СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХОРИОИДАЛЬНЫХ НЕОВАСКУЛЯРНЫХ МЕМБРАН Российский патент 2006 года по МПК A61F9/08 A61N5/67 A61K31/409 

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения хориоидальных неоваскулярных мембран различной этиологии.

Известен способ фотодинамической терапии хориоидальных неоваскулярных мембран (Axer-Siegel R, Ehrlich R, Yassur Y, Rosenblatt I, Kramer M, Priel E, Benjamini Y, Weinberger D. Photodynamic therapy for age-related macular degeneration in a clinical setting: visual results and angiographic patterns // Am J Ophthalmol. 2004 Feb; 137(2): 258-64), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора (ФС) и лазерное облучение.

Однако применение данного способа в ряде случаев сопровождается развитием выраженного отека сетчатки и кровоизлияний вследствие обширного геморрагического некроза, что приводит к резкому снижению зрения. Из-за отсутствия предварительной спектрально-флюоресцентной диагностики фотодинамическая терапия в данном способе малоэффективна: большие мощности лазерного излучения приводят к вышеперечисленным осложнениям, а малые - к отсутствию терапевтического эффекта. Кроме того, при применении этого способа для достижения стойкого терапевтического эффекта приходится проводить несколько повторных сеансов, что неизбежно приводит к повреждению фоторецепторного аппарата глаза в результате индуцированной фотохимической реакции и, как следствие, к снижению зрения. Отсутствие возможности проведения диагностики с целью определения накопления ФС в хориоидальной неоваскулярной мембране не позволяет выбрать оптимальную дозу лазерного облучения для достижения адекватного терапевтического эффекта.

Техническим результатом является повышение эффективности фотодинамической терапии при лечении хориоидальных неоваскулярных мембран, дозированное проведение сеансов лечения, разрушение новообразованных сосудов и предотвращение их роста, полная остановка роста неоваскулярной ткани. Технический результат достигается за счет того, что:

1. Транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны низкоинтенсивным лазерным излучением до внутривенного введения ФС улучшает микроциркуляцию крови в облучаемом участке, что приводит к более интенсивному поступлению ФС в неоваскулярную ткань;

2. Применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в клетках с высокой митотической активностью, а именно в эндотелиальных клетках новообразованных сосудов, и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении;

3. Проведение транспупиллярной спектрально-флюоресцентной диагностики позволяет определить, произошло ли достаточное и необходимое для оказания терапевтического эффекта накопление фотосенсибилизатора в хориоидальной неоваскулярной мембране по сравнению с окружающей тканью;

4. При внутривенном лазерном облучении с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС лазерного облучения, возникает селективное повреждение эндотелия новообразованных сосудов хориоидальной неоваскулярной мембраны, приводящее к их окклюзии, без повреждения ретинального пигментного эпителия и наружного ядерного слоя сетчатки;

5. Внутривенное лазерное облучение позволяет обеспечить медленное и постепенное протекание фотоиндуцированной химической реакции без возникновения деструктивных изменений;

6. Используемые диапазоны дозы ФС и мощности внутривенного лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления светоиндуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом. Проводят транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Затем внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда, например фотолон, радахлорин, фотодитазин, в дозе 0,5-0,8 мг/кг в течение 10 минут. Через одну минуту после начала внутривенного введения ФС начинают транспупиллярную спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС в хориоидальной неоваскулярной мембране, например, с помощью лазерно-спектроскопического комплекса на основе стандартной щелевой лампы (Лощенов В.Б., Меерович Г.А., Шевчик С.А. и др. Лазерно-спектроскопический комплекс для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии патологий задних отделов глаза // Актуальные аспекты лазерной медицины: Материалы научно-практич. конференции российских ученых, г.Москва-Калуга, 3-5 октября 2002 года). - Москва-Калуга, 2002. - С.343-344). Регистрацию флюоресценции осуществляют, например, с использованием интерференционного фильтра с диапазоном пропускания 665-800 нм. В ходе спектрально-флюоресцентной диагностики контролируют контраст накопления ФС в хориоидальной неоваскулярной мембране и при появлении флюоресценции хориоидальной неоваскулярной мембраны по сравнению с окружающей тканью проводят внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например, с длиной волны 660-666 нм при использовании ФС хлоринового ряда, в течение 5-15 минут при мощности 20-50 мВт.

Методику повторяют в полном объеме при тех же параметрах через 3-4 дня.

Все действия с фотосенсибилизатором осуществляются в условиях затемнения, обеспечивающих невозможность проникновения в помещение прямых солнечных лучей. Данное условие является общеизвестным и стандартным для проведения сеансов ФДТ.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациент Т., 65 лет. При поступлении в Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" была диагносцирована хориоидальная неоваскулярная мембрана (ХНВМ) правого глаза, развившаяся на фоне возрастной макулярной дегенерации.

Исходная острота зрения на момент обращения составила на OD - 0,05 н/к, на OS - 0,32 н/к. Фовеолярная чувствительность OD - 11 дБ, OS - 24 дБ, соответственно. При осмотре глазного дна OD - в макулярной области определялся округлой формы проминирующий очаг с нечеткими границами (экссудативная отслойка нейроэпителия) с выраженными перифокальными геморрагиями. Проведение флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГ) позволило выявить наличие обширной скрытой хориоидальной неоваскулярной мембраны субфовеальной локализации. На парный глаз в макулярной области имели место дистрофические изменения неэкссудативного характера в виде множественных друз и диспигментации.

