ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2006 года по МПК A61K36/738 A61K36/68 A61K36/484 A61K36/23 A61K36/734 A61K36/28 A61K36/72 A61P1/04 

Изобретение относится к области медицины и касается создания сбора для лечения и профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки широко используются лекарственные растения в форме сборов. Лекарственный сбор, состоящий из травы сушеницы (2 ч), листьев подорожника (2 ч), плодов шиповника (1 ч), цветков ромашки (2 ч), травы тысячелистника (1 ч) используется при лечении язвенной болезни желудка в период обострения, хронического гастрита с повышенной кислотностью (прототип). 10 г смеси заливают 500 мл кипятка, настаивают 5-6 часов, принимают по 100 мл 3 раза в день до еды [Крылов А.А. Марченко А.В. Руководство по фитотерапии. - СПб.: Изд-во»Питер», 2000. - С.202.].

Предлагаемый антиязвенный сбор (условное название - «Вентрофит») по сравнению с прототипом в более выраженной степени снижает общую кислотность желудочного сока, повышает защитный барьер слизистой оболочки желудка, препятствует образованию точечных кровоизлияний и эрозий в слизистой оболочке желудка, благоприятно влияет на переваривающую функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, состоит из следующих лекарственных растений в весовых частях:

Соцветия календулы лекарственной25Листья подорожника большого10Трава сушеницы топяной5Корни солодки голой10Корневища девясила высокого5Плоды боярышника15Плоды шиповника10Плоды облепихи5Плоды кориандра5

Конкретный пример получения сбора.

Для приготовления 1000 г предлагаемого сбора берут соцветия календулы лекарственной, измельченные до размера частиц 2,0 мм - 255 г; листья подорожника большого, измельченные до размера частиц 2,0 мм - 102 г; траву сушеницы топяной, измельченной до размера частиц 2,0 мм - 51 г; корни солодки голой, измельченные до размера частиц 2,0 мм - 102 г; корневища девясила высокого, измельченного до размера частиц 2,0 мм - 51 г; плоды боярышника, измельченные до размера частиц 0,5 мм - 153 г; шиповника, измельченные до размера частиц 0,5 мм - 102 г; облепихи, измельченные до размера частиц 0,5 мм - 51 г; кориандра, измельченные до размера частиц 0,5 мм - 51 г, смешивают, просеивают растительную пыль через сито с размерами отверстий 0,2 мм, и взвешивают. Потери сырья при измельчении составляют 2%.

Состав сбора составлен с учетом вклада биологически активных веществ (БАВ) компонентов сбора при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Общепризнано применение травы сушеницы, листьев подорожника, корней солодки, соцветий календулы, плодов облепихи, кориандра в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [С.Я.Соколов, И.П.Замотаев. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). - М.: Медицина, 1990. - 428 с.]. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используются отдельные группы соединений из растений, включенных в состав предложенного сбора. Алантолактон - сумма сесквитерпеновых лактонов из корней девясила высокого оказывает противовоспалительное действие, уменьшает протеолитическую активность желудочного сока, усиливает образование мукополисахаридов в слизистой оболочке желудка. 11, 13-дигидролактоновая часть молекулы сесквитерпеновых соединений, входящих в состав эфирных масел корней девясила вносит преимущественный вклад в антипролиферативную активность [Т.Konishi, Y.Shimada, T.Nagao et al. Antiproliferative sesquiterpene lactones from the roots of Inula helenium.// Biol. Pharm. Bull. - 2002. Vol.25, No 10. - P.1370-1372]. Плантаглюцид - полисахаридный комплекс из листьев подорожника оказывает противовоспалительное, спазмолитическое действие, используется при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной и пониженной кислотностью. В механизме антиязвенного действия полисахаридов плантаглюцида ведущую роль играет стимулирование слизеобразования и усиление репаративных процессов в тканях желудка [Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства./ Под ред. А.П.Арзамасцева, И.А.Самылиной. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.; Комиссаренко С.Н., Спиридонов В.Н. Пектины - их свойства и применение.// Растит. ресурсы. - 1998. - Т.34, вып.1. - С.111-119]. Урсоловая кислота - наиболее распространенное в растениях тритерпеновое соединение, подавляет воспалительные процессы, препятствует распространению язвы, ингибирует рост раковых клеток, проявляет антивирусные, иммуномодулирующие свойства [Покровский А.Г., Ильичева Т.Н., Проняева Т.Р. и др. Иммуномодулирующая активность производных урсоловой кислоты.// Доклады Академии наук. - 1999. Т.369. №3. - С.414-415].

