СПОСОБ БИОРИТМИЧЕСКОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/00 A61K33/00 A61K35/00 A61P3/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакотерапии.

Известны способы лекарственной терапии: профилактическое применение лекарственных средств, этиотропная терапия, симптоматическая терапия, заместительная терапия. Вышеперечисленные способы фармакотерапии характеризуются применением одного лекарственного средства (монотерапия) или двух и более фармакопрепаратов (комбинированное лечение). При этом важнейшими критериями терапевтических подходов служат подбор дозы (разовая, суточная, курсовая и т.д.), поддержание необходимой концентрации препаратов в крови пациента в течение суток, сведение к минимуму возможных побочных эффектов (аллергические реакции, идиосинкразия, токсическое действие).

Недостатками современных принципов лекарственной терапии (образно говоря, «по одной таблетке три раза в день») являются «затратность» воздействия на организм (исходно ущербная (больная) система должна работать с одинаковой нагрузкой в течение суток), истощение функциональных возможностей пораженного органа, необходимость увеличения дозы воздействия со временем, переход патологического процесса в хронический с исходом в декомпенсацию и структурные изменения органов и тканей.

Если у пациентов несколько нозологических форм, то курация осуществляется врачами разных специальностей (терапевтом и гинекологом, кардиологом и гастроэнтерологом и т.д.). Лекарственная терапия, рекомендуемая разными специалистами, плохо согласуется, или фармаконазначения вообще противоречат друг другу, что не способствует успешному выздоровлению. При этом суммарное количество препаратов только по наименованиям может быть значительно больше десяти.

Нельзя отрицать, что для большинства заболеваний клиническая картина определяется рядом функциональных расстройств, природа которых обусловлена рефлекторными нарушениями, имеющими обратимый характер, и логично для коррекции этих нарушений использовать методы, основанные на принципах рефлексотерапии.

Наиболее разработанный раздел рефлексотерапии - традиционная акупунктура - опирается на три важнейших теоретических положения [2, 5, 9]:

1. В организме человека следует различать 12 «основных органов»: «легкие», «толстый кишечник», «желудок», «селезенка и поджелудочная железа», «сердце», «тонкий кишечник», «мочевой пузырь», «почки», «перикард», «три обогревателя», «желчный пузырь», «печень».

2. «Основные органы» в процессе жизнедеятельности здорового организма вступают между собой в систему сложных взаимодействий, оказывая друг на друга стимулирующие и сдерживающие влияния (фиг.1).

3. В течение суток каждый из 12 «основных органов» имеет 2-часовой интервал времени доминирующей функциональной активности в строго закономерной последовательности (фиг.2). В эти часы так называемого «вегетативного соло» органы обладают наибольшей чувствительностью как к болезнетворным, так и к лечебным воздействиям.

Функциональная суточная цикличность изо дня в день энергетически постоянна в условиях полного клинического здоровья (четкие суточные биологические ритмы основных функциональных систем - основное условие гомеостаза, а значит, предполагают стабильность веса, артериального давления и т.д.).

Ритмичность функциональной активности (одна из наиболее важных характеристик живой системы) обеспечивает устойчивость периодической замены «функционирующих» и «покоящихся» единиц (биологических квантов) в определенной последовательности. Периодические процессы необходимы для достижения идеального состояния, к которому стремятся все биологические системы - максимальной эффективности при минимальном потреблении энергии.

Физиологические параметры по-разному реагируют на то или иное воздействие в зависимости от того, в какой фазе (точке) биологического ритма оно осуществляется. В процессе эволюции у человека выработалась система управления ритмическими процессами, главенствующая роль в которой, по современным представлениям, отводится гипоталамусу [1, 3, 20].

С позиций современной нейрофизиологии «основные органы» вегетативно управляемы, их взаимодействие также вегетативно обусловлено и, в конечном счете, определяется гипоталамусом и сопряженными с ним структурами центральной нервной системы (ЦНС). Гипоталамус осуществляет контроль за состоянием внутренней среды организма, поддерживая важнейшие биохимические, гормональные и другие параметры гомеостаза в пределах нормальных значений.

Нельзя отрицать важности обратных связей: если гипоталамус регулирует нормальную деятельность внутренних органов, то, очевидно, через системы обратных связей внутренние органы определяют нормальную деятельность самого гипоталамуса.

Зная о глобальной роли биологических ритмов в определении состояния здоровья организма, необходимо согласиться, что «нездоровье», а тем более болезнь должны проявляться прежде всего десинхронозами - нарушениями биоритмов, изменениями энергетического постоянства цикличности основных функциональных систем (как правило, в сторону увеличения затратности - возрастания энтропии).

Клинически состояния десинхронизации могут проявляться от легкой продромы до грубых нарушений биоритмов основных жизненных функций (например, повышение артериального давления).

Если нормализовать или синхронизировать деятельность органов и систем в необходимой последовательности и с учетом функциональной активности, а также, принимая во внимание закономерности взаимных стимулирующих и сдерживающих влияний, то тем самым посредством обратной связи можно «подсказать», «напомнить» гипоталамусу его функции внутреннего синхронизатора и обеспечить таким образом состояние функциональной гармонии организма [7]. Создаются системы внешних синхронизаторов для «основных органов», а через афферентные связи - для гипоталамуса и сопряженных с ним структур ЦНС. Таким образом, посредством системы внешних синхронизирующих воздействий (биоритмическая фармакотерапия - БРФТ) на 12 «основных органов», имеющих филогенетически мощное вегетативное обеспечение, совершенную систему обратных связей и 2-часовой интервал времени доминирующей функциональной активности, мы используем афферентацию в качестве каналов информации, синхронизирующей деятельность гипоталамуса, что может выражаться в усилении или уменьшении функциональной активности конкретной функциональной системы в результате адресного лекарственного воздействия.

