МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2022 года по МПК A23K10/00 A23K10/10 A61K31/198 A61K33/00 A61K33/04 A61K33/18 A61K33/26 A61K33/30 A61K33/32 A61K33/34 A61P3/00 A61P3/02 

Изобретение относится к животноводству и ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения гипомикроэлементоза, нарушений обмена веществ, усиления роста животных, лечения ряда специфических болезней.

Микроэлементоз - это заболевание животных от дефицита либо избытка микроэлементов в организме. Роль микроэлементов в обмене веществ объясняется их способностью к взаимодействию с белками, в частности с ферментами и гормонами, где микроэлементы выступают в роли специфических активаторов. В организмах животных обнаруживают более 30 химических элементов в концентрации меньше 3%. Для 17 из них выяснена биологическое значение в процессах обмена веществ. В практических условиях хозяйств различных зон страны на жизнедеятельность животных сельскохозяйственного назначения отрицательно оказывают воздействие нехватка, излишек либо неправильное соотношение микроэлементов. В кормах и в организме животных сельскохозяйственного назначения очень часто может быть нехватка микроэлементов (гипомикроэлементозы).

Основной симптом недостатка железа (Fe) в живых организмах - малокровие вследствие расстройства синтеза гемоглобина.

Медь в организме животных участвует в мобилизации железа из печени и клеток ретикулоэндотелиальной системы, является катализатором включения железа в структуру гемоглобина, участвует в процессах пигментации, остеогенеза, кератинезации шерсти, а также влияет на углеводный обмен и процессы тканевого дыхания. В сочетании с кобальтом и марганцем медь стимулирует рост животных, повышает перевариваемость протеина. Нехватка меди проявляет себя нарушением функции желудочно-кишечного тракта. Например, у молодняка овец - дегенеративные патологии головного и спинного мозга - энзоотическая атаксия.

Марганец принимает участие в образовании костной ткани, кроветворении, влияет на половое развитие, оказывает липотропное действие, предупреждает ожирение печени. Марганец входит в структуру некоторых ферментов, например, оксалатдекарбоксилаза или пируваткарбоксилаза, за счет чего влияет на карбоксилирование оксалатоуксусной и пировиноградной кислоты в цикле Кребса. У животных дефицит марганца приводит к заболеваниям семенных протоков. У самцов уменьшается семявыделение, нарушаются функции полового влечения, наступает бесплодие. У самок нарушаются детородные функции, учащаются случаи выкидышей, снижается количество молока, повышается смертность молодняка.

Цинк участвует в секреторной деятельности половых желез и гипофиза, в активации ферментов и гормонов, в регуляции минерального обмена в организме. Нехватка цинка проявляет себя замедлением роста, формирования, исхуданием, животные возбуждены, резко утомляются, шерсть делается матовой, депигментируется, возникают облысевшие участки.

Кобальт обладает широким диапазоном воздействия на организм животных. Влияет на кроветворение, белковый, углеводный, минеральный обмен, поддерживает тканевое дыхание в клетках спинного мозга, вследствие чего возникает компенсированная полицитемия, оказывает воздействие на процессы ферментации, усиливает синтез гемоглобина, задействован в процессах кроветворения, стимулируя формирование эритроцитов (эритропоэз), синтез гемоглобина, улучшает усвоение железа; принимает участие в функциях нервной системы и печени, ферментативных реакциях; способствует образованию гормонов щитовидной железы; тормозит обмен йода; входит в состав витамина В12 (кобаламина). Дефицит кобальта у домашних животных может приводить к нарушению кроветворения, белкового и минерального обмена, костной и печеночной дистрофии, истощению организма (исхудание, снижение активности). Недостаточное поступление кобальта в организм животного ведет к нарушению микробиального синтеза витамина В12 в желудочно-кишечном тракте (у собак и кошек это происходит в слепой и толстой кишке). В результате, может развиваться малокровие (гипохромная анемия), гемолиз (разрыв) красных кровяных телец (эритроцитов). При кобальтовой недостаточности у самок приплод рождается со сниженной сопротивляемостью к инфекциям, риском гибели в первые дни жизни, особенно от легочных болезней, плохо развивается.

