СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОЗА У ЖЕНЩИН С ПЕРВИЧНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ Российский патент 2006 года по МПК A61B10/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом.

Остеопороз - метаболическое заболевание скелета, которое характеризуется прогрессирующим снижением костной массы в единице объема кости по отношению к нормальному показателю у лиц соответствующего пола и возраста, нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящими к повышенной хрупкости костей и увеличению риска их переломов от минимальной травмы или даже без таковой (Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей / Л.Я.Рожинская. - М.: Издатель Мокеев. - С.24).

Известен способ прогнозирования переломов бедра и позвонков у женщин постменопаузального возраста в зависимости от уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (Risk for fracture in women with low serun levels of thyroid-stimulating hormone / Bauer D., Ettinger В., Nevitt М. et al. // Ann. Intern. Med. - 2001. - Vol.134. - P.561-568).

В исследовании приняли участие 9704 белые женщины в возрасте старше 65 лет. При первичном обследовании у них определяли уровень ТТГ и минеральной плотности пяточной кости (МПК) с помощью монофотонной абсорбциометрии. Через 2 года примерно у 80% женщин проводилось исследование МПК в проксимальном отделе бедра. Относительный риск развития переломов костей у женщин (доверительный интервал 95%) в зависимости от уровня ТТГ был следующий. При уровне ТТГ=0,1-0,5 мЕд/л относительный риск перелома бедра составил 1,9 (0,7-4,8), перелома позвонков 2,8 (1,0-8,5), других переломов 2,0 (0,9-4,5). При уровне ТТГ<0,1 мЕд/л относительный риск перелома бедра был 3,6 (1,0-12,9), перелома позвонков 4,5 (1,3-15,6), других переломов 2,3 (0,8-6,8). У больных, получающих препараты тиреоидных гормонов, относительный риск перелома бедра был 0,5 (0,2-1,3), перелома позвонков 0,4 (0,2-1,3), других переломов 0,7 (0,3-1,7). При наличии тиреотоксикоза в анамнезе относительный риск перелома бедра был 2,2 (1,0-4-4), перелома позвонков 1,3 (0,6-2,9), других переломов 0,9 (0,4-2,0).

К недостаткам известного способа следует отнести оценку влияния на развитие переломов костей только одного фактора риска - уровня ТТГ, воздействие других факторов риска не было учтено, например не учитывалась степень компенсации гипотиреоза, а также доза и длительность приема тиреоидных гормонов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования переломов проксимального отдела бедренной кости у женщин старше 50 лет (заявка №2002118545/14, МПК⁷ А 61 В 6/00). Сущность известного способа заключается в том, что проводят рентгеновскую двухфотонную абсорбциометрию и по сканограммам определяют минеральную плотность костной ткани бедра, длину и ширину шейки бедра. Выявляют факторы риска переломов бедра из анамнеза жизни: ранняя менопауза, переломы предплечья, низкий вес и индекс массы тела, тяжелый физический труд, низкая двигательная активность. Устанавливают их градации: 0 - нет, 1 - есть, и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам

F₁=-7,27+1,38*А₁+1,98*А₂-1,25*А₃+4,70*A₄+3,36*А₅+1,08*А₆+2,88*А₇+2,71*A₈+0,42*A₉+1,32*A₁₀-4,55*A₁₁+3,16*A₁₂+3,55*A₁₃

F₂=-1,17+0,66*A₁+0,55*A₂-0,67*A₃+1,47*A₄+1,57*A₅-0,62*A₆+1,37*A₇+1,14*A₈-1,01*A₉+0,94*A₁₀+2,06*A₁₁+1,55*A₁₂+1,24*A₁₃ соответственно, где A_1-12 - градации и числовые значения факторов риска показателей рентгеновской двухфотонной абсорбциометрии, причем A₁ - возраст менопаузы до 45 лет, А₂ - вес ≤59 кг, А₃ - индекс массы тела ≤24,9 кг/см, А₄ - переломы предплечья в анамнезе, A₅ - тяжелый физический труд до 25 лет, А₆ - тяжелый физический труд после 50 лет, А₇ - ходьба до 50 лет менее 2 час/сут, A₈ - ходьба после 50 лет до 2 час/сут, А₉ - минеральная плотность костной ткани бедра ≤0,7000 г см², А₁₀ - минеральная плотность костной ткани шейки бедра ≤0,7000 г/см², А₁₁ - минеральная плотность костной ткани в вертеле ≤0,7000 г см², А₁₂ - длина шейки бедра ≥50 мм, А₁₃ - индекс шейки бедра ≥3,4; и при F₁≥F₂ прогнозируют высокий риск возможности перелома бедра, а при значении F₁<F₂ - низкий риск перелома.

