СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ И ВИРУСНЫХ МЕНИНГИТОВ Российский патент 2008 года по МПК G01N33/68 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии и неврологии.

Менингиты относятся к наиболее частой патологии центральной нервной системы (ЦНС). Как правило, этиологическим фактором менингита (менингоэнцефалита) являются бактерии или вирусы. Бактериальными агентами заболевания могут быть менингококки, пневмококки, гемофилусы, стафилококки, реже - листерии, стрептококки и другие. Из вирусов наиболее часто вызывают менингит энтеровирусы, вирусы эпидемического паротита, клещевого энцефалита, группы герпеса. Противомикробная терапия, которая является основным методом воздействия на возбудителя, при этом различна. В случае бактериальной инфекции этиотропная терапия должна проводиться с помощью антибиотиков, а при вирусной - противовирусными препаратами. Для назначения адекватной противомикробной химиотерапии с целью достижения терапевтической эффективности необходимо раннее проведение дифференциального диагноза заболевания по этиологическому фактору.

Расшифровка этиологии нейроинфекций осуществляется с помощью микробиологических (бактериологическое и вирусологическое исследование ликвора), иммунологических (определение в крови и ликворе уровня и класса специфических антител с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), реакции пассивной гемагтлютинации (РПГА), реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и др.; выявление антигенов возбудителей методом латексагглютинации, ИФА и др.) и молекулярно-генетических (ПЦР) методов. Первые не относятся к методам экспресс-диагностики и позволяют получить положительный результат в 20-40%, остальные нуждаются в дорогостоящем оборудовании и/или наборе диагностических тест-систем, что не позволяет охватить весь спектр возможных возбудителей и приемлемо лишь для мощных и хорошо оборудованных лабораторий.

Известен способ дифференциального диагноза бактериального и вирусного менингита по оценке показателей гемограммы и ликворограммы в сопоставлении с клиническими данными. В периферической крови определяют содержание лейкоцитов, лейкоформулу и СОЭ. В цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) определяют уровень цитоза, цитограмму, общий белок, осадочные пробы, глюкозу, хлориды. По этим показателям, в совокупности с данными клинического обследования, дифференцируют бактериальную и вирусную природу менингита [Ю.В.Лобзин, В.В.Пилипенко, Ю.Н.Громыко. Менингиты и энцефалиты. - СПб, Фолиант, 2003, 128 с.].

Недостатками способа являются:

1) Субъективность клинического осмотра.

2) В начале развития острого бактериального менингита (или в случае антибактериальной терапии на догоспитальном этапе) может не быть выраженной гуморальной активности крови и высоких цифр плеоцитоза ликвора (стадия серозного воспаления). В то же время в начале вирусного менингита у ряда больных может выявляться лейкоцитоз с левым сдвигом в гемограмме и смешанный (или даже нейтрофильный) плеоцитоз в ликворе.

3) Снижение уровня сахара может быть в обеих ситуациях. При бактериальном менингите это происходит за счет использования глюкозы возбудителем для своей жизнедеятельности, а при вирусном - за счет разведения концентрации, что обусловлено внутичерепной гипертензией и отеком.

4) Уровень общего белка также недостаточно информативен, т.к. в его состав входит целая группа компонентов, одни из которых проникают из крови за счет повышения проницаемости гематоэнцефалического (гематоликворного) барьера, другие вырабатываются в повышенном количестве интратекально.

Частота ошибок при сопоставлении клинических данных и результатов исследования ЦСЖ достигает 8-10% [Ю.Я.Венгеров. Материалы 1 Российской науч.-прак. конфер. "Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов". - М., 2004, с.37].