Селен как необходимый микроэлемент стал известен только в 1957 г.Особенность обмена селена состоит в том, что он всасывается в организме животных на протяжении всего пищеварительного канала. Усвояемость соединений селена достигает 70-80%. При дефиците селена в рационе у животных развиваются мышечная дисторофия и ряд других патологий. Состояние риска недостаточности оценивается как 0,03-0,05 мг/кг сухого вещества. Дефицит селена в среде был установлен практически одновременно в 60-е гг.в Новой Зеландии, Австралии, США и Восточном Забайкалье.

Йод обладает широким спектром воздействия на организм - стимулирует углеводный, белковый и жировой обмен, усиливает поглощение кислорода тканями, необходим для нормального роста, развития и дифференцировки тканей, увеличивает синтез белка в клетках, синтез дыхательных ферментов, стимулирует трофические и иммунные процессы, синтез молочного жира, жизнедеятельность микроорганизмов в преджелудках жвачных. Недостаток йода в рационе может вызывать нарушения в репродукции животных.

Лизин является незаменимой аминокислотой и необходимым строительным белком для всех протеинов, способствует усвоению кальция, участвует в производстве антител, гормонов и ферментов, способствует образованию коллагена и восстановлению тканей. Дефицит лизина очень опасен для организма и влечет за собой анемию, ферментативные расстройства. При дефиците лизина может задерживаться рост, снижаться вес, нарушаться детородная функция.

Глицин оказывает седативное (успокаивающее), мягкое транквилизирующее (противотревожное) и слабое антидепрессивное действие, уменьшает чувство тревоги, страха, психоэмоционального напряжения, усиливает действие противосудорожных препаратов, антидепрессантов, антипсихотиков. Обладает некоторыми ноотропными свойствами, улучшает память и ассоциативные процессы.

В целях сохранения здоровья и реализации продуктивных способностей животных необходим контроль за полноценностью рационов по микроэлементам.

Известен микроэлементный препарат для животных, содержащий комплекс динатриевой соли этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты с железом (III), марганцем (II), медью (II), цинком (II), кобальтом (II), селеном (IV), иодом (I) (RU 2277800, 20.06.2006, Бюл.№17, А61К 31/295). Состав дополнительно содержит аминокислоту в количестве 2-10 мас.% в качестве дополнительного компонента белковой природы для усиления роста и развития животных. Однако в ряде случаев возможна конкурентная реакция микроэлементов между хелатным комплексом с янтарной кислотой и свободной дополнительной аминокислотой, что может привести к уменьшению всасывания минералов в тонком кишечнике и, соответственно, снижению эффективности препарата. Так, например, Mn способен уменьшить всасывание Fe, Cu, Zn и, наоборот, высокий уровень Mg, Ca, Fe, Cu и Zn в рационе уменьшает адсорбцию Mn.

Известен также противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных гемовит - плюс (RU 2203657, 10.05.2003, Бюл. №13, А61К 31/295). Препарат включает комплекс железа, марганца, кобальта, меди, цинка, селена и иода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%: динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты - 15-25; железо (III) - 0,6-5,0; марганец (II) - 0,5-2,0; медь (II) - 0,05-0,25; цинк (II) - 0,1-1,5; кобальт (II) - 0,005-0,05; селен (IV) - 0.01-0,03; иод (I) - 0,01-0,05, вода - остальное.

Препарат устраняет дефицит микроэлементов, стимулирует эритропоэз, повышает неспецифическую резистентность организма, профилактирует беломышечную болезнь.

Однако при этом комплекс иногда недостаточно эффективен ввиду сравнительно большого размера лиганда, требующего определенное время для метаболизма в организме и элиминирования биологически активных металлов в ЖКТ.

Задачей изобретения является получение эффективного препарата пролонгированного действия с оптимальным соотношением набора микроэлементов для профилактики и лечения нарушений обмена веществ и ряда заболеваний у сельскохозяйственных животных, пушных зверей и домашних животных.

