ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ЖИВОТНЫХ Российский патент 2005 года по МПК A61K33/26 A61P3/02 A61P7/06 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается средств для лечения и профилактики заболеваний животных, вызванных недостатком в их организме железа, преимущественно алиментарной анемии, вторичных анемий, а также для повышения сохранности и продуктивности сельскохозяйственных и плотоядных животных.

Алиментарная анемия (физиологическая анемия, железодефицитная анемия) - заболевание, характеризующееся расстройством деятельности кроветворных органов у молодых животных. Данное заболевание встречается повсеместно, преимущественно в осенне-зимний и ранневесенний периоды, главным образом, у поросят в возрасте от 5 до 35 дней и реже у молодняка других видов животных. У заболевших животных отмечают уменьшение образования эритроцитов, низкое содержание гемоглобина, снижение устойчивости к другим заболеваниям, что наносит существенный экономический ущерб свиноводству. В большинстве хозяйств падеж достигает 10-15% (1).

Основной причиной алиментарной анемии в современных условиях является дефицит железа, возникающий из-за несоответствия между скоростью роста новорожденных и поступлением микроэлемента с молоком матери. Кроме того, нарушению усвоения железа способствует недостаток в организме витаминов B₁₂, С, фолиевой кислоты, белка, а также микроэлементов кобальта, меди, йода, селена, марганца и т.п.

На фоне анемии у поросят развивается возрастной иммунодефицит, приводящий к угнетению эритропоэза, возникновению вторичных болезней органов пищеварительной и дыхательной систем.

У больного анемией молодняка нарушаются окислительные процессы и развивается кислородное голодание тканей, которое приводит к развитию дистрофических изменений внутренних органов. Поэтому анемию предложено рассматривать как общепатологический процесс, сопровождающийся нарушением деятельности многих органов и систем организма животных (2).

Для лечения и профилактики алиментарной анемии используют железосодержащие препараты как для внутримышечного введения, так и для приема внутрь.

Практически все известные железосодержащие препараты для приема внутрь плохо переносятся, вызывая диспепсию. При этом выраженность диареи тем сильнее, чем больше останется в кишечнике невсосавшегося железа. В связи с этим оказывается невозможным провести курс лечения до конца и достигнуть желаемых результатов.

Инъекционные препараты представляют собой в основном комплексные соединения железа с лигандами различного происхождения: многоатомные спирты (сорбит), декстран, декстрин и т.п., которые вводят животным отдельно или с добавлением различных наборов солей микроэлементов.

Известен препарат “Ферроглюкин” для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий комплексное соединение железа с низкомолекулярным декстраном и воду в эффективном соотношении (3).

Известен препарат “Фербитол” для лечения и профилактики железодефицитных состояний, содержащий комплексное соединение соли железа с сорбитом, лимонную кислоту, декстрин в качестве стабилизатора и воду в эффективном соотношении (4).

Известен препарат для лечения и профилактики анемии, содержащий комплексное соединение гидрата хлористого железа с гидразингидратом и воду в эффективном соотношении (5).

Известен препарат для лечения и профилактики анемии, содержащий комплексное соединение железа с крахмалом и воду в эффективном соотношении (6).

Известен препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий комплексное соединение железа с полимерным лигандом и воду. В качестве полимерного лиганда используют соединения, полученные при взаимодействии оксикарбоновой кислоты, многоатомного спирта и эпоксисоединения, или продукты, полученные при взаимодействии сахарозы, многоатомного спирта и эпоксисоединения в эффективном соотношении (7).

Известен препарат “Микроанемин” для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий комплексное соединение железа с низкомолекулярным декстраном, медь, кобальт и воду в эффективном соотношении (8).

Известен препарат “Биофер” для профилактики алиментарной анемии, содержащий жидкий экстракт алоэ и водный раствор ферроглюкина в эффективном соотношении (9).

Известен препарат “Ферокс” для профилактики алиментарной анемии, представляющий собой раствор Хенкса, обогащенный катионным железом в концентрации 1,0± 0,15% (10).

Известен препарат для профилактики алиментарной анемии поросят, содержащий комплексное соединение железа с низкомолекулярным декстраном, медь, кобальт, селен и воду (11).

Известен препарат для лечения и профилактики анемии, содержащий комплексное соединение железа с физиологически активным полимером и воду (12).

