СРЕДСТВО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА Российский патент 2006 года по МПК A61K31/197 A61P9/10 

Настоящее изобретение относится к неврологии, в частности к ангионеврологии, и может быть использовано для лечения и профилактики хронической ишемии головного мозга.

Уже известны методы комплексного лечения и профилактики хронической ишемии мозга, включающие в себя одновременное курсовое назначение целой группы препаратов специфического действия, которые оказывают влияние на различные механизмы патогенеза заболевания. К этим препаратам относят средства коррекции артериальной гипертензии (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, В-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазоактивные препараты, диуретики), нарушений агрегационных свойств тромбоцитов и отчасти эритроцитов (препараты ацетилсалициловой, никотиновой кислот, трентал, флекситал, пентоксифиллин, пентиллин, курантил, клопидогрель, тиклопединовые производные, реополиглюкин, (реомакродекс), циннаризин, стугерон, кавинтон, винпоцетин, обзидан и другие), препараты, нормализующие липидныи обмен, церебральные вазодилятаторы, нейропротекторы и церебральные метаболические средства - ноотропы, глицин, глиатилин, семакс, церебролизин, метиндол, энцефабол, цито мак, инстенон, актовегин и др. ("Комплексная терапия хронической ишемии мозга". /Под редакцией профессора В.Я.Неретина, М., 2001., с.8-31).

Аналогичной тактики лечения и профилактики хронической ишемии мозга придерживаются многие другие исследователи и неврологи (см.: В.В.Шпрах "Дисциркуляторная энцефалопатия", Иркутск, 1997, с.100-119).

Изучалось терапевтическое и профилактическое действие при хронической ишемии препаратов с полимодальным действием, например мексидола (З.А.Суслина, И.Н.Смирнова, М.М.Танашян и др., "Мексидол при хронических формах церебро-васкулярных заболеваний", - Лечение нервных болезней, 2002, №2(8), с.30,31,32). У больных с артериальной гипертензией, особенно при кризовом ее течении, мексидол либо не влиял, либо повышал агрегацию тромбоцитов, что сопровождалось обострением основных симптомов сосудистого заболевания. Это требовало назначения мексидола в сочетании с антиагрегантными препаратами.

Целью изобретения является лечение и профилактика хронической ишемии мозга.

Эта цель достигается тем, что в качестве лечебного и профилактического средства у пациентов с первой и второй стадиями хронической ишемии мозга применяют препарат DL-карнитина хлорид - аплегин (10% раствор).

Эффективность действия препарата поясняется на конкретных примерах его осуществления.

Пример 1.

Больная А., 38 лет, обратилась с жалобами на головные боли, головокружения, шум в ушах, пошатывания при ходьбе. Артериальное давление повышается до 160-170/90-95 мм рт. ст. Пациентку беспокоят раздражительность, тревожность, плохой сон, быстрая утомляемость, снижение работоспособности как умственной, так и физической. Суммарный диагностический коэффициент по жалобам составил 26,8 балла. Из анамнеза известно, что периодические подъемы артериального давления отмечаются с 15 лет, по поводу чего с диагнозом вегетативно-сосудистой дистонии по гипертоническому типу больная лечилась и наблюдалась амбулаторно.

В неврологическом статусе выявлялся непостоянный горизонтальный нистагм при взгляде в обе стороны, снижение слуха на оба уха, больше справа, сглаженность правой носогубной складки. Сухожильные и периостальные рефлексы высокие с расширенной зоной, равномерные с двух сторон. Симптом Якобсона-Ляска на руках с двух сторон. Симптом Маринеску-Родовичи с двух сторон. В позе Ромберга пошатывается, координаторные пробы выполняет четко с обеих сторон, но с легкой интенцией. Мышечный тонус в конечностях низкий. Вегетативные нарушения в виде гипергидроза ладоней, стоп, стойкого красного дермографизма. При тестировании когнитивных функций и состояния психоэмоционального статуса установлены снижение памяти до 9 баллов (норма 12-13 баллов по шкале Лурия), за счет трудности включения, повышенной истощаемости и тормозимости следов. Личностная и реактивная тревожность по Спилбергеру повышены до 49 и 53 баллов соответственно (норма до 30 баллов, свыше 46 баллов - высокая степень тревожности).

