СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АЛИМЕНТАРНОЙ АНЕМИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПОПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ У ПОРОСЯТ Российский патент 2011 года по МПК A61K35/20 A61K33/26 

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно профилактике и лечению алиментарной анемии и профилактике приобретенной гипопластической анемии поросят.

Из практики известны, преимущественно, варианты лечения и профилактики железодефицитной анемии поросят.

Известен способ профилактики и лечения железодефицитной анемии путем внутримышечной инъекции железодекстрановых препаратов - ферродекса, ферроглюкина, ферродекстрана и др., при котором препараты вводят поросятам 2-3-дневного возраста внутримышечно в область бедра с лечебной целью в дозе 1-2 мл из расчета содержания в них 150-200 мг железа. Повторное введение препаратов рекомендуется через 7-10 дней (см. Г.Г.Щербаков Внутренние болезни животных. - М.: Изд. «Лань». - 2002. - с.592-595).

Известен способ лечения и профилактики железодефицитной анемии у сельскохозяйственных животных, состоящий из введения перорально железосодержащего препарата - комплексных соединений цинка и железа со свекловичным сахаром в дозе 0,5-3 мл на 1 кг живого веса. Для лечения телятам и поросятам месячного возраста вводят препарат один раз в сутки в течение 10-15 дней до восстановления нормы гемоглобина (Заявка: 2000126035/13, 16.10.2000).

Также известен способ профилактики и лечения железодефицитной анемии путем однократной внутримышечной инъекции ферроглюкина с дополнительным раствором, содержащим глицинат цинка, глицинат меди и йодид калия (Патент РФ №2135173, кл. 6 А61К 31/295, 31/30, 31/315, 33/18. Бюл. №24 от 27.08.99).

Недостатками известных способов и композиций является низкий уровень эффекта на организм, а также повышенная чувствительность поросят к железодекстрановым препаратам на фоне авитаминоза Е. Кроме того, препараты железа значительно ухудшают всасывание антибиотика тетрациклина, применение которого показано при желудочно-кишечных заболеваниях поросят различной этиологии, при которых в результате воспаления и токсических поражений органов и систем происходит уменьшение содержания железа в сыворотке крови с одновременным снижением уровня гемоглобина.

Причем все эти способы применяют на раннем этапе постнатального развития поросят и, в перспективе, такое лечение не служит гарантией профилактики развития вторичной гипопластической анемии.

За ближайший аналог профилактики и лечения анемии алиментарного происхождения принят способ стимуляции кроветворения препаратами железа (глицерофосфат, лактат, сульфат, карбонат железа) по 10 мг/кг массы, меди сернокислой по 0,4-0,6 и хлористого кобальта по 0,04-0,08 мг/кг с кормом ежедневно в течение 2-3 недель с возможным перерывом и повторением курса. При этом целесообразно инъецировать в течение 10-14 дней витамин B₁₂ в дозе 3-5 мг/кг, аскорбиновую кислоту - 3-5 и фолиевую кислоту 0,05-0,1 мг/кг (см. Г.Г.Щербаков Внутренние болезни животных. - М.: Изд. «Лань». - 2002. - с.361-364). Этот способ можно считать наиболее близким аналогом к заявленному, поскольку он отличается комплексностью подхода.

Данный способ имеет недостатки, которые состоят в том, что при вторичной форме развития макро-, микроэлементозов возможно неполноценное усвоение (или вообще отсутствие такового) компонентов минерально-витаминной подкормки на уровне системы пищеварения, кроветворения или тканей организма. Кроме того, вводимые в корма микроэлементы не всегда способны устранить анемичное состояние у поросят, поскольку дефицит аминокислот в рационе животных приводит к снижению синтеза гемоглобина в костном мозге. Еще одним фактором, отсутствующим в данном способе лечения, является наличие кобальта, как элемента, необходимого кишечной микрофлоре животного для образования витамина B₁₂. Все перечисленные недостатки делают данный способ профилактики и лечения анемии недостаточным.

