МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2006 года по МПК A23K1/175 A61K31/295 A61K31/00 A61P7/00 

Изобретение относится к животноводству и ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения железодефицитной анемии, нарушений обмена веществ, усиления роста животных, лечения ряда специфических болезней.

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных - гемовит-плюс (RU 2203657, 10.05.2003, Бюл. №13, А 61 К 31/295). Препарат включает комплекс железа, марганца, кобальта, меди, цинка, селена и иода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%: динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты - 15-25; железо (III) 0,6-5,0; марганец (II) 0,5-2,0; медь (II) 0,05-0,25; цинк (II) 0,1-1,5; кобальт (II) 0,005-0,05; селен (IV) 0,01-0,03; йод (I) 0,01-0,05; вода - остальное.

Препарат устраняет дефицит микроэлементов, стимулирует эритропоэз, повышает неспецифическую резистентность организма, профилактирует беломышечную болезнь, эндемический зоб. Применение препарата усиливает воспроизводительную способность, стимулирует рост, развитие и продуктивность сельскохозяйственных и домашних животных.

Однако в ряде случаев препарат недостаточно эффективен при его использовании и требуется введение ряда дополнительных компонентов белковой природы для стимуляции роста животных и нормализации обмена веществ, так как данный препарат содержит только микроэлементную составляющую корма.

Задачей изобретения является увеличение эффективности препарата с оптимальными соотношениями микроэлементов и аминокислот для профилактики и лечения нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных и домашних животных.

Для решения поставленной задачи препарат на основе 2Na- или 2К-соли этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты и соли железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и иода дополнительно содержит Na- или К-соль аминокислоты, выбранной из группы: глицин, аланин, валин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, лизин, метионин, цистин, треонин, триптофан, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

2Na- или 2К-соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты 15,0-35,0; Na- или К-соль аминокислоты 2,0-10,0; железо (III) 0,6-3,0; марганец (II) 0,5-2,5; медь (II) 0,05-0,25; цинк (II) 0,3-2,5; кобальт (II) 0,005-0,05; селен (IV) 0,01-0,03; йод (I) 0,03-0,08; вода остальное.

В качестве соли железа (III), марганца (II), меди (II), цинка (II), кобальта (II) препарат содержит их неорганические соли, такие как сульфаты или хлориды в виде гидратов или безводных солей. В качестве соли селена (IV) препарат содержит селенистокислый натрий, а в качестве соли иода (I) - иодид калия или натрия.

В качестве аминокислоты препарат содержит Na- или К-соль аминокислоты общей формулы R-(NH₂)COOH, содержащей аминогруппу в α-положении к карбоксильной группе. В качестве указанных соединений могут использоваться моноаминокарбоновые кислоты (глицин, аланин, валин), моноаминодикарбоновые кислоты (аспарагиновая, глутаминовая), диаминомонокарбоновая кислота (лизин), тиоаминокислоты (метионин, цистин), гидроксиаминокислота (треонин), гетероциклическая аминокислота (триптофан).

Таким образом, предложенная композиция (препарат хелавит) представляет собой билигандный комплекс производного янтарной кислоты, образующего 2 пятичленных хелатных цикла с ионом металла, и аминокислоты (в том числе незаменимой), содержащей аминогруппу в α-положении к карбоксильной группе и также образующей пятичленный хелатный цикл с ионами металлов. Использование двух лигандов с различной молекулярной массой, используемых в качестве транспортных молекул для доставки микроэлементов через клеточную мембрану, позволяет увеличить биодоступность микроэлементов и эффективность препарата по сравнению с применением неорганических солей.

Дополнительное введение в систему комплекса микроэлементов с аминокислотой увеличивает поступление в организм дополнительных питательных компонентов для усиления роста и развития животных. В целом указанная композиция позволяет нормализовать обмен веществ и усилить эритропоэз.

Введение соли аминокислоты менее 2,0 мас.% в композицию не позволяет значительно увеличить эффективность препарата. Введение более 10 мас.% удорожает препарат.

Согласно изобретению препарат хелавит получают путем взаимодействия щелочного раствора 2Na- или 2К-соли этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты и Na- или К-соли аминокислоты при рН 11-13 и температуре 60-70°C с рассчитанным количеством солей железа (III), марганца (II), меди (II), кобальта (II), цинка (II), селена (IV), иода (I). Полученный препарат представляет собой жидкость темно-коричневого цвета (рН 6-8). Полученное соединение неограниченно растворяется в воде и не растворяется в органических растворителях. Раствор препарата должен храниться в стеклянной или пластмассовой посуде. Состав, полученный в виде пасты или порошка путем упаривания воды, гигроскопичен.