Задачей данного изобретения является снижение побочных эффектов воздействия лекарственных средств, уменьшение доз базовых препаратов, повышение терапевтического действия.

Эта задача решается способом биоритмической фармакотерапии, заключающимся в назначении в необходимой последовательности лекарственных препаратов (одного или нескольких), специфически действующих на «основной орган» в соответствии с 2-часовым интервалом его функциональной активности (в процессе лечения можно оказывать адресное лекарственное влияние на одну или несколько - до двенадцати - базовых органообразующих функциональных систем), при этом для воздействия на функциональные системы желчного пузыря и печени (временные интервалы функциональной активности 23.00-01.00 и 01.00-03.00 соответственно) назначают желчегонные и гепатотропные препараты; для воздействия на функциональную систему легких (время функциональной активности 03.00-05.00) назначают противокашлевые препараты, бронхолитики, муколитики, гормоны надпочечников; для воздействия на функциональную систему толстого кишечника (временной интервал функциональной активности 05.00-07.00) назначают средства, нормализующие бактериальную флору толстого кишечника, антидиарейные, слабительные; для воздействия на функциональную систему желудка (временной интервал функциональной активности 07.00-09.00) назначают лекарственные средства, влияющие на аппетит, желудочную секрецию, моторику желудка, препараты железа; для воздействия на функциональную систему селезенки-поджелудочной железы (временной интервал функциональной активности 09.00-11.00) назначают лекарственные препараты, оптимизирующие деятельность поджелудочной железы (препараты, стимулирующие или угнетающие секрецию поджелудочной железы, заместительные аналоги ферментов поджелудочной железы, антидиабетические препараты) и селезенки (препараты, влияющие на кроветворение, свертывание крови); для воздействия на функциональную систему сердца (временной интервал функциональной активности 11.00-13.00) назначают кардиотропные (антигипертензивные, антиангинальные, антиаритмические), сосудистые, психотропные препараты, препараты гормонов щитовидной железы; для воздействия на функциональную систему тонкого кишечника (временной интервал функциональной активности 13.00-15.00) назначают витаминные, микроэлементсодержащие препараты, солевые слабительные, касторовое масло, противоглистные препараты; для воздействия на функциональную систему мочевого пузыря и почек (временной интервал функциональной активности 15.00-19.00) назначают мочегонные, утеротропные препараты, средства, воздействующие на предстательную железу; для воздействия на функциональную систему перикарда (временной интервал функциональной активности 19.00-21.00) назначают кардиотропные (антигипертензивные, антиангинальные, антиаритмические), сосудистые, психотропные препараты (в особенности, седативные, снотворные); для воздействия на функциональную систему «три обогревателя» (временной интервал функциональной активности 21.00-23.00) назначают препараты, влияющие на тонус вегетативной нервной системы, либидо, потенцию, иммуномодуляторы.

Способы введения лекарственных препаратов аналогичны традиционным (внутривенно, внутримышечно, перорально).

БРФТ проводят таким образом, что на наиболее пораженную функциональную систему осуществляют воздействие специфически тропными препаратами в терапевтической дозе (от минимальной до ударной), на остальные функциональные системы воздействие оказывается субтерапевтическими («сигнальными») дозами тропных препаратов (эти дозы могут быть в 4-10 и более раз меньшими, чем минимальные терапевтические).

В целях профилактики десинхронозов БРФТ проводится исключительно «сигнальными» дозами лекарственных препаратов.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого способа мы выбрали артериальную гипертензию (АГ) и хронический обструктивный бронхит (ХОБ), поскольку данные нозологии являются одними из самых актуальных проблем современной медицины.

В настоящее время в мире 30% населения (1580 миллионов человек) имеют повышенное артериальное давление (АД). По результатам Фрамингемского исследования, из каждой тысячи людей, у которых регистрируется повышение АД, у 10 развивается сердечная недостаточность (СН), что составляет примерно 30 миллионов человек [16].

В России 2 миллиона 682 тысячи человек, 39.2% мужчин и 41.1% женщин, имеют повышенный уровень АД. При этом знают о наличии у них заболевания 37.1 и 58.0% соответственно, лечатся лишь 21.6 и 45.7%, а лечатся эффективно только 5.7 и 17.5%. Для сравнения, эффективно лечатся в США 27% больных АГ, во Франции - 24%, в Канаде - 22%, в Италии - 9%, в Египте - 8%, в Великобритании - 6%, в Китае - 3% и в Польше - 2% [11-13]. Большинство авторов рассматривают АГ как один из ключевых факторов возникновения ишемических и геморрагических инсультов, ишемической болезни сердца (ИБС), развития сердечной и почечной недостаточности. Необходимо отметить, что за последние два десятилетия Россия вышла на одно из первых мест в Европе по смертности от ИБС и инсультов мозга. Причем чаще страдают АГ и чаще умирают мужчины трудоспособного возраста - до 55 лет [16]. В нашей стране среди мужчин 45-74 лет на ИБС и инсульт приходится 87.5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (40.8% - в структуре общей смертности), у женщин того же возраста эти показатели составляют 85% (45.4%) соответственно [4].