Известен препарат для лечения и профилактики железодефицитных анемий различной этиологии, содержащий комплексное соединение железа с сорбитом, сахарозу и воду (13).

Известен препарат для лечения и профилактики железодефицитной анемии у сельскохозяйственных животных, содержащий комплексные соединения цинка и железа с сахаром-сырцом тростниковым и воду (14).

Известен препарат для лечения и профилактики железодефицитной анемии у сельскохозяйственных животных, содержащий комплексные соединения цинка и железа со свекловичным сахаром и воду (15).

Известен препарат “Suiferrovit” для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий инактивированную нормальную сыворотку крови свиней, комплексное соединение железа с низкомолекулярным декстраном, кобальт, медь, кальций, витамины B₁, В₂, B₆, PP и воду (16).

Известен препарат “Ursoferran-100” для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий в качестве действующего вещества комплекс железо (III)-декстран гептоновой кислоты и фенол в качестве консерванта (17).

Известен также препарат “Brij-35” (полиоксиэтиленлауриновый спирт) общей формулы C₁₂H₂₅(OCН₂CH₂)_2n·_{ОН, n=23, используемый в клинических и научных лабораториях для быстрой очистки и промывания автоанализаторов (18, 19).}

Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является препарат “Биоферринит” для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, содержащий комплексное соединение коллоидного железа с глюконовой кислотой в качестве лиганда, микроэлементы и воду, при этом в 1000 мг раствора содержится: Fe (III) 50 мг, Сu (II) 0,16 мг, Zn (II) 0,1 мг, Сo (II) 0,12 мг, Se 0,00015 мг, NaCl 0,9 мг и вода - остальное (20).

Недостатки известных препаратов, в том числе и препарата-прототипа, состоят в их ограниченной терапевтической и профилактической эффективности и токсичности, обусловленных значительным присутствием в их составе несвязанного железа, размерной неоднородностью частиц железосодержащих комплексов и изменением их дисперсности (образование агломератов) и стабильности при хранении, что приводит к неполному всасыванию железа в результате недостатка или нарушения выработки биологически активных веществ-гемостимуляторов в организме больных животных.

В задачу создания настоящего изобретения входила разработка препарата для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, сочетающего высокую терапевтическую и профилактическую эффективность, хорошую переносимость, низкую токсичность, сохранение дисперсности и высокую стабильность при хранении.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в расширении арсенала препаратов для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, обладающих высокой терапевтической и профилактической эффективностью за счет снижения токсичности, хорошей переносимости, сохранения дисперсности и высокой стабильности железосодержащего комплекса при хранении.

Указанный технический результат достигнут созданием препарата для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, охарактеризованного следующей совокупностью признаков.

Предлагаемый препарат содержит комплексное соединение коллоидного железа с лигандом, набор микроэлементов и воду, причем в качестве лиганда он содержит полиоксиэтиленлауриновый спирт, а в качестве микроэлементов медь, цинк, кобальт и селен при следующем соотношении ингредиентов, мг:

Коллоидное железо 50,0-60,0

Полиоксиэтиленлауриновый спирт 0,1-0,3

Медь 0,1-0,3

Цинк 0,1-0,3

Кобальт 0,1-0,3

Селен 0,001-0,005

Вода до 1000,0

При необходимости для улучшения всасывания железа в организме животного предлагаемый препарат может содержать дополнительно глюкозу предпочтительно в количестве 30,0-50,0 мг.

При необходимости для создания в организме животного депо предлагаемого препарата он может содержать дополнительно поливиниловый спирт предпочтительно в количестве 0,2-0,6 мг.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:

1. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных.

2. Коллоидное железо в количестве 50,0-60,0 мг.

3. Полиоксиэтиленлауриновый спирт в качестве лиганда в количестве 0,1-0,3 мг.

4. Медь в количестве 0,1-0,3 мг.

5. Цинк в количестве 0,1-0,3 мг.

6. Кобальт в количестве 0,1-0,3 мг.

7. Селен в количестве 0,001-0,005 мг.

8. Вода в количестве до 1000,0 мг.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый препарат и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:

1. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных.

2. Комплексное соединение коллоидного железа с лигандом.

3. Медь.

4. Цинк.

5. Кобальт.

6. Селен.

7. Вода.

По сравнению с препаратом-прототипом существенным отличительным признаком предлагаемого препарата является то, что в качестве лиганда он содержит полиоксиэтиленлауриновый спирт.

