СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА СЕЛЕНСОДЕРЖАЩИХ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ Российский патент 2006 года по МПК A61K33/04 A61K31/185 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине к способу повышения антиокислительного потенциала селенсодержащих водных растворов, а также к фармацевтически приемлемым или совместимым с пищевыми продуктами селеновым препаратам.

Уровень техники

Все процессы обмена веществ в органических живых существах (растениях, животных, людях) в смысле процессов роста, дифференциации и энергетических процессов представляют собой в биохимическом аспекте чередование восстановительных и окислительных процессов. Такие окислительно-восстановительные процессы являются в конечном итоге выражением электронного переноса биохимических восстановительных эквивалентов, как, например, NADH+Н⁺ (донор электронов), на атмосферный молекулярный кислород в качестве окислителя (акцептор электронов). Окисление наших питательных веществ (жиров, углеводов, протеинов, солей) служит для постоянного сохранения и развития наших биологических структур.

Однако, с другой стороны, именно наши клеточные и субклеточные структуры, образованные из их них ткани и органы, в конечном итоге каждый органический индивид состоят в своей совокупности как раз из тех структур (питательных веществ), которые постоянно подводятся извне для сохранения и развития живых организмов, окисляются с образованием энергии и которые, однако, одновременно должны служить для сохранения функциональной, анатомической и гистологической структур. Следовательно, эти биологические структуры в конечном итоге также окисляемы, что и те питательные вещества, которые необходимо окислять для поддержания нашей жизненной энергии. Для предупреждения "самоокисления" биологических структур органический живой организм использует эндогенные или экзогенные "антиокислители". К эндогенным антиокислителям относятся в числе прочего ферменты и ферментные системы, такие как супероксиддисмутаза, каталазы, пероксидазы, холестерин и восстановленный глутатион, а экзогенными антиокислителями являются, например, витамин А, каротин В, витамин Е, витамин С или селен.

Степень "антиокислительной способности", т.е. готовность к переносу электронов на другие атомы и молекулы, количественно выражается через так называемый "восстановительный потенциал" (стандартный окислительно-восстановительный потенциал). На расположенной ниже таблице приводится обзор стандартных окислительно-восстановительных потенциалов некоторых эндогенных и экзогенных антиокислителей органических живых существ.

Стандартные окислительно-восстановительные потенциалы некоторых питательных веществЕ₀ (Вольт)Система+0,82О₂/Н₂О+0,366 (щелочная среда)Селенит+0,300токоферол (витамин Е)+0,100убихинон (кофермент Q₁₀)+0,08аскорбиновая кислота+0 (от +0,16 до -0,02 В)Флавоноид-0,12рибофлавин (витамин В₂)-0,22цистин/цистеин-0,23G SH/GSSG-0,29липоевая кислота (α-липоевая кислота)-0,32NADH+Н⁺/NAD-0,740 (кислая среда)Селенит

Таким образом, антиокислителями выступают атомы и молекулы (для человеческого организма прежде всего молекулы питательных веществ и ферментные комплексы), которые реагируют с радикалами обмена веществ быстрее, чем биологические структуры. Следовательно, они защищают наши клеточные и генные структуры, а также структуры соединительных тканей в результате того, что ими улавливаются продукты обмена веществ (свободные радикалы, пероксиды) прежде, чем они воздействуют, например, на ненасыщенные кислоты наших биомембран или серосодержащие элементы жизненно важных структурных или ферментных белков. Как следует из приведенной выше таблицы, определенные элементы, например селен, изменяют свой стандартный окислительно-восстановительный потенциал при изменении показателя рН среды, причем эти соединения растворяются.

Селен является незаменимым микроэлементом для высокоразвитых животных и людей. Он обладает защитной функцией для протеинов от окисления, вызываемого, например, глутатион пероксидазой, содержащей аминокислоту селеноцистеин в активном центре. Недостаток селена вызывает ревматизм и катаракту. Болезнь Кешана, распространенная в отдельных регионах Китая, считается следствием нехватки селена. Селениты способны повышать действие витамина Е и обезвреживают отравления ртутью и кадмием. Считается также, что селен обладает защитным действием от канцерогенных веществ.

С другой же стороны, селен в повышенных концентрациях является токсичным, причем токсичность объясняется тем, что он способен вытеснять серу из протеинов. Выведение происходит, как правило, в виде селената через почки и кишечник. Заболевания человеческого организма происходят в том случае, когда в суточной пище содержится селена в количестве более 1 мкг/г (при этом требуется минимальное содержание селена в количестве 0,02 мкг/г для того, чтобы предупредить явления, вызываемые его недостатком). Всего в организме человека содержится около 10-15 мкг селена.

Также и у животных возникают явления отравления при содержании селена в их корме в количестве более 5-10 мкг/г, например задержка роста, выпадение шерсти, размягчение рогов и копыт, выпадение перьев у птиц. Однако селен необходим и для животных для выращивания цыплят, индюшек и свиней, а также для предупреждения специфических заболеваний полезных животных, в частности овец. Поэтому требуется применять в качестве добавки в смешанный корм или для удобрения пастбищ селенит натрия или селенат натрия, так как естественное содержание селена в животных и растительных кормовых средствах часто оказывается недостаточным или элемент выделяется в недостаточной степени.