Известен способ дифференциального диагноза бактериальных и вирусных менингитов путем оценки состояния нитроксидергических процессов [М.А.Шабалин. Состояние нитроксидергических процессов и некоторые аспекты их коррекции при менингитах у детей. Автореф. дисс... к.м.н. Челябинск, 2002]. Для этого определяют содержание нитритов и нитратов в ЦСЖ фотометрическим методом. При значениях NO₃=2,6±0,18 мкмоль/л, NO₂=0,5±0,05 мкмоль/л, NO_x=3,1±0,23 мкмоль/л (повышение суммарного значения в 4 раза) судят о ГБМ, а при показателях 4,6±0,15 мкмоль/л; 0,8±0,02 мкмоль/л и 5,4±0,17 мкмоль/л соответственно (повышение суммарного значения в 2 раза) - о СВМ. Повышение уровня суммарных метаболитов оксида азота в остром периоде заболевания в сыворотке крови до 67,9±4,53 мкмоль/л свидетельствует о СВМ, а выше 91,7±18,29 мкмоль/л - о ГБМ.

Недостатком способа является зависимость изучаемых показателей от возраста пациентов (чем младше ребенок, тем выше показатели) и тяжести менингита (при тяжелом СМ и среднетяжелом ГБМ показатели близки по значению). Среди обследованных пациентов только в 4,5% случаев СМ подтверждена вирусная этиология заболевания.

Известен наиболее близкий к заявляемому способ ранней дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов, заключающийся, в исследовании ликвора, в котором определяют белковый и пептидный профиль [Л.А.Алексеева, М.Н.Сорокина. Клин. лаб. д-ка. - 2001. - №7. - С.15-19]. Исследование проводят в два этапа. На первом этапе проводят фракционирование центрифугата ликвора методом гельфильтрации на высокомолекулярную (белковую) и низкомолекулярную (пептидную) фракции, а на втором - исследование белкового спектра ликвора методом диск-электрофореза в полиакриловом геле с определением альбумина, преальбумина, гаптоглобинов, α2-макроглобулина и пр. При серозных вирусных менингитах (СВМ) отмечены незначительное увеличение содержания ВМФ и преобладание низкомолекулярных компонентов над высокомолекулярными. При гнойном бактериальном менингите (ГБМ) преобладание НМФ над ВМФ в острый период было типично для случаев с выраженной интоксикацией и развитием внутричерепной гипертензии. Значительное превалирование ВМФ коррелировало с развитием отека головного мозга. При исследовании белкового состава ЦСЖ в острый период БГМ выявлены значительные отклонения протеинограммы от условной нормы и протеинограмм ЦСЖ при серозном менингите. Маркеры ГБМ: гаптоглобины типа 2-1 и 2-2, β-липопротеин, α2-макроглобулин.

Недостатками способа являются:

1) необходимость дополнительного многокомпонентного исследования и оценка уровня целого комплекса белков,

2) возможность превалирования НМФ над ВМФ как при БМ, так и при ВМ.

Наиболее близким является способ дифференциальной диагностики серозного и гнойного менингитов, основанный на определении лактоферрина в ликворе методом твердофазного иммуноферментного анализа Ботерашвили Н.М. и др. Миелопероксидаза и лактоферрин в сывортке крови и ликворе детей, больных менингитом. Медицинская иммунология. 2002, 4, №4-5, с.565-572. При этом концентрация лактоферрина в ЦСЖ у больных гнойным менингитом составляет 53844±1453 нг/мл или 5,384±1,453 мг/л, а при серозном 138±60 нг/мл или 0,138±0,060 мг/л.

Данный способ не уточняет уровень минимальной концентрации лактоферрина в ЦСЖ, при котором менингит имеет бактериальную этиологию, даже если протекает с серозным характером ликвора.

Концентрации лактоферрина установлены при безусловно гнойных менингитах, когда и так ясно, что это бактериальный процесс.

Способ не позволяет произвести дифференцированную диагностику в ранние, начальные сроки заболевания.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности ранней ликворологической дифференциальной диагностики нейроинфекций бактериальной и вирусной этиологии для решения вопроса о противомикробной химиотерапии.

Поставленная задача достигается тем, что проводят исследование ликвора, методом твердофазного иммуноферментного анализа. Определяют содержание в ликворе лактоферрина и при значениях менее или равных 0,1 мг/л судят о вирусной этиологии менингита, при значениях более 0,5 мг/л судят о бактериальной этиологии менингита.

