СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ Российский патент 2007 года по МПК A61N7/00 

Изобретение относится к области медицины и касается способов коррекции нарушений иммунного статуса физическими методами.

Наиболее близким к заявляемому является способ профилактики иммунодефицитов, описанный в патенте РФ №2185216 на «Способ профилактики послеоперационных иммунодефицитов».

Известный способ состоит в том, что больным, проходящим подготовку к плановым операциям, ежедневно производят воздействие ультразвуком по лабильной методике на область рукоятки грудины при интенсивности 0,05 Вт/см², с разовой экспозицией 2-2,5 минуты при общем количестве процедур 4-6, после чего больному проводят необходимое оперативное вмешательство.

Недостатком данного способа является то, что при его использовании увеличивается число койкодней, проведенных больными в стационаре. На практике немногие пациенты даже из планового хирургического контингента проходят предоперационную подготовку в стационаре в течение 4-6 дней. Большинство больных госпитализируется за 2-3 дня до операции.

При этом попытка уменьшить количество процедур при данной технологии менее 4 приводит к существенному снижению эффективности профилактики.

Предлагаемый способ лишен указанного недостатка. Способ состоит в том, что ежедневно проводят ультразвуковые процедуры на область рукоятки грудины при интенсивности 0,05 Вт/см², длительностью 2-2,5 минуты, а через 10 минут после указанного воздействия - на область поясницы при интенсивности 0,05 Вт/см², разовой экспозиции 3-4 минуты, ежедневно с общим числом процедур - 2-3 на курс.

Способ осуществляют следующим образом. Под контролем параметров иммунного статуса, начиная с первого дня госпитализации для операции, ежедневно оказывают воздействие ультразвуком на область рукоятки грудины по лабильной методике через вазелиновую или глицериновую среду при интенсивности 0,05 Вт/см², разовой экспозиции 2-2,5 минуты, а через 10 минут после этого - на область поясницы при интенсивности 0,05 Вт/см², разовой экспозиции 3-4 минуты, при общем числе процедур - 2-3 на курс.

При этом применение дополнительного поля воздействия, с одной стороны, повышало эффективность применяемой технологии, а, с другой, позволяло избежать нежелательных последствий увеличения экспозиции воздействия на область грудины, приводящего к негативному явлению - выходу незрелых клеток в циркуляцию («Иммунологические механизмы действия ультразвука»: Информационное письмо. - Пятигорск: НИИ курортологии и физиотерапии. 1992. - 10 с.).

Под нашим наблюдением находился 51 больной, проходивший плановое оперативное лечение в отделении общей хирургии 1-ой городской больницы г.Пятигорска. Среди них было 13 мужчин и 38 женщин. В возрасте до 20 лет было 2 пациентов, 21-44 - 8, 45-59 - 20, 60 лет и старше - 21 человек. Поводом к операции у 41 больного послужила желчно-каменная болезнь, у 3 - осложненная язвенная болезнь, у 5 - аппендицит, у 1 - спаечная болезнь кишечника, у 1 - грыжа.

Из 51 больного 19 не получали процедур ультразвука, 11 до операции получали профилактическое воздействие ультразвуком на область грудины по способу базовой технологии фонопрофилактики (область грудины), 21 - по модифицированной (области грудины и поясницы).

В таблице приводятся данные по динамике показателей иммунного статуса по сравнению с предоперационным периодом на 7-ой день после операции. В группе больных, получавших процедуры ультразвука, дополнительно проведено наблюдение однократного иммунологического эффекта физического фактора.

Разовая процедура ультразвука интенсивностью 0,05 Вт/см², экспозицией 60-120 секунд, как выяснилось, сама по себе обладает иммуностимулирующим эффектом. Под ее влиянием содержание лейкоцитов в крови повышается почти в 2 раза (Р<0,001), лимфоцитов - в 1,3 раза (Р<0,02), количество циркулирующих иммунных комплексов в крови практически не менялось, фагоцитоз возрастал, в среднем на 10%, на 30-40% увеличивалась бласттрансформация лимфоцитов.