Острую и субхроническую токсичность препарата проводили согласно "Методическим указаниям по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве" на белых мышах и крысах. По результатам опытов была рассчитана величина ЛД₅₀ по Керберу, которая составила свыше 20000 мг/кг живой массы, что по ГОСТ 12.1.007.76 относит препарат к 4 классу опасности (незначительно опасный).

Эффективность препарата может быть проиллюстрирована следующими примерами.

Пример 1. Были сформированы 2 группы щенков 6-месячного возраста из двух пометов одинаковой конституции и веса по методу пар-аналогов. На протяжении всего эксперимента кормление опытной и контрольной групп проводилось одинаковым рационом, контрольная группа дополнительно получала препарат гемовит-плюс (прототип), а опытная - предложенный препарат хелавит, содержащий билигандный комплекс микроэлементов следующего состава, мас.%: 2Na-соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты 15,0; Na-соль метионина 4,0; железо (III) 3,0; марганец (II) 1,0; медь (II) 0,15; цинк (II) 0,5; кобальт (II) 0,05; селен (IV) 0,03; иод (I) 0,05, вода - остальное. Дозировки по железу препарата хелавит и прототипа - 1,0 мг на 1 кг живой массы. Проводились клинические, биохимические и иммунологические исследования крови животных. Отбор проб проводили на начало опыта, 10, 20 и 40 дни эксперимента.

Данные по клиническим показателям приведены в табл.1.

Таблица 1Клинические показатели крови щенковГруппаДни010204065Лейкоциты, ×10³/мклОпыта7,04±0,067,3±0,0689,4±0,2512,5±0,1511,43±0,12Контроля7,02±0,067,19±0,0б57,56±0,088,19±0,17,77±0,09Эритроциты, ×10⁶/мклОпыта4,35±0,115,48±0,125,80±0,136,00±0,096,57±0,09Контроля4,37±0,16,16±0,096,60±0,117,21±0,126,70±0,09Гемоглобин, г/лОпыта91,8±1,46116,8±1,59143,4±1,31163,1±2,41137,4±2,2Контроля92,3±1,33108,3±1,91115,2±1,31127,7±1,37114,8±1,42

Как видно из данных табл.1, начиная с 10-го дня, в группе опыта наблюдается достоверное увеличение всех трех гематологических показателей по отношению к преопытному периоду, также отмечено увеличение количества гемоглобина по отношению к контролю.

Наибольшая разница показателей между группами наблюдается на 40-й день, то есть на момент последнего дня применения препарата и составляет превышение в группе опыта над группой контроля гемоглобина на 28,3% и лейкоцитов на 52,6%. В содержании эритроцитов наблюдалась обратная тенденция и превышение данного показателя составило 16,6% в группе контроля.

Данные таблицы свидетельствуют о лучшей положительной динамике гематологических показателей в группе опыта. Следует отметить также большее насыщение эритроцитов гемоглобином у животных опытной группы.

Данные по содержанию общего белка и белковых фракций в сыворотке крови щенков представлены в табл.2 и 3.

Таблица 2Общий белок, г/лГруппаДни010204065Опыта59,1±1,167,0±0,8472,8±1,4575,7±0,9758,6±1,1Контроля58,6+1,0663,7±1,0765,2±0,9468,2±0,0759,0±1,18

Из представленных данных следует, что предложенная композиция оказывает выраженное действие на белковый обмен. Превышение над данными опытной группы: количество общего белка сыворотки крови на 11% (40-й день), фракции альбуминов - 9,3% (10-й день), фракции глобулинов 16,9% (40-й день).

Таблица 3Белковые фракцииГруппаДни010204065Альбумины, г/лОпыта26,19±0,6830,26±0,5730,41±1,030,80+0,7228,28±0,9Контроля25,78±0,5827,69±0,6528,87±0,4830,63±0,5728,2б±0,79Глобулины, г/лОпыта32,91±0,736,54±0,642,29±1,0543,92±0,7830,32±0,56Контроля32,82±0,7337,01±0,8336,83±0,6937,57±0,7230,74±0,82

Усиление белкового обмена в опытной группе положительно сказывается на интенсивности роста животных (табл.4).

Таблица 4Динамика роста живой массы щенков, кгГруппа (n=10)Дни040Опыта8,03±0,1812,35±0,32Контроля7,96±0,1311,11±0,38

Наблюдаемое превышение показателей группы опыта над контролем составляет 11,2%.

Изменение содержания гуморальных факторов естественной резистентности организма щенков представлено в табл.5.