К недостаткам известного способа следует отнести то, что не учтено влияние факторов, характерных для заместительной терапии гипотиреоза тиреоидными гормонами, а именно компенсация гипотиреоза, доза и длительность приема левотироксина. Кроме того, в прототипе не отражено, были ли включены в исследование женщины с первичным гипотиреозом или данное заболевание было критерием исключения.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении точности прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом за счет оценки совокупности общих и специфических факторов риска.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что прогнозирование развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом включает определение факторов риска развития остеопороза; возраст менопаузы (до 45 лет), низкий вес тела и индекс массы тела (ИМТ), наличие переломов в анамнезе: устанавливают их градации: 0 - нет, 1 - есть, и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам.

Отличие способа заключается в том, что дополнительно выявляют факторы риска развития остеопороза из анамнеза жизни и анамнеза болезни: продолжительность менструального периода, состояние постменопаузы, состояние компенсации гипотиреоза, дозу и длительность приема тиреоидных гормонов, а прогностические коэффициенты F₁ и F₂ определяют по формулам

F₁=-5,51+4,98*X₁+0,89*Х₂+3,18*Х₃+3,27*Х₄-1,11*X₅+2,37*Х₆+2,98*Х₇+5,19*Х₈+1,18*Х₉,

F₂=-0,92-0,62*X₁-0,24*Х₂+1,27*Х₃-0,94*Х₄+0,74*Х₅+2,54*Х₆+0,14*Х₇+1,04*Х₈+0,31*Х₉

соответственно, где X_1-9 градации и числовые значения факторов риска, причем X₁ - вес тела менее 62 кг, Х₂ - ИМТ менее 25 кг/м², Х₃ - наличие переломов в анамнезе, X₄ - менопауза до 45 лет, X₅ - продолжительность менструального периода в жизни женщины менее 30 лет, Х₆ - состояние постменопаузы, Х₇ - компенсация гипотиреоза, X₈ - суточная доза левотироксина более 100 мкг; Х₉ - длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет. При числовых значениях F₁≥F₂ прогнозируют высокий риск, а при значении F₁<F₂ - низкий риск возможности развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом.

Сопоставительный анализ заявляемого способа и прототипа показал, что предлагаемый способ отличается от известного тем, что определяют совокупность как общих, так и специфических, обусловленных гипотиреозом факторов риска развития остеопороза: вес тела менее 62 кг, индекс массы тела менее 25 кг/м², наличие переломов костей в анамнезе, возраст менопаузы до 45 лет, продолжительность менструального периода в жизни женщины менее 30 лет, состояние постменопаузы, наличие компенсации гипотиреоза, суточная доза принимаемого левотироксина более 100 мкг, длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет.

Для прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом был применен метод линейного дискриминантного анализа. С помощью статистических критериев указанного анализа авторами заявляемого способа установлены наиболее значимые факторы риска и определены коэффициенты дискриминантной функции.

В известном способе прогнозируют риск переломов бедра у женщин старше 50 лет, а в предлагаемом способе - риск развития остеопороза у женщин как постменопаузального, так и репродуктивного возраста.

Следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежной областях медицины.

В доступной литературе нами не выявлено способа прогнозирования развития остеопороза при первичном гипотиреозе, учитывающего совокупность общих и специфических факторов риска.

Авторами заявляемого способа были установлены существенные признаки, которые в наибольшей степени отличали группу больных с остеопорозом от группы больных без остеопороза.

Совокупность приемов предлагаемого способа позволяет обеспечить точность прогноза развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом за счет определения специфических и общих факторов риска.

Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию "изобретательский уровень".

Способ прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности "промышленная применимость".