Задачей предлагаемого способа является повышение эффективности профилактики и лечения алиментарной анемии и профилактики гипопластической анемии поросят, за счет комплексного использования белково-минерально-витаминной добавки и молочной гидролизованной сыворотки, оказывающих как этиологическое, так и патогенетическое и симптоматическое воздействие, направленное на нормализацию эритро- и гемопоэза и обменных процессов организма, что способствует повышению терапевтического эффекта.

Комплексное сочетание применяемых средств в заявленном способе способствует не только восполнению дефицита микроэлементов и витаминов, участвующих в процессах кроветворения, но и профилактике хронических гастроэнтеритов, при которых нарушается усвоение и использование биологически активных и питательных веществ в желудочно-кишечном тракте поросят, что, в конечном итоге, способствует успешному восстановлению функциональной активности органов и систем организма животных.

Решение задачи достигается тем, что для профилактики и лечения алиментарной анемии и профилактики гипопластической анемии поросятам с 30-дневного возраста в корма вводят препараты, содержащие железо - белково-минерально-витаминные добавки (БМВД) и пробиотический препарат - сыворотку молочную гидролизованную, например (СМГ) «Биотек», в объеме 2 мл на килограмм массы тела один раз в сутки с профилактической целью в течение 1 месяца, с лечебной - в течение 2-х месяцев в тех же дозах.

Технический результат заявленного предложения обусловлен тем, что введение в корма указанного препарата оказывает разностороннее действие как на причины возникновения патологии, так и на весь организм животных за счет составляющих, образующихся в сыворотке вследствие длительного контролируемого микробиального синтеза, который достигается при изготовлении препарата, что в итоге способствует полноценному вовлечению компонентов корма в обменные процессы.

Молочная гидролизованная сыворотка содержит в своем составе частично гидролизованный белок, олигопептиды, свободные аминокислоты, глюкозу, галактозу, лактаты, нуклеиновые кислоты, витамины С, Е, B₁, В₂, В₆, РР, β-каротин, эргостерин, фолиевую кислоту, эндосомальные ферменты молочнокислых бактерий, микро- и макроэлементы, такие как кальций, фосфор, железо, медь, цинк, кобальт, полисахариды и другие биологически активные вещества.

Наличие в пробиотическом препарате сывороточных гидролизованных белков, олигопептидов и свободных аминокислот создают оптимальный для физиологических потребностей растущих животных аминокислотный состав, полностью усваиваемый в желудочно-кишечном тракте поросят. При этом наличие свободного пула аминокислот, депонируемого в печень, может использоваться организмом на синтез в красном костном мозге на ранних стадиях эритропоэза белка глобина, состоящего из четырех звеньев аминокислот (α- и β-цепей) и являющегося составной частью сложного хромопротеида - гемоглобина.

Углеводы молочной гидролизованной сыворотки, включающие глюкозу и галактозу, в совокупности с лактатами, позволяют обеспечивать высокие энергетические потребности поросят без опасности резкого колебания уровня сахара в крови.

Комплекс витаминов, входящих в состав пробиотика, обуславливает регуляцию и стимуляцию обменных процессов в организме животных, способствует повышению антиоксидантной защиты организма, а также обеспечивает нормальную пролиферацию и дифференциацию клеток эритроидного ростка гемопоэза (витамины группы В-B₁₂, B_c являются облигатными факторами кроветворения).

Микроэлементы играют в организме многообразную, специфическую, прежде всего, каталитическую роль. Несмотря на очень низкую концентрацию в организме, исчисляемую миллионными долями грамма на 100 г ткани, микроэлементы определяют интенсивность процессов всех видов обменов веществ: белков, углеводов, липидов, а в качестве коферментов и активных центров определяют активность почти всех ферментов, участвующих в процессах обмена веществ.

Так, железо в живом организме содержится в форме органических соединений, представленных в двух формах - геминовой (гемоглобин, миоглобин и гемосодержащие ферменты - цитохромы, цитохромоксидаза, каталаза, пероксидаза) и негиминовой (трансферрин, ферритин, гемосидерин и ферро-флавопротеины). В эритроцитах железо представлено гемоглобином, в плазме оно входит в состав трансферрина - β-глобулина, содержащего два атома Fе⁺⁺⁺ и выполняющего функцию транспортировки железа. Соединения железа выполняют в организме окислительные функции. Гемоглобин осуществляет транспорт кислорода, миоглобин - его связывание и резервирование. Цитохромы, цитохромоксидаза, каталаза, пероксидаза играют важную роль в процессах тканевого дыхания, железо входит в состав ферментов и коферментов, а также в состав ядерного вещества всех клеток организма.