Наиболее эффективны при язвенной болезни флавоноиды, обладающие широким спектром фармакологических свойств: антиязвенным, спазмолитическим, противовоспалительным, антиоксидантным, антимикробным. Сумма флавоноидов из соцветий календулы составляет основу калефлона - антиязвенного средства с противовоспалительными и стимулирующими репаративные процессы свойствами. Антиязвенное средство ликвиритон, состоящее из суммы флавоноидов из корней солодки оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, антацидное действие. Ликуразид - основной флавоноид солодки в сочетании с кверцетином и пектином составляют основу антиязвенного средства флакарбин [Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства./ Под ред. А.П.Арзамасцева, И.А. Самылиной. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.]. Флавоноиды, как и другие фенольные соединения (дубильные вещества, антоцианы, фенолокислоты) играют ключевую роль в регуляции свободнорадикальных процессов при язвенной болезни желудка. Усиление эффекта фенольных антиоксидантов достигается за счет веществ синергистов - органических кислот, свободных углеводов, аскорбиновой кислоты, которые регенерируют фенольные антиоксиданты, выводя радикалы антиоксидантов из сферы реакции окисления [Махакова Г.Ч., Орлов В.А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. - 193 с.; Larson R.A. The antioxidants of higher plants.// Phytochemistry. - 1988. Vol.27, No 4. - P.969-978].

Таким образом, БАВ, входящие в состав компонентов предлагаемого антиязвенного сбора обладают фармакологическими свойствами, необходимыми в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. У них преобладают свойства, связанные со стимуляцией продукции защитной слизи (полисахариды подорожника, девясила, календулы и др.), усилением процессов регенерации (флавоноиды календулы, сушеницы, солодки и др.), уменьшающие воспалительные реакции (сесквитерпеноиды девясила, глицирризиновая кислота солодки, урсоловая кислота и другие тритерпеноиды), регулирующие свободнорадикальные процессы (водорастворимые фенольные антиоксиданты, аскорбиновая кислота и др.).

Применение в клинических условиях антиязвенного сбора показало его высокую эффективность, не уступающую эффективности прототипа - антиязвенного сбора [Крылов А.А. Марченко А.В. Руководство по фитотерапии. - СПб.: Изд-во» Питер», 2000. - С.202]. Приведенные в тексте данные клинических и экспериментальных испытаний позволяют сделать заключение о соответствии предлагаемого сбора критерию «существенные отличия», т.к. состав предлагаемой композиции отличается от прототипа, а предложенные в формуле изобретения состав и соотношение ингредиентов предлагаемого сбора позволяют получать положительные результаты при лечении и профилактике язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для доказательства обоснованности предложенного состава сбора авторами проведены серии экспериментов, данные которых приведены ниже.

Анализу подвергнуты образцы сбора, изготовленного из лекарственного сырья, качество которого соответствует действующим статьям ГФ XI изд. [Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина. - 1987. - 337 с.; Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина. - 1990. - 400 с.]. С учетом того, что в антиязвенный эффект растительных препаратов вносят существенный вклад флавоноиды, тритерпеновые соединения (глицирризиновая, урсоловая кислоты), полисахариды, определено их количественное содержание в предлагаемом сборе и отваре (1:10). Для определения содержания БАВ (в мг/мл) в отваре (1:10) готовили отвар из предлагаемого сбора по методу ГФ Х и XI изд. Выход экстрактивных веществ в отвар при измельчении сбора до размера частиц 0,5 мм, 1,0 мм, 2,0 мм существенно не отличается и составляет 35,80±0,11 мг/мл. Отвар сбора - прототипа готовили согласно указанному описанию [Крылов А.А. Марченко А.В. Руководство по фитотерапии. - СПб.: Изд-во "Питер", 2000. - С.202]: 10 г смеси заливали 500 мл кипятка, настаивали 5-6 ч. Выход экстрактивных веществ в отвар прототипа при этом составлял 9,8±0,2 мг/мл. Сухой остаток отвара (1:10) сбора-прототипа, приготовленного по методу ГФ XI изд. составлял 24,3±0,3 мг/мл.

Количественное определение БАВ в сборе и отваре (1:10) проведено по описанным в литературе методам: флавоноидов, дубильных веществ, антоцианов, органических кислот, водорастворимых полисахаридов по методикам ГФ XI изд.; аскорбиновой кислоты - фотоколориметрическим методом [Е.А.Приступа, Д.М.Попов. Совершенствование технологии приготовления и контроля качества витаминных чаев./ Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Научн. труды ВНИИФ. - Т.32. - М., 1997. - С.151-159]; тритерпеновых сапонинов - спектрофотометрическим методом [И.А.Муравьев, В.В.Шатило, В.Ф.Семенченко. Спектрофотометрический метод количественного определения урсоловой кислоты.// Химия природных соединений. - 1972. №6. - С.738-740].

Данные анализов по определению количественного содержания БАВ в антиязвенном сборе приведены в таблице 1.

