СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫХ С Helicobacter pylori Российский патент 2008 года по МПК A61K31/355 A61K31/07 A61P1/04 

Изобретение относится к медицине, в частности к детской гастроэнтерологи, а именно к лечению заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori (HP.)

Интерес к проблеме заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, не уменьшается. В настоящее время определенную тревогу вызывает загрязнение окружающей среды различными мутагенными факторами физической, химической и биологической природы, которые способны поражать генетический аппарат человека. Для оценки мутагенеза принято использовать частоту спонтанного мутагенеза. Вполне вероятно, что разные лекарственные вещества могут вызывать одну и туже мутацию, а одно лекарственное вещество - разные мутации. Большое количество новых мутагенов выдвинуло проблему охраны генотипов живых существ от разрушающего действия мутагенов.

В литературе отсутствуют данные о влиянии схем эрадикационной терапии на кариотип детей с геликобактерным поражением органов пищеварения. В связи с этим основной задачей исследования было изучение влияния инфекции Н.pylori, схемы эрадикационной терапии (квадратерапии) на кариотип детей, и при выявлении мутагенного эффекта возможные способы лечения.

Известна схема с использованием блокатора протонной помпы в сочетании с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) и амоксициллином (1000 мг два раза в сутки) в течение минимум 7 дней (Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения. // Ж. «Практическая медицина». - Казань, 2003. - № 4. - С.56-60).

Известна схема с использованием коллоидного субцитрата висмута - 240 мг два раза в сутки вместе с кларитромицином - 250 мг два раза в сутки и фуразолидоном - 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней (Исаков В.А., Щербаков П.Л., Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori. // Ж. «Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии». - М., 2002. - № 4. - С.31-34).

Известна схема: блокатор протонной помпы в стандартной дозе два раза в сутки + висмута субсалицилат / субцитрат 120 мг четыре раза в сутки + метронидазол 250 мг четыре раза в сутки + тетрациклин 500 мг четыре раза в сутки (Абдулхаков Р.А. Современные принципы лечения язвенной болезни. // «Каз. Мед.Ж.» - 2002. - Т.83, 3 №. - С.233-236).

Известные схемы лечения многообразны и основаны на эмпирическом подходе к выработке оптимальных схем лечения заболевания. Так описано использование квадросхемы: амоксициллин - висмута коллоидный субцитрат - метронидазоломепразол (Материалымеждународногосимпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных Helicobacter pylori» Возможности антигеликобактерной терапии в лечении воспалительных и эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны, а также профилактике опухолевых изменений в желудке. (Исаков В.А. Щербаков П.Л. Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori. // Ж. «Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - М., 2002. - № 4. - С.31-34). В данной схеме, взятой нами за прототип, применяется комбинация коллоидного субцитрата висмута - 240 мг два раза в сутки вместе с кларитромицином - 250 мг два раза в сутки и фуразолидоном - 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Несмотря на достаточно эффективную эрадикацию, указанная схема терапии имеет отдельные недостатки: вызывает побочные явления, такие как нарушения микрофлоры кишечника, аллергические реакции, нарушения со стороны вегетативной нервной системы (головная боль, головокружения, потливость).

У прототипа и заявляемого изобретения имеются следующие существенные признаки: детям с заболеваниями пищеварительного тракта, ассоциированными с Helicobacter pylori, назначаются лекарственные средства (коллоидный субцитрат висмута - 240 мг два раза в сутки вместе с кларитромицином - 250 мг два раза в сутки и фуразолидоном - 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней) с целью эрадикации Helicobacter pylori.

Недостатком прототипа является то, что способ лечения детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, описываемый в прототипе, не обеспечивает устранение мутагенного эффекта лекарственных средств, входящих в эрадикационную терапию заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающееся в разработке способа лечения геликобактерной инфекции у детей с дополнительным использованием препарата ВЕТОРОН.

Решение этой задачи обеспечивает устранение мутагенного эффекта лекарственных средств, входящих в эрадикационную терапию заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение способа лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, проводят курс лечения лекарственными средствами с дополнительным использованием препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

По отношению к прототипу у заявляемого изобретения имеются следующие отличительные признаки: проводят курс лечения с дополнительным использованием препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

Между отличительными признаками и результатом существует следующая причинно-следственная связь: лекарственные средства, используемые для эрадикации Helicobacter pylori, оказывают выраженный мутагенный эффект, уровень хромосомных аберраций составляет после терапии 5,2±2,4%-5,6±2,8% (норма - 0-3%). Дополнительное использование препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней привело к снижению уровня хромосомных аберраций в 3 раза (спектр хромосомных аберраций был от 0 до 3% у 100% детей, то есть в пределах нормы.