Новизна способа.

- Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание в ликворе лактоферрина и при значении содержания лактоферрина более 0,5 мг/л судят о бактериальной этиологии менингита.

Достоинством способа является исследование лишь одного показателя доступным методом, с использованием минимального количества субстрата.

Выбор именно лактоферрина для исследования в качестве маркера

обоснован тем, что:

1) ЛФ - полифункциональный гликопротеин семейства трансферринов, содержится в молоке и различных секретах, а также во вторичных гранулах нейтрофилов. Является маркером активации нейтрофильных гранулоцитов. Обладает противомикробными и иммунорегуляторными свойствами. Оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие в отношении ряда Г(+) и Г(-) бактерий, участвует в защите организма против грибковой и вирусной инфекции. ЛФ регулирует обмен железа, участвуя в его доставке к клеткам ретикулоэндотелиальной системы, где железо откладывается в виде ферритина. Отсюда следует, что гипоферримия воспаления - это переход железа в «ферритиновый пул», а значительное повышение концентрации лактоферрина при этом - неблагоприятный прогностический признак, свидетельствующий об обширности поражения. С учетом сказанного лактоферрин определен как «белок острой фазы».

Иммунорегуляторные свойства: ЛФ оказывает влияние на пролиферацию и дифференцировку иммунных клеток, повышает цитотоксичность моноцитов и натуральных киллеров, контролирует продукцию цитокинов макрофагами, модулируя тем самым воспалительный ответ. Низкий физиологический уровень ЛФ в сыворотке крови в несколько раз возрастает при инфекции;

2) выполнение анализа из второй порции ликвора, взятого при спинномозговой пункции, повышает точность выполнения исследования, так как эта порция не содержит путевых компонентов, но имеет достаточную концентрацию белка;

3) критерии оценки выбраны в результате исследований больных с менингитами и клинической практики и являются достоверными.

Сущность способа заключается в следующем. Больным с подозрением на менингит выполняется люмбальная пункция в положении пациента лежа на левом боку, путем поясничного прокола между III и IV или между II и III поясничными позвонками. На исследование берется ликвор в отдельные пробирки по 1-2,0 мл. В одну пробирку, как обычно, необходимое для стандартных клинико-биохимических исследований количество ликвора, в котором определяют уровень цитоза и цитограмму, уровень общего белка, сахара, хлоридов, а также белково-осадочную реакцию Панди. Дополнительно во время выполнения люмбальной пункции в отдельную пробирку забирается вторая порция ЦСЖ (первая порция один миллилитр забирается в одну пробирку, затем вторая порция один или два миллилитра забирается во вторую пробирку, последующая порция ликвора забирается снова в первую и в третью пробирку - стерильную, для бактериологического исследования) как наиболее информативная для этого исследования, в ней и определяют содержание ЛФ твердофазным иммуноферментным методом. Образцы ликвора разбавляли фосфатно-солевым буфером в 2-10 раз. При значениях ЛФ более 0,5 (0,91±0,28) мг/л констатируют бактериальную этиологию нейроинфекции. При уровне ЛФ менее или равном 0,1 (0,099±0,027) мг/л говорят о вирусной этиологии заболевания.

За норму приняты показатели белка ликвора, определенные у практически здоровых лиц и соответствующие литературным данным [Penco S., Villagio В., Abbruzzese M. et al. Adv. Exp. Med. Biol. 1998, 443: 301-304].

Результаты анализировали в соответствии с клиническими проявлениями и данными рутинных лабораторных исследований. Данные представлены в таблице 1.

Как видно из приведенных в таблице данных, при содержании ЛФ менее или равном 0,1 (0,099±0,027) мг/л в ликворе можно говорить о вирусной этиологии заболевания. В тех случаях, когда регистрируются показатели ЛФ более 0,5 (0,91±0,28) мг/л, имеет место бактериальная этиология нейроинфекции. Ни в одном из наблюдений серозного менингита нами не было зарегистрировано повышения значений ЛФ до указанного уровня.