Таблица 1.
Содержание биологически активных веществ в антиязвенном сборе и отваре (1:10)НаименованиеСодержание БАВв антиязвенном сборе, %в отваре сбора (1:10), мг/млЭкстрактивные вещества, извлекаемые водой44,89±0,2835,80±0,11Флавоноиды, в пересчете на рутин;0,92±0,010,53±0,01Антоцианы, в пересчете на цианидин 3,5-диглюкозид0,34±0,010,16±0,01Аскорбиновая кислота0,33±0,010,19±0,01Водорастворимые полисахариды10,40±0,927,50±0,23Дубильные вещества, в пересчете на таннин2,20±0,081,20±0,02Органические кислоты, в пересчете на яблочную кислоту2,20±0,043,11±0,05Тритерпеновые сапонины, в пересчете на урсоловую кислоту9,79±0,010,081±0,005

Содержание флавоноидных и дубильных веществ в отваре сбора-прототипа, приготовленного согласно описанию в [Крылов А.А. Марченко А.В. Руководство по фитотерапии. - СПб.: Изд-во "Питер", 2000. - С.202.], составляет 0,26±0.01 мг/мл, 1,27±0,03 мг/мл соответственно; в отваре, приготовленном по ГФ XI изд., - 0,37±0,01 мг/мл и 1,94±0,03 мг/мл соответственно. Выход экстрактивных веществ в отвар сбора-прототипа, приготовленного по ГФ XI изд., существенно выше, чем по способу Крылова А.А. (2000), и для дальнейших экспериментальных работ отвар сбора-прототипа (препарат сравнения) готовили по методу ГФ XI изд.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Измельченные до размера частиц 2,0 мм соцветия календулы лекарственной 2,5 г; листья подорожника большого 1,0 г; трава сушеницы топяной 0,5 г; корни солодки голой 1,0 г; корневища девясила высокого 0,5 г; измельченные до размера частиц 0,5 мм плоды боярышника 1,5 г; шиповника 1,0 г; облепихи 0,5 г; кориандра 0,5 г смешивают, помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр, полученный фильтрат используют для определения токсичности и фармакологической активности.

Определение острой токсичности «Вентрофита» проводили с использованием метода Кербера [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 678 с.]. Установлено, что испытуемый сбор «Вентрофит» при внутрижелудочном введении белым крысам в максимально возможных объемах не вызывает гибели лабораторных животных за весь период наблюдения (14 суток), что позволяет отнести его к классу малотоксичных веществ по классификации К.К.Сидорова [Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. - М., 1984. - 49 с.].

Исследование противоязвенной активности «Вентрофита» проводили на модели экспериментального «рефлюкс»-гастрита, который вызывали 14-дневным внутрижелудочным введением 1 раз в сутки медицинской желчи белым крысам линии Wistar массой 200-210 г в объеме 10 мл/кг. Животным опытной группы 1 вводили «Вентрофит» в форме отвара в объеме 10 мл/кг спустя 6 часов после введения медицинской желчи, 1 раз в сутки на протяжении всего эксперимента. В качестве препарата сравнения использовали сбор-прототип в форме отвара, приготовленного соответственно требованиям ГФ XI изд., в состав которого входят: подорожник большой (листья), ромашка аптечная (цветки), сушеница топяная (трава), тысячелистник обыкновенный (трава), шиповник (плоды) [А.А.Крылов, В.А.Марченко. Руководство по фитотерапии. - СПб., 2000. - 416 с.]. Отвар сбора-прототипа животным опытной группы 2 вводили по аналогичной схеме в соответствующих объемах. Животным контрольной группы вводили воду дистиллированную в соответствующем объеме по аналогичной схеме. Исследования проводили через 15 суток от начала экспериментов.

Для оценки противоязвенного действия предлагаемого сбора на слизистой оболочке желудков крыс подсчитывали число деструкции, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и полосовидные язвы. Для каждого виды повреждений подсчитывали «индекс Паулса» (ИП) по формуле [Е.Н.Амосова, Е.П.Зуева, Т.Г.Разина. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока// Экспер. и клинич фармакология. - 1998. - Т 61. - С.31-35]:

,

где N - среднее кол-во деструкции в группе,

n - % животных с повреждениями в группе.

Для оценки кислото- и ферментообразующей функции желудка определяли кислотность желудочного сока методом Михаэлиса [Лабораторные методы исследования /Под ред. В.В.Меньшикова. - М., 1987. - 365 с.], содержание пепсина в желудочном соке по методу В.Н.Туголукова [В.Н.Туголуков. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение. - М., 1965. - 212 с.]. Содержание кислых гастромукополисахаридов в желудочном соке определяли по методу J.Piper [J.Piper. The method of defininition of gastromucopolyglucosaes in the blood// J.Pharmacol. and Exp. Therap. - 1974. - Vol.52. - N.3. - P.42-45]. Для оценки состояния процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной защиты в гомогенате желудка и сыворотке крови определяли содержание малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) [И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты// Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С.66-68] и уровень активности каталазы [М.А.Королюк и соавт. Метод определения активности каталазы// Лабораторное дело. - 1988. - №6. - С.16-19]. Полученные данные статистически обработаны с использованием критерия Манна-Уитни [В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2001. - 256 с.]. Результаты экспериментов приведены в таблице 2.