ВЕТОРОН - водный раствор бета-каротина, состоящего из бета-каротина (провитамин А - взаимодействует с пероксильными радикалами, ловушка O₂) и витамина Е (переводит O₂ и ОН и липидные радикалы в неактивные формы, прерывает перекисное окисление липидов (ПОЛ), являющееся основным негативным эффектом «окислительного стресса». Последний выражается в устойчивом нарушении баланса про- и антиоксидантных процессов в сторону преобладания первых и вызывает разнообразные цитотоксические повреждения). ВЕТОРОН нормализует липидный обмен, оказывает радиопротективное и антиоксидантное, иммуностимулирующее, противовоспалительное, адаптогенное действие. По действию - уменьшает содержание свободных радикалов, защищает клеточные структуры от разрушения, тормозит перекисное окисление липидов, уменьшает содержание холестерина в крови, нормализует соотношение липидов высокой и низкой плотности. Активирует клеточный иммунитет, Ig G - антителообразование, фагоцитоз. Повышает адаптационные возможности и устойчивость к стрессам при интенсивных физических нагрузках и воздействии шума, вибраций и других факторов среды.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов сущность заявляемого изобретения для специалиста не следует явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанный способ лечения детей с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, с дополнительным использованием препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, в качестве антимутагена, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Совокупность признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе, может быть использована многократно в медицине с получением технического результата, заключающегося в способе лечения детей с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, с дополнительным использованием препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, в качестве антимутагена, ВЕТОРОН нормализует липидный обмен, оказывает радиопротективное и антиоксидантное, иммуностимулирующее, противовоспалительное, адаптогенное действие. По действию - уменьшает содержание свободных радикалов, защищает клеточные структуры от разрушения, тормозит перекисное окисление липидов, уменьшает содержание холестерина в крови, нормализует соотношение липидов высокой и низкой плотности. Активирует клеточный иммунитет, Ig G - антителообразование, фагоцитоз. Повышает адаптационные возможности и устойчивость к стрессам при интенсивных физических нагрузках и воздействии шума, вибраций и других факторов среды, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Данный способ осуществляется следующим образом.

Исследуемый контингент больных с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori (H.p.), - 60 детей разделен на 3 группы:

I группу составили 16 детей (21,3%), которым была назначена квадратерапия (омез, де - нол, амоксициллин, метронидазол),

II группу составили 14 детей (18,6%), принимавшие квадратерапию и ВЕТОРОН,

III - контрольную группу составили 30 здоровых детей.

Цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови проводили дважды: при поступлении и после проведенного лечения. У детей с заболеваниями гастродуоденальной области, ассоциированной с Нр, уровень хромосомных аберраций в среднем составил 3,0±0,2%, что в 1,3 раза превышает контроль (2,43±2,25%), но находится в пределах верхней границы нормы, что возможно свидетельствует об инфекционном мутагенезе.

Таблица 1
Частота ХА в контрольной группе и основной группах Контрольная группаОсновная группаStdРХромосомные аберрации2,43±2,25%3,0±0,2%0.250

При изучении влияния квадратерапии во второй группе (N=16) на кариотип детей с геликобактерным поражением органов пищеварения, ассоциированных H.p., уровень ХА составил в среднем 5,2±2,4% (р<0,001). После применения квадратерапии процент детей с нормальным уровнем хромосомных аберраций отсутствует. Этот факт свидетельствует о явлении комутагенности при использовании квадратерапии.

В группе больных, получивших квадратерапию (N=30), спектр ХА до лечения: у 53,3% составил от 0 до 3%, у 53,3% от 3 до 5% и у 6,6% от 5%-7% ХА. После квадратерапии уровень ХА у 50% детей представлен от 3-5%, у 37,5% - 5-7% ХА, у 6,3% детей уровень ХА превышал 7-9% и у 6,3% превышал 9%.

Таким образом, изученные нами лекарственные средства, входящие в эрадикационную терапию (квадратерапия) обладают выраженным мутагенным эффектом.

Таблица 2
Изменения уровня хромосомных аберраций после квадратерапии До леченияПосле леченияStdРКонтроль2,43%±2,25   I группа (21,3%)3,0%±0,25,2%±0,434.64<0.001

Для снижения мутагенного влияния на кариотип детей была проведена следующая модификация эрадикационной терапии: дополнительно с лекарственными средствами при квадротерапии использовали и ВЕТОРОН.

У детей, получивших квадратерапию с ветороном (N=14), уровень хромосомных аберраций составил в среднем 1±0,9% (р<0,001). При изучении структуры ХА у детей, получивших квадратерапию с ветороном, спектр хромосомных аберраций был 0-3% у 100% детей, то есть в пределах нормы, отмечается снижение уровня хромосомных аберраций в 3 раза (табл. № 3).