Предлагаемое изобретение содержит также другие отличительные признаки, выражающие конкретные формы выполнения или особые условия его использования:

1. Препарат содержит дополнительно глюкозу предпочтительно в количестве 30,0-50,0 мг.

2. Препарат содержит дополнительно поливиниловый спирт предпочтительно в количестве 0,2-0,6 мг

Предлагаемый препарат расширяет арсенал препаратов для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, обладает высокой терапевтической и профилактической эффективностью за счет снижения токсичности, хорошей переносимости, сохранения дисперсности и стабильности железосодержащего комплекса при хранении.

Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется тем, что в результате взаимодействия частиц коллоидного железа с полиоксиэтиленлауриновым спиртом между ними возникают прочные физико-химические связи, приводящие к образованию на частицах коллоидного железа поверхности, обладающей гидрофильными свойствами, что придает частицам комплекса фармакологические свойства. Степень гидрофилизации частиц коллоидного железа оценивали по теплоте взаимодействия исходных ингредиентов.

Обработка коллоидного железа полиоксиэтиленлауриновым спиртом в заявляемом диапазоне концентраций позволяет получить железосодержащий комплекс однородным по размеру и поддерживать его в дисперсном и стабильном состоянии длительное время. Полученное соединение выдерживает кипячение, а также неоднократное замораживание до -20° С с последующим оттаиванием.

Кроме того, присутствие в предлагаемом препарате глюкозы в заявляемой концентрации улучшает всасывание железа в организме животного.

Присутствие в предлагаемом препарате поливинилового спирта в заявляемой концентрации позволяет создать в организме животного депо препарата после его введения. Адсорбируясь на частицах железосодержащего комплекса, молекулы поливинилового спирта образуют вокруг частиц комплекса сольвантные оболочки и превращают суспензию комплекса в кинематически устойчивую форму, что приводит к образованию депо препарата при введении его в организм животного. Препарат депонируется в печени и кровеносных органах. Депонирование препарата обеспечивает лучшее распределение действующего вещества в организме животного, пролонгирование его действия, не вызывает неблагоприятной реакции его тканей и сокращает сроки лечения больных животных. Препарат усиливает окислительно-восстановительные реакции и процессы кроветворения, способствует повышению синтеза гемоглобина, миоглобина, увеличивает проницаемость клеточных мембран, активизирует водно-солевой обмен, а также действие микроэлементзависимых (селен, железо, кобальт, медь и цинк) ферментов.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого препарата, позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого препарата. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа как наиболее близкого по совокупности признаков аналога позволил установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом препарате, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности “новизна”.

Для проверки соответствия предлагаемого препарата условию патентоспособности “изобретательский уровень” заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть независимого пункта формулы изобретения.

Препараты для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных известны. Сведения о них приведены в разделе “Уровень техники” описания данного изобретения. Существенным отличительным признаком предлагаемого препарата является введенный в его состав полиоксиэтиленлауриновый спирт в количестве 0,1-0,3 мг. Указанный признак является функционально самостоятельным.

Известно использование полиоксиэтиленлауринового спирта для быстрой очистки и промывания автоанализаторов в клинических и научных лабораториях (18, 19).

Авторами изобретения обнаружено новое свойство полиоксиэтиленлауринового спирта в заявляемом диапазоне концентраций - стабилизировать коллоидное железо с приданием ему фармакологических свойств и агретативно устойчивой формы суспензии железосодержащего комплекса при длительном хранении.

Результаты поиска показали, что предлагаемое решение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с совокупностью отличительных признаков предлагаемого изобретения), а также не выявлено влияние предусматриваемых совокупностью существенных признаков предлагаемого изобретения преобразований для достижения технического результата.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности “изобретательский уровень”.

Эффективность предлагаемого препарата пояснена примерами его использования, что не ограничивает объем изобретения.

Пример 1.