Повышение содержания ЛФ в сыворотке крови и ЦНС в первые сутки заболевания свидетельствует об адекватной реакции организма на внедрение патогена и мобилизацию компонентов первой линии защиты. В случае бактериальной инфекции ЛФ специфически реагирует с поверхностными структурами бактерий, вызывая дестабилизацию мембраны, нарушение ее транспортной функции, что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Кроме того, ЛФ принимает участие в нейтрализации метаболитов бактерий, в первую очередь липополисахарид Г(-) бактерий, предотвращая его взаимодействие с рецептором СД14 на моноцитах/макрофагах, что, в свою очередь, ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов. Антивирусная активность ЛФ проявляется, прежде всего, в ингибировании адсорбции вирусов на поверхности клеток благодаря способности молекулы ЛФ конкурировать с вирусными частицами за общие гликозаминогликановые рецепторы на поверхности клеток, а также связывать специфические структурные полипептиды вирусных частиц. Кроме того, ЛФ может влиять и на постадсорбционную фазу, ингибируя репликацию вирусных частиц.

Поскольку при менингите точкой приложения возбудителя является ЦНС, то определение содержания ЛФ в ликворе оказалось более информативно, чем в сыворотке крови. Следует заметить, что увеличение уровня ЛФ в ликворе не связано с повреждением гематоэнцефалического барьера, а объясняется его локальной продукцией в ЦНС. Анализ корреляционных связей между концентрацией ЛФ и общим содержанием лейкоцитов в ликворе показал взаимосвязь данных показателей только у пациентов с гнойными менингитами - r=0,5 (р<0,05), но не с серозными, что объясняется высоким процентным содержанием в цитограмме больных гнойными менингитами нейтрофильных гранулоцитов, являющихся источником ЛФ. При этом необходимо учитывать, что возрастание уровня ЛФ при воспалении обусловлено не только увеличением числа нейтрофилов, но и их интенсивной дегрануляцией, являющейся следствием гиперактивации клеток веществами бактериального происхождения, активированными компонентами комплемента и их фрагментами, провоспалительными цитокинами. При бактериальных менингитах уровень провоспалительных цитокинов существенно выше, чем при вирусных. Установлено также дозозависимое влияние цитокинов на уровень ЛФ. Очевидно этим можно объяснить более высокое содержание ЛФ при гнойных бактериальных менингитах, чем при серозных, которые в большинстве своем имеют вирусную этиологию.

В проведенном нами исследовании после проведенного лечения содержание ЛФ в сыворотке крови снижалось в обеих группах (в 2,4 и 1,8 раза соответственно), но достоверно - только в группе с гнойными бактериальными менингитами. В ликворе после лечения у больных с ГБМ средний уровень ЛФ хотя и снижался в 2,8 раза (р-0,05), но по-прежнему существенно превышал контрольный показатель. У больных с серозными менингитами после лечения не наблюдалось достоверного изменения среднего значения ЛФ, что, очевидно, связано с затяжной санацией ликвора при вирусных менингитах.

Пример 1. Больной Е., 58 лет.