Установлено, что «Вентрофит» на фоне экспериментального «рефлюкс»-гастрита, вызванного введением медицинской желчи, оказывает выраженное противоязвенное действие, препятствуя развитию деструктивных повреждений желудка и способствуя сохранению ее функциональной активности. В частности, у животных опытной группы, получавших «Вентрофит» в указанном объеме, отмечалось снижение индекса Паулса для точечных кровоизлияний - в 2,4 раза; для эрозий - более чем в 2 раза по сравнению с данными в контроле, а полосовидные язвы при назначении испытуемого растительного средства не регистрировались. На фоне курсового введения «Вентрофита» отмечалось повышение кислото- и ферментообразующей функции желудка: содержание свободной соляной кислоты в желудочном соке увеличивалось на 38%, темп желудочной секреции превышал контрольные показатели на 51%, дебит-час соляной кислоты возрастал на 48%, содержание пепсина повышалось в 2,5 раза, дебит-час пепсина - в 2,2 раза по сравнению с данными у животных контрольной группы.

Таблица 2
Влияние «Вентрофита» на функциональное состояние желудка и показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма у белых крыс при экспериментальном «рефлюкс»-гастритеПоказателиГруппы животныхИнтактнаяКонтрольная (медицинская желчь)Опытная 1 (медицинская желчь+«Вентрофит»)Опытная 2 (медицинская желчь+препарат сравнения)Свободная HCL, ТЕ50,55±5,2020,61±2,8038,54±1,10^*27,10±0,13*Общая кислотность, ТЕ144,40±1,3068,65±2,7291,52±3,24^*89,13±6,01*Темп желуд. секреции, мл/100 г ч0,50±0,060,35±0,020,53±0,04^*0,42±0,01*Дебит-час HCL, мкг/100 г ч86,66±5,1138,06±4,7056,70±5,33^*45,17±3,22Пепсин, мг/мл39,91±3,249,54±0,6024,43±3,91^*12,11±0,22Дебит-час пепсина, мг/ч21,23±2,606,23±0,5213,58±1,41^*9,04±0,18Альциановый синий в желудочном соке, мкг/мл345,1±30,5199,5±23,6284,4±18,7^*215,6±20,0Дебит-час мукополисахаридов, мкг/ч301,1±31,4303,2±31,5440,6±42,4^*360,1±21,2Индекс Паулса для    точеч. кровоизл.06,052,504,00эрозий00,500,210,31полосовидных язв00,3100,10Каталаза в гомогенате желудка, IU/г ткани48,6±0,431,34±0,3345,10±0,34^*36,45±2,05МДА в гомогенате желудка, ммоль/г ткани0,009±0,00010,34±0,0040,15±0,002^*0,19±0,0001*Примечание: ^* - здесь и далее различия достоверны по сравнению с контролем при Р<0,05.

Наряду с этим, в группе крыс, получавших испытуемый сбор «Вентрофит», концентрация мукополисахаридов превышала контрольные показатели на 45%. Также курсовое назначение испытуемого сбора оказывало выраженное антиоксидантное действие, о чем свидетельствует ингибирование процессов свободнорадикального окисления липидов и активация антиоксидантной защиты организма. В частности, содержание малонового диальдегида в гомогенате стенки желудка снижалось на 56%, а активность каталазы возрастала до уровня показателей у животных интактной группы. При этом установлено, что противоязвенное действие испытуемого сбора «Вентрофита» по ряду показателей (свободная соляная кислота, темп желудочной секреции, концентрация пепсина, дебит-час мукополисахаридов, индекс Паулса для эрозий и полосовидных язв, активность каталазы) значительно превосходило таковое у препарата сравнения.

Пример 2. Измельченные и просеянные через сито с диаметром 2,0 мм соцветия календулы лекарственной 2,5 г; листья подорожника большого 1,0 г; трава сушеницы топяной 0,5 г; корни солодки голой 1,0 г; корневища девясила высокого 0,5 г; измельченные до размера частиц 0,5 мм плоды боярышника 1,5 г; шиповника 1,0 г; облепихи 0,5 г; кориандра 0,5 г смешивают, помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр, полученный фильтрат используют для определения антиульцерогенной активности.