Умеренная степень депрессии (22 балла по шкале Бека; отсутствие депрессии - менее 19 баллов). Объем и переключение внимания по тестам Шульте в норме. Суммарный диагностический коэффициент по неврологическому статусу равнялся 10,34 балла. Дополнительные методы обследования:

- Окулист: ангиопатия сетчатки.

Отоневролог: правосторонняя смешанная и левосторонняя нейросенсорная тугоухость.

- MRT головного мозга: умеренное расширение боковых желудочков (S>D) и субарахноидальных пространств.

- ЭЭГ: дисфункция мезодиэнцефальных структур.

Биохимический анализ крови: общий белок 73 г/л, мочевина 4,8 ммоль/л, холестерин 5,2 ммоль/л, глюкоза 5,1 ммоль/л.

Агрегация тромбоцитов 80% ОП (норма 48-52% ОП), размер агрегатов 6,5 мм (норма 3-5 мм), скорость агрегации ∠α 71° (норма 45-55°). Агрегация эритроцитов 17% ОП (норма 12-14% ОП), размер агрегатов 1,5 мм (норма 0,8 мм), скорость агрегации ∠α 16° (норма 12-14°), содержание фибриногена 492,8 мг% (норма 350-450 мг%), коэффициент фильтрации эритроцитов капиллярной крови 15% (норма 25-35%). При компьютерной морфоденстометрии эритроцитов определялось изменение эритроцитограммы в виде снижения числа дискоцитов до 62% (норма 75-80%), увеличение числа лептоцитов в 2,6 раза, эхиноцитов в 1,5 раза, спикулоцитов в 2,8 раза. Индекс спикулярности равнялся 0,3 (в норме до 0,1), показатель локальной кривизны мембраны эритроцита составлял 33,9, при норме 4,0±1,3; показатель площади поверхности эритроцита увеличился до 30,1 (при норме 24, 35).

На R-грамме шейного отдела позвоночника определялся выраженный остеохондроз.

УЗДГ магистральных артерий шеи и головы выявила умеренные гемодинамически значимые изменения по левой позвоночной артерии.

Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент равнялся 101,54 балла, что позволило диагностировать у пациентки хроническую ишемию мозга II стадии на фоне артериальной гипертензии.

Больной был назначен курс лечения антиагрегантными (реополиглюкин по 400,0 мл в/в капельно в течение 3 дней, циннаризин по 25 мг 3 раза в день в течение полутора месяцев с постепенной отменой, тромбоасс по 50 мг один раз в день), гипотензивными препаратами, ангиопротекторами (актовигин одна таблетка 3 раза в день, 2 курса), эссенциале-форте по одной капсуле 3 раза в день в течение 2 месяцев, мягкими седативными средствами (рудотель по ¹/₂ таблетки 3 раза в день), настойкой боярышника по 20 капель 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 3-4 месяцев.

Состояние больной стало улучшаться к концу 3 недели лечения. Стабилизировалось артериальное давление на нормальных для пациентки цифрах - 125-130/80-85 мм рт.ст.; уменьшились головные боли, шум в ушах, прекратилось головокружение, почти исчезло пошатывание при ходьбе, снизилась раздражительность, тревожность, астено-невротические, депрессивные проявления', улучшился сон, повысилась работоспособность, улучшилась память (показатель по тесту Лурия вырос до 11 баллов). В неврологическом статусе регрессировал нистагм, асимметрия носогубных складок, гиперрефлексия, нормализовался мышечный тонус, стала устойчивее в позе Ромберга, уменьшились вегетативные нарушения, однако симптом Маринеску-Радовичи определялся по-прежнему с двух сторон. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу снизился до 6,1 балла. Показатели агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, коэффициент фильтрации эритроцитов через 3-3,5 недели лечения достигли нормы.

Однако по данным компьютерной морфоденситометрии эритроцитов оставались изменения, хотя и в меньшей степени (количество дискоцитов возросло до 69,2%, количество лепто-, эхино-, спикулоцитов превышало норму в 1,2-1,3 раза, индекс спикулярности снизился до 0,19, площадь поверхности эритроцита до 28,84, показатель локальной кривизны мембраны до 27,3). На глазном дне уменьшились явления спазма артерий, менее выраженными стали клинические проявления шейного остеохондроза.

Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 81,3 балла.

Через 3 месяца после окончания 2-месячного курса лечения состояние вновь ухудшилось. Усилились головные боли, вновь появились головокружение, пошатывание при ходьбе, шум в ушах и голове. Ухудшился сон, память, наросли прежние психо-эмоциональные нарушения, снизилась работоспособность. В неврологическом статусе выявлялся горизонтальный нистагм при взгляде в обе стороны, асимметрия носогубных складок, высокие сухожильные и периостальные рефлексы с двух сторон равномерные, симптом Якобсона-Ляска на руках, неустойчивость в позе Ромберга, интенция при выполнении координаторных проб, симптом Маринеску-Радовичи с двух сторон.

Вновь появились колебания артериального давления с подъемами до 170/100 мм рт.ст. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу возрос до 9,96 балла. Исследование реологических свойств крови выявило повышение агрегации тромбоцитов до 87% ОП, эритроцитов до 19,5% ОП, снижение коэффициента фильтрации эритроцитов до 14%, количества дискоцитов до 59,8%. При этом возросли количества патологических форм эритроцитов, индекс спикулярности до 0,3, показатели площади поверхности эритроцитов до 30,2, локальной кривизны мембраны эритроцита до 34,0. Показатель общего суммарного индивидуального коэффициента увеличился до 104,3 балла.

В связи с малым сроком положительного эффекта проведенного комплексного лечения и отсутствием нормализации после него показателей морфоденситометрии эритроцитов пациентке был проведен курс лечения 10% раствором DL-карнитина хлорида - аплегином в дозе 10,0 мл препарата, разведенного в 400,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно. Курс лечения составил 10 инфузий. После третьего введения аплегина отмечено уменьшение головных болей, головокружений, шума в голове и ушах, пошатывания при ходьбе. К 6-7 вливанию регрессировали все жалобы пациентки, наладился сон, работоспособность, память, общее самочувствие. Исчезла повышенная тревожность, раздражительность, депрессия. Улучшился слух. В значительной степени регрессировала неврологическая симптоматика (оставался слабо выраженный односторонний симптом Маринеску- Радовичи). Общий балл по неврологическому статусу снизился до 2,2 балла. После 5 вливаний нормализовались показатели агрегации тромбоцитов и эритроцитов, коэффициент фильтрации эритроцитов (29%), эритроцитограмма (количество дискоцитов достигло 78%, исчезли патологические формы эритроцитов), индекс спикулярности 0,1, показатели локальной кривизны мембраны 4,0 и площади поверхности эритроцита 24,36. Улучшились показатели ЭЭГ, УЗДГ, регрессировал спазм артерий и практически нормализовалась ширина вен на глазном дне. Стабилизировалось АД (120-125/80). Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 58,7 балла.

Положительный эффект аплегина наблюдался в течение 6 месяцев после окончания курса лечения.

С профилактической целью пациентке каждые 6 месяцев (2 раза в год) проводились курсы перорального приема аплегина по 5,0 мл один раз в день в течение 5 дней. Состояние пациентки, неврологический статус, данные параклинических исследований в течение последующих 4 лет наблюдения оставались стабильными. Она успешно справлялась со своими профессиональными и бытовыми обязанностями, полностью сохраняя хорошее качество жизни.

Таким образом, имела место высокая эффективность монотерапии аплегином больной второй стадии хронической ишемии мозга. Препарат оказал выраженное, относительно быстрое и более продолжительное лечебное и профилактическое действие.

Следует отметить, что хороший эффект был достигнут использованием одного препарата, причем не имеющего побочного и аллергического действия, вместо комплекса средств, многие из которых способны вызывать осложнения, аллергические реакции.

Общая стоимость курсового лечения аплегином неизмеримо ниже, чем стоимость курсового лечения ранее использовавшимися препаратами, что также имеет существенное значение для больного.

Пример 2.