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. По результатам клинического и лабораторного обследований и анамнеза жизни больной с первичным гипотиреозом выявляют установленные авторами заявляемого способа факторы риска: вес тела менее 62 кг, ИМТ менее 25 кг/м², наличие переломов в анамнезе, менопауза до 45 лет, продолжительность менструального периода в жизни женщины менее 30 лет, состояние постменопаузы, компенсация гипотиреоза, суточная доза левотироксина более 100 мкг, длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет.

При этом индекс массы тела определяют как частное от деления массы тела пациентки в килограммах на квадрат роста в метрах (Дедов, И.И. Эндокринология: Учебник для студентов медицинских вузов / И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев. - М.: Медицина, 2000. - С.600). Наличие компенсации гипотиреоза устанавливают при уровне ТТГ в пределах нормальных значений (0,4-4,0 мМЕ/л) (Фадеев В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей /В.В.Фадеев, Г.А. Мельниченко. - М.: РКИ Соверо Пресс, 2002. - С.120). Коэффициенты дискриминантной функции (K1j, K2j) и константы F₁=-5,51 и F₂=-0,92 установлены авторами опытным путем.

В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции.

Факторы рискаГрадацииK1jK2jX1. Вес до 62 кг0 - нет, 1 - есть4,980,62X₁2. ИМТ до 25 кг/м²0 - нет, 1 - есть0,89-0,24X₂3. Наличие переломов в анамнезе0 - нет, 1 - есть3,181,27X₃4. Менопауза до 45 лет0 - нет, 1 - есть3,27-0,94X₄5. Длительность менструального периода до 30 лет0 - нет, 1 - есть-1,110,74X₅6. Состояние постменопаузы0 - нет, 1 - есть2,372,54X₆7. Компенсация гипотиреоза0 - нет, 1 - есть2,980,14X₇8. Суточная доза левотироксина более 100 мкг0 - нет, 1 - есть5,191,04X₈9. Длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет0 - нет, 1 - есть1,180,31X₉

Полученным факторам риска присваивают градации и числовые значения, после чего устанавливают прогностические коэффициенты F₁ и F₂, сравнивают их числовые характеристики и оценивают риск возникновения остеопороза.

F₁ - для группы больных с остеопорозом, F₂ - для группы больных без остеопороза.

Константа для F₁=-5,51; Константа для F₂=-0,92.

F₁=-5,51+4,98*X₁+0,89*Х₂+3,18*Х₃+3,27*Х₄-1,11*Х₅+2,37*Х₆+2,98*Х₇+5,19*Х₈+1,18*Х₉

F₂=-0,92-0,62*X₁-0,24*Х₂+1,27*Х₃-0,94*Х₄+0,74*Х₅+2,54*X₆+0,14*Х₇+1,04*X₈+0,31*X₉

Если значение величины F₁≥F₂, прогнозируют высокий риск развития остеопороза, при F₂>F₁ - риск развития остеопороза низкий у женщин с первичным гипотериозом.

Предложенный способ прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1

Больная В., 1947 г.р., без признаков остеопороза, была обследована в 1999 году. Установлены следующие факторы риска развития остеопороза: вес тела менее 62 кг (X₁=1), ИМТ менее 25 кг/м² (Х₂=1), наличие переломов в анамнезе (Х₃=1), состояние постменопаузы (X₆=1), компенсация гипотиреоза (Х₇=1), доза левотироксина более 100 мкг (X₈=1), длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет (Х₉=1).

По формулам проводят расчет F₁ и F₂.

F₁=-5,51+4,98*X₁+0,89*Х₂+3,18*Х₃+2,37*Х₆+2,98*Х₇+5,19*Х₈+1,18*Х₉=15,26

F₂=-0,92+0,62*X₁-0,24*Х₂+1,27*Х₃+2,54*Х₆+0,14*Х₇+1,04*X₈+0,31*Х₉=4,76.

F₁>F₂, риск развития остеопороза высокий. При контрольном обследовании в Центре остеопороза (ЦОП) в начале 2004 г. у исследуемой больной выявлен остеопороз.

Пример 2

Больная П., 1962 г.р., без признаков остеопороза, была обследована в ЦОП в 1999 г. Установлены следующие факторы риска развития остеопороза: ИМТ менее 25 кг/м² (Х₂=1), компенсация гипотиреоза (Х₇=1).