Исследование антиульцерогенной активности «Вентрофита» проводили на крысах линии Wistar массой 170-180 г с использованием модели повреждения желудка, вызванного введением высоких доз ацетилсалициловой кислоты. Ацетилсалициловую кислоту вводили внутрижелудочно в дозе 1000 мг/кг однократно за 3 часа до введения испытуемого фитосбора. Животным опытной группы 1 вводили «Вентрофит» в форме отвара в объеме 10 мл/кг превентивно в течение 5 дней 1 раз в сутки и через 3 часа после введения ацетилсалициловой кислоты. В качестве препарата сравнения использовали вышеуказанный сбор-прототип, который вводили животным опытной группы 2 интрагастрально по аналогичной схеме в соответствующем объеме. Животные контрольной группы получали воду дистиллированную в эквиобъемных количествах в соответствующих условиях. Исследования проводили через 24 часа после введения аспирина. Полученные данные приведены в таблице 3.

Таблица 3
Влияние «Вентрофита» на морфометрические показатели слизистой оболочки желудка и показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у белых крыс при «аспириновой» язвеПоказателиГруппы животныхКонтрольная (аспирин)Опытная 1 (аспирин+«Вентрофит»)Опытная 2 (аспирин+препарат сравнения)Индекс Паулса
для точечных
кровоизлияний
эрозий
полосовидных язв    
40,8 
13,8 
24,10,80,30,40,20,10,1   МДА, мкмоль/мл мин8,73±0,355,58±0,20^*6,56±0,22Каталаза, мкат/л7,00±0,5210,99±1,05^*8,15±0,35

Как следует из данных, приведенных в таблице 3, превентивное введение «Вентрофита» при «аспириновой язве» оказывало антиульцерогенное действие, о чем свидетельствует существенное уменьшение индекса Паулса у крыс опытной группы 1. Так, у крыс этой группы индекс Паулса для точечных кровоизлияний снижался в 2,9 раза, для эрозий - в 2,6 раза, для полосовидных язв - на 40% по сравнению с данными у животных контрольной группы. Установлено также, что у крыс, получавших «Вентрофит», содержание малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови крыс снижалось на 37%, а активность каталазы крови повышалась на 57% по сравнению с соответствующими данными крыс контрольной группы. При этом установлено, что по таким показателям, как индекс Паулса и активность каталазы, противоязвенное действие «Вентрофита» несколько превосходило таковое у препарата сравнения.

Противоязвенное и антистрессорное действие «Вентрофита» изучали с использованием модели стресс-индуцированного повреждения желудка. Опыты проведены на крысах-самцах линии Wistar с исходной массой 150-160 г. Иммобилизационный стресс вызывали путем 24-часовой иммобилизации крыс на спине. «Вентрофит» вводили в форме отвара в объеме 10 мл/кг внутрижелудочно превентивно в течение 5 дней 1 раз в сутки и за 1 час до фиксации животных. В качестве препарата сравнения использовали вышеуказанный сбор-прототип, который вводили в аналогичных условиях в указанных объемах. Исследования проводили через 6 суток от начала эксперимента. Определяли язвенный индекс Паулса, концентрацию МДА, активность каталазы вышеописанными методами, а также массу тимуса, надпочечников и селезенки (в пересчете на 100 г массы животного).

Результаты проведенных исследований приведены в таблице 4. Как следует из данных, приведенных в таблице 4, курсовое введение «Вентрофита» на фоне иммобилизационного стресса оказывало выраженное противоязвенное действие, о чем свидетельствует уменьшение индекса Паулса для точечных кровоизлияний на 44%, для эрозий - более чем в 10 раз и для полосовидных язв - на 47% по сравнению с аналогичными данными животных контрольной группы.

Таблица 4
Противоязвенное, антистрессорное и антиоксидантное действие «Вентрофита» при иммобилизационном стрессе у крысПоказателиГруппы животныхИнтактнаяКонтрольная (стресс)Опытная 1 (стресс+»Вентрофит»)Опытная 2 (стресс+препарат сравнения)Индекс Паулса
для точечных    кровоизлияний022,20,212,3эрозий30,202,07,0полосовидных язв17,13,2013,6МДА, мкмоль/мл мин3,7±0,287,00±0,645,56±0,41^*6,76±0,22Каталаза, мКат/л8,23±0,554,81±0,357,95±0,63^*5,38±0,11Масса тимуса, мг/100 г153,5±7,21104,4±9,80135,6±10,40*119,6±7,10*Масса селезенки, мг/100 г991,2±13,62594,4±25,05850,0±20,14*635,3±57,08Масса надпочечников, мг/100 г20,0±1,5431,1±1,0622,5±1,03*21,3±2,42*

На фоне введения испытуемого «Вентрофита» отмечалось также уменьшение выраженности стресс-индуцированных изменений внутренних органов: масса надпочечников крыс опытной группы была на 28% меньше, чем в контроле, а масса тимуса и селезенки соответственно на 16% и 25% больше по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы. Установлено также, что «Вентрофит» оказывал антиоксидантное действие, на что указывает уменьшение концентрации МДА в сыворотке крови крыс опытной группы на 21% и повышение активности каталазы крови в 1,7 раза по сравнению с показателями у животных контрольной группы.

