Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, а именно к новым солям цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда, которые могут быть использованы для лечения доброкачественных поражений кожи и видимых слизистых покровов.
Известно соединение селена с галоуксусной кислотой или ее ангидридом (EP 1293498, 30.08.2001). Соединение предназначено для лечения доброкачественных кожных новообразований разной природы, в том числе слизистых покровов.
Известно также применение для лечения попилломатоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей проспидиновой мази, обладающей невысокой токсичностью (″Проспиридинновое противоопухолевое средство″ ВНИИХФИ, вып.3, М., 1973, с.115-138). Процент эффективности лечения в этом случае равен 70-75%. Проспидин наиболее эффективен в лечении предраковых заболеваний.
Учитывая выраженное глубокое поражение ткани, проспидин нецелесообразно использовать для лечения доброкачественных поражений кожи и слизистых покровов.
Ближайшим техническим решением к заявляемому по сути и достигаемому эффекту является препарат для местного лечения поверхностных поражений кожи и слизистой оболочки на основе реакции взаимодействия между раствором 1-5,5 М азотной кислоты с 45-170 ммолями первичного C1-С5-алканола на 1 л азотной кислоты (RU 2118160, 23.06.1993). Препарат, в частности, показан для местного лечения поверхностных доброкачественных изменений на коже, таких как Verrucae (например, Verrucae vutgares и Verrucae plantares), себорейных и актинных кератозов и Condylomata, а также поверхностных доброкачественных изменений слизистой оболочки, например доброкачественных поражений в области шейки, таких как эрозии, Ovula Nabothi полипов в области канала шейки, Condylomata.
Однако при применении препарата рецидивирование составляет 30-40%, неполное заживление - 45%. Препарат представляет определенную опасность для персонала и требует работы с соблюдением мер предосторожности.
Целью изобретения является создание оригинального малотоксичного стабильного высокоэффективного препарата для лечения доброкачественных новообразований кожи и видимых слизистых покровов, обладающего хорошей переносимостью, отсутствием осложнений при лечении, заживлением без образования рубцовых изменений.
Предложена химическая формула солей цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда, имеющая вид
где в формулах атомом галогена может быть Фтор (F), Хлор (Cl), Бром (Br) или Йод (J).
Исходными материалами могут быть различные химические продукты, содержащие цинк и растворы алифатических галоидкарбоновых кислот.
Конечный продукт представляет собой раствор соли цинка и галоидкарбоновых кислот. Он коричневого цвета, с рН 2.2-3.0, LD50 около 1100 мг/кг. Препарат практически нетоксичный, не проникает в организм, не обладает системным, тератогенным, эмбриотоксичным и канцерогенным свойствами. Препарат избирательно дегидратирует ткань, обладает интравитальным фиксирующим действием на ткань. После удаления патологической ткани заживление и регенерация завершаются через две недели без значительных побочных эффектов.
Концентрация цинка в продукте зависит от типа исходных химических ингредиентов и может быть между 2,5-25%. Химически продукт неизменяем в течение многих лет при хранении при комнатной температуре в закрытом темном стеклянном сосуде.
Заявленное вещество может быть использовано только для местного применения. Как лекарство оно может быть в форме раствора в концентрации от 5 до 45%. Рекомендуемая доза на одно поражение от 0,1 до 2,0 см2 в жидкой форме - от 0,03 до 0,2 мл. Для многочисленных поражений доза может составлять от 0,2 до 2,00 мл.
Достигнутый технический результат заключается в создании оригинального препарата для лечения доброкачественных новообразований кожи и видимых слизистых покровов, малотоксичного, быстродействующего с выраженным терапевтическим эффектом, обладающего хорошей переносимостью, отсутствием осложнений при лечении, заживлением без образования рубцовой ткани. Создание препарата позволяет расширить ассортимент средств для лечения подобных заболеваний.
Препарат прост в использовании, безопасен для больных и медперсонала, а также не требует особых ограничений режима поведения.
Из патентной и научно-технической информации не известна химическая формула солей цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда, которая могла быть использована для местного лечения доброкачественных новообразований кожи и видимых слизистых покровов.