Для решения поставленной задачи препарат на основе комплекса железа, марганца, цинка, меди, кобальта, селена и йода с динатриевой солью этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты дополнительно содержит хелаты железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и иода с лизином и глицином, при следующем соотношении ингредиентов, г/л: динатриевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты - 180-300; железо (Fe³⁺) - 10-40; марганец (Mn²⁺) - 6-24; медь (Cu²⁺) - 0,6-3,0; цинк (Zn²⁺) - 5,0-18,0; кобальт (Co²⁺) - 0,06-0,6; селен (Se⁴⁺) - 0,15-0,30; иод (I^-) - 0,4-1,0; хелаты лизина с железом (Fe³⁺), марганцем (Mn²⁺), медью (Cu²⁺), цинком (Zn²⁺), кобальтом (Co²⁺), селеном (Se⁴⁺), иодом (I^-), в равном соотношении - 24-54; хелаты глицина с железом, марганцем (Mn²⁺), медью (Cu²⁺), цинком (Zn²⁺), кобальтом (Co²⁺), селеном (Se⁴⁺), иодом (I^-), в равном соотношении - 24-54; вода - остальное.

В качестве солей железа, марганца, меди, цинка, кобальта он содержит их хлориды или сульфаты, в качестве соли селена содержит селенистокислый натрий, а в качестве соли йода содержит иодид калия или натрия.

Особенность предложенной композиции в том, что она содержит полилигандный комплекс этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты (ЭДДЯК) и двух незаменимых кислот - лизина и глицина с биологически активными микроэлементами: Fe, Mn, Cu, Zn, Co, Se, I. Причем аминокислоты вводятся в состав композиции уже в виде хелатов (комплексов) микроэлементов. В итоге получается состав, содержащий комплексы металлов с тремя лигандами, имеющими различную молекулярную массу. Так, Mr ЭДДЯК - 292 у.е, лизина - 146.19, глицина - 75,07. Каждый из лигандов, соответственно, имеет различную величину рК устойчивости с ионами металлов и различную способность к дезорбции (элиминированию) металлов в тонком кишечнике ЖКТ, где в основном происходит всасывание микроэлементов. Это позволит избежать конкуренции между металлами и обеспечить пролонгированное действие всей композиции в целом, вследствие различной скорости всасывания металлов из трех различных комплексов. Продукты метаболизма этих трех лигандов после всасывания микроэлементов представляют собой органические фрагменты незаменимых аминокислот и янтарной кислоты (две молекулы янтарной кислоты на один ион металла), принимающих активное участие в метаболизме клеток и энергетическом обмене (окислительно-восстановительные реакции, ферментные процессы).

Особенностью получения комплекса является последовательное получение комплекса микроэлементов сначала с ЭДДЯК, затем введение хелата лизина и, наконец, хелата глицина. При этом координационная емкость ЭДДЯК (6-дентатный лиганд) уже полностью насыщена с образованием хелатных циклов с амино- и карбоксильными группами молекулы. Поэтому отсутствует конкуренция металлов при их транспортировке через клеточные мембраны в составе трех различных комплексов.

Введение в состав заявленного препарата ЭДДЯК менее 180 г/л, а лизина и глицина менее 24 г/л не позволяет значительно увеличить эффективность композиции. Введение указанных лигандов в концентрации более 300 г/л и 54 г/л, соответственно, затруднительно по условиям технологии получения состава и следствием больших потерь на этапах синтеза.

Согласно изобретению, заявленный препарат получают в 3 стадии. На первой стадии щелочной раствор (2Na - соль) ЭДДЯК взаимодействует с рассчитанным количеством солей железа (III), марганца (II), меди (II), цинка (II), кобальта (II), селена (IV), иода (I) при pH 11-12 и температуре 60-70°С с образованием комплексов (1:1). На второй стадии к композиции добавляют хелат соответствующих металлов с лизином и на третьей стадии - хелат глицина. Хелаты глицина и лизина предварительно получают взаимодействием аминокислот в щелочной среде с рассчитанным количеством микроэлементов (Fe, Mn, Cu, Zn, Co, Se, I) с образованием комплексов 1:1.

Полученный препарат представляет собой жидкость темно-коричневого цвета (pH 6-8). Полученное соединение хорошо растворяется в воде и не растворяется в органических растворителях. Раствор препарата должен храниться в стеклянной или пластмассовой посуде. Состав, полученный в виде пасты или порошка путем упаривания воды, гигроскопичен.

Эффективность препарата может быть проиллюстрирована следующими примерами.

Пример 1.

Эффективность препарата проводили на норках.

Были сформированы по две группы самок и самцов темно-коричневой норки. В опыте были задействованы темно-коричневые норки (стандарт) племенного поголовья, второго года использования. Все норки, в течение всего периода наблюдения (60 дней), содержались в индивидуальных клетках. В рацион животных входили боенские отходы, рыба свежемороженая минтай, овощи. Корма скармливали животным только после проваривания.