Больной П., 45 лет, обратился с жалобами на головные боли, головокружение, пошатывание при ходьбе, быструю утомляемость после умственной и физической нагрузки, общую слабость, вялость, апатию, сочетающуюся с повышенной раздражимостью, снижение работоспособности, ощущение усталости после ночного сна.

Из анамнеза известно, что пациент страдает артериальной гипотензией - обычное артериальное давление в пределах 90/60-105/65 мм рт.ст.

Год назад было два эпизода сильных головокружений с тошнотой, резким пошатыванием при ходьбе, которые были расценены как дисциркуляция в вертебрально-базилярной системе. Не курит, алкоголем не злоупотребляет.

Настоящее и два предыдущих ухудшения связывает с переутомлением и стрессами на работе.

В неврологическом статусе - горизонтальный непостоянный нистагм при взгляде в обе стороны, слабость конвергенции слева. Сухожильные и периостальные рефлексы равномерные, низкие. Мышечная гипотония. В позе Ромберга пошатывается, остальные координаторные пробы выполняет четко. Гипергидроз ладоней и стоп. Непостоянный симптом Маринеску-Радовичи слева. Отмечается небольшое снижение памяти по Лурия до 10 баллов (норма 12-13 баллов) за счет трудности включения, быстрой истощаемости. Личностная тревожность по Спилбергеру высокая (47 баллов, при норме до 30 баллов), реактивная тревожность умеренно повышенная до 38 баллов. Депрессии, снижения объема и переключения внимания нет. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составлял 23,5 балла, по неврологическому статусу 9,8 балла. При исследовании глазного дна выявлено нерезкое сужение артерий и выраженное расширение и полнокровие вен. УЗДГ магистральных артерий головы установило гемодинамически значимое снижение кровотока по обеим позвоночным артериям, особенно слева. Биохимический анализ крови: общий белок 80,0 г/л, мочевина 6,5 ммоль/л, билирубин 18,3-0-18,3 ммоль/л, холестерин 5,2 ммоль/л, глюкоза 5,4 ммоль/л. Исследование реологии крови обнаружило умеренное повышение агрегации тромбоцитов до 60% ОП, при нормальных размерах и скорости агрегации, повышенную агрегацию эритроцитов (18%, норма 12-14%), размеров агрегатов (1,2 мм, норма 0,3-0,8 мм), скорость агрегации (∠α 16°, норма 12-14°).

Морфоденситометрия эритроцитов показала снижение процентного содержания дискоцитов до 60,3%, увеличение числа лептоцитов в 2,6 раза, эхиноцитов в 1,9 раза, элипсоцитов в 2,7 раза, спикулоцитов в 1,5 раза; повышение индекса спикулярности до 0,16 (норма 0,1), показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 12,3 (норма 4,0±1,3), показателя площади поверхности эритроцита до 26,53 (норма 24,35).

Содержание фибриногена было повышено до 492,8 мг% (норма 350-450 мг%).

На ЭЭГ - диффузные изменения биоэлектрической активности мозга с признаками дисфункции стволово-мезодиэнцефальных структур. На R-грамме шейного отдела позвоночника - выраженные явления остеохондроза, выпрямление шейного лордоза. Коэффициент фильтрации эритроцитов равнялся 8%.

Средний бал по всем методам обследования составлял 61,3 балла. Показатель общего суммарного диагностического коэффициента был равен 93,6 балла, что соответствовало первой стадии хронической ишемии мозга на фоне артериальной гипртензии, с прогредиентным кризовым течением.

Больному было назначено лечение препаратом аплегин по 7 мг/кг веса внутривенно капельно на физиологическом растворе. На курс 10 вливаний.

После 3 введения препарата самочувствие больного улучшилось: значительно уменьшились головные боли, прекратились головокружения, пошатывание при ходьбе, уменьшилась вялость, апатия, раздражительность, улучшился сон. Артериальное давление повысилось до 110/70 мм рт.ст. К концу курса лечения регрессировали жалобы больного; по тестам исследования когнитивных функций и психо-эмоциональной сферы отмечено улучшение памяти (12 баллов - норма), существенное снижение личностной до 33 баллов, нормализация реактивной тревожности (27 баллов).

