Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина при лечении туберкулеза курящих и некурящих пациентов.
В настоящее время туберкулез сохраняет высокую актуальность в ряду проблем мирового и отечественного здравоохранения, являясь ведущей после COVID-19 причиной смерти среди инфекционных агентов. Ежегодно от туберкулеза в мире умирает около 1,5 млн человек. Угрозой глобального масштаба наряду с эпидемией ВИЧ-инфекции является рост множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) туберкулеза. Эффективность лечения больных туберкулезом не достигает целевых показателей и составляет в Российской Федерации 51% при МЛУ туберкулезе, 46% при широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ) туберкулеза. В мире данные показатели несколько выше и составляют 64% при МЛУ туберкулезе, 58% при ШЛУ туберкулезе. В отсутствие подробных данных о степени устойчивости возбудителя параметры фармакокинетики режимов МЛУ/ШЛУ туберкулеза, как правило, не учитываются. Из чего следует, что их значения зачастую выходят за рамки критических с точки зрения эффективности воздействия на конкретный штамм микобактерии.
Возможным решением данной проблемы может стать переход от эмперического назначения лечения к более оптимальному - индивидуализированному за счет существенного расширения объема информации о возбудителе и пациенте. Основным направлением данного подхода может стать расчет эффективности воздействия препарата на микобактерию туберкулеза, основанный на учете данных лекарственной устойчивости возбудителя и особенностей фармакокинетики противотуберкулезных препаратов в организме человека. Изучение динамики сывороточных концентраций противотуберкулезных препаратов, а в особенности нового препарата Бедаквилин, необходимо для коррекции дозы препарата, что может способствовать повышению эффективности его применения.
Фармакокинетические параметры лекарственных средств могут изменяться под влиянием различных факторов. Так, известно, что табакокурение не позволяет достигать оптимальных концентраций некоторых антибактериальных препаратов, в частности Левофлоксацина и Кларитромицина. Концентрация Эуфиллина под воздействием табачного дыма снижается практически в два раза, что требует назначения препарата в более высоких дозировках. Несомненное влияние на фармакокинетические параметры могут оказывать сопутствующие инфекционные и неинфекционные заболевания. В частности, заболевания сердечно-сосудистой системы изменяют фармакокинетические параметры некоторых антикоагулянтов и дезагрегантов, что может сказываться на эффективности проводимой кардиологической терапии.
Вместе с тем, вызывает беспокойство рост резистентности возбудителя к Бедаквилину. За 10 лет его применения во фтизиатрии лекарственная устойчивость МБТ к Бедаквилину достигает в отдельных выборках 10-15%. Решению проблемы сдерживания роста резистентности возбудителя, а также повышению эффективности и безопасности химиотерапии способствует внедрение в практику фтизиатрии технологий терапевтического мониторинга концентраций химиопрепаратов в плазме крови (фармакокинетики). Установлен основной путь метаболизма Бедаквилина цитохромом CYP3A4. Определяя вариант полиморфизма гена CYP3A4, можно с высокой вероятностью предсказывать активность метаболизирующего фермента и характер фармакологического ответа, влияющий на концентрацию химиопрепарата в плазме крови. Таким образом, прогнозирование фармакологического ответа на химиопрепарат позволяет персонифицировать выбор режима лечения, определять оптимальную дозировку препарата, предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций и развитие резистентности возбудителя.
Для достижения бактериостатического/бактерицидного эффекта необходимо достижение пограничных плазменных концентраций химиопрепарата в плазме крови больного. Химиотерапевтическое действие Бедаквилина связано с дозозависимым эффектом, следовательно, фармакокинетический показатель плазменной концентрации препарата должен кратно (в 5-7 и более раз) превышать уровень минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Таким образом, рассматривая МИК Бедаквилина по данным ВОЗ на уровне 0,12 мкг/мл, пограничная концентрация Бедаквилина в крови должна составлять не менее 0,84 мкг/мл.
В связи с изложенным выше задачей данного способа мониторинг сывороточных концентраций Бедаквилина у больных туберкулезом легких курящих и некурящих пациентов с целью использования этих результатов для повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких, принимающих препарат Бедаквилин (Bdq).