Синтез заявленного вещества основан на использовании доступного и недорогого сырья и отличается простотой.
Заявленное вещество получают реакцией оксида, или гидроксида, или карбоната цинка с галоидкарбоновыми кислотами в водной среде и стабилизацией полученных растворов добавкой 0,72-1,36% солей янтарной или лимонной кислот.
Структура нового вещества подтверждена данными элементного анализа.
Пример 1. Ди-(бромацетат) цинка.
К суспензии 2,44 г (0,03 моль) оксида цинка в 30 мл дистилированной воды добавляют в один прием 8,34 г (0,06 моль) бромуксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают до почти полного растворения осадка (около 15 мин) при комнатной температуре, отфильтровывают незначительную смесь через бумажный фильтр на воронке Бюхнера. Получают 32 мл 23,8% раствора соли бромуксусной кислоты и цинка. После лиофилизации аликвоты раствора была получена сухая соль и определен ее элементарный состав. C4H4Br2O4Zn. Для стабилизации раствора к нему была добавлена янтарная кислота в количестве 0,3 г. Вычислено, %: С 14,06; Н 1,17; Br 46,87; Zn 19,16. Найдено, %: С 13,95; Н 1,12; Br 46,55; Zn 19,24.
Пример 2. Ди-(трихлорацетат) цинка.
Получен по примеру 1 из 2,44 г (0,03 моль) оксида цинка, 9,81 г (0,06 моль) трихлоруксусной кислоты и 20 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 36,3%. C4Cl6O4Zn. Для стабилизации к раствору добавлено 0,3 г лимонной кислоты.
Вычислено, %: С 12,30; Cl 54,56; Zn 16,75.
Найдено, %: С 12,39; Cl 54,47; Zn 16,62.
Пример 3. Ди-(хлорацетат) цинка.
К суспензии гидроксида цинка, полученного из 4,1 г (0,03 моль) хлористого цинка и 2,4 г (0,06 моль) гидроксида натрия, добавляют раствор 5,67 г (0,06 моль) хлоруксусной кислоты в 25 мл дистилированной воды. Перемешивают при комнатной температуре до почти полного растворения осадка, отфильтровывают через бумажный фильтр на воронке Бюхнера и получают 22,5% раствор соли хлоруксусной кислоты и цинка. После лиофилизации аликвоты была получена сухая соль и определен ее элементарный состав. C4H4Cl2O4Zn. Раствор стабилизирован добавкой 0,3 г янтарной кислоты.
Вычислено, %: С 19,02; Н 1,59; Cl 28,13; Zn 25,91.
Найдено, %: С 19,89; Н 1,63; Cl 28,01; Zn 26,03.
Пример 4. Ди-(2-хлорпропионат) цинка.
Получен по примеру 3 из 4,1 г (0,03 моль) хлористого цинка, 2,4 г (0,06 моль) гидроксида нартия с последующей обработкой гидроксида цинка раствором 6,5 (0,06 моль) 2-хлорпропионовой кислоты в 20 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 28,5%. C6H8Cl2O4Zn. Раствор стабилизирован добавкой 0,3 г лимонной кислоты.
Вычислено, %: С 25,68; Н 2,85; Cl 25,32; Zn 23,32.
Найдено, %: С 25,75; Н 2,71; Cl 25,42; Zn 23,27.
Пример 5. Ди-(2-метил-3-бромпропионат) цинка.
Получен по примеру 1 из 2,44 г (0,03 моль) оксида цинка, 10 г (0,06 моль) 2-метил-3-бромпропионовой кислоты и 25 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 30,3%. C8H12Br2O4Zn. Раствор стабилизирован 0,3 г янтарной кислоты.
Вычислено, %: С 24,16; Н 3,02; Br 40,26; Zn 16,46.
Найдено, %: С 24,03; Н 3,15; Br 40,37; Zn 16,38.
Пример 6. Ди-(3-бромпропионат) цинка.