Железо хлорное (FеСl₃·_{6Н2O) в количестве 15,5-16,0 кг растворяют в 30 л дистиллированной воды. Полученный раствор фильтруют и переносят в реактор. При постоянной работе мешалки в реактор подают тонкой струйкой насыщенный раствор карбоната аммония [NН4(СO3)2] со средней скоростью 100 см³/мин в объеме 22-25 л для установления рН реакционной смеси в интервале значений 6,8-7,2. В процессе внесения в реактор насыщенного раствора карбоната аммония в интервале значений рН 3,3-3,8 образуется гель коллоидного железа, который разбивается интенсивным перемешиванием и добавлением насыщенного раствора карбоната аммония.}

Полученный раствор коллоидного железа подвергают ультрафильтрации с одновременным диализом водопроводной водой для освобождения раствора коллоидного железа от хлористого аммония (NH₄Cl₂) и углекислого газа (СO₂), образующегося в результате реакции железа хлорного с карбонатом аммония. Окончание диализа определяют по отсутствию ионов хлора в воде, выходящей из ультрафильтрационного аппарата в реакции с азотнокислым серебром (АgNO₃). По окончании диализа рН раствора коллоидного железа устанавливают в пределах 9,0-9,2 добавлением 10% раствора гидроокиси натрия (NaOH) и при постоянном перемешивании реакционную смесь оставляют на 8-10 часов. После этого реакционную смесь нейтрализуют добавлением лимонной кислоты до рН 6,5-6,8 и подогревают до 80-85° С, не выключая мешалку. В это время цвет реакционной смеси меняется от красно-бурого до темно-красного (черного) опалесцирующего с образованием в растворе черного конуса, что свидетельствует о получении коллоидного железа. Для получения железосодержащего комплекса в горячий раствор коллоидного железа вносят смесь из полиоксиэтиленлауринового спирта, глюкозы и поливинилового спирта с таким расчетом, чтобы конечная концентрация полиоксиэтиленлауринового спирта, глюкозы и поливинилового спирта в 1000 мг препарата составляла 0,1-0,3; 30,0-50,0 и 0,2-0,6 мг соответственно. В результате взаимодействия частиц коллоидного железа с полиоксиэтиленлауриновым спиртом в заявляемой концентрации между ними возникают прочные физико-химические связи, приводящие к сохранению дисперсности и стабильности железосодержащего комплекса при хранении и образованию на частицах коллоидного железа поверхности, обладающей гидрофильными свойствами, что придает частицам полученного комплекса фармакологические свойства.

Глюкозу в заявляемом диапазоне концентраций используют в препарате для улучшения всасывания железа в организме животного.

Поливиниловый спирт в заявляемом диапазоне концентраций используют для создания в организме животного депо предлагаемого препарата после его введения.

Содержание коллоидного железа в 1000 мг препарата должно составлять 50,0-60,0 мг. В случае, если концентрация коллоидного железа отличается от вышеуказанной, раствор концентрируют или разбавляют на ультрафильтрационной установке.

После этого раствор охлаждают до 60° С, фильтруют через ионообменную смолу, измеряют объем полученного комплекса и добавляют к нему набор микроэлементов в виде их солей: CuSO₄·_{5H2O, ZnCl2, CoCl2·6H2O и Nа2SеO3 - с таким расчетом, чтобы содержание ионов Сu⁺⁺, Zn⁺⁺ и Со⁺⁺ в 1000 мл препарата составляло 0,1-0,3 мг, a Se в пределах 0,001-0,005 мг. При этом каждую соль растворяют отдельно в 0,5 л дистиллированной воды, раствор доводят до кипения и кипящий раствор вносят тонкой струйкой в раствор железосодержащего комплекса при интенсивном перемешивании. Оптимальная рецептура предлагаемого препарата приведена в таблице 1.}

Полученный препарат подвергают химическому и биологическому контролю.

Железо в составе препарата определяют комплексно-метрическим титрованием с сульфосалициловой кислотой. Медь, цинк, кобальт и селен определяют с помощью атомно-абсорбционного спектрофотометра “Сатурн” по ГОСТ 15150-69. Препарат получают в виде водного раствора, представляющего собой жидкость темно-коричневого цвета с рН 6,5-6,8. Препарат должен храниться в стеклянных или пластиковых бутылях. Хранение в емкостях из черных металлов или алюминия недопустимо ввиду его коррозионной активности.

Острую токсичность и максимально переносимую дозу препарата для лабораторных животных определяли согласно “Методическим указаниям по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве”, утвержденных Министерством здравоохранения СССР, ВАСХНИЛ и ГУВ Госагропрома СССР. ЛД₅₀ для белых мышей массой 18,0-20,0 г составила 1,02 см³/гол. Согласно принятой классификации препарат относится к слаботоксичным.