Необходимыми элементами для процесса кроветворения являются также цинк и медь, поскольку цинк входит в состав фермента карбоангидразы в эритроцитах, который превращает СО₂, образующуюся при процессах окисления, в ионы НСО₃ ^-, переходящие в плазму в обмен на ион Сl^-. При этом около 75% цинка крови содержится в эритроцитах.

Медь необходима для процессов гемоглобинобразования и не может быть заменена никаким другим элементом. Кроме того, она способствует переносу железа в костный мозг и превращения его в органически связанную форму. Медь катализирует включение железа в структуру гема. Недостаточность меди сказывается на процессе эритропоэза, поскольку при ее дефиците эритроциты не достигают физиологической зрелости, останавливаясь на ранних стадиях развития, что приводит к эритропении.

Биологическая роль кобальта обусловлена его присутствием в молекуле витамина B₁₂, регулирующего гемопоэз.

Таким образом, предлагаемый способ оказывает непосредственное влияние на процессы эритро- и гемопоэза, обеспечивая профилактику и лечение анемии у поросят, так как учитывается взаимосвязь железа с другими биологически активными веществами и пластическими компонентами питательных веществ рациона, участвующих в процессе кроветворения, за счет многофакторного влияния продуктов жизнедеятельности пробиотических микроорганизмов.

Дефицит этих составляющих в рационе поросят приводит к снижению эффективности использования корма, значительным отклонениям в кроветворении, к задержке роста и развития животных.

Кроме того, использование пробиотиков способствует нормализации микробиоценоза, активизации ферментативной активности желудочно-кишечного тракта за счет увеличения бифидогенного фактора, повышения усвояемости кормов и биодоступности белково-минерально-витаминных комплексов, вводимых в эти корма.

Предлагаемый способ по сравнению другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества: дает возможность расширить использование пробиотических добавок, позволяя создать сбалансированную систему, активизирующую рефлекторные функции и обеспечиващую нормобиоценоз животных, оказывает непосредственное влияние на все звенья эритро- и гемопоэза, чем и обеспечивается профилактика и лечение анемии у поросят.

В патентной и научно-технической литературе заявителями не обнаружены сведения о применении гидролизованных молочных сывороток с целью профилактики и лечения алиментарной анемии и профилактики гипопластической анемии у поросят в период раннего отъема и доращивания, что позволяет предположить наличие изобретательского уровня предложения.

В частности, в качестве молочной сыворотки может быть использована типичная сыворотка молочная гидролизованная (СМГ) «Биотек» производства ООО «Профессиональные биотехнологии» (г.Самара) согласно ТУ-9337-003-79154781-2007, которая представляет собой пастообразную массу кремового цвета со специфическим запахом и солоноватым специфическим вкусом. Сыворотка молочная гидролизованная «Биотек» является продуктом переработки молочной сыворотки, посредством заквашивания молочнокислым стрептококком и пролонгированного, контролируемого процесса роста микроорганизмов с дальнейшим низкотемпературным сгущением.

Апробация профилактической эффективности способа осуществлялась следующим образом.

Для опыта по принципу пар-аналогов было сформировано две группы поросят 30-дневного возраста. Контрольная группа животных получала стандартную кормосмесь и белково-минерально-витаминную добавку (БМВД) в количестве, обеспечивающем потребность поголовья свиней в этих веществах (15-30%) по массе. Вторая группа (опытная) поросят дополнительно к кормосмеси и БМВД ежедневно один раз в день в течение экспериментального периода (30 дней) получала с кормом препарат СМГ «Биотек» из расчета 2 мл на килограмм массы тела. При этом содержание подопытных животных не отличалось от существующих технологических условий, а состав кормосмесей в группах не менялся в течение учетного периода. В обеих группах на протяжении эксперимента учитывали клиническое состояние животных и результаты гематологических и биохимических исследований. Результаты апробации представлены в таблице 1.