К суспензии 3,76 г (0,03 моль) карбоната цинка в 30 мл дистилированной воды прибавляют в один прием при перемешивании 9,18 г (0,06 моль) 3-бромпропионовой кислоты. Реакционную смесь перемешивают до полного прекращения выделения углекислого газа, отфильтровывают муть через бумажный фильтр на воронке Бюхнера. Получают 25,9% раствор соли 3-бромпропионовой кислоты и цинка. После лиофилизации аликвоты раствора была получена сухая соль и изучен ее элементарный состав. C6H8Br2O4Zn. Раствор стабилизирован 0,3 г лимонной кислоты.
Вычислено, %: С 19,49; Н 2,17; Br 43,31; Zn 17,71.
Найдено, %: С 19,58; Н 2,29; Br 43,22; Zn 17,62.
Пример 7. Ди-(2,3-дибромпропионат)цинка.
Получен по примеру 6 из 3,76 г (0,03 моль) карбоната цинка, 13,92 г (0,06 моль) 2,3-дибромпропионовой кислоты и 25 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 36,9%. С6Н6Br4Zn. Раствор стабилизирован 0,3 г янтарной кислоты.
Вычислено, %: С 13,65; Н 1,14; Br 60,68; Zn 12,40.
Найдено, %: С 13,53; Н 1,19; Br 60,54; Zn 12,51.
Пример 8. Ди-(...-йодацетат) цинка.
Получен по примеру 1 из 2,44 г (0,03 моль) оксида цинка, 12 г (0,06 моль)...-йодуксусной кислоты и 30 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 30,1%. C4H4J2O4Zn. Раствор стабилизирован 0,3 г лимонной кислоты.
Вычислено, %: С 11,02; Н 0,92; J 58,34; Zn 15,02.
Найдено, %: С 10,91; Н 1,01; J 58,01; Zn 15,14.
Пример 9. Ди-(трифторацетат) цинка.
Получен по примеру 1 из 2,44 г (0,03 моль), 6,84 г (0,06 моль) трифторуксусной кислоты и 15 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 33,8%. C4F6O4Zn...
Вычислено, %: С 16,47; F 39,12; Zn 22,44.
Найдено, %: С 16,56; F 39,24; Zn 22,32.
Пример 10. Ди-(фторацетат) цинка.
Получен по примеру 6 из 3,76 (0,03 моль) карбоната цинка, 4,68 г (0,06 моль) фторуксусной кислоты и 15 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 27,3%. C4H4F2O4Zn...
Вычислено, %: С 21,88; Н 1,82; F 17,32; Zn 29,81.
Найдено, %: С 21,82; Н 1,73; F 17,44; Zn 29,69.
Пример 11. Ди-(дихлорацетат) цинка.
Получен по примеру 1 из 2,44 г (0,03 моль) оксида цинка, 7,74 г (0,06 моль) дихлоруксусной кислоты и 20 мл дистилированной воды. Концентрация полученной соли - 30,2%. C4H2Cl4O4Zn.
Вычислено, %: С 14,94; Н 0,62; Cl 44,18; Zn 20,35.
Найдено, %: С 14.83; Н 0.57; Cl 44,27; Zn 20,00.
Пример 12. Лечение 11 больных с диагнозом - эктопия шейки матки (псевдоэрозия), у которых наблюдалась рецидивирующая псевдоэрозия (возраст от 26 до 32 лет). Для обработки эктопий использовали 30% раствор цинковой соли галоидкарбоновой кислоты. В зависимости от объема патологического очага количество аппликаций препарата было различным. При эктопиях, не превышающих диаметр 0,5-0,8 мм, обработка проводилась 1 раз в течение 2 дней. При больших объемах поражения аппликация использовалась 1 раз двойным наложением, далее ежедневно или через день, в общей сложности 3-4 аппликации. Препарат наносили с помощью ватных тампонов в виде приложения на зону поражения. Немедленный эффект проявлялся в виде появления беловато-желтой окраски ткани с четким, белого цвета ишемическим валиком вокруг зоны поражения, на 2-3 сутки ткань становилась серо-белого цвета, с 3-х суток отмечалось уменьшение в размерах струпа и его отторжение. На месте отторжения слизистая шейки матки приобретала красноватый оттенок. Длительность эпителизации составила от 10 до 14 дней, в течение которых наступала регенерация молодым эпителием слизистой шейки матки. При обширных поражениях шейки матки, требующих глубокой деструкции тканей, длительность эпитализации увеличивалась до 3-5 недель. В качестве побочных эффектов в момент обработки отмечалось незначительное жжение.