Таким образом, результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что «Вентрофит» обладает выраженным антиульцерогенным действием, защищает слизистую оболочку желудка у лабораторных животных при введении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах, предотвращает развитие атрофического гастрита при внутрижелудочном введении желчи (экспериментальный «рефлюкс-гастрит») и оказывает гастропротективное действие при стресс-индуцированном повреждении желудка. При этом противоязвенная активность «Вентрофита» в целом превосходила таковую у препарата сравнения.

Пример 3. Измельченные и просеянные через сито с диаметром 2 мм соцветия календулы лекарственной 2,5 г; листья подорожника большого 1,0 г; трава сушеницы топяной 0,5 г; корни солодки голой 1,0 г; корневища девясила высокого 0,5 г; измельченные до размера частиц 0,5 мм плоды боярышника 1,5 г; шиповника 1,0 г; облепихи 0,5 г; кориандра 0,5 г смешивают, помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр. Полученный отвар использовали для клинического изучения.

Клиническое изучение противоязвенного действия «Вентрофита» проведено на базе клинического стационара и поликлинического отделения Центра восточной медицины Министерства здравоохранения Республики Бурятия (МЗ РБ). Обследовано 48 больных с заболеванием желудка и двенадцатиперстной кишки, находившихся под наблюдением в период с ноября по декабрь 2005 г. Все больные методом случайной выборки по мере поступления в стационар были разделены на группы: 1-ая группа - 10 человек (контрольная) - больные, которым назначали общепринятую комплексную терапию (антацидные средства, холинолитические препараты - гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина - ранитидин, фамотидин и др.). 2-ой группе больных (28 человек) назначали «Вентрофит» в форме отвара, приготовленного соответственно требованиям ГФ (XI) по 1/3 стакана 3 раза в день за 30 мин до приема пищи. 3-ей группе больных (10 человек) назначали препарат сравнения - отвар сбора-прототипа, в состав которого входят: подорожник большой (листья), ромашка аптечная (цветки), сушеница топяная (трава), тысячелистник обыкновенный (трава), шиповник (плоды) [А.А.Крылов, В.А.Марченко Руководство по фитотерапии. - СПб., 2000. - 416 с.]. Препарат сравнения готовили в форме отвара, приготовленного соответственно требованиям ГФ (XI) и назначали по аналогичной схеме в соответствующих объемах. Длительность курса лечения составляла 15-21 день.

Клиническая характеристика больных дана в таблице 5. Подавляющее число больных (52,1%) было в возрасте от 42 до 50 лет. Данные клинического изучения рекомендуемого растительного средства представлены отдельно по каждой группе. Так, группу больных с хроническим гастритом с пониженной секрецией составили 3 пациента (6,3%), 5 больных с эрозивным гастритом (10,4%), 22 человека страдали язвенной болезнью желудка (45,8%) и группу из 18 человек (37,5%) составили больные с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Таблица 5
Клиническая характеристика больныхРаспределение больных по параметрамКоличество больных, абс. (%)I. Возраст, лет 42-5025 (52,1)51-5510 (20,8)55-6113 (27,1)Всего:48 (100)II. Нозологические формы: Гастрит с пониженной секрецией3 (6,3)Эрозивный гастрит5 (10,4)Язвенная болезнь желудка22 (45,8)Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки18 (37,5)Всего48 (100)

Поскольку основное число больных с хроническим гастритом находилась в стадии затухающего обострения, критериями оценки эффективности действия «Вентрофита» служили динамика клинических симптомов (исчезновение болей, отрыжки, нормализация стула, аппетита), показатели периферической крови, результаты инструментальных исследований. У 84% больных гипоацидным гастритом на фоне курсового назначения испытуемого фитосредства отмечалось исчезновение болей или снижение их частоты и интенсивности в эпигастральной области, становилась безболезненной пальпация, у более 50% пациентов исчезала отрыжка, на ранних сроках приема «Вентрофита» у подавляющего числа пациентов восстанавливался аппетит, улучшалась функция кишечника. Признаки положительной динамики у большинства больных появлялись уже в конце первой недели приема фитосбора (табл.6). При назначении препарата сравнения указанные положительные изменения в развитии гипоацидного гастрита были менее выраженными.