F₁=-5,51+0,89*Х₂+2,98*Х₇=-1,64

F₂₌-0,92-0,24*Х₂+0,14*X₇=-1,02.

F₁<F₂, больная не попадает в группу высокого риска развития остеопороза. При повторном обследовании в ЦОП и проведении остеоденситометрии в начале 2004 года остеопороза выявлено не было.

Пример 3

Больная Р., 1945 г.р., без признаков остеопороза, обследована в 1999 г. Установлены следующие факторы риска развития остеопороза: наличие переломов в анамнезе (Х₃=1), менопауза до 45 лет (X₄=1), длительность менструального периода в жизни менее 30 лет (X₅=1), состояние постменопаузы (Х₆=1), компенсация гипотиреоза (X₇=1), длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет (Х₉=1).

F₁=-5,51+3,18*Х₃+3,37*Х₄-1,11*X₅+2,37*X₆+2,98*Х₇+1,18*X₉=6,36

F₂=-0,92+1,27*Х₃-0,9₄*Х₄+0,74*Х₅+2,54*Х₆-0,14*Х₇+0,31*Х₉=3,14.

F₁>F₂, риск развития остеопороза у больной высокий. В начале 2004 г. при проведении остеоденситометрии был выявлен остеопороз.

Наблюдение за больными с первичным гипотиреозом осуществлялось с 1999 года в Иркутском областном центре профилактики остеопороза. Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в группе из 132 женщин с первичным гипотиреозом. Точность прогнозирования составила 87,4%.

Предлагаемый способ прогнозирования позволяет выделять среди женщин с первичным гипотиреозом лиц, которым угрожает развитие остеопороза, что делает возможным проведение ранних индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий. Использование предлагаемого способа прогнозирования позволит реализовать стратегию профилактики развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом.

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и может быть использовано при прогнозировании развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом. Осуществляют выявление следующих факторов риска: вес тела менее 62 кг - X1, ИМТ менее 25 кг/м² - Х2, наличие переломов в анамнезе Х3, менопауза до 45 лет - Х4, продолжительность менструального периода в жизни женщины менее 30 лет - Х5, состояние постменопаузы - Х6, компенсация гипотиреоза - Х7, суточная доза левотироксина более 100 мкг - Х8; длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет - Х9. Устанавливают их числовые значения: 0 - нет, 1 - есть. Вычисляют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам: F1=-5,51+4,98*Х1+0,89*Х2+3,18*Х3+3,27*Х4-1,11*Х5+2,37*Х6+2,98*Х7+5,19*Х8+1,18*Х9, F2=-0,92-0.62*X1-0,24*X2+1,27*X3-0,94*X4+0,74*X5+2,54*Х6+0,14*Х7+1,04*Х8+0,31*Х9 соответственно. При числовых значениях F1>F2 прогнозируют высокий риск, а при значении F1<F2 - низкий риск развития остеопороза. Способ позволяет повысить точность прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом. 1 табл.

Способ прогнозирования развития остеопороза у женщин с первичным гипотиреозом, включающий выявление факторов риска развития остеопороза и определение прогностических коэффициентов, отличающийся тем, что выявляют факторы риска: вес тела менее 62 кг - X1, ИМТ менее 25 кг/м² - Х2, наличие переломов в анамнезе Х3, менопауза до 45 лет - Х4, продолжительность менструального периода в жизни женщины менее 30 лет - Х5, состояние постменопаузы - Х6, компенсация гипотиреоза - Х7, суточная доза левотироксина более 100 мкг - Х8; длительность приема тиреоидных гормонов более 5 лет - Х9, устанавливают их числовые значения: 0 - нет, 1 - есть, затем вычисляют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

·F1=-5,51+4,98·X1+0,89·X2+3,18·X3+3,27·X4-1,11·X5+2,37·X6+2,98·X7+5,19·Х8+1,18·Х9,

F2=-0,92-0,62·X1-0,24·X2+1,27·X3-0,94·X4+0,74·X5+2,54·X6+0,14·X7+1,04·Х8+0,31·Х9,

соответственно, и при числовых значениях F1>F2 прогнозируют высокий риск, а при значении F1<F2 - низкий риск развития остеопороза.