Предлагаемый препарат применяют для лечения и профилактики заболеваний животных, вызванных недостатком в их организме железа, преимущественно алиментарной анемии, вторичных анемий, повышения сохранности и продуктивности сельскохозяйственных и плотоядных животных.

Перед применением флакон с препаратом тщательно встряхивают. Препарат вводят животным внутримышечно в область шеи или бедра один раз в сутки.

С профилактической целью препарат вводят животным в следующих дозах:

- овцам, козам за 15 дней до ягнения 5000,0 мг;

- свиноматкам за 15 дней до опороса 10000,0 мг;

- коровам за 15 дней до отела 1000,0-2000,0 мг на 40 кг живой массы;

- поросятам на 2-4 день жизни 2000,0 мг;

- телятам на 3-4 день жизни 3000,0 мг;

- собакам 500,0 мг на 10 кг живой массы;

- норкам в период гона по 300,0 мг.

С лечебной целью препарат вводят двукратно с интервалом 7-14 суток в следующих дозах:

- поросятам 200,0 мг/кг живой массы;

- телятам, ягнятам 100,0 мг/кг живой массы;

- собакам 1000,0 мг на 10 кг живой массы;

- кошкам 200,0 мг/кг живой массы;

- норкам 500,0 мг на голову.

Пример 2.

Проведены исследования предлагаемого препарата, изготовленного так, как описано в примере 1, на токсичность на лабораторных животных.

Всего в опыте было использовано 60 белых мышей и 1 кролик при живой средней массе 16-18 г и 2,5 кг соответственно.

Испытаны дозы препарата от 250,0 до 1700,0-2000,0 мг/гол. тремя методами введения: накожное нанесение кролику, подкожное и пероральное введение белым мышам.

В результате проведенных исследований установлено:

1. Накожное двукратное втирание препарата кролику не оказывает дермонекротического действия.

2. Биопробой на белых мышах при пероральном 3-разовом введении препарата в дозах 250,0 и 500,0 мг/гол. не установлено его токсического действия.

3. В остром опыте при введении в желудок мышам повышенных доз препарата методом Кербера определена средняя смертельная доза ЛД₅₀, которая вызвала в течение 24 часов токсический эффект с летальным исходом 50% животных. Результаты исследований приведены в таблице 2. ЛД₅₀ препарата составляет 1020,0 мг/гол.

В соответствии с установленным показателем по шкале токсичности препарат относится к малотоксичным веществам.

Применение препарата в дозах 700,0-1700,0 мг/гол. проявлялось изменением общего состояния белых мышей, т.е. с увеличением дозы усиливается токсический эффект препарата.

Клиническое проявление токсического действия повышенных доз препарата наступает через 7-10 минут после введения. При этом отмечалось резкое угнетение, частое дыхание, дрожание или сильное подергивание мышц, повышение чувствительности на внешние раздражители, подпрыгивание как на “горячей сковородке”, попискивание. Часть животных погибла от доз 1000,0-1200,0 мг/гол. спустя 40-50 мин после введения, от доз 1400,0-1700,0 мг/гол. - в течение 30 мин.

4. Подкожное введение препарата в дозах 250,0 и 500,0 мг/гол. не вызывало токсического явления и гибели мышей. Введение препарата в дозе 700,0 мг/гол. вызывало легкую степень угнетения, исчезающую спустя 30 мин. От доз 1000,0; 1500,0 и 2000,0 мг/гол. наблюдалась гибель мышей.

5. Многократное (в течении 25 дней) пероральное введение препарата мышам в дозе 250,0 мг/гол. не оказывало вредного токсического действия на мышей, что свидетельствует об отсутствии кумулятивных свойств препарата.

В результате проведенных исследований на лабораторных животных установлено, что предлагаемый препарат относится к малотоксичным соединениям и не обладает дермонекротическим и кумулятивным действием.

Пример 3.

Проведено испытание эффективности предлагаемого препарата, изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:

Коллоидное железо 50,0

Полиоксиэтиленлауриновый спирт 0,1

Глюкоза 30,0

Поливиниловый спирт 0,2

Медь 0,1

Цинк 0,1

Кобальт 0,1

Селен 0,001

Вода до 1000,0

в условиях одного из хозяйств Ивановской области при лечении мелких домашних животных при алиментарной гипохромной анемии.