Таблица 6
Клинические критерии фармакотерапевтической эффективности антиязвенного фитосбора у больных хроническим гипоацидным гастритомКлинические симптомыКонтрольная группа (через 7 дней)Контрольная группа (через 15 дней)При назначении «Вентрофита»При назначении препарата сравненияЧерез 7 дн.Через 15 дн.Через 7 дн.Через 15 дн.Боли в эпигастральной области86 (25%)254 (84%)96 (34%)Пальпаторная болезненность в эпигастральной области75 (29%)206 (70%)74 (43%)Отрыжка107211184Снижение темпа секреции желудочного63 (50%)225 (78%)73 (58%)Расстройство аппетита106 (40%)235 (79%)63 (50%)

Оценка общеклинических и инструментальных данных, а также секреторной деятельности желудка в динамике показала, что после назначения «Вентрофита» объем желудочного сока повышался с 44,4±1,1 до 60,0±1,2 мл, дебит-час соляной кислоты - с 2,0±0,2 до 3,4±0,5 мэкв/ч, дебит-час пепсина - с 0,55±0,01 до 1,2±0,1 г/ч. Увеличение показателей кислотообразующей и ферментообразующей функций желудка после назначения указанного фитосбора, очевидно, связано с улучшением функционального состояния всего железистого аппарата слизистой оболочки желудка.

Назначение «Вентрофита» больным эрозивным гастритом приводило у подавляющего большинства пациентов к исчезновению болей в эпигастральной области и началу рубцевания язвенных дефектов уже к концу первой недели после приема указанного фитосбора. К концу курса приема (через 15 дней) улучшалось общее состояние больных, большая часть клинических симптомов эрозивного гастрита практически не отмечалась (боль в эпигастрии, отрыжка, нарушение аппетита). При визуальном исследовании слизистой оболочки желудка (ФГС) у 4 больных из 5 (80%) было зафиксировано полное заживление эрозивных дефектов слизистой оболочки желудка. В частности, наблюдали нормализацию рельефа слизистой оболочки желудка, снижались выраженность отека и гиперемии, исчезали признаки ее раздражения, уменьшалось количество слизи, а участки, где ранее обнаруживали эрозивные изменения, после курсового приема испытуемого фитосбора практически не отличались от интактных зон слизистой оболочки желудка. К концу курса приема «Вентрофита» (через 21 день) у 100% больных отмечалось практически полное заживление эрозий. Исследование темпа желудочной секреции выявило повышение ее у 3 из 5 больных в среднем на 31%, что свидетельствовало об улучшении функциональной активности желудка.

Язвенная болезнь желудка в проведенных исследованиях была зарегистрирована у 22 человек, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - у 18 пациентов. Течение заболевания у всех пациентов было неосложненным. У 25% больных диагноз был установлен впервые, 12% больных язвенный анамнез имели от 1 до 5 лет, от 5 до 10 лет - 35%, более 10 лет - у 28% больных; 38% пациентов сообщили о длительном стаже курения, а 10% - о частом употреблении алкоголя. Размеры язвенных дефектов слизистых оболочек варьировали от 0,5 до 1,7 см в диаметре. Умеренно выраженное воспаление слизистой оболочки регистрировалось у 42,1% больных, выраженное - у 33,3%, резко выраженное - в 24,6% случаев. Все больные были разделены на 3 группы в зависимости от проводимого лечения (табл.7).

Таблица 7
Основные клинические проявления язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (%)Симптомы1 группа (стандартная терапия)2 группа («Вентрофит»)3 группа (препарат сравнения)Дневная боль76,568,577,1Ночная боль87,688,491,5Изжога89,486,377,5Тошнота34,541,133,6Отрыжка99,087,679,4Метеоризм32,340,035,6Запор66,558,144,2Диарея8,76,610,0

1 группа пациентов получала фамотидин (20 мг 2 раза в день) или омепразол (20 мг 2 раза в день); 2 группа - «Вентрофит» в форме отвара по 1/3 стакана 3 раза в день за 30 минут до приема пищи; 3 группа - препарат сравнения в форме отвара сбора-прототипа в аналогичных условиях в эквиобъемных количествах. Группы больных по основным параметрам и по клиническим проявлениям заболевания не имели достоверных различий (табл.8).

При анализе симптомов язвенной болезни выявлено, что при назначении «Вентрофита» у больных уже к концу первой недели лечения исчезали боль в эпигастральной области, изжога, отрыжка, метеоризм, диспепсические расстройства (табл.8).

Таблица 8
Устранение симптомов язвенной болезни при курсовом назначении антиязвенного фитосбора (%)Симптомы1 группа (стандартная терапия)2 группа («Вентрофит»)3 группа (препарат сравнения)Дневная боль68,989,077,5Ночная боль65,691,072,2Изжога87,998,586,3Тошнота88,686,587,0Отрыжка79,585,580,4Метеоризм46,756,248,7Запор35,356,445,7Диарея43,378,968,6

Эндоскопический контроль течения язвенной болезни (ФГДС) показал, что в группе больных, получавших «Вентрофит», отмечалась локализация воспалительного процесса уже через 14-15 суток наблюдения, сроки рубцевания язвы укорачивались до 12-15 дней при язве двенадцатиперстной кишки и до 10-12 дней при язве желудка. При этом отмечается образование органотипичного рубца без деформирования слизистой оболочки. Заживление язвенного дефекта у повторно обследованных больных язвенной болезнью указывало на заметный лечебно-профилактический эффект данного средства. У больных отмечалась активация репаративных процессов, которая выражалась в уменьшении отечности окружающей язву слизистой оболочки и очищении дна язвенного кратера.