Таблица 3
Сравнительный анализ хромосомных аберраций у детей I, II, III групп до и после лечения До леченияПосле леченияконтроль2,43±2,25% I группа (21,3%)3,0% ± 0,25,2%±0,43II группа (18,6%)3,0% ± 0,21,2%±0,2

Таким образом, наши исследования позволяют рекомендовать дополнительное использование препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней с лекарственными средствами, используемыми для лечения детей с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Пример 1

Давид Б., 7 лет, 01.08.1996 года рождения, поступил в РКДБ 27 мая 2004 года, с диагнозом: Хронический гастродуоденит? Жалобы при поступлении на боли в области эпигастрия, через 15 минут после приема пищи, схваткообразные. Беспокоила тошнота, отрыжка воздухом. Длительность заболевания до 1 мес. Госпитализация первичная. Наследственность отягощена по отцовской линии (дедушка страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки). Ребенок среднего уровня физического развития. Язык обложен белым налетом, запах изо рта гнилостный. При пальпации живота определяется болезненность в области эпигастрия. Печень увеличена на 0,5 см.

Данные параклинических методов исследования: в общ. анализах крови и мочи - патология не обнаружена. На ЭГДС от 14.05.2004 года № 255(амб) определяется эрозивный гастрит антрального отдела желудка, ассоциированный с Helicobacter pylori, дуоденопатия. Дыхательный тест - 7 мм (положительный), уреазный тест - 3 мм (положительный). С помощью кариотипирования до лечения определен уровень хромосомных аберраций - 4±1,25%.

Выставлен диагноз: Эрозивный гастрит, ассоциированный с геликобактер пилори. Дуоденопатия.

Проведена эрадикационная терапия (омез 20 мг 1 раз в день, де-нол 240 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 2 раза в день, метронидазол 500 2 раза в день) и Веторон по 7 кап. 1 раз в день в течение 7-10 дней. На повторной ЭГДС - слизистая желудка с умеренными воспалительными изменениями. Уреазный и дыхательные тесты отрицательны. Уровень хромосомных аберраций после лечения составил - 1,6±1,6%.

Пример 2

Инал Д., 13 лет, 1991 года рождения, поступил 01.04.2004 года в ДРКБ с диагнозом: Хронический гастродуоденит? Жалобы при поступлении: боли в области эпигастрия, в пилородуоденальной зоне, через 1 час после приема пищи, схваткообразные, беспокоила тошнота, изжога, отрыжка воздухом, длительность заболевания более года. Госпитализация повторная. Наследственность не отягощена.

Объективно: Мальчик среднего уровня физического развития. Кожные покровы бледно-розового цвета. Язык обложен белым налетом. Запах изо рта гнилостный, отрыжка кислым. Пальпация живота болезненна, определяется в области эпигастрия, в пилородуоденальной зоне, в правом подреберье. Печень не увеличена, пузырные симптомы положительны.

Данные параклинических методов исследования: В общ. анализах крови и мочи патология не обнаружена. На ЭГДС определяется эрозивная гастропатия. Уреазный и дыхательные тесты положительны. На УЗИ внутренних органов определяется деформация желчного пузыря с перегибом в теле.

Выставлен диагноз: Эрозивный гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori. ДЖВП

Уровень хромосомных аберраций до лечения был - 4±2,8%.

После проведенной квадротерапии (денол по 240 мг 2 раза в день, амоксициллин по 500 мг 2 раза вдень, метронидазол по 500 мг 2 раза в день, омез по 20 мг 1 раз в день) в течение 7 дней плюс Веторон по 10 кап. 1 раз в сутки в течение 7-10 дней. На повторной ЭГДС слизистая без воспалительных изменений. Уреазный тест отрицательный, дыхательный тест - 3 мм, уровень хромосомных аберраций после терапии составил - 2±1,9.

Таким образом, дополнительное использование препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, в качестве антимутагена, обеспечивает устранение мутагенного эффекта лекарственных средств, входящих в эрадикационную терапию заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. ВЕТОРОН нормализует липидный обмен, оказывает радиопротективное и антиоксидантное, иммуностимулирующее, противовоспалительное, адаптогенное действие, уменьшает содержание свободных радикалов, защищает клеточные структуры от разрушения, тормозит перекисное окисление липидов, уменьшает содержание холестерина в крови, нормализует соотношение липидов высокой и низкой плотности. Активирует клеточный иммунитет, Ig G - антителообразование, фагоцитоз.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологи, и может быть использовано для лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. Для этого в курс лечения, включающий лекарственные средства, направленные на эрадикацию Helicobacter pylori, дополнительно включают препарат Веторон. При этом детям в возрасте от 7 до 12 лет Веторон вводят в дозе 6-8 капель, в возрасте от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней. Изобретение позволяет снизить мутагенный эффект антихеликобактерной терапии у детей. 3 табл.

Способ лечения детей с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, включающий использование лекарственных средств, направленных на эрадикацию Helicobacter pylori, отличающийся тем, что проводят курс лечения с дополнительным использованием препарата ВЕТОРОН в дозе: от 7 до 12 лет - 6-8 капель, от 13 до 17 лет - 8-10 капель 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.