Пациент пролечен по предложенному способу.

Провели транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж. Внутривенно вводили фотолон в дозе 0,5 мг/кг. Провели транспупиллярную спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС в хориоидальной неоваскулярной мембране. Внутривенное лазерное облучение крови проводили с длиной волны 660 нм в течение 5 минут при мощности 50 мВт.

Методику повторили в полном объеме при тех же параметрах через 3 дня.

При контрольном осмотре через 1 месяца острота зрения OD составила 0,1 н/к. Фовеолярная чуствительность 18 dB. При осмотре глазного дна на OD наблюдалась положительная динамика в виде значительного уменьшения субретинального отека и кровоизлияний. К 3-м месяцам острота зрения повысилась до 0,2 н/к, фовеальная чувствительность до 22 дБ. Офтальмоскопически - в макулярной области сформировался плоский фиброзный очаг, субретинальный отек и кровоизлияния полностью рассосались. По данным контрольной ФАГ определялась полная облитерация новообразованной хориоидальной неоваскулярной сети. В сроки наблюдения до 1,5 лет рецидивов развития ХНВМ не отмечено.

Пример 2. Пациент П., 67 лет. При поступлении в Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" была диагносцирована хориоидальная неоваскулярная мембрана (ХНВМ) левого глаза, развившаяся на фоне возрастной макулярной дегенерации.

Исходная острота зрения на момент обращения составила на OD - 0,4 н/к, на OS - 0,05 н/к. Фовеолярная чувствительность OD - 23 дБ, OS - 12 дБ, соответственно. При осмотре глазного дна OS - в макулярной области определялся округлой формы проминирующий очаг с нечеткими границами (экссудативная отслойка нейроэпителия) с выраженными перифокальными геморрагиями. Проведение флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГ) позволило выявить наличие обширной скрытой хориоидальной неоваскулярной мембраны субфовеальной локализации.

Пациент пролечен по предложенному способу.

Провели транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Внутривенно вводили радахлорин в дозе 0,8 мг/кг. Провели транспупиллярную спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС в хориоидальной неоваскулярной мембране. Внутривенное лазерное облучение крови проводили с длиной волны 666 нм в течение 15 минут при мощности 20 мВт.

Методику повторили в полном объеме при тех же параметрах через 4 дня.

При контрольном осмотре через 1 месяца острота зрения OS составила 0,1 н/к. Фовеолярная чуствительность 17 dB. При осмотре глазного дна на OS наблюдалась положительная динамика в виде значительного уменьшения субретинального отека и кровоизлияний. К 3-м месяцам острота зрения повысилась до 0,2 н/к, фовеальная чувствительность до 21 дБ. Офтальмоскопически - в макулярной области сформировались плоский фиброзный очаг, субретинальный отек и кровоизлияния полностью рассосались. По данным контрольной ФАГ определялась полная облитерация новообразованной хориоидальной неоваскулярной сети. В сроки наблюдения до 2 лет рецидивов развития ХНВМ не отмечено.

Таким образом, предложенный способ повышает эффективность фотодинамической терапии при лечении хориоидальных неоваскулярных мембран, обеспечивает дозированное проведение сеансов лечения и приводит к полной остановке роста неоваскулярной ткани.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Осуществляют внутривенное введение фотосенсибилизатора (ФС) и лазерное облучение. Перед внутривенным введением ФС проводят транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны (ХНМ) низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. В качестве ФС вводят ФС хлоринового ряда в дозе 0,5-0,8 мг/кг в течение 10 минут. Через одну минуту после начала введения ФС начинают проведение транспупиллярной спектрально-флюоресцентной диагностики накопления ФС в ХНМ. При появлении флюоресценции ХНМ по сравнению с окружающей тканью проводят внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в течение 5-15 минут при мощности 20-50 мВт. Способ позволяет повысить эффективность фотодинамической терапии при лечении ХНМ, осуществить дозированное проведение сеансов лечения, а также провести разрушение новообразованных сосудов и предотвратить их рост. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ фотодинамической терапии хориоидальных неоваскулярных мембран, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора (ФС) и лазерное облучение, отличающийся тем, что перед внутривенным введением ФС проводят транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж, а в качестве ФС вводят ФС хлоринового ряда в дозе 0,5-0,8 мг/кг в течение 10 мин, через одну минуту после начала введения ФС начинают проведение транспупиллярной спектрально-флюоресцентной диагностики (СФД) накопления ФС в хориоидальной неоваскулярной мембране, и при появлении флюоресценции хориоидальной неоваскулярной мембраны по сравнению с окружающей тканью проводят внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в течение 5-15 мин при мощности 20-50 мВт.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что регистрацию флюоресценции осуществляют с использованием интерференционного фильтра с диапазоном пропускания 665-800 нм.3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что через 3-4 дня повторяют транспупиллярное облучение хориоидальной неоваскулярной мембраны низкоинтенсивным лазерным излучением, внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, внутривенное лазерное облучение крови при тех же параметрах.