Известен способ мониторинга кардиотоксического действия Bdq [Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». РОФ, 2020. - 54 с.], при его назначении, в соответствии с которым осуществляют сбор анамнеза: наличие у пациента или близких родственников удлинения интервала QT или аритмии по типу «torsade de pointes», брадиаритмии и т.д, проводят и исследуют ЭКГ до назначения препарата, первый месяц - 1 раз в неделю, далее 1 раз в месяц и при удлинении интервала QTc более 440 мс (норма у детей от 1 года до 18 лет: 340-450 мс) отменяют Bdq [12]. Однако известно, что проведение стандартного ЭКГ-мониторинга у детей и подростков не отражает истинной динамики интервала QTc в течение суток и может привести к гиподиагностике нарушения адаптации интервала QT к частоте сердечных сокращений (ЧСС).
Недостатком этого способа является относительно узкая область применения, обусловленная применением для мониторинга кардиотоксического действия Bdq.
Наиболее близким по технической сущности к предложенному является способ [RU 2783061, С1, A61B 5/02, 08.11.2022], заключающийся в том, что получают и анализируют ЭКГ с определением корригированного интервала QT в положении лежа и стоя до начала терапии бедаквилином (Bdq) первый месяц - 1 раз в неделю, а затем 1 раз в месяц проводят и анализируют результаты суточного холтеровского ЭКГ-мониторирования с определением средней дневной/ночной и суточной частоты сердечных сокращений, минимальной и максимальной частоты сердечных сокращений, значения интервала QT/QTc на максимальной и минимальной частоте сердечных сокращений, длительности среднего корригированного интервала QTc за сутки, длительность пауз ритма, наличия сопутствующих нарушений ритма и проводимости перед началом терапии Bdq и через 3 недели лечения при регистрации удлинения интервала QTc>460 мс на ЭКГ в положении лежа проводят повторное суточное холтеровское мониторирование ЭКГ с динамической оценкой параметров сердечного ритма, продолжительности интервалов QT и QTc, мануальной оценкой интервалов QT и QTc на минимальной и максимальной частоте сердечных сокращений и при выявлении значений интервала QTc<450 мс по данным мануальной оценки интервала QTc на минимальной/максимальной частоте сердечных сокращений и среднего корригированного интервала QT, после чего принимают решение об использовании Bdq в дозировке 400 мг и о противопоказании к назначению Bdq при среднем QTc>470 мс.
Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно узкая область применения, обусловленная определением фиксированной дозировки Bdq по результатам мониторинга его кардиотоксического действия без мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина у больных туберкулезом легких курящих и некурящих пациентов и с использования этих результатов для повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких, принимающих препарат Бедаквилин.
Задачей предложенного способа является разработка способа определения динамики сывороточных концентраций противотуберкулезных препаратов с целью коррекции дозы препарата для повышения эффективности его применения.
Требуемый технический результат заключается в повышении точности определения динамики сывороточных концентраций Бедаквилина с целью обеспечения коррекции дозы Бедаквилина на всём периоде лечения пациента.
Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается в способе, который включает проведение противотуберкулезной химиотерапии в объёме: Бедаквилин 0.4 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 0.2 мг 3 раза в неделю, Линезолид 0.6 мг 1 раз в сутки, Моксифлоксацин 0.4 мг 1 раз в сутки, Циклосерин 0.25 мг 3 раза в сутки, Пиразинамид 0,5 мг 3 раза в сутки, Амикацин 1.0 г 1 раз в сутки, причем при проведении данного этапа производят забор крови для фармакокинетического исследования, которое включает три процедуры, в первой из которых забор крови проводят в день начала приема Бедаквилина в шести временных точках в 8.00, 11.00, 14.00, 17.00, 21.00, 21.00, во второй - забор крови проводят на четырнадцатый день со дня приема Бедаквилина в пяти временных точках в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, в третьей - забор крови проводят в восемьдесят четвертый день со дня начала приема Бедаквилина в пяти временных точках забора в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, при этом при каждом заборе крови после взятия в пробирку ее плавно 6 раз переворачивают для перемешивания крови, помещают в штатив на 45 минут в вертикальном положении при комнатной температуре, проводят в течение 10 минут центрифугурирование при 3000 об/мин, устанавливают пробирку в вертикальное положение и помещают в холодильник для использования при определении динамики сывороточных концентраций Бедаквилина в крови у пациента в мкг/л.