В основе АГ лежит срыв нормальной неврогенной и/или гуморальной регуляции сосудистого тонуса с постепенным формированием органических изменений сердца и сосудистого русла, чему, несомненно, способствует атеросклеротический процесс [6]. В основе атеросклероза, поражающего жизненно-важные органы, лежит гиперхолестеринемия, а точнее - специфические изменения липидного спектра крови, характеризующиеся высоким уровнем проатерогенных липидов (холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП, триглицеридов, ремнантов хиломикронов) и их транспортных белков (апопротеина В, липопротеина альфа) и низким уровнем антиатерогенного холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и его транспортного белка.

Проведенные в мире популяционные исследования (НОТ, FACET, ТОНР-1, TAIM, TOMHS и др.) продемонстрировали важность эффективного лечения АГ в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смертности. Доказано, что снижение уровня диастолического АД (ДАД) только на 2 мм рт. ст. приводит к снижению частоты инсульта на 15%, ИБС - на 6% [11].

Известные способы лечения артериальной гипертензии антигипертензивной терапии имеют целью снизить повышенное АД до «целевого уровня»: для больных молодого и среднего возраста до 130/85 мм рт. ст., для лиц пожилого возраста - до 140/90 мм рт. ст. [8].

Используются препараты основных классов (диуретики, бета-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензиновых рецепторов, альфа-блокаторы). Монотерапия обеспечивает снижение систолического АД (САД) в среднем на 3-7 мм рт. ст. и ДАД - на 4-8 мм рт. ст. Очень часто достигнуть снижения АД до целевого уровня с помощью одного антигипертензивного препарата бывает невозможно. По данным исследования НОТ, снижения АД до нормальных величин при монотерапии удается достигнуть только у 30% больных [11, 22].

Одним из основных принципов лечения пациентов с повышенным АД является применение рациональной комбинации антигипертензивных препаратов (диуретик и бета-блокатор, диуретик и ингибитор АПФ, диуретик и антагонист ангиотензиновых рецепторов, антагонист кальция (дигидропиридинового ряда) и бета-блокатор, антагонист кальция и ингибитор АПФ, антагонист кальция и антагонист ангиотензиновых рецепторов, альфа-блокатор и бета-блокатор). При неэффективности «средней» дозы препарата предпочтение отдается назначению комбинации антигипертензивных препаратов, а не увеличению дозы исходного препарата до максимальной. Широкое распространение получили низкодозовые комбинации гипотензивных препаратов, содержащие в одной таблетке два лекарственных средства, и пролонгированные формы антигипертензивных препаратов [8, 19].

Исследования суточного профиля АД (СПАД) выявили выраженную изменчивость значений АД. Использование как инвазивного, так и неинвазивного мониторирования АД позволило выявить закономерности колебания АД в течение суток. Фрамингемское эпидемиологическое исследование показало, что время максимального риска внезапной смерти приходится на утренние часы (с 7.00 до 9.00 ч), минимального риска - на период с 9.00 до 13.00 ч. Риск внезапной смерти в утренние часы в среднем на 70% выше по сравнению с остальным периодом суток [23]. Выявлено также, что пик развития мозговых инсультов, как ишемических, так и геморрагических, приходится на утро (между 8.00 и 12.00 ч утра). Частота развития инфаркта миокарда у всех групп обследованных (молодых, пожилых, женщин и мужчин, с предшествующей историей ИБС и без анамнеза ИБС) также имеет пик в утренние часы. В период с 6.00 до 12.00 ч утра наблюдаются резкий подъем АД, повышение сосудистого тонуса, которые совпадают с нейрогуморальными изменениями. Это время является также единственным периодом в течение суток, когда наблюдаются повышение агрегации тромбоцитов, гиперкоагуляция и снижение фибринолитической активности. У пациентов со стабильной стенокардией до 40% эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда приходится на период с 6.00 до 12.00 ч и составляет 46% всего времени ишемии за сутки [21].

Клиническая картина артериальной гипертензии в большинстве случаев определяется рядом функциональных расстройств, имеющих рефлекторный и, следовательно, обратимый характер. БРФТ вовлекает в реализацию лечебного эффекта филогенетически обусловленные уровни организации органообразующих систем («основные органы»-гипоталамус и сопряженные с ним структуры ЦНС, в том числе сосудодвигательный центр продолговатого мозга-«основные органы»), прежде всего, сосудистую составляющую, что позволяет изменять в нужном направлении режим сосудистого обеспечения, а значит, и влиять на уровень артериального давления в соответствующее время суток.

Клинический пример 1. Больной К., 58 лет, находился под амбулаторным наблюдением с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст. Атеросклероз аорты. Гиперлипидемия 2б-типа. Язвенная болезнь 12-перстной кишки вне обострения.

Состояние до БРФТ (на фоне традиционной фармакотерапии).

Жалобы на:

- повышение АД максимально до 220/120 мм рт. ст., сопровождающееся головной болью в затылочной области,

- чувство «немотивированной тревоги» вечером,

- плохой сон ночью (плохо засыпает, рано просыпается), сонливость днем,

- ощущение «тяжести» в правом подреберье после приема жирной пищи,

- эпизодические ноющие боли в эпигастрии в ночное время.