Была изучена динамика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных язвенной болезнью при назначении «Вентрофита», начиная от стадии обострения и заканчивая стадией устойчивой ремиссии. Все больные были разделены на 4 группы: 1 группа - острая фаза заболевания; 2 группа - фаза рубцевания; 3 группа - фаза неустойчивой ремиссии; 4 группа - фаза устойчивой ремиссии. Деление больных на вышеперечисленные группы проводилось по данным эндоскопического контроля с оценкой состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Дополнительно была сформирована группа из 10 практически здоровых добровольцев. В сыворотке крови определяли содержание первичных (диеновые конъюгаты - ДК) и вторичных (малоновый диальдегид - МДА) продуктов переоксидации липидов, а также активность каталазы. Результаты исследований представлены в таблице 9.

Таблица 9
Влияние «Вентрофита» на процессы перекисного окисления липидов при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишкиФазы развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишкиПоказателиМДА, нмоль/млДК, нмоль/млКаталаза, мкМ/мгЗдоровые добровольцы36,40±1,2427,14±0,22668,0±25,1Острая фаза66,21±4,1235,99±2,15387,89±14,50Фаза рубцевания   «Вентрофит»48,33±2,1254,81±0,98389,3±14,2Препарат сравнения34,44±3,13^*48,92±3,85^*584,9±41,9^*Фаза неустойчивой ремиссии   Препарат сравнения45,76±2,1552,16±4,23546,2±34,1«Вентрофит»35,12±2,11^*34,19±1,17^*675,5±23,7^*Фаза устойчивой ремиссии   Препарат сравнения39,16±3,0133,11±3,15641,1±48,2«Вентрофит»29,30±1,05^*25,50±1,18^*666,8±23,4Примечание: ^* - разница достоверна по сравнению с показателями у больных, получавших препарат сравнения при Р<0,05

Как следует из данных, приведенных в указанной таблице, содержание МДА в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при курсовом назначении «Вентрофита» снижалось в фазе рубцевания язвенного дефекта на 29%, ДК - на 11%; в фазе неустойчивой ремиссии - на 24 и 35% соответственно по сравнению с показателями у пациентов, получавших препарат сравнения.

Наряду с этим, при курсовом назначении «Вентрофита» каталазная активность сыворотки крови возрастала в фазе рубцевания на 50%, в фазе неустойчивой ремиссии - на 24% по сравнению с данными у больных, получавших отвар сбора-прототипа. В то же время следует отметить, что испытуемое растительное средство «Вентрофит» заметно снижало интенсивность свободнорадикальных реакций и повышало активность антиокислительного фермента - каталазы по сравнению с показателями у больных, находящихся в фазе обострения язвенной болезни, что обеспечивает, по всей видимости, антиульцерогенное действие «Вентрофита».

Таким образом, с учетом доклинического и клинического изучения «Вентрофита» установлено его выраженное лечебно-профилактическое действие при поражениях органов гастродуоденальной зоны, которое обеспечивается за счет широкого спектра фармакологических свойств биологически активных веществ, содержащихся в предлагаемом лекарственном сборе.

Изобретение относится к области фармации и касается создания сбора для лечения и профилактики язвенной болезни желудка. Сбор состоит из лекарственных растений: соцветий календулы лекарственной, листьев подорожника большого, травы сушеницы топяной, корней солодки голой, корневищ девясила высокого, плодов боярышника, шиповника, облепихи, кориандра при следующем соотношении компонентов, вес.ч.: соцветий календулы лекарственной 25; листьев подорожника большого 10; травы сушеницы топяной 5; корней солодки голой 10; корневищ девясила высокого 5; плодов боярышника 15; шиповника 10; облепихи 5; кориандра 5. В результате лечения сбором достигнут положительный эффект при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гипоацидного гастрита у 159 больных. 9 табл.

Лекарственный сбор, обладающий антиязвенной активностью на основе растительного сырья - листьев подорожника, травы сушеницы, плодов шиповника, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья дополнительно содержит соцветия календулы лекарственной, корни солодки голой, корневища девясила высокого, плоды боярышника, плоды облепихи, плоды кориандра, вес.ч.:

Соцветия календулы лекарственной25Листья подорожника большого10Трава сушеницы топяной5Корни солодки голой10Корневища девясила высокого5Плоды боярышника15Плоды шиповника10Плоды облепихи5Плоды кориандра5