На контрольном осмотре через 3-4 день после последней обработки практически во всех случаях отмечалось отторжение струпа и наличие красновато-багрового цвета слизистой шейки матки.
На контрольном осмотре через 2 недели слизистая шейки матки приобретала розово-красный оттенок, т.е. приближалась к нормальному цвету слизистой шейки матки. При кольпокопическом исследовании отмечалось появление метапластического (молодого) эпителия по всей поверхности, т.е. процесса эпителизации. При цитологическом исследовании выявлен многослойный плоский эпителий.
Сроки наблюдения за больными с эктопиями составили от 12 дней до 2 месяцев. В течение данного срока наблюдения только у одной (9,1%) больной при наличии ранее обширной эрозированной поверхности на шейке матки и вероятно из-за глубины поражения не отмечено полной эпитализации слизистой.
Таким образом, эффективность использования раствора цинковой соли галоидкарбоновой кислоты позволяет в 90% случаев добиться положительного результата в лечении эктопий (фоновых заболеваний) шейки матки.
Пример 13. Лечение 7 больных с диагнозом остроконечные кондиломы папилловирусной инфекции (папилломы) (возраст от 20 до 68 лет). Для лечения больных с папилломами использовался 30% раствор цинковой соли галоидкарбоновой кислоты, проводилось 3-4 аппликации ежедневно, при крупных папилломах до 6. Непосредственно в процессе обработки наблюдалось уменьшение в объемах образования «съеживание», т.е. дегидратация, мумификация с образованием беловато-желтого налета. Перед каждой последующей обработкой производилось удаление омертвевших тканей. После постепенного отторжения на коже сохранялись в течение 7-14 дней темно-синюшно-коричневые пятна.
Цитологическое исследование по окончании лечения выявило наличие плоского эпителия без признаков патологии.
Из 7 больных с папилломами через 2 месяца наблюдался рецидив заболевания у 1 больной, имевшей изначально папиллому в диаметре не менее 4 см.
Таким образом, первичный эффект при лечении папиллом составляет 100%.
Как следует из примеров, применение препарата цинковой соли и галоидкарбоновых кислот показывает его высокую эффективность в лечении эктопий шейки матки и папилломатозного поражения кожи гениталий.
К достоинствам препарата относится его хорошая переносимость, отсутствие осложнений, заживление без образования рубцовых изменений, простота выполнения, безопасность для больных и медперсонала, а также отсутствие особых ограничений режима поведения.
Таким образом, заявленное химическое вещество - соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда - может быть эффективно использовано в качестве препарата для лечения доброкачественных новообразований кожи и видимых слизистых покровов.
Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, а именно к новым солям цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда, которые могут быть использованы для лечения доброкачественных поражений кожи и видимых слизистых покровов. Предложена химическая формула солей цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда, имеющая вид
где в формулах атомом галогена может быть Фтор (F), Хлор (Cl), Бром (Br) или Йод (J). Достигнутый технический результат заключается в создании оригинального препарата для лечения доброкачественных новообразований кожи и видимых слизистых покровов, малотоксичного, быстродействующего с выраженным терапевтическим эффектом, обладающего хорошей переносимостью, отсутствием осложнений при лечении, заживлением без образования рубцовой ткани. Создание препарата позволяет расширить ассортимент средств для лечения подобных заболеваний.
Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда
где в формулах атомом галогена может быть фтор (F), хлор (Cl), бром (Br), или йод (J).
| ПРЕПАРАТ ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ И ПОВЕРХНОСТНЫХ ИНФЕКЦИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1994 |
|
RU2118160C1 |
| Интерферометрическое устройство для измерения амплитуды механических колебаний | 1985 |
|
SU1293498A1 |
| US 5026799 A, 25.06.1991. | |||