В первой контрольной группе без пресанации УЗ (фрагмент 1 таблицы) после операции имело место прогрессирующее снижение уровня лимфоцитов в крови, резкое нарастание содержания в ней циркулирующих иммунных комплексов, снижение концентрации в ней лизоцима, резкое угнетение фагоцитоза, прогрессирующее снижение содержания в крови иммуноглобулинов классов А и М, резкое прогрессирующее угнетение бласттрансформации как на фитогемагглютинин (БФГА), так и на конканавалин А (БкиФ).

Таблица
Сравнительная динамика иммунологических показателей после операции при различных технологиях фонопрофилактикиТестЕд.1. Без фонопрофилактики2. УЗ на область грудины (4-6 процедур)До операции7-ой день п/оРДо операции7-ой день п/оРМmМmМmМm Лейк×10⁹ кл/л7.10.7410.60.67<0,016,520,738,910,41>0,05ЛФ%37.32.725.51.34<0,00138,63,3745,12,25>0,2ПСЯ%552.8966.11.48<0,00152,13,7548,42,6>0,5ЦИКед.17.42.3430.51.94<0,00122,31,3719,71,86>0,3Лиз.мкг/мл10.90.8611.10.91>0,99,760,518,950,33>0,2ФАЛ%55.42.73402.45<0,00152,72,8156,81,75>0,3ФИЛед.1.920.161.170.079<0,0011,680,151,930,16>0,3ПЗФ%52.22.3635.62.02<0,00147,62,4654,12,28>0,05IgGг/л11.90.6713.70.67>0,0512,80,5212,90,54=0,9IgAг/л2.430.441.980.41>0,51,750,061,740,07>0,9IgMг/л1.870.451.340.41>0,41,330,111,290,1>0,8БФГАед.3.180.312.380.21<0,022,090,361,780,25>0,5БКнФед.0.450.0740.310.058>0,20,290,0560,240,042>0,5ТестЕд.3. УЗ на область грудины (2-3) процедуры4. УЗ на область грудины и поясницы (2-3) процедурыДо операции7-ой день п/оРДо операции7-ой день п/оРМmМmМmМmЛейк×10⁹ кл/л7,851,077,770,62>0,89,210,579,440,26>0,05ЛФ%48,33,7337,63,39<0,05312,8539,52,70>0,2ПСЯ%42,03,0250,01,93<0,0557,73,0251,92,59>0,5ЦИКед.25,42,9028,61,52>0,339,42,0130,91,93>0,3Лиз.мкг/мл8,200,488,840,64>0,56,870,397,540,33>0,2ФАЛ%66,44,5650,43,96<0,0146,92,3251,61,67>0,3ФИЛед.1,930,191,260,11<0,0031,390,131,720,12>0,3ПЗФ%50,83,1239,83,00<0,0141,21,9553,11,75>0,05IgGг/л12,61,0612,80,98>0,810,90,4211,50,29=0,9IgAг/л1,440,151,240,13>0,31,360,061,620,09>0,9IgMг/л1,000,140,820,11>0,30,830,051,000,04>0,8БФГАед.1,690,191,420,14>0,21,370,101,360,08>0,5БКнФед.0,480,110,380,09>0,51,340,071,470,08>0,5

Предварительное назначение 4-6 ультразвуковых процедур на область грудины ежедневно (фрагмент 2 таблицы) существенным образом изменило описанную картину. Уровень лимфоцитов в крови, начиная с 7-ого дня, начал прогрессирующе возрастать. Уровень в крови ЦИК к 7-ому дню практически нормализовался, как и все показатели фагоцитоза, содержание в крови иммуноглобулинов основных классов, активность бласттрансформации.

Однако попытка уменьшать сроки фонопрофилактики путем сокращения числа процедур на область грудины до 2-3 практически свела профилактический эффект до минимума (фрагмент 3 таблицы). Вновь усилилась негативная динамика иммунологических показателей и картина стала схожей с таковой у больных без фонопрофилактики (фрагмент 1 таблицы). Следовательно, эффект стернального варианта фонопрофилактики при сокращении числа процедур до 2-3 является недостаточным.

Во фрагменте 4 таблицы представлены результаты контроля динамики показателей иммунного статуса у пациентов, у которых, согласно способу изобретения, воздействие осуществлялось на грудину и поясницу при сокращенном до 2-3 количестве процедур. К 7 дню уровень лейкоцитов и содержание лимфоцитов и полисегментоядерных нейтрофилов в крови, показатели фагоцитоза у этих больных были нормальными, как и уровни ЦИК, иммуноглобулинов основных классов, а также показатели бласттрансформации.

