СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ Российский патент 2003 года по МПК A61B18/20 A61K38/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки: эктопии и эрозии, эрозированные эктропионы и другие.

В настоящее время для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки применяется большое количество различных способов. Это местное применение химических веществ: ваготил, солкогил. Недостатком этих методов является низкая эффективность (18-80%). Кроме того, широкое распространение для лечения данной патологии получили электрокоагуляция и криодеструкция, электроконизация. Эти методики являются более эффективными, чем консервативные. Их эффективность составляет 55% (при электролечении), 65% (при криотерапии), но они же имеют ряд существенных недостатков: неконтролируемая глубина деструкции, длительный отек тканей, рубцовые деформации шейки матки, частое рецидивирование и относительно низкая эффективность (Заболевания шейки матки П.С. Русакевич, Минск, 2000 г., стр.286, 260).

Одним из наиболее эффективных методов лечения доброкачественных заболеваний шейки матки является СО₂ лазерная вапоризация. Эффективность данного метода достаточно высока и колеблется от 60 до 95%. Достоинством данного метода является четко контролируемая глубина деструкции, отсутствие длительного отека тканей и рубцовых деформаций. Недостатком данного метода являются: повышенная кровоточивость, осложнения воспалительного характера и другие (Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы, под ред. проф. В.Н. Прилепской, Москва, 1999 г., стр.190-197).

В основе патологического процесса шейки матки лежат перенесенные воспалительные заболевания нижнего и верхнего отделов половых путей, травма шейки матки во время родов или абортов, нарушения гормонального гомеостаза и дисфункция иммунной системы. В связи с этим изолированное применение только радикальных методов лечения патогенетически не обосновано, поэтому нами разработан комплексный способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки, включающий применение СО₂ лазерной вапоризации и препарата, обладающего многокомпонентным механизмом воздействия - даларгин.

Изобретение направлено на решение задачи: повышение эффективности способа. Поставленная задача достигается использованием в качестве радикального способа лечения СО₂ лазерной вапоризации и дополнительного применения влагалищных суппозиториев, включающих препарат "Даларгин".

Даларгин - синтетический аналог энкефалинов. Он обладает иммуномодулирующим, антистрессорным, дезагригационным, противовоспалительным, обезболивающим и цито- и ангиопротекторным действием (Коробов Н.В. Фармакология и токсикология, 1988, 4, стр.35-38). Клиническое применение регуляторных, в том числе опиоидных, пептидов существенно ограничивается невозможностью их перорального применения в связи с их гидролизом в желудочно-кишечном тракте. Сегодня даларгин применяется парентерально, в основном в гастроэнтерологической практике, поэтому актуальной является разработка новых форм препарата и способов его введения. Альтернативным методом являются также интраназальные ингаляции (Сандакова Е. А. Дис... докт. мед. наук., 2001, Пермь, стр. 175-176). Работ по применению даларгина в гинекологической практике в виде местного применения суппозиториев нами обнаружено не было.

Использование препарата "Даларгин" для местного применения в ампулярной (жидкостной) форме нерационально ввиду кратковременности нахождения препарата во влагалище, неточности дозировки и неудобства при введении препарата. Устранение этих недостатков, повышение терапевтической эффективности и обеспечение местного пролонгированного действия биологически активных веществ достигается созданием новой лекарственной формы препарата "Даларгин" - суппозиториев с даларгином.

Все используемые компоненты препарата недефицитны, выпускаются отечественной промышленностью, т.е. предложение "промышленно применимо".

Суппозитории с даларгином представляют собой белое мономорфное вещество в виде "свечи", без запаха. Состав суппозиториев с даларгином: даларгин - не менее 1 мг, основа - масло какао 4 грамма.

Способ осуществляется следующим образом: на 5-6 день менструального цикла проводят лазерную деструкцию патологически измененного участка шейки матки CO₂-лазером одномоментно. Лазерная вапоризация проводилась на аппарате лазерном хирургическом Sharplain (Израиль) в непрерывном режиме при мощности излучения 40 Вт, длине волны 10,6 мкм и глубине деструкции от 0,3 до 0,7 см, время экспозиции не более двух минут в зависимости от степени поражения. Со второго-третьего дня после лазерной деструкции ежедневно на ночь по 1 свече в течение 8-12 дней вводят влагалищные суппозитории, содержащие 1 мг неспецифического иммунокорректора даларгина.

Эффективность комплексного метода лечения оценивали по динамике клинических симптомов заболевания (боли, патологические выделения из половых путей, температура тела), по результатам динамической кольпоскопии, бактериоскопического и бактериологического исследования отделяемого цервикального канала и уретры, цитологического анализа мазков-отпечатков с патологически измененных участков шейки матки.