Сущность изобретения

Задачей настоящего изобретения является улучшение селенсодержащих препаратов, обеспечение их применения в технологии пищевых продуктов и кормовых средств, а также в фармацевтике и повышение их действия в указанных областях.

Указанная задача решается согласно изобретению с помощью способа повышения антиокислительного потенциала селенсодержащих водных растворов, отличающегося тем, что в селенсодержащий водный раствор примешивают фармацевтически приемлемые или совместимые с пищевыми продуктами кислоты.

Обнаружилось, что снижение показателя рН селенсодержащих растворов, в частности растворов селенита натрия/селената натрия, приводит по сравнению с растворами, в которых рН не снижен, к сильному возрастанию антиокислительного потенциала. Приготовленные в соответствии с изобретением растворы обнаружили также неожиданные терапевтические эффекты, прежде всего при заболеваниях, вызванных свободными радикалами и пероксидами.

Поэтому предпочтительно применять в качестве селенсодержащего водного раствора раствор селенита или селената.

В качестве средств подкисления селенсодержащего раствора используются, в частности, такие средства, которые являются совместимыми для человека и животного, например, лимонная, уксусная, яблочная, угольная кислоты, разные плодовые кислоты и их смеси.

Настоящее изобретение касается также препарата, содержащего в себе:

- фармацевтически приемлемую или совместимую с пищевыми продуктами форму селена в виде селенита или селената,

- фармацевтически приемлемую или совместимую с пищевыми продуктами кислоту, выбранную из ряда: лимонная, уксусная, яблочная, угольная кислоты, разные плодовые кислоты и их смеси.

Препарат согласно изобретению обладает повышенным антиокислительным потенциалом, в результате чего ему присущи свойства, положительные для человека и животного при использовании в технологии пищевых продуктов/кормовых средств. В рамках фармацевтического применения селеновых соединений с помощью препарата согласно изобретению повышается также фармацевтическое действие или даже открываются новые возможности для фармацевтического применения селеновых соединений.

Предпочтительно устанавливать подкислением селенсодержащего средства показатель рН менее 7,0, более предпочтительно менее 5,0, в частности менее 4,0. Особо предпочтительные средства согласно изобретению имеют рН 6,0-2,0, в частности 3,0-2,5.

В форме препарата согласно изобретению селен предлагается в виде селенита или селената. Однако для разных назначений пригодными являются также диметилселенид, селенометионин, селеноцистеин или смеси этих видов.

Препарат согласно изобретению может применяться не только в виде водного раствора. Препочтительными дополнительными формами являются гелевая форма или эмульсия, которые превосходно зарекомендовали себя, в частности, при использовании в фармацевтических целях, так как с их помощью становится возможным локальное топическое применение.

Само собой разумеется, что препарат согласно изобретению может содержать, кроме того, вспомогательные вещества, такие как буферные вещества, красители, стабилизаторы, вещества-носители и/или другие эффективные компоненты, например антибиотики, антивирусные средства, противогрибковые средства, болеутоляющие средства или противовоспалительные средства, причем названные вспомогательные вещества могут применяться во всех возможных сочетаниях. Соответствующий вид вспомогательного вещества или эффективного компонента определяется соответствующим назначением в каждом отдельном случае.

Препарат согласно изобретению особенно пригоден для фармацевтического применения. Предпочтительно также применять его в качестве пищевого продукта, или добавки в пищевой продукт, или в качестве кормового средства, или добавки в него.

При фармацевтическом применении препарата согласно изобретению неожиданно выяснилась прежде всего эффективность при профилактике и лечении заболеваний, вызываемых пероксидами и радикалами.

Поэтому предпочтительно применять препарат согласно изобретению для приготовления лекарства для профилактики или лечения вирусных заболеваний, преимущественно инфекций герпеса, в частности инфекций пузырькового лишая. С другой стороны, препарат согласно изобретению оказался чрезвычайно эффективным при профилактике и лечении пигментных пятен (вызываемых отложениями лупофусцина).

Подробнее изобретение поясняется с помощью приводимых ниже примеров, которыми оно, само собой разумеется, не ограничивается.