В подопытной и контрольной группе самок было по 10 голов, у самцов по 10 голов, соответственно, в каждой группе. Группы животных формировали по принципу условных аналогов. Самки были подобраны со сроком беременности 53-55 дней.

Норки подопытной группы ежедневно получали предложенный состав, г/л:

динатриевая соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты -300; железо (Fe³⁺) -40; марганец (Mn²⁺)- 24; медь (Cu²⁺)-3,0; цинк (Zn²⁺)-18,0; кобальт (Co²⁺)-0,6; селен (Se⁴⁺)-0,30; йод (I^-)-1,0; хелаты лизина с микроэлементами, в равном соотношении - 54; хелаты глицина с микроэлементами, в равном соотношении - 54.

В качестве источников ионов микроэлементов использовали хлориды железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селенистокислый натрий и иодид калия.

Препарат задавали в дозировке по 1 мг Fe на голову норки в сутки.

Норкам контрольной группы в рацион вводили состав по патенту РФ №2203657 (прототип) в аналогичной дозировке по железу.

При проведении исследований в группах самок учитывали такие показатели, как благополучность щенения, аборты или неблагополучное щенение, количество родившихся щенков, % мертворожденных щенков, плодовитость самок, выход молодняка на основную самку. В группах самцов при проведении эксперимента проводили исследования по определению количества гемоглобина, эритроцитов, а так же учитывали массу при забое, среднюю площадь шкурки и зачет шкурок по качеству.

Таблица 1.

Результаты воспроизводства самок норок

Показатели Подопытная группа Контрольная группа Количество животных в опыте 10 10 Количество самок ощенившихся без патологий/ % 8/80 7/70 Количество рожденных щенков, всего: 48 42 живых: 46 39 %: 95,8 92,85 мертвых: 2 3 %: 4,3 7,69 Количество неблагополучно щенившихся или абортировавших самок/ %: 2/20 3/30 Плодовитость самок, гол. 6,0 6,0 Количество павших щенков до регистрации, гол/ %: 0/0 0/0 Количество зарегистрированных щенков, гол. 46 39

Как видно из таблицы 1, в подопытной группе количество самок, щенившихся без патологии, была на 10% выше, чем в контрольной группе. Количество мертворожденных щенков в подопытной группе было на 25,3% ниже, чем в контрольной группе. Масса щенков при отсадке, полученных от самок подопытной группы, была несколько выше, чем у щенков, полученных от самок контрольной группы.

Данный показатель характеризует не только повышение лактации у самок подопытной группы под воздействием препарата, но и более интенсивное протекание обменных процессов у щенков, полученных от этих самок.

Кровь для гематологических исследований брали у 10 голов от каждой группы, ежемесячно, с интервалом в 30 дней. В крови определяли количество гемоглобина, лейкоцитов, эритроцитов по общепринятым методикам.

Таблица 2.

Динамика содержания гемоглобина (г/л) в крови самцов норок

Группы Месяцы проведения исследований декабрь февраль Подопытная 15,9±0,22 17,9±0,21 Контрольная 16,1±0,33 16,9±0,34

Как видно из таблицы 2, наибольшее увеличение гемоглобина отмечено у норок подопытной группы, которое составило 8,0%. Данный количественный показатель указывает на более благоприятное влияние заявленного препарата на стимуляцию гемопоэза.

Таблица 3.

Динамика содержания эритроцитов (10¹²/л) в крови самцов норок

Группы Месяцы проведения исследований декабрь февраль Подопытная 11,9±0,18 12,9±0,11 Контрольная 12,1±0,13 12,6±0,14

Как видно из таблицы 3, наибольшее увеличение эритроцитов отмечено у норок подопытной группы, которое составило 3,2%. Данный количественный показатель указывает также, как и изменение гемоглобина, на более благоприятное влияние заявленного препарата на стимуляцию гемопоэза по отношению к контрольному препарату.

Таблица 4.