Таблица 5Изменение содержания гуморальных факторов естественной резистентности организма щенковГруппаДни010204065Активность лизоцима, %Опыта14,15±0,516,83±0,4531,57±1,6524,23±0,1521,7±0,47Контроля14,08±0,4915,8±0,624,7±0,7418,9±0,3617,69±093Бактерицидная активность сыворотки крови, %Опыта65,9+2,6491,1±1,4384,9±3,7993,7±1,180,2±3,06Контроля68,0±2,3475,2±1,7879,1±1,1492,6±1,5870,3±2,08

Из данных табл.5 следует, что предложенная композиция обладает более выраженным действием на иммунную реактивность организма. Максимальное превышение показателя бактерицидной активности сыворотки крови составляет 21,1% (10-й день), показателя лизоцимной активности - 27,8% (20-й день).

Пример 2. Изучение эффективности препарата хелавит состава, мас.%: (2Na-соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислотоы 20,0; Na-соль глицина 8,0; железо (III) 0,6; марганец (II) 2,5; медь (II) 0,05; цинк (II) 2,5; кобальт (II) 0,03; селен (IV) 0,02; иод (I) 0,08, вода - остальное), проводили на 20 телятах черно-пестрой породы в возрасте 5-10 дней, разделенных на 2 группы по 10 голов (по принципу аналогов). Кормление и содержание животных обеих групп было одинаковым. Телята контрольной группы в течение 30 дней дополнительно к основному рациону ежедневно получали препарат гемовит-плюс (прототип) из расчета 100 мг железа на голову, опытная группа получала предложенный препарат в такой же дозировке. Клинические показатели крови животных представлены в табл.6.

Таблица 6Показатели динамики роста животных и клинические показатели крови телятГруппаСр. живая масса, кгСреднесуточный привес, гГемоглобин, г/лЭритроциты, ×10¹²/лначалоконецначалоконецначалоконецОпыта35,149,6485±2583,4±1,4131±9,14,9±0,35,9±0,9Контроля35,046,8393±4083,2±7,298±9,24,8±0,25,1±0,8

Результаты табл.6 свидетельствуют о более интенсивной стимуляции эритропоэза у животных опытной группы, получавшей препарат хелавит, что позволит рекомендовать предложенный препарат в качестве противоанемического и ростстимулирующего средства в животноводстве и ветеринарии.

Пример 3. Были сформированы две группы телят черно-пестрой породы по 20 голов в каждой, одинакового возраста. Контрольная группа получала препарат гемовит-плюс, опытная - хелавит следующего состава, мас.%: 2Na-соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты 35,0; Na-соль глутаминовой кислоты 2,0; железо (III) 1,5; марганец (II) 1,5; медь (II) 0,2; цинк (II) 1,5; кобальт (II) 0,005; селен (IV) 0,01; иод (I) 0,03, вода - остальное. Дозировки обоих препаратов по железу - 100 мг на голову в сутки. Клинические показатели крови телят и данные по привесам через 30 дней после начала дачи препаратов приведены в табл.7.

Таблица 7Клинические показатели крови телят и данные по привесамПоказателиГруппыконтрольнаяопытнаяГемоглобин, г/л105116Эритроциты, 10¹²/л5,96,17Лейкоциты, 10⁹/л7,07,4Среднесуточный прирост живой массы, г510570

Из данных табл.7 следует, что в группе телят, получавших препарат, улучшились клинические показатели крови и возрос среднесуточный привес животных с 510 г (контроль) до 570 г (опыт).

Пример 4. Эффективность предложенного препарата хелавит проводилась на дойных коровах ярославской породы. Группы по 10 голов были сформированы методом пар-аналогов. Контрольная группа получала препарат-прототип, а опытная - хелавит, в дозировке по 200 мг железа на голову в сутки. Использовался препарат хелавит следующего состава, мас.%: 2К-соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты 25,0; К-соль аланина 5,0; железо (III) 1,7; марганец (II) 1,2; медь (II) 0,17; цинк (II) 1,5; кобальт (II) 0,02; селен (IV) 0,017; иод (I) 0,05, вода - остальное. Биохимические показатели сыворотки крови через 20 дней приведены в табл.8.

Таблица 8Биохимические показатели сыворотки крови коровПоказателиГруппыконтрольнаяопытнаяАсТ, Е/л82,2672,05АлТ, Е/л36,3430,73ЩФ, Е/л112,076,2

Как следует из данных табл.8, у животных опытной группы наблюдалось снижение активности ферментов в сыворотке крови, что свидетельствует о нормализации обмена кальция в организме животных и улучшении физиологического состояния печени.