Следовательно, увеличение поля воздействия ультразвука позволяет достигнуть его иммунопрофилактического эффекта более быстро, что дает возможность проводить дооперационную подготовку больных в более короткие сроки.

Выявленные закономерности можно пояснить следующими примерами.

1. Больная К., 49 лет находилась на лечении в 1 горбольнице с 7.04. по 19.04.2004 г. (история болезни №2546). Диагноз: Острый флегмонозный аппендицит. При поступлении уровень лейкоцитов в крови - 4,2×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 37%, ЦИК - 10 ед., лизоцима - 6,25 мкг/мл, ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) - 45%, фагоцитарный индекс (ФИЛ) - 1,29 ед., ПЗФ - 47,2%, иммуноглобулины класса G - 14,6 г/л, А - 1,12 г/л, М - 0,69 г/л. Реакция бласттрансформации на ФГА - 1,45 ед., на КонА - 0,81 ед. В предоперационный период больная не принимала физиотерапевтических процедур. Сделана операция аппендэктомии. На 7-ой день после операции уровень лейкоцитов составил 12,7×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 12% (снижен), ЦИК - 45 ед., ФАЛ снизился до 21%, ФИЛ - до 0,91%, ПЗФ - до 27,9%; уровень иммуноглобулинов класса G - 12,9 г/л, А снизился до 0,96 г/л, М - до 0,45 г/л, РБТЛ с ФГА снизился до 0,92 ед., с КонА - до 0,26 ед. Больная выписана на 13-ый день после операции. Эффект лечения расценен как удовлетворительный. Таким образом, у больного после операции развился иммунодефицит по клеточному, фагоцитарному и гуморальному звеньям. Ситуация расценена как послеоперационный иммунодефицит.

2. Больная В., 45 лет находилась на лечении в 1 горбольнице с 24 февраля по 16 марта 2004 г. (история болезни №2576). Диагноз: Язва пилорического отдела желудка, осложненная пилоростенозом. При поступлении уровень лейкоцитов в крови - 8,3×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 29%, ЦИК - 50 ед., лизоцим - 6,75 мкг/мл, ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) - 56,2%, фагоцитарный индекс (ФИЛ) - 2,40 ед., ПЗФ - 49,8%, иммуноглобулины класса G - 6,9 г/л, А - 1,14 г/л, М - 0,78 г/л. Реакция бласттрансформации на ФГА - 1,07 ед., на КонА - 1,33 ед. В предоперационный период больная приняла 2 процедуры ультразвука по способу изобретения - на тимус и поясницу. После курса процедур уровень лейкоцитов в крови увеличился до 10,6×10⁹ кл/л, лимфоцитов - до 32% Содержание в крови иммуноглобулинов класса G составило 9,1 г/л, А - до 1,98 г/л, М - до 1,14 г/л, ФАЛ увеличилась до 56,8%, ФИЛ - до 2,96, ПЗФ - до 54,2%. Сделана операция - резекция желудка по Бильрот I. На 7-ой день после операции уровень лейкоцитов составил 7,7×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 38%, ЦИК - 35 ед., лизоцима - 7,25 мкг/мл, ФАЛ - 56,9%, ФИЛ - 2,21 ед., ПЗФ - 58,4%, иммуноглобулинов класса G - 9,5 г/л, А - 2,11 г/л, М - 1,2 г/л, РБТЛ с ФГА - 1,71 ед., с КонА - 1,33 ед. Больная выписана на 14-ый день после операции. Заживление - первичным натяжением, осложнений нет. Эффект лечения расценен как хороший. Эффект иммуномодуляции расценен как хороший (способ изобретения).