Динамика содержания лейкоцитов (10⁹/л) в крови самцов норок

Группы Месяцы проведения исследований декабрь февраль Подопытная 6,9±0,12 7,9±0,15 Контрольная 7,1±0,14 7,6±0,11

Как видно из таблицы 4, наибольшее увеличение лейкоцитов отмечено у норок подопытной группы, которое составило 8,5%. Данный количественный показатель указывает на более эффективное влияние заявленного состава на стимуляцию иммунитета по отношении к контрольному препарату.

Таблица 5.

Показатели роста у самцов норок

Исследуемые показатели Подопытная
группа Контрольная
группа Изменение пока-
зателей (%) к
контролю Средняя масса животного при забое, г: 2320±26,0 2087±21,8 11,16 Средняя площадь шкурки, см²: 1285,9±13,6 1172,4±12,9 8,82 Зачет шкурок по качеству, %: 122,9 105,9 16,05

Как видно из таблицы 5, масса самцов при забое подопытной группы была выше на 11,16%, чем у самцов контрольной группы. Площадь шкурок у самцов подопытной группы была на 8,82% выше, а зачет шкурок по качеству увеличился на 16,05% по отношению к аналогичным показателям контрольной группы. Качество волосяного покрова (волоса) было выше у самцов подопытной группы: он был более густым и блестящим, хорошо удерживался в коже, отвечал всем требованиям стандарта для данного окраса норок.

Таким образом, заявленный препарат эффективно влияет на обменные процессы, происходящие в организме норок разного возраста, является высокоэффективным средством профилактики микроэлементозов у норок, профилактирует акушерскую патологию, увеличивает сохранность щенков норок, улучшает плодовитость самок, стимулирует рост норок, улучшает качества меха.

Пример 2.

Целью исследований являлось изучение терапевтической эффективности разработанного препарата при заболевании кожи у собак в составе комплексной терапии.

Для этих целей были сформированы подопытная и контрольная группы собак различных пород, пола и возраста с диагнозом атопический дерматит, по три животных в каждой группе. У животных отмечали различной степени облысения, дерматиты, расчесы, выраженный зуд.

Общее состояние животных было средней тяжести, некоторые отказывались от корма, были угнетены, температура тела у отдельных животных была в пределах нормы.

У животных отмечали бактериальные осложнения со стороны кожных покровов. Дифференциальную диагностику проводили с учетом анамнестических данных, данных лабораторных исследований и клинического осмотра.

Забор крови для гематологических исследований проводили в начале и по окончании заболевания, в утреннее время, до кормления животных. Гематологические исследования проводили в научно-исследовательской лаборатории.

Всем собакам подопытной и контрольной групп в качестве иммунодепрессорного средства, внутрь задавали метилпреднизолон в дозе 0,2 мг/ кг, 1 раз в сутки, утром, с равными интервалами до выздоровления. Прием препарата прекращали постепенно, сводя дозу приема до нулевой в течение десяти последующих дней, или при рецидивах препарат продолжали применять в течение 2-3 недель.

В качестве противомикробного препарата применяли метронидазол в дозе 25 мг/кг, 3 раза в сутки, в течение 3-5 дней. Для скорейшего восстановления функций кожи, для улучшения роста волос, собакам задавали перорально ежедневно предложенный состав, г/л: динатриевая соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты -180; железо (Fe³⁺)-10; марганец (Mn²⁺)- 6; медь (Cu²⁺)- 0,6; цинк (Zn²⁺)- 5,0; кобальт (Co²⁺)- 0,06; селен (Se⁴⁺)- 0,15; йод (I^-)-0,40; хелаты лизина с микроэлементами, в равном соотношении - 24; хелаты глицина с микроэлементами, в равном соотношении - 24.

В качестве источников ионов микроэлементов использовали сульфаты железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селенистокислый натрий и иодид калия.

Препарат задавали в дозировке по 1 мг Fe на 1 кг ж. м. животного в сутки.

Всем собакам контрольной группы задавали в корм состав по патенту РФ №2203657 в аналогичной дозировке по железу.

Критерием оценки выздоровления животных являлось отсутствие зуда, расчесов и осаднений на коже, восстановление волосяного покрова, отсутствие осложнений микробного и грибкового характера со стороны кожи.

Во время комплексной терапии у животных подопытной группы было отмечено более скорейшее выздоровление, в отличие от животных контрольной группы. На 3-4 день от начала терапии у собак подопытной группы отмечали уменьшение интенсивности зуда, интенсификацию роста волосяного покрова отмечали на 6-8 день, на 3-4 день уменьшение проявлений бактериальных осложнений со стороны кожи и улучшение общего состояния.

