СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТАБАЧНОЙ ЗАВИСИМОСТИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/465 A61K31/167 A61P25/34 

Настоящее изобретение относится к области медицины и здравоохранения и может быть использовано при лечении никотиновой наркомании.

Известны способы лечения никотиновой наркомании, приведенные в обзорной статье О.В.Вихиревой [1]. При никотинзаместительной терапии больной должен полностью отказаться от курения на весь курс лечения. Никотинзаместительной терапией называется введение в организм медикаментов, структурно или функционально аналогичных никотину или непосредственно никотин. Эта заместительная терапия снимает абстинентный синдром, возникающий на фоне отмены курения табака. Постепенное снижение дозы медикамента, предназначенного для заместительной терапии, обеспечивает со временем отказ больного от курения табака. Одним из способов введения медикаментов, содержащих никотин, является аэрозольное орошение носовой полости (см. стр. 36 [1]). Этот способ введения никотина обеспечивает его быстрое всасывание через слизистую оболочку носоглотки и полости рта, купируя приступы тяги к сигаретам. Дозировка указанных препаратов прямо пропорциональна количеству выкуриваемых в день сигарет. Для назального спрея суточная доза составляет от 8 до 40 разовых доз, максимально по 5 доз в час. Курс лечения составляет от трех до шести месяцев.

Недостатком никотинзаместительной терапии является необходимость полного отказа больного от курения на весь курс лечения, что является сильным отрицательным психоэмоциональным фактором для больного. Это воздействует на его психику и служит причиной досрочного прекращения лечения, поэтому многие больные не завершают курса лечения и возвращаются к табакокурению. Для тех пациентов, которые проходят полный курс лечения и бросают курить, после него нельзя достоверно считать, что причиной отказа от курения послужило именно применение лекарственных препаратов, а не длительное воздержание от пагубной привычки с помощью эмоционально-волевого усилия. Никотинзаместительная терапия имеет целый ряд противопоказаний, в частности, она противопоказана лицам в остром периоде инфаркта миокарда, при выраженных нарушениях сердечного ритма, нестабильной стенокардии, так как никотин, являясь вазоактивным, действующим на сосуды препаратом, несомненно, ухудшит функции системы кровообращения на всех уровнях и может привести к необратимым последствиям. Для курящих больных с тяжелой сердечно-сосудистой патологией противопоказаны любые медикаментозные способы лечения табачной зависимости, поскольку невозможно полностью предвидеть возможное их воздействие на организм больного с декомпенсированной деятельностью системы кровообращения.

Наиболее близким аналогом является способ лечения табачной зависимости путем введения никотинсодержащих препаратов аэрозольно в полость носа, откуда и происходит всасывание никотина в кровь, с помощью никотинового спрея (см. там же, стр. 36 [1]) с последующим уменьшением суточной дозы до полного отказа от курения. Путь введения препарата через носоглотку объясняется интенсивной васкуляризацией слизистой носа, что ускоряет всасывание препарата, с одной стороны, и максимальное всасывание из той анатомической зоны, где это происходит при нормальных условиях, т.е. при курении, с другой стороны (привычка больного к всасыванию никотина из полости рта и носа). Недостатками этого способа являются все недостатки, отмеченные выше.

Задача настоящего изобретения - расширить арсенал способов, средств лечения никотиновой наркомании для широкого круга больных, облегчить больным психологически процесс лечения.

Для решения указанной задачи необходимо прежде всего детально раскрыть механизм образования никотиновой зависимости.

Табачную зависимость у человека вызывает содержащийся в табаке никотин. Он быстро всасывается слизистыми и кожей и разносится по всему организму, вызывая кратковременное повышение активности нейронов головного мозга. Происходящее параллельно с этим кратковременное расширение сосудов головного мозга и возбуждающее действие на него аммиака создают ощущение прилива сил, приподнятого настроения и успокоения (см. [2]). При этом никотин, являясь ядом, вызывает соматические реакции - тошноту, головокружение, брадикардию. Таким образом, процесс формирования пристрастия к курению состоит из разнонаправленных психических и соматических реакций. Со временем психические реакции нарастают, а соматические уменьшаются вследствие быстрой адаптации человека к ядам [3]. Кажущиеся подъем энергии, улучшение состояния, успокоенность с выкуренной сигаретой, закрепляясь в сознании курящего человека, переходят в условный рефлекс [2]. Ключевым моментом в схеме формирования табачной зависимости является, по мнению автора, постоянно присутствующий сильный запах горящего табака, который и является условным раздражителем.