На иллюстрирующих материалах представлено:
на фиг. 1 - аксиальные срезы КТ органов грудной клетки, легочное окно, инфильтративные изменения в верхней доле левого легкого;
на фиг. 2 - аксиальные срезы КТ органов грудной клетки, легочное окно, значительное рассасывание, очагово инфильтративные изменений в верхней доле левого легкого;
на фиг. 3 - аксиальные срезы КТ органов грудной клетки, легочное окно, массивная полость распада в правом легком, очагово инфильтративные изменения в правом легком;
на фиг. 4 - аксиальные срезы КТ органов грудной клетки, легочное окно, формирование туберкулемы в верхней доле левого легкого, частичное рассасывание очагово-инфильтративных изменений в правом легком.
Способ мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина реализуется следующим образом реализуется следующим образом.
Способ включает три этапа:
на первом из которых проводят комплексную диагностику пациента, которая включает обязательный диагностический минимум (ОДМ), оценку респираторных жалоб и интоксикационных симптомов, оценку степени тяжести заболевания пациента, выявляют спектр лекарственной устойчивости возбудителя, наличие сопутствующих заболеваний, наличие факта потребления табака;
на втором этапе проводят многоспектральный компьютерную томографию органов грудной клетки (МСКТ ОГК) и определяют клиническую форму туберкулеза легких, распространенность поражения легочной ткани и наличия полостей распада;
на третьем этапе проводят противотуберкулезную химиотерапию с учетом данных о лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (ЛУ МБТ).
Проводят противотуберкулезную химиотерапию в объёме Бедаквилин 0.4 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 0.2 мг 3 раза в неделю (пн, ср, пт), Линезолид 0.6 мг 1 раз в сутки, Моксифлоксацин 0.4 мг 1 раз в сутки, Циклосерин 0.25 мг 3 раза в сутки, Пиразинамид 0,5 мг 3 раза в сутки, Амикацин 1.0 г 1 раз в сутки.
При проведении этапа производят забор крови для фармакокинетического исследования, которое включает три процедуры, в первой из которых забор крови проводят в день начала приема Бедаквилина в шести временных точках в 8.00, 11.00, 14.00, 17.00, 21.00, 21.00, во второй - забор крови проводят на четырнадцатый день со дня приёма Бедаквилина в пяти временных точках в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, в третьей - забор крови проводят в восемьдесят четвертый день со дня начала приёма Бедаквилина в пяти временных точках забора в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, при этом, при каждом заборе крови после взятия в пробирку ее плавно 6 раз переворачивают для перемешивания крови, помещают в штатив на 45 минут в вертикальном положении при комнатной температуре, проводят в течение 10 минут центрифугурирование при 3000 об/мин, устанавливают пробирку в вертикальное положение и помещают в холодильник для использования при определении динамики сывороточных концентраций Бедаквилина в крови у пациента в мкг/л. При сывороточной концентрации Бедаквилина более или равной 0,84 мкг/л оценивают противотуберкулезную химиотерапию как эффективную.
Полученные результаты позволят скорректировать оптимальную дозу препарата у конкретного пациента для повышения эффективности противотуберкулезной химиотерапии. Например, если нет достижения концентрации 0,84 мг/л, то пациенту корректируют дозу Бедаквилина до 0,4 мг.
Тактика действий после взятия биоматериала:
1. После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть вверх дном 5-6 раз, чтобы кровь в пробирке тщательно перемешалась;
2. Зафиксировать дату и время взятия крови;
3. Пробирку поместить в штатив на 45 минут в вертикальном положении при комнатной температуре;
4. Проба в течение 10 минут центрифугируется при 3000 об/мин;
5. Проба устанавливается в вертикальном положении в штатив в холодильник.
Преимущества предполагаемого способа мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина у больных туберкулезом легких:
1) Определение сывороточных концентраций Бедаквилина у пациента в динамике;
2) Возможность коррекции дозы Бедаквилина на всём протяжении лечения у конкретного пациента;
3) Снизить риск развития нежелательных побочных реакций на приём Бедаквилина и предотвратить формирование лекарственной устойчивости;
4) Повысить эффективность лечения больных с туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя.
Предложенный способ мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина у больных туберкулезом легких может применяться у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя курящих и некурящих.