В неврологическом статусе отмечена положительная динамика в виде исчезновения нистагма, нарушений конвергенции. Нормализовались сухожильные, периостальные рефлексы, мышечный тонус. В позе Ромберга устойчив, в значительной степени регрессировали вегетативные нарушения. Оставался непостоянный симптом Маринеску-Радовичи слева, но он вызывался реже. Общий балл по неврологическому статусу снизился до 2 баллов, а по жалобам до 5,2 балла. На глазном дне отмечена нормализация калибра артерий и вен. При исследовании реологичесих свойств крови агрегация тромбоцитов и эритроцитов достигли нормы, содержание фибриногена составляло 448,0 мг%, коэффициент фильтрации эритроцитов повысился до 26%, индекс дискоцитарности возрос до 76%, восстановился субпопуляционный состав эритроцитов, индекс спикулярности снизился до 0,1 (норма), показатель линейной кривизны мембраны эритроцита до 4,0, а показатель площади поверхности эритроцита до 24,4. Уменьшились изменения гемодинамики по позвоночным артериям по УЗДГ. Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 56,8 баллов.

Положительный эффект действия препарата выявлялся при контрольном обследовании через 2, 4 и 6 месяцев. Однако, учитывая изначальную тенденцию к прогредиентности заболевания, пациенту каждые полгода назначались поддерживающие курсы перорального приема аплегина по 5,0 мл один раз в день в течение 5 дней.

В течение последующих 3 лет динамического наблюдения ухудшений состояния больного, нарушений показателей реологических свойств крови, коэффициента фильтрации эритроцитов, их морфоденситометрических характеристик, нарастания очаговой неврологической симптоматики не было. Общий балл по неврологическому статусу снизился до 1,7 балла.

Пациент много и успешно работал. Артериальное давление стабилизировалось на цифрах 110-115 - 70-75 мм рт. ст.

С 2002 года пациент переведен на новую, более ответственную должность, хорошо справляется с большими и сложными нагрузками на работе. Ведет активный полноценный образ жизни.

Пример 3.

Больная Т., 37 лет. Обратилась с жалобами на сильные головные боли в теменно-затылочной области, усиливающиеся по утрам, сопровождающиеся иногда тошнотой, эпизоды головокружений, пошатывание при ходьбе, ухудшение памяти, внимания, повышенную раздражительность, дневную сонливость и тревожный сон по ночам, снижение работоспособности.

В анамнезе с юности периодические головные боли, иногда с головокружениями. Метеолабильна. Артериальное давление со склонностью к гипотонии.

В неврологическом статусе выявляются непостоянный горизонтальный нистагм при взгляде влево. Сухожильные и периостальные рефлексы высокие с легкой анизорефлексией s>d. Клонусоид стоп. Рефлекс Якобсона - Ляска на руках. Мышечный тонус низкий. Симптом Оршанского положительный с двух сторон. Симптом Маринеску-Родовича слева. В позе Ромберга пошатывается. Гипергидроз ладоней, стоп. Артериальное давление 95/65 мм рт.ст. Болезненность окципитальных и паравертебральных точек С5-С7 с двух сторон.

Общий балл по неврологическому статусу 8,9 балла.

Дополнительные методы исследования:

Глазное дно: полнокровные, расширенные вены.

Биохимия крови: общий белок 72,0 г/л, мочевина 4,6 ммоль/л, билирубин 12,7-0-12,7 ммоль/л, холестерин 5,8 ммоль/л, АлТ17ед, АсТ 16 ед, глюкоза 5,5 ммоль/л.

Реологические свойства крови: агрегация тромбоцитов 70% ОП, размер агрегатов 5 мм, скорость агрегации ∠α-68°; агрегация эритроцитов 16%, размер агрегатов 1,4 мм, скорость агрегации ∠α - 15°. Количество тромбоцитов 242 тыс./мм³, фибриноген 448,0 мг%. Магнитно-резонансная ангиография выявила уменьшение левой вертебральной артерии на всем протяжении по сравнению с правой.

ЭЭГ: диффузное изменение биоэлектрической активности мозга с дисфункцией стволово-мезодиэнцефальных структур.

