СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВНУТРИГЛАЗНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ОСЛОЖНЕННЫХ ВТОРИЧНОЙ ОТСЛОЙКОЙ СЕТЧАТКИ Российский патент 2006 года по МПК A61F9/08 A61N5/67 A61K31/409 

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии внутриглазных новообразований малого размера (по классификации J.Shields, 1983), осложненных вторичной отслойкой сетчатки.

Авторам не известен способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований малого размера, осложненных вторичной отслойкой сетчатки.

Техническим результатом заявляемого способа является снижение травматичности операционного вмешательства, значительное снижение риска оставления жизнеспособных опухолевых клеток, а также риска рецидивов новообразования и метастазов, достижение анатомического прилегания сетчатки. Технический результат достигается за счет того, что:

1. Удаление ЗГМ направлено на профилактику прогрессирования пролиферативной витреоретинопатии и на улучшение мобилизации сетчатки.

2. Введение в витреальную полость перфтоорганического соединения и дренирование субретинальной жидкости способствует адаптации сетчатки к подлежащим тканям.

3. Интравитреальное трансретинальное облучение внутриглазного новообразования низкоинтенсивным лазерным излучением до внутривенного введения ФС улучшает микроциркуляцию крови в облучаемом участке, что приводит к более интенсивному накоплению ФС опухолевой тканью.

4. Применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в опухолевых клетках и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.

5. Проведение спектрально-флюоресцентной диагностики позволяет определить, произошло ли достаточное и необходимое для оказания терапевтического эффекта накопление фотосенсибилизатора в опухолевой ткани по сравнению с окружающей.

6. Следующее после внутривенного введения ФС и спектрально-флюоресцентной диагностики интравитреальное трансретинальное облучение внутриглазного новообразования лазерным излучением с заданными параметрами (фотодинамическая терапия (ФДТ)) вызывает стаз крови и светоиндуцированный тромбоз сосудов, питающих новообразование, а также гибель опухолевых клеток и разрушение структуры новообразования, что облегчает последующее трансретинальное дренирование продуктов деструкции новообразования.

7. Проведение интравитреального трансретинального облучения внутриглазного новообразования полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади приводит к равномерному его облучению.

8. Трансретинальное дренирование в среде ПФОС позволяет удалить продукты деструкции новообразования из-под сетчатки.

9. Используемые диапазоны дозы ФС и параметров лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления светоиндуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата.

10. Проведение повторного курса ФДТ по участкам флюоресценции перед удалением ПФОС направлено на профилактику рецидивов новообразования и профилактику метастазирования.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом. На подготовительном этапе обрабатывают операционное поле, проводят стандартное анестезиологическое обеспечение. Выполняют склерэктомические разрезы, проводят витрэктомию, удаляют заднюю гиалоидную мембрану. В витреальную полость вводят перфтоорганическое соединение и через участок ретинотомии проводят дренирование субретинальной жидкости. По приложению сетчатки определяют границы новообразования. Интравитреально трансретинально облучают новообразование низкоинтенсивным лазерным излучением полями по кругу от центра к периферии с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Затем внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда, например фотолон, радахлорин, фотодитазин, в дозе 0,8-1,1 мг/кг в течение 10 минут, а через 15-20 минут после окончания введения ФС начинают спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС во внутриглазном новообразовании. Регистрацию флюоресценции осуществляют, например, с использованием интерференционного фильтра с диапазоном пропускания 665-800 нм. В ходе спектрально-флюоресцентной диагностики контролируют контраст накопления ФС во внутриглазном новообразовании, и при появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучают новообразование лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 660-666 нм при использовании ФС хлоринового ряда, при плотности энергии 100-120 Дж/см², причем облучение проводят полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади, затем интравитреально трансретинально через участок ретинотомии проводят дренирование продуктов деструкции новообразования, проводят эндолазеркоагуляцию сетчатки вокруг очага новообразования и участка ретинотомии. Операцию заканчивают наложением швов на участки склеротомии и на конъюнктиву.

Через 7-14 дней повторяют внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучают участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 660-666 нм при использовании ФС хлоринового ряда, при плотности энергии 80-100 Дж/см², затем замещают ПФОС на силиконовое масло.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациентка П., 63 года. Поступила в Калужский филиал ГУ МНТК "МГ" с предварительным диагнозом: субтотальная отслойка сетчатки правого глаза.

Острота зрения на пораженный глаз при поступлении составила - 0,1 н/к. В ходе обследования была диагностирована меланома хориоидеи (MX) правого глаза, вторичная экссудативная отслойка сетчатки. Размеры новообразования по данным ультразвукового В-сканирования составили: диаметр основания - 6 мм, высота - 2,5 мм.

Пациентка пролечена по предложенному способу.