Примером успешного применения данной методики служат следующие клинические наблюдения.
Пример 1. Пациент женщина, 38 лет, учитель.
Из анамнеза известно: Хронические заболевания отрицает. Ранее туберкулезом не болела, контакт с больным туберкулезом отрицает. Ежегодно проходит ФЛГ обследование. Ухудшения состояния с июля 2023 года, когда отмечала кашель с мокротой, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, боль в горле, общую слабость. Обратилась к терапевту по месту жительства, была проведена рентгенография органов грудной клетки и установлена коронавирусная инфекция, получала лечение противовирусными и муколитическими препаратами. В сентябре 2023 года вновь отмечала появление кашля с мокротой, обратилась в поликлинику, выполнена повторно рентгенография органов грудной клетки, где выявлены очагово-инфильтративные изменения в левом легком. Направлена в ПТД по месту жительства, при обследовании проба с АТР «Диаскинтест» - папула 12 мм. В анализах мокроты ДНК МБТ и КУМ не обнаружены. Получала антибактериальную терапию широкого спектра действия (Цефтриаксон 1.0 в/м в течение 7 дней), появилась тошнота на фоне введения Цефтриаксона. Обратилась самостоятельно в лечебное учреждение. На КТ ОГК от 25.09.23 г. очагово-инфильтративные изменения в левом легком. Госпитализирована в 3 т/о для верификации диагноза и лечения.
При осмотре: пациентка не курит. Жалобы на кашель с гнойной мокротой в течение дня, состояние удовлетворительное. Температура тела - 36,3°С. Кожные покровы физиологической окраски, умеренной влажности. Пальпируются шейные лимфоузлы, не спаяны, безболезнные, без признаков воспаления. Отеков нет. Грудная клетка симметрична. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 17 в мин SpO2 99%. Тоны сердца ясные ритмичные. ЧСС=PS=75 уд. в мин, АД 100/60 мм рт.ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный, Печень по краю реберной дуги. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Стул и мочеиспускание в норме.
При обследовании: в общем анализе крови – увеличение показателя СОЭ – 40 мм/ч, остальные показатели в пределах нормы. В биохимическом анализе крови – уровень С-реактивного белка 10 мг/л, остальные показатели в пределах нормы. В коагулограмме – тенденция к гиперкоагуляции;
В анализах мокроты – ДНК МБТ обнаружена, КУМ+. Установлена МЛУ МБТ к рифампицину и изониазиду с помощью молекулярно-генетического метода;
На ЭКГ - синусовый ритм, ЧСС 70 в мин, нормальное положение электрической оси сердца;
При оценке функции внешнего дыхания (ФВД) – вентиляционная способность легких в норме. FEV1-92,6% FVC-90,5%;
При проведении МСКТ ОГК – в прикорневых, кортикальных и субплевральных отделах S2, S3, S4 левого лёгкого определяются множественные мелкие периваскулярные очаги, частично сливающиеся между собой, инфильтрация легочной ткани. По сравнению с предыдущим исследованием отмечается появление новых очагов в указанных отделах левого лёгкого. В верхней доле правого лёгкого появились новые единичные округлые очаги различного размера, максимально до 0,6 см. Отмечается утолщение паракостальных отделов плевры на уровне верхней доли левого лёгкого (фиг. 1).
При проведении бронхоскопии – патологии в бронхах не выявлено. Установлен клинический диагноз: Инфильтративный туберкулез верхней доле левого легкого в фазе обсеменения. МБТ (+). МЛУ МБТ (HR).
Противотуберкулезное лечение проводилось по режиму МЛУ туберкулеза в объёме: Бедаквилин 0.4 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 0.2 мг 3 раза в неделю (пн, ср, пт), Линезолид 0.6 мг 1 раз в сутки, Моксифлоксацин 0.4 мг 1 раз в сутки, Циклосерин 0.25 3 раза в сутки, Пиразинамид 0,5 3 раза в сутки, Амикацин 1.0 г 1 раз в сутки.
Перед началом приёма Бедаквилина у больной производился забор крови для мониторинга сывороточных концентраций препарата по разработанному алгоритму.
Результаты мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина в 1 день приема Бедаквилина: 8.00 - 0 мг, 11.00 - 0,868 мг, 14.00 - 4,502 мг, 17.00 - 2,313 мг, 21.00 - 1,27 мг, 9.00 - 0,374 мг.