У животных контрольной группы рост волосяного покрова начал усиливаться на 11-12 день от начала терапии, на 5-6 день были отмечены уменьшение проявления бактериальных осложнения со стороны кожи и улучшение общего состояния. Выздоровление у животных подопытной группы наступало на 15-18 день от начала комплексной терапии, в то время как у животных контрольной группы выздоровление наступало на 22-24 день. Длительность заболевания атопией у животных различных групп отражена в таблице 6.

Таблица 6.

Длительность течения заболевания собак больных атопией, дни (М±m,р)

Показатели Группы животных опыт контроль Длительность заболевания, дни 16,6±1,5 23,0±1,0* примечание* -Р<0,05

Динамика гематологических показателей у животных подопытной и контрольной групп отражена в таблице 7.

Таблица 7.

Гематологические показатели крови собак, больных атопией (М±m,р)

Показатели Группы
животных Сроки отбора проб крови до лечения Время выздоровления 1 2 3 4 Гемоглобин г/л Опыт 121,3±7,12 140,1±8,44* Контроль 122,9±6,43 124,9±11,15 Эритроциты ×10¹² Опыт 3,02±0,306 3,91±0,234 Контроль 3,12±0,226 3,24±0,432 Лейкоциты × 10⁹ Опыт 9,4±1,38 9,1±1,99 Контроль 8,9±1,99 7,3±1,55 СОЭ мм/час Опыт 7,5±1,8 5,02±0,66 Контроль 6,9±1,6 5,77±0,80 Гематокрит л/л Опыт 35,6±3,73 36,9±3,89 Контроль 36,9±1,38 36,1±1,21 Примечание * -р<0,05

Как видно из таблицы 7, у животных подопытной группы достоверно повысилось содержание гемоглобина. Другие гематологические показатели не претерпевали заметных изменений в процессе терапии. Однако отмечено, что уровень лейкоцитов в подопытной группе практически не изменился, в то время как у животных в контроле он снизился на 18%.

Пример 3.

Были проведены исследования по определению терапевтической эффективности заявленного состава в комплексной терапии при психогенной алопеции у кошек.

Для этих целей были сформированы две группы кошек, различных пород, по пять животных в каждой (подопытная и контрольная) с диагнозом психогенная алопеция.

У животных отмечали различной степени облысение и расчесы в области головы и туловища, выраженный зуд, постоянное вылизывание области живота. У некоторых животных отмечалось симметричное выпадение волосяного покрова, изменения пигментации кожного покрова. Всем кошкам подопытной и контрольной групп в качестве противозудного средства внутримышечно вводили суспензию ковинан, от 1,0 до 2,5 мл на животное, в зависимости от массы тела.

В подопытной группе для скорейшего восстановления функций кожи, для улучшения роста волос задавали перорально предложенный состав, г/л: динатриевая соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты -240; железо (Fe³⁺)- 25; марганец (Mn²⁺)- 15; медь (Cu²⁺)- 1,8; цинк (Zn²⁺)- 12,0; кобальт (Co²⁺)- 0,30; селен (Se⁴⁺)- 0,23; йод (I^-)-0,70; хелаты лизина с микроэлементами, в равном соотношении - 42; хелаты глицина с микроэлементами, в равном соотношении - 42.

В качестве источников ионов микроэлементов использовали хлориды железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селенистокислый натрий и иодид натрия. Препарат задавали в дозировке по 1 мг Fe на 1 кг ж. м. животного в сутки.

Животные контрольной группы получали состав по патенту РФ №2203657 в аналогичной дозировке по железу.

Критерием оценки выздоровления животных являлось отсутствие зуда и вылизывания, восстановление волосяного покрова.

Во время комплексной терапии у животных подопытной группы было отмечено более скорейшее выздоровление, в отличие от животных контрольной группы. На 4-5 день от начала терапии у кошек подопытной группы отмечали уменьшение интенсивности зуда, интенсификацию роста волосяного покрова отмечали на 12-14 день.

У животных контрольной группы рост волосяного покрова начал усиливаться на 17-24 день от начала терапии. На 4-7 день от начала терапии у кошек подопытной группы отмечали уменьшение интенсивности зуда. Выздоровление у животных подопытной группы наступало на 25-30 день от начала комплексной терапии, в то время как у животных контрольной группы выздоровление наступало на 35-40 день.