Компьютерная морфоденситометрия эритроцитов: процентное содержание дискоцитов 60%, увеличение лептоцитов в 2,4 раза, сфероцитов в 2,1 раза, эхинодискоцитов в 2,2 раза, спикулоцитов в 1,4 раза. Индекс спикулярности равнялся 0,14, показатель локальной кривизны мембраны эритроцита 11,9, показатель площади поверхности эритроцита 26,2. Коэффициент фильтрации эритроцитов 14%. Показатель общего суммарного диагностического коэффициента равнялся 92,6 балла.

Больной поставлен диагноз хронической ишемии мозга первой стадии на фоне артериальной гипотонии с тенденцией к прогредиетному течению. Гипоплазия левой вертебральной артерии (по данным MR-ангиографии).

Проведено лечение реополиглюкином по 250,0 мл внутривенно капельно 3 вливания, циннаризином по 25 мг 2 раза в день 3 недели с постепенной отменой. Тромбоасс по 50 мг один раз в сутки, вазобрал по 1/2 дозы 2 раза в день 2 недели, настойка боярышника по 20 капель 3 раза в день, утром и днем в сочетании с настойкой элеутерококка по 20 капель за 30 мин до еды 2 месяца, витамины группы В. Лечебная физкультура для шейного отдела позвоночника.

Через 3 недели состояние улучшилось; уменьшились головные боли, головокружения, пошатывания при ходьбе, тошнота. Улучшился сон, несколько снизилась раздражительность, утомляемость, дневная сонливость. Артериальное давление повысилось до 105-110/65-70 мм рт.ст. Отметила улучшение работоспособности. В неврологическом статусе регрессировал нистагм, снизились сухожильные и периостальные рефлексы, повысился мышечный тонус, стала устойчивее в позе Ромберга, уменьшились вегетативные расстройства. Однако сохранилась анизорефлексия s>d, симптом Маринеску-Радовичи слева. Общий балл по неврологическому статусу снизился до 4,8. Нормализовались показатели агрегации эритроцитов и тромбоцитов, коэффициент фильтрации эритроцитов увеличился до 20%. При морфоденситометрии определялось увеличение процентной доли дискоцитов до 70,3%, снижение числа патологических форм эритроцитов, практически до нормы, индекса спикулярности до 0,11, показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 5,2, показателя площади поверхности эритроцита до 24,8. Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 64,7 балла.

Через 4 месяца после перенапряжения на работе состояние пациентки вновь ухудшилось. Усилились и участились головные боли, головокружения, появилось пошатывание при ходьбе. Наросла раздражительность, тревога, ухудшилась память, внимание, снизилась работоспособность, усилилась метеозависимость. Артериальное давление было в пределах 95-100/60-65 мм рт.ст.

Вернулась прежняя неврологическая симптоматика. При исследовании памяти по Лурия было выявлено ее снижение до 9,8 балла за счет трудности включения, быстрой истощаемости. Определялось повышение личностной (до 42 баллов) и реактивной тревожности (до 39 баллов) по Спилбергеру. Депрессии, снижения объема и переключение внимания по Шульте были в пределах нормы. Общий балл по неврологическому статусу 9,1 балла.

При исследовании реологических свойств крови обнаруживалось повышение агрегации тромбоцитов до 69%, размера агрегатов до 6 мм, скорости агрегации ∠α - до 65°.

Повышение агрегации эритроцитов до 17%, размера агрегатов до 1,6 мм, скорости агрегации ∠α± - до 16°.

Коэффициент фильтрации эритроцитов снизился до 9%, уровень фибриногена 470,4 мг%.

При морфоденстометрическом исследовании эритроцитов определялось снижение процентого содержания дискоцитов до 60,2%, увеличение лептоцитов в 2,5 раза, сфероцитов в 2,3 раза, эхинодискоцитов в 2,3 раза, спикулоцитов в 1,2 раза, индекса спикулярности до 0,15, показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 12,2; показателя площади поверхности эритроцита до 26,8.

В связи с ухудшением состояния и возрастанием показателя суммарного индивидуального диагностического коэффициента до 97,7 балла, больной был проведен курс из 7 внутривенных вливаний аплегина из расчета 10 мг на кг веса.

После 3 вливаний пациентка отметила улучшение состояния в виде исчезновений головокружения, пошатывания при ходьбе, уменьшения головных болей, раздражительности, тревожности, дневной сонливости. Улучшился сон, повысилась работоспособность.