Из анамнеза: 15 лет назад впервые отметил повышение АД до 180/100 мм рт. ст. при эмоциональной нагрузке, сопровождавшееся головной болью в затылочной области. Не обследовался, не лечился. Около 2-3 лет назад участились эпизоды повышения АД при физической и эмоциональной нагрузке максимально до 220/120 мм рт. ст. В течение последних 3-х месяцев отмечал практически ежедневное повышение АД до 170-180/100-110 мм рт. ст., чувство «немотивированной тревоги» вечером, плохой сон ночью (плохо засыпает, рано просыпается), сонливость днем. При обследовании в крови выявлено повышение уровня креатинина до 1.5 мг/дл, общего холестерина до 260 мг/дл, триглицеридов до 200 мг/дл, при ЭХО-КГ - признаки атеросклероза аорты, начальной гипертрофии левого желудочка; состояние расценено как гипертоническая болезнь II ст., рекомендован прием метопролола 25 мг утром, 25 мг вечером, фуросемида 40 мг утром. На фоне регулярного приема назначенных препаратов (традиционная фармакотерапия) и контроля уровня АД 3 раза в день сохранялось повышение АД до 170-185/100-110 мм рт. ст. 3-6 раз в неделю.

Кроме того, в анамнезе 20 лет назад диагностирована язвенная болезнь 12-перстной кишки; последнее обострение - 5 месяцев назад, проводилось лечение: механически, химически, термически щадящая диета (стол №1 по Певзнеру), фамотидин 40 мг на ночь, омепразол 20 мг утром и 20 мг на ночь, денол по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды, трихопол 250 мг по 1 таблетке 3 раза в день, оксациллин по 0.5 г 4 раза в день до еды - в течение 21 дня. На момент обращения эпизодически возникают ноющие боли в эпигастрии в ночное время (до 2-3 раз в неделю).

При осмотре: АД 170/90 мм рт. ст. Тоны сердца ритмичные, ЧСС 88/мин. Живот при глубокой пальпации чувствительный в эпигастрии, правом подреберье.

При проведении клинико-лабораторного обследования в крови выявлено повышение уровня Г-ГТ до 87 ед/л (N 3-49), азота мочевины - до 25 мг/дл (N 10-20), мочевой кислоты - до 7.5 мг/дл (N 2.5-7.0). В липидном спектре отмечалось повышение триглицеридов до 216 мг/дл (N 50-150), общего холестерина - до 270 мг/дл (N 150-250), ЛПОНП - до 44 мг/дл (N 10-30); коэффициент атерогенности составил 4.5 (N 1.2-4.2); тип гиперлипидемии 26. При проведении УЗИ органов брюшной полости выявлены признаки жировой дистрофии печени, дисформии желчного пузыря.

БРФТ проводилась под контролем показателей суточного мониторирования АД (СМАД) по временным интервалам суточной функциональной активности основных функциональных систем (среднее САД - ССАД, среднее ДАД - СДАД, среднесуточное АД - САД).

Исходно до назначения БРФТ (на фоне приема метопролола 25 мг утром и 25 мг вечером, фуросемида 40 мг утром) ССАД суммарное составило 145 мм рт. ст., СДАД суммарное - 95 мм рт. ст., САД суммарное - 110 мм рт. ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 115/85-175/115 мм рт. ст.,

- 9.00-11.00 - 125/90-185/95 мм рт. ст.,

- 11.00-13.00 - 165/95-180/105 мм рт. ст.,

- 13.00-15.00 - 150/100-180/120 мм рт. ст.,

- 15.00-19.00 - 145/95-160/95 мм рт. ст.,

- 19.00-21.00 - 140/95-180/90 мм рт. ст.,

- 23.00-3.00 - 90/60-140/95 мм рт. ст.

БРФТ проводилась по следующей схеме: для воздействия на функциональную систему желудка (7.00-9.00) назначался папаверин 1 таблетка (40 мг) в 7.00-9.00; на функциональную систему селезенки-поджелудочной железы (9.00-11.00) - аспирин 1/4 таблетки (125 мг), панзинорм 1 драже в 9.00-11.00; на функциональную систему сердца (11.00-13.00) - но-шпа 1/2 таблетки в 11.00, трентал 1/4 таблетки (25 мг) в 11.15, метопролол 1/2 таблетки (25 мг) в 11.30, валериана 1 драже в 11.30; функциональную систему тонкого кишечника (13.00-15.00) - поливитамины 1 драже в 13.00; мочевыделительную систему (мочевой пузырь 15.00-17.00, почки 17.00-19.00) - фуросемид 1/2 таблетки (20 мг) в 16.00; функциональную систему перикарда (19.00-21.00) - но-шпа 1/2 таблетки в 19.00, трентал 1/4 таблетки (25 мг) в 19.15, метопролол 1/4 таблетки (12.5 мг) в 19.30, валериана 1 драже в 20.00; желчевыделительную систему (желчный пузырь 23.00-01.00, печень 01.00-03.00) - аллохол 1 таблетка в 23.00, зокор 1 таблетка (10 мг).

На 7-й день БРФТ больной отметил улучшение самочувствия, снижение уровня АД при самостоятельном контроле уровня АД 3 раза в день до 150-135/90-75 мм рт. ст.

На 14-й день БРФТ при контрольном СМАД отмечалось улучшение ряда показателей: ССАД суммарное составило 135 мм рт. ст., СДАД суммарное -85 мм рт. ст., САД суммарное -100 мм рт. ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 120/75-160/100 мм рт. ст.,

- 9.00-11.00 - 130/95-175/110 мм рт. ст.,

- 11.00-13.00 - 125/85-170/130 мм рт. ст.,

- 13.00-15.00 - 105/70-135/90 мм рт. ст.,

- 15.00-19.00 - 100/70-180/100 мм рт. ст.,

- 19.00-21.00 - 120/70-160/75 мм рт. ст.,

- 23.00-3.00 - 110/60-150/85 мм рт. ст.