Результаты мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина на 14 день приема Бедаквилина (после окончания интенсивной фазы): 8.00 - 1,304 мг, 14.00 - 3,932 мг, 17.00 - 2,29 мг, 19.00 - 1,89 мг, 9.00 - 0,959 мг.
Динамика через 2 месяца лечения
Отмечается положительная клиническая динамика в виде улучшения самочувствия больной, отсутствие жалоб и синдрома интоксикации;
При обследовании в общем анализе крови, биохимическом анализе крови, коагулограмме, ЭКГ, ФВД - показатели в пределах нормы;
В анализах мокроты ДНК МБТ и КУМ не обнаружены;
На контрольной КТ ОГК - отмечается значительное рассасывание очагово-инфильтративных изменений в верхней доле левого легкого. Сохраняются апикальные наслоения легких. Просвет трахеи и главных бронхов не изменены, свободные просветы бронхов прослеживаются до субсегментарных (фиг. 2).
Результаты мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина на 84 день приема бедаквилина (12 недель): 8.00 - 1,505 мг, 14.00 - 3,542 мг, 17.00 - 2,34 мг, 19.00 - 1,95 мг, 9.00 - 0,987 мг.
Данный клинический пример демонстрирует, что у впервые выявленной больной туберкулезом легких некурящей с лекарственной устойчивостью возбудителя при поступлении наблюдалось бактериовыделение и синдром интоксикации, рентгенологически отмечались очагово-инфильтративные изменения в верхней доле левого легкого. Противотуберкулезная терапия была развернута по режиму МЛУ туберкулеза с применением Бедаквилина с удовлетворительной переносимостью. Мониторинг сывороточных концентраций демонстрирует о достижении оптимальных концентраций Бедаквилина в крови на всем протяжении лечения (1 день, 14 день, 84 день) у некурящей больной. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности проводимого лечения.
Пациент мужчина, 40 лет, тренер по единоборствам.
Из анамнеза известно: контакт с больным туберкулезом другом, данных о лекарственной чувствительности/устойчивости нет. Около 6 месяцев беспокоит влажный кашель с отделением слизистой мокроты. Самостоятельно выполнил КТ ОГК от 02.11.2023 г. выявлены очагово-инфильтративные изменения в обоих легких, плотное образование (по типу туберкулемы) в нижней доле правого легкого. Направлен в ПТД по месту жительства, выполнена проба АТР «Диаскинтест» - папула 20 мм. Обратился в специализированное медицинское учреждение.
При осмотре: пациент курит в течение 20 лет по 10 сигарет в день, индекс курильщика - 10. Жалобы на кашель с гнойной мокротой в течение дня, общую слабость. Состояние средней степени тяжести. Температура тела - 37,3°С. Кожные покровы физиологической окраски, умеренной влажности. Пальпируются шейные лимфоузлы, не спаяны, безболезнные, без признаков воспаления. Отеков нет. Грудная клетка симметрична. При аускультации дыхание жесткое, хрипов нет. ЧДД 17 в мин SpO2 97%. Тоны сердца ясные ритмичные. ЧСС=PS=75 уд. в мин, АД 120/80 мм рт.ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный, Печень по краю реберной дуги. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Стул и мочеиспускание в норме.
При обследовании: в общем анализе крови - увеличение показателя СОЭ - 50 мм/ч, остальные показатели в пределах нормы. В биохимическом анализе крови - уровень С-реактивного белка 20 мг/л, остальные показатели в пределах нормы. В коагулограмме - тенденция к гиперкоагуляции;
В анализах мокроты - ДНК МБТ обнаружена, КУМ+. Установлена МЛУ МБТ к рифампицину и изониазиду с помощью молекулярно-генетического метода;
На ЭКГ - синусовый ритм, ЧСС 85 в мин, нормальное положение электрической оси сердца;
При оценке функции внешнего дыхания (ФВД) - вентиляционная способность легких в норме. FEV1-105,4% FVC-112,4%;
При проведении МСКТ ОГК - выявлены очагово-инфильтративные изменения в обоих легких, плотное образование (по типу туберкулемы) в нижней доле правого легкого, слева в верхних отделах полость распада размерами 52*43*47 мм (фиг. 3).