3. Больной Ч., 47 лет находился на лечении в 1 горбольнице с 11 по 20 апреля 2004 г. (история болезни №2427). Диагноз: Желчно-каменная болезнь с частыми приступами печеночной колики. При поступлении уровень лейкоцитов в крови - 19,1×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 27%, ЦИК - 45 ед., лизоцим - 7,25 мкг/мл, ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) - 43,2%, фагоцитарный индекс (ФИЛ) - 0,92 ед., показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ) - 42,4%, иммуноглобулины класса G - 10,1 г/л, А - 1,1 г/л, М - 1,45 г/л. Реакция бласттрансформации на ФГА - 1,1 ед., на КонА - 1,07 ед. В предоперационный период больной принял 3 процедуры ультразвука по способу изобретения. Сделана операция холецистэктомии. На 7-ой день после операции уровень лейкоцитов составил 7,0×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 34%, ЦИК - 35 ед., ФАЛ - 42,7%, ФИЛ - 0,88 ед., ПЗФ - 43,2%, иммуноглобулинов класса G - 9,88 г/л, А - 1,89 г/л, М - 1,02 г/л, РБТЛ с ФГА - 1,24 ед., с КонА - 1,08 ед. Больной выписан на 9-ый день после операции. Заживление - первичным натяжением, осложнений нет. Эффект лечения расценен как хороший. Эффект иммуномодуляции расценен как хороший (способ изобретения)

4. Больной Л., 53 лет находился на лечении в 1 горбольнице с 9 по 21 апреля 2004 года (история болезни №4955). Диагноз: Желчно-каменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит. При поступлении уровень лейкоцитов в крови - 5,2×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 57%, ЦИК - 10 ед., лизоцим - 6,65 мкг/мл, ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) - 45%, фагоцитарный индекс (ФИЛ) - 1,27 ед., ПЗФ - 45%, иммуноглобулины класса G - 9,6 г/л, А - 1,18 г/л, М - 0,98 г/л. Реакция бласттрансформации на ФГА - 2,17 ед., на КонА - 0,72 ед. В предоперационный период больной принял процедуры ультразвука по способу прототипа (3 процедуры на область рукоятки грудины). После курса процедур уровень лейкоцитов в крови увеличился до 5,8×10⁹ кл/л, лимфоцитов уменьшился до 56%, лизоцима увеличился до 7,35 мкг/мл, ЦИК - 15 ед., ФАЛ - 48%, ФИЛ - 1,32 ед., ПЗФ - 50%. Содержание в крови иммуноглобулинов класса G - 10,2 г/л, А - 1,24 г/л, М - 1,02 г/л, РБТЛ с ФГА увеличилось до 2,23 ед., с КонА - 0,81 ед. Сделана операция лапароскопической холецистэктомии. На 7-ой день после операции уровень лейкоцитов составил 4,5×10⁹ кл/л, лимфоцитов - 34%, ЦИК - 20 ед., ФАЛ - 35%, ФИЛ - 1,02 ед., ПЗФ - 24,7%. Содержание в крови иммуноглобулинов класса G - 11,6 г/л, А - 1,13 г/л, М - 0,91 г/л, РБТЛ с ФГА снизился до 1,24 ед., с КонА - до 0,69 ед. Больной выписан на 12-ый день после операции. Заживление - первичным натяжением, осложнений нет. Эффект иммуномодуляции расценен как весьма слабый, неопределенный (способ прототипа).

Таким образом, клинически способ изобретения обладает иммунопрофилактическим действием и имеет преимущества перед способом прототипа.

Изобретение относится к области медицины и касается немедикаментозной профилактики послеоперационных иммунодефицитных состояний. Осуществляют ежедневное воздействие ультразвуком по лабильной методике на область рукоятки грудины при интенсивности 0,05 Вт/см², с разовой экспозицией 2-2,5 минуты. Через 10 минут после озвучивания воздействуют на область поясницы при разовой экспозиции 3-4 минуты, с общим числом процедур - 2-3 на курс. После воздействия ультразвуком больному проводят необходимое оперативное вмешательство. Способ позволяет сократить сроки предоперационной подготовки и осуществить профилактику послеоперационных иммунодефицитов при плановых хирургических вмешательствах, сохраняя ее эффективность. 1 табл.

Способ профилактики послеоперационных иммунодефицитов, включающий ежедневное воздействие ультразвуком по лабильной методике на область рукоятки грудины при интенсивности 0,05 Вт/см², с разовой экспозицией 2-2,5 мин, после чего больному проводят необходимое оперативное вмешательство, отличающийся тем, что через 10 мин после этого озвучивания воздействуют на область поясницы при разовой экспозиции 3-4 мин, с общим числом процедур - 2-3 на курс.