На 14-й день БРФТ были уменьшены суточные дозы метопролола и фуросемида (доза метопролола - до 25 мг, фуросемида - до 10 мг), остальные препараты давались в прежней суточной дозе.

На 21-й день комплексной БРФТ больной отметил значительное улучшение общего самочувствия: нормализовался ночной сон, перестало беспокоить чувство «тревоги», прекратились боли в эпигастрии, исчезли ощущения «тяжести» в правом подреберье, «вздутия живота».

На 28-й день БРФТ в крови уровни азота мочевины, мочевой кислоты - в пределах нормальных значений; отмечено снижение триглицеридов до 205 мг/дл, общего холестерина - до 245 мг/дл, ЛПОНП - до 39.2 мг/дл, повышение уровня ЛПВП - с 46 до 56 мг/дл; коэффициент атерогенности составил 3.89.

На 28-й день БРФТ при проведении СМАД ССАД суммарное составило 125 мм рт. ст., СДАД суммарное - 80 мм рт. ст., САД суммарное - 95 мм рт. ст. При этом уровень АД составил:

- 7.00-9.00 - 145/100-160/100 мм рт. ст.,

- 9.00-11.00 - 120/80-140/95 мм рт. ст.,

- 11.00-13.00 - 130/90-140/90 мм рт. ст.,

- 13.00-15.00 - 135/85-150/95 мм рт. ст.,

- 15.00-19.00 - 105/65-140/80 мм рт. ст.,

- 19.00-21.00 - 115/75-135/85 мм рт. ст.,

- 23.00-3.00 - 85/50-120/80 мм рт. ст.

Данные СМАД в динамике (исходно на традиционной гипотензивной терапии, на фоне БРФТ) представлены в таблице 1.

Таблица 1Препараты и время приема, показатели СМАД (мм рт ст)До БРФТНа фоне БРФТИсходно1-ый день БРФТ14-й день БРФТ28-й день БРФТПапаверин-------1 таблетка (40 мг) в 7.001 таблетка (40 мг) в 7.001/2 таблетки (40 мг) в 7.00Аспирин-------1/4 таблетки (125 мг) в 9.001/4 таблетки (125 мг) в 9.001/4 таблетки (125 мг) в 9.00Панзинорм-------1 драже в 9.001 драже в 9.001 драже в 9.00Но-шпа-------1/2 таблетки в 11.00 и 1/2 таблетки в 19.001/2 таблетки в 11.00 и 1/2 таблетки в 19.001/2 таблетки в 11.00 и 1/2 таблетки в 19.00Трентал-------1/4 таблетки (25 мг) в 11.15 и 1/4 таблетки (25 мг)в19.151/4 таблетки (25 мг) в 11.15 и 1/4 таблетки (25 мг) в 19.151/4 таблетки (25 мг) в 11.15 и 1/4 таблетки (25 мг) в 19.15

Препараты и время приема, показатели СМАД (мм рт ст)До БРФТНа фоне БРФТИсходно1-ый день БРФТ14-й день БРФТ28-й день БРФТМетопролол1/2 таблетки (25 мг) утром и 1/2 таблетки (25 мг) вечером1/2 таблетки (25 мг) в 11.30 и 1/4 таблетки (12.5 мг) в 19.301/4 таблетки (12.5 мг) в 11.30 и 1/4 таблетки (12.5 мг) в 19.301/4 таблетки (12.5 мг) в 11.30 и 1/8 таблетки (6.25 мг) в 19.30Валериана--------1 драже в 11.30 и 1 драже в 20.001 драже в 11.30 и 1 драже в 20.001 драже в 11.30 и 1 драже в 20.00Поливитамины--------1 драже в 13.001 драже в 13.001 драже в 13.00Фуросемид1 таблетка (40 мг) утром1/2 таблетки (20 мг) в 16.001/4 таблетка (10 мг) в 16.001/4 таблетки (10 мг) в 16.00 через деньАллохол--------1 таблетка в 23.001 таблетка в 23.001 таблетка в 23.00Зокор--------1 таблетка (10 мг) в 23.001 таблетка (10 мг)в23.001/4 таблетки (5 мг) в 23.00ССАД суммарное145 (90-185)135(100-180)125 (85-160)СДАД суммарное95 (60-120)85 (60-135)70 (50-100)САД суммарное11010095ССАД днем155(115-185)140(100-180)125 (105-160)СДАД днем100 (80-120)90(70-130)80 (60-100)САД днем11510595ССАД ночью125 (90-150)125 (105-150)125 (85-160)

Препараты и время приема, показатели СМАД (мм рт ст)До БРФТНа фоне БРФТИсходно 1-ый день БРФТ14-й день БРФТ28-й день БРФТСДАД ночью85 (60-95)80 (60-95)75 (50-100)САД ночью1009590АД 7.00-9.00115/85-175/115120/75-160/100145/100-160/100АД 9.00-11.00125/90-185/90130/95-175/110120/80-140/95АД 11.00-13.00165/95-180/105125/85-170/130130/90-140/90АД 13.00-15.00150/100-180/120105/70-135/90135/85-150/95АД 15.00-19.00145/95-160/95100/70-180/100105/65-140/80АД 19.00-21.00140/95-180/90120/70-160/75115/75-135/85АД 23.00-3.0090/60-140/95110/60-150/8585/50-120/80