После окончания курса лечения аплегином практически все жалобы пациентки регрессировали, артериальное давление стабилизировалось на уровне 110-115/65-70 мм рт.ст. В неврологическом статусе оставался лишь непостоянный симптом Маринеску-Радовичи слева. Картина глазного дна практически нормализовалась. Оставались прежние изменения на MR-ангиографии. Коэффициент фильтрации эритроцитов достиг нормы (25%), нормализовались параметры агрегации форменных элементов крови, уровень фибриногена. Количество дискоцитов достигло нормы, как и все показатели эритроцитограммы через 2 недели после начала лечения. Индекс спикулярности снизился до 0,1. Показатель локальной кривизны мембраны до 4±0,7; показатель поверхности эритроцита до уровня контроля.

К концу лечения полностью восстановилась память, работоспособность, показатель личной тревожности снизился до 31 балла, реактивной тревожности до 27 балла.

Пациентка продолжала успешно работать. Динамическое наблюдение и обследование через 6 месяцев ухудшений не выявило. С профилактической целью, учитывая очень высокие нагрузки на работе и данные о гипоплазии левой вертебральной артерии на MR-ангиографии, пациентке проведен короткий курс из 3 внутривенных вливаний аплегина из расчета 5 мг на кг веса через 2 дня.

Состояние пациентки в последующие годы оставалось стабильным, однако каждые 6 месяцев ей проводили профилактический курс перорального приема аплегина по 5,0 мл, один раз в день (на курс - 5 приемов препарата).

Пациентка чувствовала себя хорошо, успешно работала, полностью справлялась с нагрузкой на работе и дома. Значительно уменьшилась метеозависимось.

В клинике РГМУ было проведено лечение аплегином 130 пациентов первой и 107 - второй стадии хронической ишемии мозга. Обследование пациентов проводилось до начала лечения, сразу после его окончания и через 6 месяцев. Результаты сопоставлялись с данными пациентов, аналогичных по возрасту, полу, особенностям проявления заболевания, которые получали общепринятую комплексную терапию.

Статистическая обработка проводилась по методу Стьюдента с вычислением коэффициента достоверности, а также с использованием метода Манна - Уитни для оценки непараметрических критериев.

Результаты исследований приведены в табл.1 - для пациентов первой стадии, и в табл.2 - для пациентов второй стадии хронической ишемии мозга. Эффективность лечения аплегином в сравнении с общепринятой терапией пациентов с первой и второй стадиями хронической ишемии мозга через 6 месяцев после окончания лечения представлена в табл.3.

Таблица 1
Динамика показателей пациентов I стадии хронической ишемии мозга при лечении аплегином и общепринятой терапиейИсследуемые параметрыГруппа аплегина(n=130)Группа контроля (n=129)Норма(в баллах)До леченияпосле курса лечения (12-14 дней)через 6 месяцевДо леченияпосле курса лечения (12-14 дней)через 6 месяцев Жалобы27,45±0,68^x13,11±0,3212,4±0,24^Δ25,89±0,6721,07±0,75^x24,54±0,41^х1,2±0,1Неврологический статус8,25±0,23^x4,3±0,23,2±0,31^xΔ8,13±0,286,97±0,3^х7,88±0,370Балл по тромбоцитам16,93±0,48^x11,08±0,411,0±0,5^Δ16,61±0,4413,86±0,52^x16,28±0,51^х11,5±0,5Балл по эритроцитам22,36±0,47^x 13,28±0,3212,8±0,3^Δ21,53±0,4120,4±0,5320,9±0,6112,5±0,5Балл по всем методам обследования59,17±1,73^x38,8±1,4240,1±1,57^Δ56,13±1,6551,62±1,7154,08±1,4329,8±0,3Общий балл суммарного диагностического коэффициента - СИДК94,87±2,64^x56,21±1,6755,7±1,32^Δ90,15±2,1179,66±1,56^x87,50±1,89^x31,0±0,7Х - достоверность по отношению к предыдущему исследованию (р<0,001)
Δ - достоверность по отношению к исходным данным (р<0,001)