При проведении бронхоскопии - патологии в бронхах не выявлено.
Установлен клинический диагноз: Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада и обсеменения МБТ (+). МЛУ МБТ (HR).
Противотуберкулезное лечение проводилось по режиму МЛУ туберкулеза в объеме: Бедаквилин 0.4 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 0.2 мг 3 раза в неделю (пн, ср, пт), Линезолид 0.6 мг 1 раз в сутки, Моксифлоксацин 0.4 мг 1 раз в сутки, Циклосерин 0.25 3 раза в сутки, Пиразинамид 0,5 3 раза в сутки, Амикацин 1.0 г 1 раз в сутки.
Перед началом приема Бедаквилина у больного производился забор крови для мониторинга сывороточных концентраций препарата по разработанному алгоритму.
Результаты мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина в 1 день приема Бедаквилина: 8.00 - 0 мг, 11.00 - 0,263 мг, 14.00 - 2,985 мг, 17.00 - 0,983 мг, 21.00 - 0,443 мг, 9.00 - 0,235 мг.
Результаты мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина на 14 день приема бедаквилина (после окончания интенсивной фазы): 8.00 - 0,638 мг, 14.00 - 1,241 мг, 17.00 - 0,728 мг, 19.00 - 0,627 мг, 9.00 - 0,547 мг.
Динамика через 2 месяца лечения
Отмечается положительная клиническая динамика в виде улучшения самочувствия больной, однако сохраняется кашель с мокротой и синдром интоксикации.
При обследовании в общем анализе крови - повышение уровня СОЭ 40 мм/ч, биохимическом анализе крови - уровень СРБ - 10 мг/л, в коагулограмме - тенденция к гиперкоагуляции, ЭКГ, ФВД - показатели в пределах нормы.
В анализах мокроты ДНК МБТ обнаружена, КУМ+.
На контрольной КТ ОГК - отмечается положительная динамика в виде дальнейшего рассасывания инфильтрата в обоих легких, формирования туберкулемы верхней доли левого легкого. В нижней доле правого легкого туберкулема сохраняется без динамики, с дальнейшим уплотнением (фиг. 4).
Результаты мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина на 84 день приема Бедаквилина (12 недель): 8.00 - 1,402 мг, 14.00 - 1,542 мг, 17.00 - 0,451 мг, 19.00 - 0,425 мг, 9.00 - 0,365 мг.
Данный клинический пример демонстрирует, что у впервые выявленного больного туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя, который активно потребляет табак, при поступлении наблюдалось бактериовыделение и синдром интоксикации, рентгенологически отмечались очагово-инфильтративные изменения в обоих легких с полостями распада. Противотуберкулезная терапия была развернута по режиму МЛУ туберкулеза с применением Бедаквилина с удовлетворительной переносимостью. Мониторинг сывороточных концентраций демонстрирует о недостижении оптимальных концентраций Бедаквилина в крови на всем протяжении лечения (1 день, 14 день, 84 день) у курящего больного. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе проводимого лечения.