Наиболее частой причиной хронических обструктивных заболеваний легких (ХОБЛ) является ХОБ (около 90% случаев заболевания) [10]. Ежегодно наблюдается рост числа больных ХОБЛ как среди мужчин, так и среди женщин. В структуре заболеваемости ХОБЛ занимали 12-е место в 1990 году, а в 2020 году предположительно выйдут на 5-е место [18]. В России распространенность ХОБЛ равна 16 на 100000 населения, ХОБ сокращает продолжительность жизни больных в среднем на 8 лет [14]. ХОБЛ наносят значительный экономический ущерб, связанный с утратой трудоспособности наиболее активной части населения. Смертность по причине ХОБЛ составляет приблизительно 6% у мужчин и 4% - у женщин [17], при этом ХОБ является причиной смерти в 80% наблюдений и причиной инвалидности - более чем в 50% наблюдений среди заболеваний бронхолегочной системы [15]. Согласно прогнозам, примерно через 20 лет смертность от ХОБЛ достигнет 3-его места среди всех болезней [17].

Главным фактором риска ХОБЛ (80-90% случаев заболевания) является курение. Прогнозируется увеличение смертности от ХОБЛ, особенно в развитых странах и, особенно, у курильщиков [14, 17].

Клинический пример 2. Больной С., 55 лет, находился под наблюдением с диагнозом: Хронический обструктивный слизисто-гнойный бронхит с развитием цилиндрических бронхоэктазов в нижних отделах обоих легких среднетяжелого течения в фазе обострения. Эмфизема легких. Дыхательная недостаточность II ст. Хроническое легочное сердце в фазе формирования. Пролапс мембранозной стенки трахеи и главных бронхов I ст.

Жалобы до назначения БРФТ: на кашель с отделением слизисто-гнойной вязкой мокроты преимущественно в ночное время (2.00-7.00), эпизодически сопровождающийся ощущением «затрудненного выдоха»; одышку при быстрой ходьбе.

Из анамнеза: с детства - частые ОРВИ. Курил с 21 года, по настоянию врачей бросил 5 лет назад. В течение 10 лет беспокоит кашель с отделением слизисто-гнойной мокроты преимущественно в ночное время (2.00-7.00), возникающий на фоне ОРВИ. В течение 7 лет беспокоит одышка при быстрой ходьбе. Год назад отметил учащение эпизодов ОРВИ (до 4 раз в год), усиление кашля, сопровождавшегося повышением температуры тела до 38.0°С. При стационарном обследовании состояние расценено как хронический обструктивный слизисто-гнойный бронхит среднетяжелого течения в фазе обострения; проводилась терапия беродуалом 4 вдоха 4 раза в день через дозированный ингалятор (ДИ), бромгексином по 2 таблетки 4 раза в день, халиксолом 30 мг по 1 таблетке 3 раза в день; клафораном 1 г 2 раза в день в/в в течение 14 дней; трихополом 0.25 по 1 таблетке 3 раза в день; верапамилом 80 мг по 1 таблетке 3 раза в день. На этом фоне отметил улучшение самочувствия, нормализовалась температура тела. Сохранялся сухой кашель, особенно -в утреннее время. Несмотря на постоянный прием беродуала 4 вдоха 4 раза в день через ДИ, бромгексина по 2 таблетки 4 раза в день, халиксола 30 мг по 1 таблетке 3 раза в день, верапамила 80 мг по 1 таблетке 3 раза в день отметил ухудшение самочувствия 3 месяца назад: кашель с отделением слизисто-гнойной вязкой мокроты преимущественно в ночное-утреннее время (2.00-7.00), ощущение «затрудненного выдоха» при интенсивном кашле, учащение эпизодов одышки при ходьбе. В связи с повышением температуры тела до 38.3-38.5°С в течение 4 дней принимал клафоран 2 г в день в/в, трихопол 0.25 по 1 таблетке 3 раза в день.

При осмотре: состояние средней тяжести. Температура тела 38,5°С. Цианоз губ. Ногти не изменены. Отеков нет. В легких дыхание ослаблено, больше слева в нижних отделах, в межлопаточном пространстве выслушивались жужжащие, свистящие хрипы, усиливавшиеся на форсированном выдохе. ЧД=22 в 1 мин. Тоны сердца ритмичные. ЧСС=90 ударов в 1 мин. АД=140/80 мм рт. ст. От лечения в стационаре отказался. Обследован до назначения БРФТ:

Клинический анализ крови: Нв 14,42 г%, цв. пок 0,91, эритр. 4,729 млн., лейк. 12660, п 2, с 81, э 1, л 9, м 7, СОЭ 20 мм/час.

Исследование мокроты: консистенция вязкая, характер слизисто-гнойный, лейкоциты - 10-20-40 в поле зрения, в скоплении - густо, плоский эпителий - немного, цилиндрический эпителий - много; макрофаги - много; БК, атипичные клетки не найдены.

Рентгенография органов грудной клетки: легкие вздуты в верхних отделах, стенки бронхов уплотнены, легочный рисунок несколько усилен за счет интерстициального компонента, единичные цилиндрические бронхоэктазы в нижних отделах обоих легких.

ЭКГ: ритм синусовый, правильный. ЧСС 90/мин. Высокие зубцы Р во II отведении. Глубокие зубцы S в отведениях V5-6.

ЭХО-КГ: размеры правых камер сердца в пределах нормы, выявлен гиперкинез свободной стенки правого желудочка.

Пиковая скорость выдоха (ПСВ) утром: 350 л/мин.