Структурной основой рефлекторной деятельности является рефлекторная дуга [4]. Она состоит из рецепторов, воспринимающих раздражение, афферентных путей, которые несут возбуждение с периферии к центральной нервной системе, вставочных нейронов, эфферентных нервных волокон, исполнительного органа. Поскольку при курении поступление никотина в организм воспринимается только хеморецепторами органов-мишеней, т.е. тех органов, в которых организм способен ощутить действие никотина, одновременная стимуляция обонятельных и вкусовых рецепторов формирует дугу условного рефлекса - курения. Если нарушить рефлекторную дугу условного рефлекса табачной зависимости, можно повлиять на сам условный рефлекс, и излечить больного от табачной зависимости. Таким образом, «декодирование» условного рефлекса табакокурения может произойти путем исключения постоянной стимуляции лимбической области головного мозга, ответственной за формирование эмоций, комфорта, удовольствия, а именно исключением условного раздражителя - запаха горящего табака. Для исключения запаха табака во время курения необходимо воздействовать на обонятельные рецепторы, чтобы они не реагировали на запах горящего табака или изменили свою реакцию. Тогда курящий человек в процессе курения или совсем не будет чувствовать запаха табака или будет чувствовать не обычный запах, а измененный, непривычный.

Исследованиями автора установлено, что временная или постоянная потеря курящим обоняния уменьшает тягу к курению, облегчает отказ курящего от курения. Без поддержки основным стимулом - запахом - рефлекс угасает. Курящие, стойко утратившие обоняние в результате травм, оперативных вмешательств, бросают курить самостоятельно без какого-нибудь лечения в 90% случаев. Это установлено автором путем проведения почтового анкетирования пациентов Республиканской клинической больницы и Республиканского онкологического центра Татарстана, утративших обоняние в связи с оперативным лечением. Результаты исследований отражены в Таблице 1. О достоверности результатов опроса свидетельствует соответствие распределения курящие/некурящие в общем числе опрошенных, распределения курящих по половому, социальным признакам, среднестатистическим данным.

Однако лечить больных от табакокурения путем полного нарушения их обоняния, как это имело место в описанных исследованиях, неразумно. Основываясь на результатах Таблицы 1, автор разработал свой способ лечения от табачной зависимости. Этот способ основан на разрушении условно-рефлекторной дуги курящего путем временного изменения его обонятельной чувствительности. Обоняние должно быть изменено только в момент курения. Более длительного изменения обоняния не требуется. Соответственно, для достижения результата необходимо применить минимальную дозу препарата короткого воздействия, способного воздействовать на обонятельные рецепторы курящего человека и повторять введение по мере необходимости до достижения конечного результата.

Таким образом, способ лечения от табачной зависимости, как и в прототипе, включает подачу никотина в организм больного, с использованием медикаментозных средств, которые наносят на внутреннюю поверхность верхней и средней части носовых ходов. Отличием от наиболее близкого известного способа является то, что никотин подается не в виде медикаментозных средств, а обычным путем в процессе акта курения, т.е. от больного не требуется отказа от курения на время лечения. В качестве медикаментозного средства используют блокатор ионных каналов мембран обонятельных клеток, в частности, быстрых натриевых каналов, который временно уменьшает все виды чувствительности, в том числе обонятельный, причем блокатор вводят непосредственно перед курением. Блокирование быстрых натриевых каналов предпочтительно по отношению к другим ионным каналам, поскольку они создают рецепторный потенциал действия, и именно их запуск инициирует волну возбуждения - сигнал о полученном адекватном раздражения, распространяющийся до сенсорного центра в центральной нервной системе [5]. Инактивация натриевого канала способствует прекращению потенциала действия и развитию временной невозбудимости - рефрактерности. Кроме того, препараты для их блокады разработаны давно и утверждены для применения в качестве лекарственных средств. Для осуществления препятствия генерации и проведения возбуждения наиболее приемлемым является использование анестетиков, т.к. считается, что они действуют на внутреннюю поверхность мембраны нервных волокон, снижая проницаемость мембран для ионов, например натрия, т.е. являются блокаторами ионных каналов. Есть предположение, что снижение ионной проницаемости мембран нервного волокна связано с тем, что анестетики повышают поверхностное натяжение фосфолипидов мембран, что закрывает ионные каналы [6]. Средства, блокирующие натриевые каналы, применяются в кардиологии и называются мембраностабилизаторами (хинидин, новокаинамид, дизопирамид, лидокаин, дифенин, флекаинид, пропафенон), поскольку их применяют при аритмиях, связанных с нарушением автоматизма и проводимости. Таким образом, в качестве блокаторов могут быть использованы следующие медикаменты:

- лидокаин, 10% аэрозольный анестетик;

- кокаина гидрохлорид, 1-5% раствор или мелкодисперсный порошок;

- мембраностабилизирущие препараты - препятствующие изменению мембранного потенциала клетки, а следовательно, распространению импульса: хинидин, дизопирамид, прокаинамид, мексилетин, фенитоин, флекаинид, энкаинид, пропафенон, и другие вышеперечисленные препараты.

Все эти препараты могут быть использованы для блокады обонятельных рецепторов, однако лекарственная форма лидокаина в виде спрея делает его применение более предпочтительным и более доступным, и только он выпускается в аэрозольной упаковке.

Блокаторы кальциевых каналов (фенигидин, фелодипин, исрадипин, веропамид, дилтиазем) также снижают автоматизм, значительно снижают проводимость и увеличивают эффективный рефракторный период, что делает их пригодным для использования в качестве блокады обонятельных рецепторов.

Предпочтительная форма анестетика - аэрозольная, но в принципе для получения желаемого эффекта могут быть использованы капельные растворы путем нанесения на область расположения обонятельного эпителия путем закапывания в нос или смазывания носовой полости с помощью тампона, смоченного препаратом. Использование порошковых форм для вдыхания также возможно, однако срок элиминации для порошковой формы является более длительным. Введение медикаментозного средства локализуют расположением эпителиальных клеток обонятельных рецепторов, а именно внутренней поверхностью верхней и средней носовых раковин и верхних отделов носовой перегородки.

Курс лечения по длительности пропорционален стажу курения и ежедневной дозе табака. Дозу препарата рассчитывают исходя из того, что одна ингаляция модифицирует (снижает и изменяет одновременно) обонятельные ощущения от пяти минут до 1 часа в зависимости от того, какой препарат выбран для лечения - быстрого или короткого действия. Выбор препарата необходимо осуществлять на основании анамнестических данных о наличии аллергии к анестетикам, индивидуальной чувствительности к ним и индивидуальной средней продолжительности действия анестетика. Для любого выбранного препарата однократное применение подразумевает однократную ингаляцию в полость носа непосредственно перед курением. Суточная доза равна количеству выкуриваемых сигарет в день: одна сигарета - одна ингаляция, но не должна превысить максимальную суточную терапевтическую дозу. Например, максимальная доза лидокаина составляет 40 экспозиций (орошений) в день.

При орошении носовой полости анестетиком блокада быстрых натриевых каналов временно парализует все виды чувствительности, в том числе обонятельную. Обонятельные рецепторы не реагируют на присутствующий при курении запах, и больной его не чувствует. Ввиду исключения основного стимула - запаха, прекращения стандартной стимуляции лимбической области коры головного мозга при курении, несоответствия ощущений во время курения стереотипным тяга к курению уменьшается и рефлекс угасает. Рефлекторная дуга разрывается. Соматические проявления: головокружение, кашель, тошнота, сохраняясь независимо от степени нарушения обоняния, служат дополнительным стимулом для прекращения тяги к табаку.

Способ был опробован в Татарском республиканском онкологическом центре при проведении курса лечения от табачной зависимости 20 человек. Курс лечения состоял из 5 сеансов. Каждому пациенту проводилось предварительное тестирование обонятельной функции для внешних стимулов и для помещенных в полость рта. Затем проводилось вспрыскивание аэрозоля лидокаина 10% по одной дозе в каждый носовой ход. Через пять минут после ингаляции повторно тестировались функции обоняния. Все вмешательства проводились с предварительным и текущим контролем обонятельной функции с помощью ольфакторного метода, опубликованного в [7]. Доза и количество доз 1-10 в день рассчитывались индивидуально для каждого больного в зависимости от формы табачной зависимости: диссоциированной, идеаторной, психосоматической, стажа курения, количества выкуриваемых сигарет в день. Общее количество вводимого анестетика составляло не более 10% от массы анестетика, безопасного для пациента. Однократное вспрыскивание обеспечивало неполное выключение обоняния в течение 1 часа. В течение дня вспрыскивание проводилось в часы максимального употребления табака. Пациентам разрешалось курить при возникновении желания покурить только после вспрыскивания анестетика. В случае появления желания покурить более чем через час после инсуфляции проводилось повторное введение препарата. Через 1-1,5 часа чувствительность рецепторов восстанавливалась, что контролировалось по приведенной выше методике с использованием ольфакторного тест-набора. Результаты лечения приведены в Таблице 2. Все больные получали инсуфляцию анестетиком 1 раз в день. Все пациенты отмечали изменения вкуса сигарет во время курения и продолжали это чувствовать на протяжении 1 часа после инсуфляции. Как видно из таблицы 2 по результатам лечения, при количестве сеансов больше двух все пациенты уменьшили количество выкуриваемых сигарет в день. Прогноз результативности лечения положительный.