Таблица 2
Динамика показателей пациентов II стадии хронической ишемии мозга при лечении аплегином и общепринятой терапиейИсследуемые параметры (в баллах)Группа аплегина(n=107)Группа контроля (n=108)Норма До леченияпосле курса лечения (12-14 дней.)через 6 месяцевДо леченияпосле курса лечения (12-14дней)через 6 месяцев Жалобы38,8±1,7^х16,28±0,5514,8±0,3^хΔ35,12±0,8131,32±0,74^х33,2±0,57^х1,2±0,1Неврологический статус13,8+0,42^х7,81±0,346,9±0,31^Δ11,77±0,639,83±0,51^х11,58±0,52^х0Балл по тромбоцитам17,24±0,51^х12,2±0,4812,8±0,36^Δ16,56±0,5514,86±0,62^х16,48±0,33^х11,5±0,5 Балл по эритроцитам24,62±0,63^х13,94±0,5614,09±0,47^Δ23,51±0,4621,3±0,68^х22,9±0,37^х12,5±0,5Балл по всем методам обследования67,38±2,2^х56,03±56,0358,7±1,48^Δ64,58±1,3761,8±1,55^х64,21±1,62^х29,8±0,3Общий балл суммарного диагностическою коэффициента - СИДК119,98±2,61^х80,12±80,1280,4±1,98^Δ111,57±2,77102,95±1,44^X108,99±1,89^х31,0±0,7x- достоверность по отношению к предыдущему исследованию (р>0.001)
Δ -достоверность по отношению к исходным данным (р<0,001)

Таблица 3
Эффективность лечения аплегином и общепринятой терапией пациентов первой и второй стадиями хронической ишемии мозга (через 6 месяцев после окончания лечения)Степень эффективности (%)I стадияII стадия Аплегинбазисная терапияАплегинбазисная терапияЗначительное улучшение67,8%21,9%59,6%16,9%Умеренное улучшение29,9%47,3%36,9%47,8%Отсутствие эффекта2,3%30,8%3,5%35.3%Всего100%100%100%100%

Заявленное изобретение неочевидно для специалистов, работающих в данной области.

Во-первых, впервые выявлены репаративные свойства в отношении нервной ткани.

Во-вторых, как свидетельствует многочисленная клиническая практика, при лечении хронической ишемии мозга всегда используют комплексную терапию, каждый из препаратов которой направлен на различные звенья патогенеза хронической ишемической гипоксии и профилактику ее осложнений.

До настоящего времени специалистам, работающим в области профилактики и лечения ишемии головного мозга, не было известно какого-либо одного лекарственного средства, способного воздействовать на казалось бы весьма различные по патогенезу, выраженности и характеру клинических проявлений патологические процессы, возникающие при хронических нарушениях кровообращения в нервной ткани.

Возможность использования DL-карнитина хлорида в качестве единственного препарата при лечении и профилактике различных форм и степени хронической ишемии головного мозга оказалась неожиданной для специалистов-невропатологов и установлена нами впервые.

Это позволяет сделать исключительно важный и с клинической, и с теоретической, и с экономической точек зрения вывод о возможности применения DL-карнитина хлорида в качестве средства монотерапии, стабилизации процесса и профилактики осложнений хронической ишемии мозга (кризы, транзиторные ишемические атаки, инсульты, сосудистая деменция и др.).

Заявленное изобретение открывает новые перспективы в лечении, профилактике прогрессирования и развития осложнений хронической ишемической гипоксии мозга.

Заявленное изобретение может быть реализовано в клинике непосредственно по данному описанию.

Изобретение относится к медицине, неврологии и может быть использовано для лечения хронической ишемии мозга и предупреждения ее осложнений. Предложено применение аплегина (10% раствора D,L-карнитина хлорида) в качестве средства монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования хронической ишемии мозга. Монотерапия аплегином обеспечивает быстрое, полное и стойкое улучшение состояния больных за счет нормализации агрегации тромбоцитов, деформируемости эритроцитов и их функциональных свойств, наряду с нейропротективным эффектом. 3 табл.

Применение аплегина (10% раствора D,L-карнитина хлорида) в качестве средства монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования хронической ишемии мозга.