Функция внешнего дыхания (ФВД): объем форсированного выдоха в 1 с (ОФВ1) 67%; ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) 68%. После пробы с беротеком: ОФВ1 -72%.

Фибробронхоскопия (ФБС): признаки пролапса мембранозной стенки трахеи и главных бронхов I ст., умеренные гиперемия и отек слизистой бронхов, в просвете бронхов - умеренное количество слизисто-гнойного вязкого секрета, диффузно распространенного по бронхиальному дереву.

Посев бронхиального содержимого: Streptococcus pneumoniae 10*8.

БРФТ проводилась под контролем лабораторных показателей, ПСВ, данных ФВД (данные представлены в таблице 2).

Таблица 2Препараты и время приема, контролируемые параметрыДо БРФТНа фоне БРФТИсходно1-ый день БРФТ14-й день БРФТ28-й день БРФТНо-шпа--------1/2 таблетки в 5.00 -5 дней-----------------Трентал--------1/4 таблетки (25 мг) в 5.15 -5 дней-----------------Клафоран1 г 2 раза в день в/в1 г в 5.30 в/в -5 дней------------------Трихопол 250 мг1 таблетка 3 раза в день1 таблетка в 5.30 -10 дней-------------------Беродуал4 вдоха 4 раза в день через ДИ4 вдоха в 5.30 через ДИ2 вдоха в 5.30 через ДИ1 вдох в 5.30 через ДИБромгексин2 таблетки 4 раза в день2 таблетки в 5.451 таблетка в 5.451/2 таблетки в 5.45

Препараты и время приема, показатели СМАД (мм рт ст)До БРФТНа фоне БРФТИсходно1-ый день БРФТ14-й день БРФТ28-й день БРФТХаликсол 30 мг1 таблетка 3 раза в день1 таблетка в 5.451/2 таблетки в 5.451/4 таблетки в 5.45Папаверин---------1 таблетка (40 мг) в 7.001 таблетка (40 мг) в 7.001 таблетка (40 мг) в 7.00Аспирин---------1/4 таблетки (125 мг) в 9.001/4 таблетки (125 мг) в 9.001/4 таблетки (125 мг) в 9.00Панзинорм----------1 драже в 9.001 драже в 9.001 драже в 9.00Верапамил 80 мг1 таблетка 3 раза в день1 таблетка в 11.00, 1 таблетка в 19.001/2 таблетки в 11.00, 1/2 таблетки в 19.001/4 таблетки в 11.00, 1/2 таблетки в 19.00Валериана----------1 драже в 11.00 и 1 драже в 20.001 драже в 11.00 и 1 драже в 20.001 драже в 11.00 и 1 драже в 20.00Поливитамины----------1 драже в 13.001 драже в 13.001 драже в 13.00Фуросемид---------1/4 таблетки (10 мг) в 16.001/4 таблетки (10 мг) в 16.001/4 таблетки (10 мг) в 16.00 через деньАллохол---------1 таблетка в 23.001 таблетка в 23.001 таблетка в 23.00ПСВ утром (мл)350450530ОФВ1 (%)677885ОФВ1/ФЖЕЛ(%)688086Лейкоциты крови1266071005500

Препараты и время приема, показатели СМАД (мм рт ст)До БРФТНа фоне БРФТИсходно1-ый день БРФТ14-й день БРФТ28-й день БРФТСОЭ (мм/час)20147ЧД/мин221917АД (мм рт ст)140/80130/80125/80ЧСС/мин907869

На фоне БРФТ в условиях дневного стационара отмечена положительная динамика.

На 3-ий день нормализовалась температура тела, уменьшилась интенсивность кашля, улучшилось отхождение мокроты.

На 7-ой день ПСВ увеличилась до 400 мл/мин.

На 14-ый день ЧД 19/мин. Аускультативно-единичные хрипы в нижних отделах легких на форсированном выдохе. В крови - лейкоциты 7100, СОЭ 14 мм/час. В мокроте - лейкоциты 8-10 в поле зрения. ПСВ 450 мл/мин. ФВД: ОФВ1 -78%; ОФВ1/ФЖЕЛ 80%. АД 130/80 мм рт. ст. ЧСС 78/мин.

На 28-ой день БРФТ: кашель, одышка прошли. ЧД 17/мин. В легких хрипов нет. Анализ крови: лейкоциты 5500, СОЭ 7 мм/час.ФВД: ОФВ1 -85-%; ОФВ1/ФЖЕЛ 86%. АД 125/80 мм рт. ст. ЧСС 69/мин. ФБС: в просвете видимых бронхов умеренное количество слизистого секрета, воспалительные явления слабо выражены. Посев бронхиального содержимого отрицательный. ЭХО-КГ: гиперкинеза свободной стенки правого желудочка нет. ЭКГ: положительная динамика.

При проведении БРФТ удалось снизить суточные дозы базисных препаратов: см. таблицу 2.

БРФТ показала более высокую эффективность по сравнению с традиционной фармакотерапией и отсутствие побочных эффектов и позволяет «в разы» снизить суточные дозы базовых препаратов (метопролола, фуросемида, антибиотиков, беродуала, бромгексина, халиксола, верапамила) в короткие сроки курации при различных патологических состояниях, что позволяет эффективно применять ее не только в терапии, но и в других областях практической медицины (педиатрия, акушерство и гинекология и т.д.)

Список литературы

1. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. - М.: Медицина, 1978. - 447 с.