Таблица 1 Данные сравнительных испытаний по определению профилактической эффективности способа при алиментарной и гипопластической анемии поросят Показатели Фон На конец опыта I группа II группа Эритроциты, 10¹²/л 4,98±0,01 6,2±0,02 5,18±0,04 Гемоглобин, г/л 76,4±4,8 100,3±3,5* 70,2±3,8 ЦП, ед. 0,99 1,05 0,88 Железо, мкмоль/л 13,3±1,2 11,8±1,6* 18,2±2,4* Медь, мкмоль/л 8,44±0,5 7,8±0,42 10,5±0,9

Результатами исследований установлено, что фоновые гематологические показатели животных свидетельствуют о нормальном физиологическом состоянии организма поросят в отношении анемии. Однако к концу экспериментального периода у животных контрольной группы отмечается одновременное снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов в крови, связанное с замедлением гемопоэза. При этом среднее содержание гемоглобина в одном эритроците (СГЭ) у контрольных поросят достаточно низкое и составляет 12,76·10¹² г. Морфологическое исследование эритроцитов выявило гипохромию, микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз (т.е. изменение величины и формы клеток красной крови).

По уровню микроэлементов отмечено возрастание концентрации сывороточного железа у поросят опытной группы относительно фоновых показателей на 36,8%, относительно животных контрольной группы - на 54,2%. По меди повышение составило 24,2% и 34,6% соответственно.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает более выраженное изменение основных показателей крови в направлении физиологической нормы.

Следующий пример иллюстрирует терапевтическую эффективность способа. Апробация проведена на поросятах крупной белой породы 35-дневного возраста с клиническими признаками алиментарной анемии, подтвержденными биохимическими исследованиями сыворотки крови.

Сразу после отъема было сформировано 2 группы поросят-аналогов по 10 голов в каждой. Животные первой группы на фоне включения в корма белково-минерально-витаминной добавки (БМВД) в количестве, обеспечивающем потребность поголовья свиней в этих веществах (15-30%) по массе ежедневно один раз в день в течение экспериментального периода (60 дней), получали с кормом препарат СМГ «Биотек» из расчета 2 мл на килограмм массы тела. Животные второй группы находились на общехозяйственном рационе и служили в качестве контроля.

По ходу исследований оценивалось общее состояние животных, сохранность поголовья, также результаты гематологических и биохимических исследований. Контроль за уровнем показателей осуществляли на 6-й, 15-й 24-й, 30-й, 51-й день опыта. Результаты апробации отражены в таблице 2.

Таблица 2 Данные сравнительных испытаний по определению терапевтической эффективности способа при алиментарной и гипопластической анемии поросят Показатели Фон На конец опыта I группа II группа Эритроциты, 10¹²/л 5,6±0,89 5,5±0,20 6,7±0,37 Гематокритная величина, л/л 18,1±2,53 25,0±1,05 30,2±1,19 Гемоглобин, г/л 69,8±6,28 89,9±3,22 108,8±4,52 ЦП, ед. 0,87 1,1 1,2 Железо, мкмоль/л 5,7±0,68 60,5±2,71 26,5±2,84

Известно, что по своей природе поросята раннего постнатального периода склонны к развитию алиментарной анемии. Причиной тому служит недостаток ионов железа в молоке матери. Поросята старшего возраста также склонны к переболеванию анемией, но, в этом случае, помимо дефицита рациона немаловажное значение имеет нарушение усвоения ионов железа и включение их в обмен веществ. Зачастую, при вполне достаточном количестве минеральных подкормок в рационе можно наблюдать неблагоприятную картину показателей красной крови.

Показатели количества эритроцитов, гемоглобина и гематокритной величины сразу после отъема поросят находились значительно ниже границы нормы и составили 5,6±0,89 10¹²/л, 69,8±6,28 г/л и 18,1±2,53 л/л соответственно. Цветовой показатель имел коэффициент, равный 0,87. Уровень железа в сыворотке крови был также минимальным (5,7±0,68 мкмоль/л). Имеющиеся сведения позволяют классифицировать наблюдаемое состояние как алиментарную железодефицитную анемию.