Таким образом, в предложенном способе достигается требуемый технический результат, который заключается в повышении точности определения динамики сывороточных концентраций Бедаквилина с целью обеспечения коррекции дозы Бедаквилина на всем протяжении лечения у конкретного пациента.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ дифференциальной диагностики аритмий у подростков, больных туберкулезом органов дыхания | 2023 |
|
RU2814004C1 |
Способ коррекции аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии | 2023 |
|
RU2826083C1 |
Способ мониторинга кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания | 2022 |
|
RU2783061C1 |
Способ лечения больных туберкулезом легких в сочетании с сахарным диабетом | 2023 |
|
RU2825182C1 |
Способ диагностики и лечения гиперактивности бронхов у курящих и некурящих больных с туберкулезом легких | 2023 |
|
RU2822712C1 |
Способ лечения больных с туберкулезом легких | 2024 |
|
RU2830337C1 |
Способ лечения туберкулеза легких и бронхов при различных рентгенологических синдромах | 2023 |
|
RU2826098C1 |
Способ выбора укороченных режимов химиотерапии при лечении туберкулеза легких | 2022 |
|
RU2805496C1 |
Способ формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков | 2020 |
|
RU2748957C1 |
Способ определения сроков оперативного вмешательства при применении укороченных курсов химиотерапии для лечения туберкулеза легких | 2022 |
|
RU2798945C1 |
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина для оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии. Проводят противотуберкулезную химиотерапию в объёме: Бедаквилин 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 0,2 мг 3 раза в неделю, Линезолид 0,6 мг 1 раз в сутки, Моксифлоксацин 0,4 мг 1 раз в сутки, Циклосерин 0,25 мг 3 раза в сутки, Пиразинамид 0,5 мг 3 раза в сутки, Амикацин 1,0 г 1 раз в сутки. Производят забор крови для фармакокинетического исследования, которое включает три процедуры, в первой из которых забор крови проводят в день начала приема Бедаквилина в шести временных точках в 8.00, 11.00, 14.00, 17.00, 21.00, 21.00, во второй - забор крови проводят на четырнадцатый день со дня приёма Бедаквилина в пяти временных точках в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, в третьей - забор крови проводят в восемьдесят четвертый день со дня начала приёма Бедаквилина в пяти временных точках забора в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00. При каждом заборе крови после взятия в пробирку ее плавно 6 раз переворачивают для перемешивания крови, помещают в штатив на 45 минут в вертикальном положении при комнатной температуре, проводят в течение 10 минут центрифугурирование при 3000 об/мин, устанавливают пробирку в вертикальное положение и помещают в холодильник для использования. Определяют концентрацию Бедаквилина в образце в мкг/л. При сывороточной концентрации Бедаквилина более или равной 0,84 мкг/л оценивают противотуберкулезную химиотерапию как эффективную. Способ обеспечивает возможность повышения точности оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии за счет определения динамики сывороточных концентраций Бедаквилина с целью обеспечения коррекции дозы Бедаквилина на всём периоде лечения пациента. 4 ил., 2 пр.
Способ мониторинга сывороточных концентраций Бедаквилина для оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии, характеризующийся тем, что проводят противотуберкулезную химиотерапию в объёме: Бедаквилин 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 0,2 мг 3 раза в неделю, Линезолид 0,6 мг 1 раз в сутки, Моксифлоксацин 0,4 мг 1 раз в сутки, Циклосерин 0,25 мг 3 раза в сутки, Пиразинамид 0,5 мг 3 раза в сутки, Амикацин 1,0 г 1 раз в сутки, причем производят забор крови для фармакокинетического исследования, которое включает три процедуры, в первой из которых забор крови проводят в день начала приема Бедаквилина в шести временных точках в 8.00, 11.00, 14.00, 17.00, 21.00, 21.00, во второй - забор крови проводят на четырнадцатый день со дня приёма Бедаквилина в пяти временных точках в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, в третьей - забор крови проводят в восемьдесят четвертый день со дня начала приёма Бедаквилина в пяти временных точках забора в 8.00, 14.00, 17.00, 19.00, 21.00, при этом при каждом заборе крови после взятия в пробирку ее плавно 6 раз переворачивают для перемешивания крови, помещают в штатив на 45 минут в вертикальном положении при комнатной температуре, проводят в течение 10 минут центрифугурирование при 3000 об/мин, устанавливают пробирку в вертикальное положение и помещают в холодильник для использования, определяют концентрацию Бедаквилина в образце в мкг/л и при сывороточной концентрации Бедаквилина более или равной 0,84 мкг/л оценивают противотуберкулезную химиотерапию как эффективную.
Способ мониторинга кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания | 2022 |
|
RU2783061C1 |
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ДИНАМИКИ ДЕСТРУКТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ | 2010 |
|
RU2447445C1 |
СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ | 2010 |
|
RU2464577C2 |
Предохранительное приспособление в пробочных сверлильных станках | 1928 |
|
SU13512A1 |
Прибор для определения степени дрожания рук по количеству проливаемой из сосуда жидкости | 1930 |
|
SU21337A1 |
ФИЛИНЮК О.В | |||
и др | |||
Переносимость и эффективность химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью с включением Бедаквилина | |||
Туберкулёз и болезни лёгких | |||
Способ получения продуктов конденсации фенолов с формальдегидом | 1924 |
|
SU2022A1 |
Авторы
Даты
2024-12-16—Публикация
2024-03-30—Подача