Клиническая эффективность доказана исчезновением к концу лечения болевого синдрома и температурной реакции, почти полное прекращение патологических выделений из половых путей. Очищение послеоперационных ран происходит намного быстрее у больных, получавших комплексный метод лечения, что подтверждено статистически достоверными данными наличия большого количества пациенток с низким уровнем лейкоцитов и минимальным числом больных с высоким уровнем бактериальной обсемененности (противовоспалительный эффект препарата). O регенерирующем эффекте препарата судили по времени отторжения струпа и времени полной регенерации, что подтверждалось данными динамической кольпоскопии. Отторжение струпа происходило на 5,42 сутки, а полная эпителизация раневого дефекта - на 29 сутки. Клиническая эффективность при применении данного метода лечения составила 96%.

Примеры конкретного выполнения
Пример 1. Больная И. 20 лет обратилась в кабинет патологии шейки матки женской консультации с жалобами на желтоватые скудные выделения из половых путей в течение 5 месяцев. Из анамнеза: Менструации с 15 лет, регулярные, умеренные, безболезненные, цикл 31 день, по 5-6 дней. Половая жизнь с 17 лет, вне брака. Беременностей не было. Контрацепция: презерватив. Перенесенные экстрагенитальные заболевания: ОРЗ, грипп, пневмония в детстве, хронический гастрит. Из гинекологических заболеваний отмечает неспецифический кольпит. В 2000 году пролечена по поводу хламидийной инфекции, в настоящее время получены отрицательные тесты на хламидиоз. В течение 2-х лет обнаруживается эктопия шейки матки, по поводу чего проводилась консервативная терапия (суппозитории с индометацином, травяные спринцевания и т.д.), без эффекта.

Генитальный статус: наружные половые органы сформированы правильно, в зеркалах шейка матки конической формы, в области наружного зева визуализируется ярко-красное пятно, при дотрагивании кровоточит. При бимануальном влагалищном исследовании патологии внутренних органов не обнаружено. Расширенная кольпоскопия: на шейке матки эктопия, зона трансформации с открытыми протоками желез, островками цилиндрического эпителия, кистозно-расширенные железы. Заключение: эктопия шейки матки. Прицельно с патологического участка скальпелем взята биопсия - железистая эрозия шейки матки. Цитограмма без особенностей. Бактериоскопия влагалищного мазка: лейкоциты 2-3 в поле зрения, флора бациллярная, умеренная. Бактериология отделяемого цервикального канала - обильный рост Staph. epiderm. гемолизированный.

На 7 день менструального цикла в асептических условиях произведена СО₂ лазерная вапоризация с мощностью 40 Вт при длине волны 10,6 мкм в течение 40 с, одномоментно, с глубиной деструкции 0,5 см патологически измененного участка шейки матки без технических трудностей. Со 2 дня от радикального лечения назначены суппозитории с даларгином, которые вводились ежедневно по 1 свече на ночь в течение 10 дней.

По окончании лечения, на 27 день, произведена контрольная расширенная кольпоскопия, где констатирована основная слизистая шейки матки. Жалоб больная не предъявляет. Лечение перенесла хорошо. Цитограмма - в мазках клетки плоского эпителия без признаков анаплазии. Бактериоскопия цервикального отделяемого - лейкоциты 4-6 в поле зрения, флора бациллярная, умеренная. При бактериологическом исследовании цервикального отделяемого роста патологических микроорганизмов не обнаружено.

Пример 2. Больная К. 27 лет обратилась в кабинет патологии шейки женской консультации по рекомендации участкового гинеколога. На момент осмотра жалоб не предъявляет. Из анамнеза: менструации с 13 лет, установились сразу, цикл 28 дней, регулярный, по 5 дней, умеренные, болезненные. Половая жизнь с 18 лет, в браке. Контрацепция - ВМС в течение 5 лет, прерванный половой акт. Беременностей 4, из них родов 2, выкидыш 1, мед. аборт 1; Экстрагенитальные заболевания: ОРЗ, грипп, хр. колит. Гинекологические заболевания: полип цервикального канала, удален год назад. Обращает на себя внимание наличие в анамнезе эрозии шейки матки, по поводу которой 8 лет назад произведена диатермокоагуляция. Рецидив эктопии через 3 года. Гинекологический статус: наружные половые органы сформированы правильно, в зеркалах шейка цилиндрической формы, гиперемирована, участок эктопии небольших размеров. При бимануальном влагалищном исследовании грубой патологии внутренних органов не обнаружено. Кольпоскопия: в цервикальном канале разрастания слизистой в виде полипа, эктопия с атипической зоной трансформации с ацетобелым эпителием. Заключение: рецидивирующая эктопия шейки матки. Атипическая зона трансформации. Полип цервикального канала. Гистологический диагноз: железистая эрозия шейки матки. Бактериоскопия цервикального отделяемого: лейкоциты 2-3-5 в поле зрения, флора бациллярная умеренная. Бактериологическое исследование: обильный рост Streptococcus faecium, умеренный рост Escherichia coli. Цитограмма без особенностей.