В ходе опыта установлена положительная динамика и достоверные изменения по уровню гемоглобина, количеству эритроцитов и гематокритной величины в опытной группе.

Так, концентрация гемоглобина к концу эксперимента у опытных поросят увеличилась на 55,8%, эритроцитов - на 19,6%. Гематокритная величина (общий объем эритроцитов) возросла в 1,66 раза, а цветовой показатель вырос до нормальных физиологических величин. Железо в сыворотке крови поднялось до верхних границ нормы.

Клинические признаки анемии отсутствовали.

В контрольной группе в первый месяц исследований значения железа сразу увеличились до максимальных нормативных значений, а с 24-х суток произошло увеличение этого показателя более чем в два раза.

Такое ненормальное повышение железа может возникнуть в результате нарушения его усвоения, угнетения и прекращения пролиферации и дифференциации костномозговых клеток, что привело к возникновению у поросят контрольной группы гипопластической анемии, которая подтверждалась недостаточным количеством эритроцитов и гемоглобина в крови, на фоне повышенного цветового показателя и уровня сывороточного железа.

Анализируя сложившуюся картину, можно утверждать, что систематическое употребление молочной гидролизованной сыворотки поросятам стабилизирует у подопытных животных уровень железа в крови, своевременно способствует его включению в гемоглобин и препятствует развитию анемии.

Эффективность использования препарата - сыворотки молочной гидролизованной представлена в следующих примерах.

Пример 1. Поросенок 30-дневного возраста ежедневно, 1 раз в день, в течение месяца с профилактической целью получал с кормосмесью, содержащей в своем составе белково-минерально-витаминные добавки, препарат СМГ «Биотек» из расчета - 2 мл на килограмм массы тела.

Контроль за уровнем гемоглобина, эритроцитов и железа в крови осуществляли через каждые 15 дней. На 30 день эксперимента уровень гемоглобина повысился на 36,1%, количество эритроцитов - на 24,3%, концентрация железа - на 45,8%. Признаков анемии не отмечено.

Пример 2. По описанному в примере 1 способу поросенку с клиническими признаками анемии (слабость, бледность слизистых оболочек, отечность век, истощенность, отсутствие аппетита) с 30-дневного возраста в течение 60-ти дней, под контролем факторов крови скармливали с кормосмесью, содержащей в своем составе БМВД, сыворотку молочную гидролизованную из расчета - 2 мл на килограмм массы тела.

На 30-й день апробации способа уровень гемоглобина в крови животного повысился на 26,8%, к концу эксперимента - на 42,1%, количество эритроцитов - соответственно на 16,2% и 31,4%, концентрация железа - на 27,5% и 58,7%. Признаки анемии с 20-го дня эксперимента ослабевали, а к 60-му дню не регистрировались.

Таким образом, проведенная апробация позволяет сделать вывод о том, что применение препарата «Сыворотки молочной гидролизованной - Биотек» является эффективным способом профилактики алиментарной и гипопластической анемии у поросят.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает введение в корма препаратов, содержащих железо. Одновременно поросятам с 30-дневного возраста дополнительно в корма вводят пробиотический препарат - сыворотку молочную гидролизованную в объеме 2 мл на килограмм массы тела один раз в сутки с профилактической целью в течение 1 месяца. С лечебной целью сыворотку молочную гидролизованную вводят поросятам в течение 2-х месяцев в тех же дозах. Способ способствует нормализации микробиоценоза, активизации ферментативной активности желудочно-кишечного тракта за счет увеличения бифидогенного фактора, повышения усвояемости кормов и биодосупности белково-минерально-витаминных комплексов, вводимых в эти корма. 2 табл.

Способ профилактики и лечения алиментарной анемии и профилактики гипопластической анемии у поросят, включающий введение в корма препаратов, содержащих железо, отличающийся тем, что одновременно с белково-минерально-витаминными добавками (БМВД) поросятам с 30-дневного возраста дополнительно в корма вводят пробиотический препарат - сыворотку молочную гидролизованную в объеме 2 мл на килограмм массы тела один раз в сутки с профилактической целью в течение 1 месяца, с лечебной - в течение 2 месяцев в тех же дозах.