Предлагаемый препарат назначали мелким домашним животным при кровопотере в послеоперационный период по 1000,0 мг на кг веса трехкратно в течение месяца с интервалом в 10 дней. В опыте было использовано 5 собак породы среднеевропейская овчарка и 3 кошки. При введении данного препарата послеоперационный период проходил легко, отмечены быстрая регенерация тканей и заживление швов, восстановление аппетита, подвижность животных, аллергических и интоксикационных последствий на введение препарата не установлено.

В результате использования препарата осложнений местного или общего характера не наблюдалось.

Таким образом, предлагаемый препарат пригоден для лечения животных при анемиях, вызванных кровопотерями и расстройством кровообращения.

Пример 4.

Проведены сравнительные испытания эффективности предлагаемого препарата, изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:

Коллоидное железо 55,0

Полиоксиэтиленлауриновый спирт 0,2

Глюкоза 40,0

Поливиниловый спирт 0,4

Медь 0,2

Цинк 0,2

Кобальт 0,2

Селен 0,003

Вода до 1000,0

и препарата “Ферроглюкин-75” в условиях одного из хозяйств Ивановской области на поголовье поросят-сосунов трехдневного возраста при алиментарной гипохромной анемии. В опыте использовали 25 голов. Срок наблюдения 20 дней. Животных разделили на три группы: 1 группа в количестве 10 голов для испытания предлагаемого препарата, 2 группа в количестве 10 голов для испытания “Ферроглюкина-75” и 3 группа в количестве 5 голов служила контролем и не подвергалась обработке железосодержащим препаратом. Поросятам 1 и 2 группы вводили испытуемые железосодержащие препараты по 1500,0 мг внутримышечно в область шеи. Через 10 дней было осуществлено повторное введение в тех же дозах.

В результате проведенных исследований установлено, что предлагаемый препарат позволяет поддерживать сохранность поросят-сосунов на 100%, при этом повышается интенсивность роста поросят, суточный прирост биомассы был на 4,8-9,6% больше, чем у животных контрольной группы. При использовании “Ферроглюкина-75” результаты были аналогичными. В контрольной группе, не обработанной железосодержащими препаратами, сохранность поголовья составила 60%, а выжившие поросята отличались отставанием в росте и развитии.

Пример 5.

Проведены сравнительные испытания эффективности предлагаемого препарата, изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:

Коллоидное железо 55,0

Полиоксиэтиленлауриновый спирт 0,2

Глюкоза 40,0

Поливиниловый спирт 0,4

Медь 0,2

Цинк 0,2

Кобальт 0,2

Селен 0,003

Вода до 1000,0

и препарата “Ursoferran-100” (Германия) в условиях одного из хозяйств Ивановской области на поголовье поросят-сосунов 3-4-дневного возраста. Препараты вводили животным внутримышечно в область шеи в дозе 1500,0-2000,0 мг. Предварительно предлагаемым препаратом была обработана 1 группа животных в количестве 6 голов поросят-сосунов. За поросятами наблюдали в течение 10 дней. За период наблюдений побочных эффектов и осложнений не наблюдалось.

После этого предлагаемым препаратом была обработана 2 группа животных в количестве 65 голов. Наблюдение за животными вели в течение 51 дня. За период наблюдения осложнений не наблюдалось.

Предлагаемым препаратом была обработана 3 группа животных в количестве 50 голов. За животными наблюдали в течение 51 дня. За время наблюдения осложнений не наблюдалось. При отъеме средний вес одного поросенка составил 12 кг.

Параллельно с испытанием предлагаемого препарата в хозяйстве использовали препарат “Ursoferran-100” (Германия) на 853 головах поросят-сосунов 3-4-дневного возраста. При отъеме средний вес поросят составил также 12 кг.

По своему действию на поросят предлагаемый препарат не уступает препарату “Ursoferran-100” (Германия).

Пример 6.

Проведены испытания эффективности предлагаемого препарата, изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:

Коллоидное железо 50,0

Полиоксиэтиленлауриновый спирт 0,1

Глюкоза 30,0

Поливиниловый спирт 0,2

Медь 0,1

Цинк 0,1

Кобальт 0,1

Селен 0,001

Вода до 1000,0

в условиях Пермской области в практике лечения железодефицитных состояний у норок.

Лечение проводилось на группе норок из 20 особей 12-месячного возраста с явными признаками некротического дерматита (расчесы, некроз кожи, повреждение шерстного покрова). Препарат вводили внутримышечно в дозе 1000,0 мг на кг веса животного трехкратно с интервалом 10 дней. Параллельно проводили общеукрепляющую и противовоспалительную терапию.