Ни один из существующих на сегодня методов лечения табачной зависимости не связан с изменением качества или интенсивности обонятельной рецепции, т.е. с пресечением дуги патологического рефлекса.

Продолжительность лечения - до полного угасания условного рефлекса - тяги к курению, по прогнозным данным составляет от 2-3 недель до 2-х месяцев.

Таблица 1Всего респондентов КурящихИз них утративших обоняниеИз них бросивших куритьВ %37 человек3027 человек90%

Таблица 2№№Кол-во сеансовКол-во чел.Форма заболеванияКоличество выкуриваемых сигарет в деньДо леченияПосле лечения1.1 сеанс7 чел. (5 муж., 2 жен.)Диссоциированная - 4
Идеаторная - 2
Психосоматическая - 120Без изменения2.2 сеанса5 чел. (2 муж., 3 жен.)Диссоциированная - 2
Идеаторная - 2
Психосоматическая - 15-201 пациентка уменьшила количество сигарет в 2 раза, остальные без изменения3.3 сеанса1 чел. (1 жен.)Диссоциированная20Прекратила курить полностью4.4 сеанса2 чел. (2 муж.)Диссоциированная - 220; 208; 65.5 сеансов6 чел. (3 муж., 3 жен.)Диссоциированная - 1
Идеаторная - 4
Психосоматическая - 120-40Все уменьшили количество сигарет в 3-4 раза

Источники информации

1. О.В.Вихирева. Современные медикаментозные методы лечения табачной зависимости (обзор литературы). Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2002, №3, стр. 35, 36 - прототип.

2. Руденко Е.И. Наследство Жана Нико. М.: Медицина, 1983, стр. 32.

3. В.К.Смирнов. Клиника и терапия табачной зависимости. М.: Союзинформбиология, 2000 г.

4. Краткая медицинская энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1973 г., стр. 573.

5. Общий курс физиологии человека и животных, кн.1, М.: Высшая школа, под ред. Ноздрачева А.Д., стр. 36-58, 373-382.

6. Д.А.Харкевич. Фармакология. М.: Медицина, 1999 г.

7. Вестник оториноларингологии, 1988 г., №3. А.Е.Кицера, И.М.Прокопив «Клиническая ольфактометрия».

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении никотиновой наркомании. Способ включает подачу никотина в организм больного и использование медикаментозного средства, которое наносят на внутреннюю поверхность верхней и средней части носового хода. Лечение проводят при сохранении потребления сигарет. При этом качестве медикаментозного средства используют блокатор ионных каналов обонятельных рецепторов - блокатор быстрых натриевых каналов анестетик лидокаин. Вводят его аэрозоль непосредственно перед актом курения в виде однократного впрыскивания в каждый носовой ход. Введение локализуют расположением эпителиальных клеток обонятельных рецепторов. Способ расширяет арсенал способов лечения никотиновой наркомании, позволяет психологически облегчить больным процесс лечения за счет временной блокировки или уменьшения чувствительности обонятельных рецепторов до полного угасания условного рефлекса тяги к курению. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Способ лечения табачной зависимости, включающий подачу никотина в организм больного и использующий медикаментозное средство, которое наносят на внутреннюю поверхность верхней и средней части носового хода, отличающийся тем, что лечение проводят при сохранении потребления сигарет путем блокировки или уменьшения чувствительности обонятельных рецепторов, в качестве медикаментозного средства используют блокатор ионных каналов обонятельных рецепторов - блокатор быстрых натриевых каналов в виде анестетика лидокаина, его введение локализуют расположением эпителиальных клеток обонятельных рецепторов и вводят его непосредственно перед актом курения.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводят аэрозоль лидокаина в виде однократного впрыскивания в каждый носовой ход.