Длительность заболевания, дни (М±m) у животных различных групп приведена в таблице 8.

Таблица 8.

Длительность заболевания

Показатели Группы животных опыт контроль Длительность заболевания, дни 27,5±1,5 37,5±2,5* примечание* -p<0,05

Как показали данные эксперимента, заявленный препарат достоверно способствует выздоровлению кошек в комплексной терапии при психогенной алопеции.

Пример 4.

Целью исследований являлось изучение влияния заявленного состава на содержание микроэлементов и некоторых тяжелых металлов в крови и молоке высокопродуктивных коров черно-пестрой породы 3-4-х летнего возраста с удоем до 6 тыс.кг в год. С этой целью были сформированы две группы - опытная и контрольная по 10 голов в каждой. Животных в группы подбирали по методу аналогов.

В опытной группе коровам ежедневно задавали с кормом предложенный состав, г/л: динатриевая соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты -180; железо (Fe³⁺)- 10; марганец (Mn²⁺)- 6; медь (Cu²⁺)- 0,6; цинк (Zn²⁺)- 5,0; кобальт (Co²⁺)- 0,06; селен (Se⁴⁺)- 0,15; йод (I^-)-0,40; хелаты лизина с микроэлементами, в равном соотношении - 24; хелаты глицина с микроэлементами, в равном соотношении - 24.

В качестве источников ионов микроэлементов использовали хлориды железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селенистокислый натрий и иодид калия.

Препарат задавали в дозировке по 1 мг Fe на 1 кг ж. м. животного в сутки. Животные контрольной группы получали состав по патенту РФ №2203657 в аналогичной дозировке по железу.

Результаты по содержанию микроэлементов в сыворотке крови и молоке представлены в табл.9 (M±m).

Таблица 9.

Количественное содержание микроэлементов

Показатели Ед. изм. Группа контроля (n=10) Группа опыта (n=10) До опыта После опыта До опыта После опыта Сыворотка крови Zn мкмоль/л 15,1±0,15 17,4±0,14 14,9±1,3 19,5±1,6* Cu мкмоль/л 11,2±0,2 14,1±0,15 10,5±1,1 15,67±1,7* Fe мкмоль/л 15,1±1,5 18,9±1,35 14,91±1,3 21,3±1,4* J мкмоль/л 284,7±89,47 440,0±0,4 272,3±31,12 505,7±46,68* Se мкмоль/л 1,3±0,15 1,80±0,14 1,4±0,14 2,5±0,16* Молоко Zn мкмоль/л 56,4±2,5 70,1±3,3 57,9±3,1 80,56±5,5* Cu мкмоль/л 5,67±0,7 7,9±1,1 6,21±0,95 8,16±1,2* Fe мкмоль/л 36,72±5,5 53,1±6,1 38,56±3,56 60,53±4,2* J мкмоль/л 153,67±13,5 190,7±15,5 161,67±10,5 287,67±16,4* Se мкмоль/л 0,85±0,05 1,1±0,04 0,85±0,03 1,25±0,04*

*статистически достоверно (р<0,05).

Анализ данных таблицы 9 показывает, что у коров подопытной группы после применения заявленного препарата в сыворотке крови произошло достоверное увеличение концентрации цинка - на 23%, меди - на 33%, железа на 30%, йода на 46%, селена - на 31%. В молоке также значительно увеличилась концентрация цинка - в 1,4 раза, меди - в 1,3 раза, железа - в 1,6 раза, йода - в 1,8 раза, селена - в 1, 5 раза. У коров контрольной группы накопление микроэлементов в сыворотке крови и молоке произошло в меньшей степени.

Результаты по содержанию тяжелых металлов - кадмия и свинца в крови и молоке представлены в табл.10 (M±m).

Таблица 10.