На 6 день менструального цикла произведена СО₂ лазерная вапоризация патологически измененного участка шейки матки при длине волны 10,6 мкм с мощностью на выходе 40 Вт, на глубину 0,7 см, время экспозиции 47 секунд. С 3 дня начато ежедневное введение суппозиториев с даларгином по 1 штуке на ночь, всего 10 вагинальных суппозиториев. Лечение больная перенесла хорошо. Осмотрена на 29 сутки от начала лечения. При посещении жалоб не предъявляет. Состояние удовлетворительное. Контрольная кольпоскопия: на шейке матки констатирована основная слизистая. Цитограмма: клетки плоского эпителия без признаков анаплазии. Бактериоскопия влагалищных мазков - лейкоциты 4-6 в поле зрения, флора полиморфная, умеренная. При бактериологическом исследовании отделяемого цервикального канала роста патологической микрофлоры не обнаружено.

Пример 3. Больная Д. 28 лет обратилась на прием в кабинет патологии шейки матки с жалобами на тянущие боли внизу живота в течение 2-х лет, не связанные с менструальным циклом. Из анамнеза: менструации с 13 лет, цикл 28 дней, регулярный, по 4-7 дней, умеренные, безболезненные. Половая жизнь с 17 лет, в браке. Контрацепция: ВМС. Беременностей 3, из них родов 2, медицинский аборт 1. Патологии внутренних органов не обнаружено. Перенесенные экстрагенитальные заболевания: ОРЗ, хр. тонзиллит. Гинекологические заболевания: санирована 6 лет назад по поводу уреамикоплазмоза, в настоящее время получены отрицательные тесты на урогенитальную инфекцию. Гинекологический статус: наружные половые органы сформированы правильно, в зеркалах шейка цилиндрической формы, выделения слизистые, участок эктопии небольших размеров. При кольпоскопии: на шейке матки эктопия, атипическая зона трансформации с кистозно-расширенными железами, открытые протоки желез с каймой. Заключение: Эрозированный эктропион. Атипическая зона трансформации. Цитограмма без особенностей. Гистологичесий диагноз: Эрозированный эктропион шейки матки. Бактериоскопия отделяемого цервикального канала и уретры: лейкоциты 3-5 в поле зрения, флора полиморфная, обильная. Бактериологическое исследование цервикального содержимого: обильный рост Escherichia coli.

На 7 день менструального цикла произведена CO₂ лазерная вапоризация патологического участка шейки матки при длине волны 10,6 мкм, мощности 40 Вт, на глубину 0,5 см, время экспозиции 35 секунд. Со 2 дня начато введение влагалищных суппозиториев с даларгином по 1 свече на ночь, в течение 12 дней. Лечение перенесла хорошо. На момент осмотра, на 29 день, больная жалоб не предъявляет. На контрольной кольпоскопии констатирована основная слизистая. Цитограмма: клетки плоского эпителия без признаков анаплазии. Бактериоскопия: лейкоциты 4-6 в поле зрения, флора полиморфная умеренная. Бактериологическое следование отделяемого цервикального канала: скудный рост Staph. epiderm., гемолиз.

Комплексный способ лечения имеет следующие преимущества:
1. Сокращение сроков лечения: полное излечение наступает на 29 сутки, что подтверждается данными контрольной кольпоскопии, при которой констатируется основная слизистая (способ-прототип 30-34 дня).

2. Комфортность и косметичность препарата. Суппозитории с даларгином хорошо переносятся пациентами, не создавая ощущений дискомфорта, не вызывают осложнений и побочных реакций, обладают хорошей растворимостью во влагалищной среде, оказывают многостороннее благоприятное действие на организм.

3. Многогранность действия. Суппозитории оказывают иммуномодулирующий, противовоспалительный, обезболивающий и цитопротекторный эффект.

4. Простота, доступность и экономичность получения суппозиториев не требует специальной аппаратуры и больших экономических затрат.

5. Стабильность составляющих препарата "Даларгин" в суппозиториях. Удобство хранения и транспортировки. Суппозитории, разделенные поштучно и упакованные в пакеты из цефлена, хранятся при температуре 4-6 градусов по Цельсию в холодильнике в течение 2-х лет.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки: эктопии и эрозии, эрозированные эктропионы и другие. После лазерной вапоризации дополнительно вводят вагинальные суппозитории, содержащие не менее 1 мг даларгина, ежедневно по 1 свече на ночь, в течение 8-12 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки.

Способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки с помощью CO₂ лазерной вапоризации, отличающийся тем, что после лазерной вапоризации дополнительно вводят вагинальные суппозитории, содержащие не менее 1 мг даларгина, ежедневно по 1 свече на ночь, в течение 8-12 дней.