Пример 5. Были сформированы две группы щенков собак возрастом 1 год по 5 голов в каждой. Контрольная группа получала дополнительно к рациону препарат гемовит-плюс, а опытная - хелавит в дозе по 0,5 мг железа на 1 кг живой массы в сутки. Состав препарата хелавит, мас.%: 2Na-соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты 20,0; Na-соль триптофана 10,0; железо (III) 1,7; марганец (II) 0,9; медь (II) 0,18; цинк (II) 0,34; кобальт (II) 0,035; селен (IV) 0,015; иод (I) 0,04, вода - остальное. Через 30 дней у животных обеих групп определяли клинические показатели крови. Данные приведены в табл.9.

Таблица 9Клинические показатели крови щенков собакПоказателиГруппыконтрольнаяопытнаяГемоглобин, г/л145,6152,3Эритроциты, 10¹²/л5,65,9Лейкоциты, 10⁹/л9,810,5

Как следует из данных табл.9, наблюдается улучшение клинических показателей крови щенков собак опытной группы, что свидетельствует о большей эффективности предложенного препарата по сравнению с аналогом.

Пример 6. Были сформированы шесть групп собак по 5 голов в каждой. Контрольная группа получала дополнительно к рациону препарат гемовит-плюс, а опытные группы (1-5) - хелавит в дозе по 0,5 мг железа на 1 кг живой массы в сутки. Препарат хелавит дополнительно содержит аминокислоты: группа 1 (Na-соль валина); группа 2 (Na-соль аспарагиновой кислоты); группа 3 (К-соль цистина); группа 4 (К-соль треонина); группа 5 (Na-соль лизина) в количестве 2,0-10,0 мас.%. Через 30 дней у животных обеих групп определяли клинические показатели крови. Данные приведены в табл.10.

Таблица 10Клинические показатели крови собакПоказательГруппыконтрольнаяопытные 12345Гемоглобин, г/л145,6152,6153,3150,8156,4158,1Лейкоциты, 10⁹/л9,810,310,510,110,710,9Эритроциты, 10¹²/л5,65,75,75,65,75,9

Как следует из данных табл.10, наблюдается улучшение клинических показателей крови собак опытных групп, что также подтверждает большую эффективность предложенных составов по сравнению с аналогом.

Таким образом, данные, представленные в табл.1-10, свидетельствуют о высокой эффективности предложенной билигандной композиции с 7-ю микроэлементами. Так как микроэлементы связаны в устойчивый хелатный комплекс с лигандами, указанная композиция не разрушает витамины, ионы металлов находятся в устойчивом состоянии и не подвергаются гидролизу.

Находящийся в составе композиции комплекс аминокислоты с ионами металлов позволяет обеспечить организм незаменимыми аминокислотами, что увеличивает ценность предложенного состава.

Предложенная композиция может быть использована также в качестве иммуномодулятора, так как усиливает общую неспецифическую резистентность организма животных и нормализует обмен веществ.

Изобретение относится к животноводству и ветеринарии. Препарат содержит, мас.%: 2Na- или 2К-соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты 15,0-35,0; Na- или К-соль аминокислоты 2,0-10,0; соли: железа(III) 0,6-3,0; марганца (II) 0,5-2,5; меди (II) 0,05-0,25; цинка (II) 0,3-2,5; кобальта (II) 0,005-0,05; селена (IV) 0,01-0,03; йода (I) 0,03-0,08; вода остальное. При этом аминокислота выбрана из группы: глицин, аланин, валин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, лизин, метионин, цистин, треонин, триптофан. Препарат устраняет дефицит микроэлементов, стимулирует эритропоэз, повышает неспецифическую резистентность организма. Применение препарата усиливает воспроизводительную способность животных, стимулирует рост, развитие и продуктивность сельскохозяйственных и домашних животных. 1 з.п. ф-лы, 10 табл.

1. Микроэлементный препарат для животных, содержащий 2Na- или 2К-соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты и соли железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и йода, отличающийся тем, что он дополнительно содержит Na- или К-соль аминокислоты, выбранной из группы глицин, аланин, валин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, лизин, метионин, цистин, треонин, триптофан, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

2Na- или 2К-соль  этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты15,0-35,0Na- или К-соль аминокислоты2,0-10,0Железо (III)0,6-3,0Марганец (II)0,5-2,5Медь (II)0,05-0,25Цинк (II)0,3-2,5Кобальт (II)0,005-0,05Селен (IV)0,01-0,03Йод (I)0,03-0,08