Количественное содержание тяжелых металлов в крови и молоке

Показатели Единицы измерения Группа контроля
(n=10) Группа опыта
(n=10) До опыта После опыта До опыта После опыта Сыворотка крови Свинец нмоль/л 3,81±0,2 2,9±0,1 3,6±0,35 1,25±0,2* Кадмий нмоль/л 1,2±0,2 0,9±0,2 1,1±0,25 0,6±0,05* Молоко Свинец мкг/мл 27,5±3,1 19,5±2,6 27,3±1,6 11,5±1,1 Кадмий мкг/мл 3,3±0,5 2,5±0,4 3,2±0,3 0,8±0,02

*статистически достоверно (р<0,05)

Из полученных данных следует, что применение заявленного препарата приводит к достоверному снижению в крови уровня кадмия - в 1,8 раза, свинца - 2,9 раза, в молоке - в 4 раза и 2,4 раза, соответственно. У коров контрольной группы концентрация этих металлов в сыворотке крови и молоке уменьшилась в меньшей степени.

Таким образом, заявленный препарат способствует профилактике и лечению гипомикроэлементозов, повышая содержание таких важных элементов, как йод, селен, цинк, железо, медь не только в крови коров, но и в молоке.

Учитывая, что в организме минералы конкурируют за связывание с молекулами-переносчиками, которые осуществляют их транспорт из просвета кишечника в цитоплазму клеток кишечного эпителия, применение полигандного комплекса семи микроэлементов явилось одной из причин снижения всасывания в кровь и последующее поступление в молоко коров тяжелых металлов - цинка и кадмия.

Таким образом, полученные результаты исследований позволяют рекомендовать препарат в качестве противоанемического, нормализующего обмен веществ и ростостимулирующего препарата. Благодаря высокой степени степени биодоступности микроэлементов в заявленном составе применение препарата позволяет усилить рост и воспроизводительную способность животных, нормализовать гемопоэз, излечить ряд заболеваний у животных.

Настоящее изобретение относится к области ветеринарии, а именно к микроэлементному препарату для профилактики и лечения гипомикроэлементоза животных, содержащему динатриевую соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты и фармацевтически приемлемые соли железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и иода, отличающемуся тем, что он дополнительно содержит хелаты железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и иода с лизином и глицином, при следующем соотношении ингредиентов, г/л: динатриевая соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты 180-300; железо (Fe³⁺) 10-40; марганец (Mn²⁺) 6-24; медь (Cu²⁺) 0,6-3,0; цинк (Zn²⁺) 5,0-18,0; кобальт (Co²⁺) 0,06-0,6; селен (Se⁴⁺) 0,15-0,30; йод (I^-) 0,4-1,0; хелаты лизина с железом (III), марганцем (II), медью (II), цинком (II), кобальтом (II), селеном (IV), иодом (I) в равном соотношении 24-54; хелаты глицина с железом (III), марганцем (II), медью (II), цинком (II), кобальтом (II), селеном (IV), иодом (I) в равном соотношении 24-54; вода – остальное. Настоящее изобретение обеспечивает получение эффективного препарата пролонгированного действия с оптимальным соотношением набора микроэлементов для профилактики и лечения нарушений обмена веществ и ряда заболеваний у сельскохозяйственных животных, пушных зверей и домашних животных. 1 з.п. ф-лы, 10 табл., 4 пр.

1. Микроэлементный препарат для профилактики и лечения гипомикроэлементоза животных, содержащий динатриевую соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты и фармацевтически приемлемые соли железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и иода, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хелаты железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и иода с лизином и глицином,

при следующем соотношении ингредиентов, г/л:

динатриевая соль этилендиамин -N, N'- диянтарной кислоты – 180-300;

железо (Fe³⁺) – 10-40;

марганец (Mn²⁺) - 6-24;

медь (Cu²⁺) – 0,6-3,0;

цинк (Zn²⁺) – 5,0-18,0;

кобальт (Co²⁺) – 0,06-0,6;

селен (Se⁴⁺) – 0,15-0,30;

йод (I^-) – 0,4-1,0;

хелаты лизина с железом (III), марганцем (II), медью (II), цинком (II), кобальтом (II), селеном (IV), иодом (I) в равном соотношении – 24-54;

хелаты глицина с железом (III), марганцем (II), медью (II), цинком (II), кобальтом (II), селеном (IV), иодом (I) в равном соотношении – 24-54;

вода – остальное.

2. Микроэлементный препарат для животных по п.1, где в качестве солей железа, марганца, меди, цинка, кобальта он содержит их хлориды или сульфаты, в качестве соли селена содержит селенистокислый натрий, а в качестве соли йода содержит иодид калия или натрия.