В период проведения лечения клиническое состояние животных постепенно к 30-дневному сроку нормализовалось, а по окончанию срока лечения животные были подвижные, хорошо поедали корм и не имели дефектов кожного покрова. Сохранность животных в группе составила 98% при хорошей ботинировочной оценке. Их волосяной покров характеризовался как густой уравненный и шелковистый. Аллергических и интоксикационных последствий на введение препарата не установлено.

Пример 7.

Проведены сравнительные испытания эффективности предлагаемого препарата изготовленного так, как описано в примере 1, содержащего, мг:

Коллоидное железо 50,0

Полиоксиэтиленлауриновый спирт 0,1

Глюкоза 30,0

Поливиниловый спирт 0,2

Медь 0,1

Цинк 0,1

Кобальт 0,1

Селен 0,001

Вода до 1000,0

и препарата “Биоферринит” (прототип) в условиях одного из хозяйств Суздальского района Владимирской области на поросятах-сосунах трехдневного возраста.

Для обработки поросят использовали предлагаемый препарат с 2-летним сроком хранения, а “Биоферринит” - после года хранения. Предлагаемый препарат вводили поросятам-сосунам в дозах 1000,0; 2000,0 и 5000,0 мг. Препарат “Биоферринит” использовали согласно наставлению.

Динамика прироста массы животных приведена в таблице 3. Кровь брали из хвостовой вены непосредственно перед введением препаратов и в дальнейшем после взвешивания животных.

В результате проведенных испытаний установлено, что оба препарата были безвредны. Физиологическое состояние животных оценивалось как хорошее. На месте инъекции не было обнаружено негативных воздействий препаратов. В некоторых случаях прирост массы поросят в группе, обработанной предлагаемым препаратом, превышал массу животных, обработанных “Биоферринитом”, при этом различий по содержанию клинических показателей крови в обеих группах животных не было выявлено.

После установления безвредности препаратов было проведено дополнительно лечение 142 поросят-сосунов, которым вводили предлагаемый препарат в дозах 1000,0 и 2000,0 мг в зависимости от физиологического состояния животных. Все поросята остались живыми, их физиологическое состояние оценивалось как хорошее.

В аналогичных условиях препаратом “Биоферринит” было проведено лечение 89 поросят-сосунов. В данной группе 2 поросенка пало, а у 18 животных наблюдались припухлости на месте инъекции, которые иногда переходили в язвы. Негативные последствия введения препарата “Биоферринит” исчезли через 12-20 дней.

Таким образом, предлагаемый препарат обладает более выраженной терапевтической эффективностью и длительной годностью к применению (2 года - срок наблюдения) по сравнению с препаратом-прототипом.

Таким образом, приведенная выше информация свидетельствует о выполнении при использовании предлагаемого изобретения следующей совокупности условий:

- препарат, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в ветеринарии;

- для предлагаемого изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;

- при использовании предлагаемого препарата достигается технический результат, предусмотренный задачей создания изобретения.

Следовательно, предлагаемое изобретение соответствует условию патентоспособности “промышленная применимость”.

Источники информации

1. Йонаускас Л.Д. Профилактика алиментарной анемии поросят-сосунов при помощи железосодержащих препаратов, добавляемых в корма. Автореферат дисс. канд. ветеринарных наук. - М., 1980 г.

2. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. - Минск, Ураджай, 1986 г.

3. Регламент производства ферроглюкина (с содержанием железа 75 мг/мл). Минский завод медпрепаратов, 1968 г. - 20 с.

4. Авт. свид. СССР № 306847, А 61 К 25/02, 21.06.71 г.

5. Авт. свид. СССР № 355955, А 61 К 25/02, 23.10.72 г

6. Авт. свид. СССР № 683745, А 61 К 33/26, 05.09.79 г.

7. Авт. свид. СССР № 730276, А 61 К 33/26, 39/00; 25.04.80 г.

8. Авт. свид. СССР № 1328956, А 61 К 33/26, 1984 г.

9. Наставление по применению “Биофера” в ветеринарной медицине. Утверждено ГУВ МСХ и П Республики Беларусь 17.02.95 г.

10. Заявка № 92006855/15 на выдачу патента РФ изобретение, А 61 К 33/26, 27.02.95 г.