Пример 1. Приготовление подкисленного раствора селенита натрия

Подкисленный раствор селенита натрия был приготовлен в следующем составе (г на 100 мл):

пентагидрат селенита натрия0,111 мальтодекстрин0,5 лимонный ароматизатор0,1 лимонная кислота0,5 пищевой краситель0,01 сорбат калия0,1 бензоат натрия0,05 дистиллированная вода99,29

Пример 2. Лечение инфекций пузырькового лишая

Лечение проходили двенадцать взрослых пациентов (семь женщин и пять мужчин), а также восемь детей (четыре девочки и четыре мальчика) при диагнозе стоматит с герпесными проявлениями/мелкими язвами. Курс состоял из приема по пяти капель в рот пятикратно в день (дети получали раствор, разбавленный в десять раз) при одновременном наружном лечении (пять раз в день пораженные места обрабатывали смоченным каплями ватным тампоном) обычно в течение семи дней. Семеро детей из восьми дополнительно получали для антиокислительной селеновой терапии средства местной анестезии, и/или антибиотики, и/или противогрибковые средства, и/или болеутоляющие и противовоспалительные лекарства, дополнительное противовирусное лечение назначено не было.

Девять взрослых из двенадцати лечили исключительно сильнодействующими антиокислительными селеновыми каплями, один из двенадцати пациентов дополнительно к каплям получал противовирусное лекарство (Ацикловир (Aciclovir)). Результаты представлены в нижеследующей таблице.

Лечение пузырькового лишая губПациент №ПолЧастотностьПрежнее лечениеПобочные эффектыУспешность лечения1муж.раз в годМестное лечение мазьюОтсутствуют12муж.ежемесячноАцикловирОтсутствуют13муж.от 3 до 5 раз в годАцикловирОтсутствуют14жен.3 раза в годАцикловирОтсутствуют15муж.---16жен.3 раза в годФамвир (Famvir)Отсутствуют27жен.ежемесячноАцикловирОтсутствуют18жен.от 3 до 5 раз в годАцикловирОтсутствуют19жен.3 раза в годАцикловирОтсутствуют110жен.3 раза в годАцикловирОтсутствуют1

Стоматит с герпесными проявлениями/мелкими язвамиПациент №ПолЧастотностьПрежненее лечениеПобочные эффектыУспешность лечения11муж. Xylocain (Ксилокаин)Отсутствуют112жен.--Отсутствуют213жен.--Отсутствуют114муж.--Отсутствуют115муж.--Отсутствуют116жен.--Отсутствуют217муж.--Отсутствуют118жен.--Отсутствуют219жен.--Отсутствуют220муж.ежемесячно-Отсутствуют2

При этом означают:

1 - очень хорошо

2 - хорошо

3 - недостаточно.

Из отчетов о результатах исследований врача, проводившего эти исследования, следует, что в девятнадцати из двадцати случаев превосходный терапевтический успех (исчезновение зуда, излечение пузырьков) был достигнут уже через 3-7 суток. У тех пациентов, которые страдали рецидивами герпеса, после ротового и наружного применения капель отмечено заметное снижение числа рецидивов (продление интервалов между рецидивами) или полное исчезновение рецидивов в сравнении с лечением с применением Ацикловира.

Пример 3. Лечение пигментных пятен

Пигментные пятна (так называемые старческие пятна) являются следствием интенсивного отложения разрушенных свободными радикалами и пероксидами белковых, жирнокислотных и липидных мембранных структур в подкожной ткани и проявляются в виде локально ограниченных участков величиной около булавочной головки от светло-коричневого до темно-коричневого цвета. Трое взрослых пациентов (две женщины и один мужчина) применяли описанные селеновые капли (пять раз в день до десяти капель наносились на пораженные участки и растирались тыльной поверхностью руки) в течение двух месяцев. В результате применения отмечено заметное снижение количества пигментных пятен или посветление темных пигментных пятен.

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается применения селенитсодержащего раствора, стабилизированного фармацевтически приемлемыми кислотами, выбранными из лимонной, уксусной, яблочной и угольной кислот, плодовых кислот и их смесей, для получения лекарства наружного применения, предназначенного для профилактики или лечения инфекций вирусом герпеса, в частности инфекций пузырькового лишая или пигментных пятен. При этом лекарство представляет собой гель или эмульсию с рН менее чем 7,0, предпочтительно менее чем 5,0, в частности 3,0-2,5. Изобретение позволяет более эффективно лечить герпес, не является токсичным и обладает повышенной биодоступностью. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Применение селенитсодержащего раствора, стабилизированного фармацевтически приемлемыми кислотами, выбранными из лимонной, уксусной, яблочной и угольной кислот, плодовых кислот и их смесей, для получения лекарства наружного применения, предназначенного для профилактики или лечения инфекций вирусом герпеса, в частности инфекций пузырькового лишая.2. Применение селенитсодержащего водного раствора, стабилизированного фармацевтически приемлемыми кислотами, выбранными из лимонной, уксусной, яблочной и угольной кислот, плодовых кислот и их смесей, для получения лекарства для наружного использования, предназначенного для профилактики или лечения пигментных пятен.3. Применение по п. 1 или 2, характеризующееся тем, что лекарство представляет собой гель или эмульсию.4. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что лекарство содержит фармацевтически приемлемую форму селена в виде селенита и представляет собой гель или эмульсию с рН менее 7,0, предпочтительно менее 5,0, в частности 3,0-2,5, а также это средство содержит фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из лимонной, уксусной, яблочной и угольной кислот, плодовых кислот и их смесей.