологически.

Злокачественные опухоли у лиц с содержанием CD16+ лимфоцитов 5,6-7,5%, 15,1-20%, более 30% сопровождаются уровнем ПСА, превышающем 12 нг/мл, а доброкачественные - уровнем ПСА ниже 12 нг/мл. У лиц с содержанием CD16+ лимфоцитов 0-5,5%, 7,6-15%, 20,1-30% злокачественный процесс сопровождается уровнем ПСА выше 12 нг/мл, а при уровне ПСА ниже 12 нг/мл злокачественный процесс сопровождается ростом ПСА, и определение ПСА проводят повторно дважды с интервалом 1 месяц.

Примеры

1. Больной О., 75 лет, направительный диагноз: аденома предстательной железы, уровень ПСА - 24,5 нг/мл, содержание CD16+ лимфоцитов - 4,2%, что свидетельствует о злокачественности процесса, имеются ультразвуковые изменения, подозрительные на рак. Выполнена прицельная пункционная биопсия под контролем ультразвука. Гистологическое заключение: мелкоацинарная аденокарцинома.

2. Больной Я., 73 лет, направительный диагноз: аденома предстательной железы. Выполнено трансректальное ультразвуковое исследование, определен уровень ПСА и содержание CD 16+ лимфоцитов. Заключение УЗИ: ультразвуковые признаки хронического простатита. Уровень ПСА 3,3 нг/мл, CD 16+ лимфоцитов 5,4%. Через месяц уровень ПСА составил 6,8 нг/мл. Возрастание уровня ПСА указывает на злокачественный процесс. Выполнена биопсия под контролем ультразвука. Гистологическое заключение: мелкоацинарная аденокарцинома.

3. Больной А., 60 лет, направительный диагноз: хронический простатит. Выполнено трансректальное ультразвуковое исследование, определен уровень ПСА и содержание CD 16+ лимфоцитов. Заключение УЗИ: ультразвуковые признаки хронического простатита, подозрение на органическое заболевание предстательной железы. Уровень ПСА 33,8 нг/мл, содержание CD 16+ лимфоцитов - 6,6%, что указывает на злокачественную опухоль. Выполнена биопсия под контролем ультразвука. Гистологическое заключение: аденокарцинома.

4. Больной Б., 69 лет, направительный диагноз: аденома предстательной железы. Выполнено трансректальное ультразвуковое исследование, определен уровень ПСА и содержание CD 16+ лимфоцитов. Заключение УЗИ: аденома предстательной железы на фоне хронического простатита. Уровень ПСА 4,3 нг/мл, содержание CD 16+ лимфоцитов 20,6%. Через месяц повторно определен уровень ПСА, который составил 4,3 нг/мл, что свидетельствует о доброкачественном процессе. Для подтверждения диагноза выполнена биопсия под контролем ультразвука, гистологическое заключение: хронический простатит.

5. Больной Т., 70 лет, направительный диагноз: заболевание предстательной железы. Выполнено трансректальное ультразвуковое исследование, определен уровень ПСА и содержание СD16+лимфоцитов. Заключение УЗИ: аденома предстательной железы на фоне хронического простатита, подозрение на органическое заболевание предстательной железы. Содержание CD16+ лимфоцитов 17,3%, ПСА 200 нг/мл, что свидетельствует о злокачественной опухоли. Выполнена биопсия под контролем ультразвука. Гистологическое заключение: мелкоацинарная аденокарцинома.

6. Больной У., 61 год, направительный диагноз: аденома предстательной железы. Выполнено трансректальное ультразвуковое исследование, определен уровень ПСА 1,3 нг/мл и содержание CD16+ лимфоцитов 19,9%, указывающее на доброкачественный процесс. Проведенная биопсия под контролем ультразвука подтвердила поставленный диагноз, гистологическое заключение: смешанная форма нодозной гиперплазии простаты.

7. Больной М., 54 лет, направительный диагноз: хронический простатит. Выполнено трансректальное ультразвуковое исследование, определен уровень ПСА и содержание CD16+ лимфоцитов. Заключение УЗИ: ультразвуковые признаки хронического простатита, подозрение на органическое заболевание предстательной железы. Уровень ПСА > 200 нг/мл, содержание CD16+ лимфоцитов 35%, что указывает на злокачественную опухоль. Выполнена биопсия под контролем ультразвука. Гистологическое заключение: аденокарцинома.

Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого изобретения, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявляемого изобретения.

Определение из перечня аналогов наиболее близкого технического решения (прототипа) позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявляемом способе дифференциальной диагностики, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию “новизна”.

Для проверки соответствия заявляемого изобретения критерию “изобретательский уровень” заявителями проведен дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявляемого способа дифференциальной диагностики.

Результаты поиска показали, что заявляемое изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями.

Следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию “изобретательский уровень”.

Критерий “промышленная применимость” подтверждается тем, что предлагаемый способ дифференциальной диагностики может быть успешно, с большой эффективностью использован в диагностических центрах, онкологических и урологических клиниках России и СНГ.

Изобретение относится к области биохимической диагностики и может быть использовано для дифференциальной диагностики опухолей простаты. Сущность изобретения состоит в том, что в крови больного определяют содержание CD16+ лимфоцитов, при этом содержание CD16+ лимфоцитов от 5,6 до 7,5%, от 15,1 до 20% или более 30% при уровне простатспецифического антигена от 0 до 12 нг/мл свидетельствует о доброкачественной опухоли, а содержание CD16+ лимфоцитов от 0 до 5,5% или от 7,6 до 15%, или от 20,1% до 30% при уровне простатспецифического антигена выше 12 нг/мл свидетельствует о злокачественной опухоли, а при уровне простатспецифического антигена от 0 до 12 нг/мл содержание простатспецифического антигена измеряют не менее двух раз с интервалом в один месяц, и возрастание уровня простатспецифического антигена свидетельствует о злокачественной опухоли. Техническим результатом является повышение эффективности и точности ранней дифференциальной диагностики опухолей простаты.

Способ дифференциальной диагностики опухолей простаты, заключающийся в проведении трансректального ультразвукового исследования и определении уровня сывороточного простатспецифического антигена, отличающийся тем, что дополнительно определяют содержание CD16+ лимфоцитов в крови больного, при этом содержание CD16+ лимфоцитов от 5,6 до 7,5%, от 15,1 до 20% или более 30% при уровне простатспецифического антигена от 0 до 12 нг/мл свидетельствует о доброкачественной опухоли, а содержание CD16+ лимфоцитов от 0 до 5,5%, или от 7,6 до 15%, или от 20,1% до 30% при уровне простатспецифического антигена выше 12 нг/мл свидетельствует о злокачественной опухоли, а при уровне простатспецифического антигена от 0 до 12 нг/мл содержание простатспецифического антигена измеряют не менее двух раз с интервалом в один месяц и возрастание уровня простатспецифического антигена свидетельствует о злокачественной опухоли.