2. Вогралик В.Г., Вогралик М.В. Иглорефлексотерапия (пунктационная рефлексотерапия). - Горький, 1978. - 296 с.

3. Дильман В.Н. Эндокринологическая онкология. - Л.: Медицина, 1983. - 408 с.

4. Дмитриев В.В. и соавт. Изолированная систолическая артериальная гипертония. - М.: Consilium medicum. Приложение: Артериальная гипертония, 2001, с.19-25.

5. Лувсан Г. Традиционные и современные аспекты восточной медицины. - М., 2000. - 400 с.

6. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни. - М.: Медицина, 1999. - 592 с.

7. Малов В.А. Немедикаментозные методы лечения гипоталамического синдрома периода полового созревания у девушек. - Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1991. - 85 с.

8. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. - М.: Consilium medicum. Приложение: Артериальная гипертония, 2001, с.3-11.

9. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. - М.: Медицина, 1980. 560 с.

10. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. - М., 1999.

11. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. - М.: Consilium medicum. Приложение: Артериальная гипертония, 2001, с.11-19.

12. Чазова И.Е. Первые результаты исследования ФАГОТ. - М.: Consilium medicum, 2002; т.4, №11, с.596.

13. Чазова И.Е. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой формы течения. - М.: Consilium medicum, 2003; т.5, №5, с.258.

14. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. - М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: Невский Диалект, 1998. - 512 с.

15. Шмелев Е.И. ХОБЛ: проблемы терминологии и клинические аспекты. - М.: РМЖ, 2000; т.8, №12, - с.487-491.

16. Юренев А.П., Арутюнов Г.П. и соавт. Выживание и качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. - М.: РМЖ по материалам VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2001; т.9, №12, с.513-523.

17. Barnes Peter J. Managing Chronic Obstructive Pulmonary Disease. London, Science Press Ltd, 1999; 1-3.

18. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. National Institutes of Health, NHLBI, 2001.

19. Guidelines for the management of arterial hypertension. ESH-ESC, Guidelines Committee, 2003.

20. Halberg F. et al. Chronobiologie optimisation of a ging. A ging and Biol. Rhyt. Conf. Spons Florida Apr. 13-15, 1977, New York, London, Plecnum Press, 1978; 5-56.

21. Kapiotis S. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, protrombin fragment Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation 1997; 96: 19-21.

22. The HOT Study Group. The Hypertension Optimal Treatment Study (the HOT Study). Blood Pressure, 1993; 2; 62-68.

23. Willich S.N. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingam Heart Study population. Am J Cardiol 1987; 60: 801-806.

Изобретение относится к медицине и касается биоритмической фармакотерапии. Способ осуществляют путем введения в интервал доминирующей функциональной активности 12 «основных органов» одного или нескольких необходимых лекарственных препаратов: в 23.00 - желчегонные; в 01.00-3.00 - гепатотропные; в 03.00-5.00 - противокашлевые препараты, бронхолитики, муколитики, гормоны надпочечников; в 05.00-7.00 - средства, нормализующие работу кишечника; 07.00-9.00 - средства, влияющие на функции желудка, препараты железа; в 09.00-11.00 - препараты, регулирующие функции поджелудочной железы, антидиабетические препараты, средства, влияющие на кроветворение, свертывание крови; в 11.00-13.00 - гипотензивные, антиангинальные, антиаритмические, сосудистые, психотропные препараты, препараты гормонов щитовидной железы; в 13.00-15.00 - витамины, препараты микроэлементов, слабительные, противоглистные препараты; в 15.00-19.00 - мочегонные, утеротропные препараты, средства, воздействующие на предстательную железу; в 19.00-21.00 - гипотензивные, антиангинальные, антиаритмические, сосудистые, психотропные препараты, седативные, снотворные; в 21.00-23.00 - препараты, влияющие на тонус вегетативной нервной системы, либидо, потенцию, иммуномодуляторы. Способ обеспечивает восстановление синхронизации деятельности гипоталамуса и, как следствие, нормализацию функциональной активности пораженного органа. 2 табл., 2 ил.

Способ биоритмической фармакотерапии, отличающийся тем, что вводят один или несколько необходимых лекарственных препаратов, выбранных из ряда: в 23.00 - из числа желчегонных средств; в 01.00-3.00 - гепатотропные препараты; в 03.00-5.00 - противокашлевые препараты, бронхолитики, муколитики, гормоны надпочечников; в 05.00-7.00 - средства, нормализующие бактериальную флору толстого кишечника, антидиарейные, слабительные; 07.00-9.00 - средства, влияющие на аппетит, желудочную секрецию, моторику желудка, препараты железа; в 09.00-11.00 - препараты, стимулирующие или угнетающие секрецию поджелудочной железы, заместительные аналоги ферментов поджелудочной железы, антидиабетические препараты, средства, влияющие на кроветворение, свертывание крови; в 11.00-13.00 - антигипертензивные, антиангинальные, антиаритмические, сосудистые, психотропные препараты, препараты гормонов щитовидной железы; в 13.00-15.00 - витаминные, микроэлементсодержащие препараты, солевые слабительные, касторовое масло, противоглистные препараты; в 15.00-19.00 - мочегонные, уреротропные препараты, средства, воздействующие на предстательную железу; в 19.00-21.00 - антигипертензивные, антиангинальные, антиаритмические, сосудистые, психотропные препараты, седативные, снотворные; в 21.00-23.00 - препараты, влияющие на тонус вегетативной нервной системы, либидо, потенцию, иммуномодуляторы.