Интравитреально трансретинально облучили новообразование низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж. Внутривенно вводили фотолон в дозе 0,8 мг/кг, а через 15 минут после окончания введения ФС провели спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС во внутриглазном новообразовании. При появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили новообразование лазерным излучением с длиной волны 666 нм при плотности энергии 120 Дж/см². Затем интравитреально трансретинально через участок ретинотомии провели дренирование продуктов деструкции новообразования, эндолазеркоагуляцию сетчатки вокруг очага новообразования и участка ретинотомии.

Через 7 дней повторили внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны 666 нм при плотности энергии 100 Дж/см². ПФОС заместили на силиконовое масло.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании в отдаленном периоде отмечен полный регресс новообразования, анатомическое прилегание сетчатки на всем протяжении. В сроки наблюдения (до 2 лет) признаков отслойки сетчатки, рецидива новообразования и метастазирования не выявлено.

Пример 2. Пациент О., 60 лет. Поступила в Калужский филиал ГУ МНТК "МГ" с направительным диагнозом: тотальная отслойка сетчатки, подозрение на новообразование сосудистой оболочки правого глаза.

Острота зрения на пораженный глаз при поступлении составила - 0,2 н/к. В ходе обследования была диагностирована меланома хориоидеи (MX) правого глаза, вторичная экссудативная отслойка сетчатки. Размеры новообразования по данным ультразвукового В-сканирования составили: диаметр основания - 5,0 мм, высота - 3,0 мм.

Пациент пролечен по предложенному способу.

Интравитреально трансретинально облучили новообразование низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Внутривенно вводили радахлорин в дозе 1,1 мг/кг, а через 20 минут после окончания введения ФС провели спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС во внутриглазном новообразовании. При появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили новообразование лазерным излучением с длиной волны 666 нм при плотности энергии 100 Дж/см². Затем интравитреально трансретинально через участок ретинотомии провели дренирование продуктов деструкции новообразования, эндолазеркоагуляцию сетчатки вокруг очага новообразования и участка ретинотомии.

Через 14 дней повторили внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны 660 нм при плотности энергии 80 Дж/см². ПФОС заместили на силиконовое масло.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании в отдаленном периоде отмечен полный регресс новообразования, анатомическое прилегание сетчатки на всем протяжении. В сроки наблюдения (до 1,5 лет) признаков отслойки сетчатки, рецидива новообразования и метастазирования не выявлено.

Таким образом, заявляемый способ снижает травматичность операционного вмешательства, значительно снижает риск оставления жизнеспособных опухолевых клеток и риск рецидивов новообразования и метастазов, обеспечивает анатомическое прилегание сетчатки.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для фотодинамической терапии меланом хориоидеи, осложненных вторичной отслойкой сетчатки. Проводят витрэктомию и удаление задней гиалоидной мембраны. Вводят в витреальную полость перфторорганическое соединение (ПФОС). Дренируют субретинальную жидкость. Интравитреально проводят облучение новообразования низкоинтенсивным лазерным излучением полями по кругу от центра к периферии с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Далее внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,8-1,1 мг/кг в течение 10 минут и через 15-20 минут после окончания введения проводят спектрально-флюоресцентную диагностику новообразования. При появлении флюоресценции новообразования интравитреально в среде ПФОС облучают новообразование лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, при плотности энергии 100-120 Дж/см². Лазерное облучение проводят полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади. Трансретинально дренируют продукты деструкции новообразования и проводят лазеркоагуляцию сетчатки вокруг участка новообразования и участка ретинотомии. Через 7-14 дней повторяют внутривенное введение ФС и спектрально-флюоресцентную диагностику. При появлении участков флюоресценции интравитреально облучают их лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, при плотности энергии 80-100 Дж/см². После этого замещают ПФОС на силиконовое масло. Способ снижает травматичность операционного вмешательства, а также риск оставления жизнеспособных опухолевых клеток, рецидивов и метастазов. Кроме того, способ обеспечивает анатомическое прилегание сетчатки. 1 з.п.ф-лы.

1. Способ фотодинамической терапии меланом хориоидеи, осложненных вторичной отслойкой сетчатки, включающий проведение витрэктомии, удаление задней гиалоидной мембраны, введение перфторорганического соединения (ПФОС) в витреальную полость, дренирование субретинальной жидкости, после чего интравитреально проводят облучение новообразования низкоинтенсивным лазерным излучением полями по кругу от центра к периферии с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж, затем внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,8-1,1 мг/кг в течение 10 мин, а через 15-20 мин после окончания внутривенного введения проводят спектрально-флюоресцентную диагностику новообразования с регистрацией флюоресценции, и при появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально в среде ПФОС облучают новообразование лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, при плотности энергии 100-120 Дж/см², причем облучение проводят полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади, затем трансретинально дренируют продукты деструкции новообразования, проводят лазеркоагуляцию сетчатки вокруг участка новообразования и участка ретинотомии, через 7-14 дней повторяют внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально облучают участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, при плотности энергии 80-100 Дж/см², замещают ПФОС на силиконовое масло.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что регистрацию флюоресценции осуществляют с использованием интерференционного фильтра с диапазоном пропускания 665-880 нм.