11. Авт. свид. СССР № 1797196, А 61 К 33/04, 10.02.96 г.

12. Патент РФ № 2079305, А 61 К 33/26, 20.05.97 г.

13. Патент РФ № 2098101, А 61 К 33/26, 10.12.97 г.

14. Патент РФ № 2188022, А 61 К 33/26, 27.08.02 г.

15. Патент РФ № 2188650, А 61 К 33/26, 10.09.02 г.

16. Указатель лекарственных препаратов по их фармакологическому действию и применению. Варшава. Центр научной информации “Польфа”, 1987. - С.139.

17. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник/Под ред. проф. В.Н.Жуленко. - М.: Колос, 1998. - С.203.

18. БМЭ, М., издательство “Сов. энциклопедия”, 1977, т.7, 176-177.

19. Каталог корпорации “Сигма-Алдрич” “Справочник лабораторных реактивов и оборудования” для России, 2000-2001 гг., с.241, каталожный № 85. 636-6.

20. Ветеринарные препараты в России: Справочник /И.Ф.Кленова, Н.А.Яременко. - М.: Сельхозиздат, 2000. - 296-297 (прототип).

Таблица 1
Оптимальные составы предлагаемого препарата для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животныхНаименование ингредиентовРецептура, мгМинимумСреднийМаксимумКоллоидное железо50,055,060,0Полиоксиэтиленлауриновый спирт0,10,20,3Глюкоза30,040,050,0Поливиниловый спирт0,20,40,6Медь0,10,20,3Цинк0,10,20,3Кобальт0,10,20,3Селен0,0010,0030,005Водадо 1000,0до 1000,0до 1000,0

Таблица 2
Определение ЛД₅₀ предлагаемого препарата для белых мышейИспытуемые дозы, мг/гол.0,250,50,71,01,21,41,7Выжило, гол.8864310Пало, гол.0024578Z (кол-во павших) 2 1,03,04,56,07,5-d (интервал между дозами)0,250,20,30,20,20,3-Zd-0,20,90,91,22,25-

n=8, ∑ Zd=5.45

ЛД₅₀=ЛД₁₀₀-5,45=1,02 мл/гол.

Таблица 3
Динамика прироста веса поросят-сосунов после применения железосодержащих препаратовНаименование препаратаДоза введения, мгСроки наблюдения и масса поросят, кг1 день3 день11 день21 день 
 
 
 
Предлагаемый препарат1000,01,1
1,1
1,12,5
2,4
1,64,4
3,8
4,46,5
7,5
6,9Среднее1,082,174,206,972000,01,5
1,0
1,51,8
2,5
1,64,9
4,8
4,75,0
5,3
7,5Среднее1,251,974,805,935000,01,6
1,5
1,02,3
1,6
2,04,5
4,9
4,85,5
7,1
7,3Среднее1,361,974,736,63“Биоферринит”2000,01,4
1,0
1,12,3
1,6
2,04,6
3,5
4,27,0
6,0
7,0Среднее1,171,974,106,67

Изобретение относится к ветеринарии. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных содержит комплексное соединение коллоидного железа с лигандом, причем в качестве лиганда он содержит полиоксиэтиленлауриловый спирт при следующем соотношении компонентов, мг: коллоидное железо 50,0-60,0, полиоксиэтиленлауриловый спирт 0,1-0,3, медь 0,1-0,3, цинк 0,1-0,3, кобальт 0,1-0,3, селен 0,001-0,005, вода - до 1000,0. Препарат может дополнительно содержать глюкозу в количестве 30,0-50,0 мг и/или поливиниловый спирт в количестве 0,2-0,6 мг. Препарат обладает высокой терапевтической и профилактической эффективностью, низкой токсичностью, сохраняет дисперсность и обладает высокой стабильностью при хранении. 3 табл.

1. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, содержащий комплексное соединение коллоидного железа с лигандом, медь, цинк, кобальт, селен и воду, отличающийся тем, что в качестве лиганда он содержит полиоксиэтиленлауриловый спирт при следующем соотношении компонентов, мг:

Коллоидное железо 50,0-60,0

Полиоксиэтиленлауриловый спирт 0,1-0,3

Медь 0,1-0,3

Цинк 0,1-0,3

Кобальт 0,1-0,3

Селен 0,001-0,005

Вода До 1000,0