Поступил в клинику 5.06. с диагнозом: лихорадка неясного генеза, с жалобами на повышение температуры до 38,5°, головную боль, головокружение. Заболел остро, вечером 2.06, принимал анальгетики без эффекта. В анамнезе: туберкулез легких, укус клеща 31.05. При поступлении общее состояние средней тяжести за счет общеинфекционного синдрома. Температура 36,5°. В неврологическом статусе патологии не выявлено. 8.06 появилась сомнительная ригидность мышц затылка, но от спинномозговой пункции больной отказался. Помимо рутинных исследований, проводилось исследование по схеме ЛНГ и на клещевой энцефалит. В гемограмме от 6.06 умеренный сдвиг лейкоформулы влево (п - 8%). С 15.06 состояние ухудшилось, температура 39,4°, положительный менингеальный синдром, повысилась гуморальная активность крови. 16.06 проведена люмбальная пункция, получен опалесцирующий ликвор, вытекающий под повышенным давлением, цитоз 723/3, лимфоциты 9%, нейтрофилы 91%, общий белок 0,33 г/л, реакция Панди++, глюкоза 4,2 г/л, хлориды 121, что соответствовало серозному менингиту. С учетом анамнеза не исключалась туберкулезная (бактериальная) этиология менингита, но и менигеальную форму клещевого (вирусного) энцефалита нельзя было отвергнуть. С целью дифференциального диагноза дополнительно определен уровень лактоферрина. В ликворе он составил 0,089 мг/л, в сыворотке крови - 0,11 мг/л. Очевидно, что эти значения значительно ниже показателей больных с бактериальным менингитом и соответствуют вирусному процессу. Антибактериальная терапия не проводилась. В качестве противовирусного средства больной принимал циклоферон. Посевы крови, взятые при поступлении больного в стационар на стерильность и гемокультуру, посевы мочи, серологическое исследование на сальмонеллез, ТПТЗ, стафилококковую инфекцию, иерсиниоз дали отрицательный результат. При флюорографии ОГК выявлен очаговый туберкулез правого легкого в фазе уплотнения, одиночные туберкулемы, состояние после левосторонней верхнедолевой лобэктомии. По заключению фтизиатра процесс неактивен. С 19.06 в состоянии пациента стала отмечаться положительная динамика, температура снизилась до субфебрильных цифр, а затем до нормы. Менингеальный синдром сохранялся до 22.06. 23.06 проведена контрольная люмбальная пункция (на 8-й день после предыдущей). Ликвор бесцветен, прозрачен, цитоз 165/3, лимфоциты 66%, нейтрофилы 31%, макрофаги 3%, белок 0,165 г/л, глюкоза 4,2 г/л, хлориды 120, ЛФ 0,004 мг/л. Больной выписан 8.07 (через 3 недели от первой пункции и установления диагноза серозного менингита) в удовлетворительном состоянии. Проводилась патогенетическая и восстановительная терапия. Для диагностики клещевого энцефалита использовали РТГА. Антитела к вирусу клещевого энцефалита в сыворотке крови, взятой на 4-й и на 18-й день, не выявлялись, на 28-й день титр антител 1:40, что ретроспективно подтвердило диагноз клещевого энцефалита, протекавшего в данном наблюдении в менингеальной форме.

Пример 2. Больная И., 22 лет.

Поступила в клинику 25.11 с диагнозом: ОРЗ? Менингит? с жалобами на интенсивную головную боль, повышение температуры до 38,7°, многократную рвоту, кашель. Заболела остро 18.11: общая слабость, катаральные явления в виде насморка, кашля. Температуру не измеряла. С 24.11 повышение температуры до 38,5°, упорные головные боли, рвота. Принимала антипиретики без видимого эффекта. Анамнез жизни без особенностей. При поступлении общее состояние тяжелое за счет общеинфекционного и общемозгового синдромов. Кожа чистая. Температура 38,7°. В неврологическом статусе: сопор (заторможена, сонлива). Ригидность мышц затылка на III п.п., положительный симптом Кернига. Очаговой симптоматики нет. В гемограмме от 25.11 нейтрофильный сдвиг (до 81%), умеренная гуморальная активность. 25.11 проведена люмбальная пункция, получен мутный беловатого цвета ликвор, вытекающий под повышенным давлением. Цитоз 3762/3, лимфоциты 17%, нейтрофилы 83%, общий белок 0,66 г/л, реакция Панди+++, глюкоза 3,1 хлориды 122,7 ммоль/л, что соответствовало гнойному менингиту. До лечения, на высоте выраженности клинических симптомов, помимо рутинных исследований, дополнительно определен уровень лактоферрина. В ликворе он составил 0,58 мг/л. Эти показатели использовались в качестве вспомогательного средства для ранней дифференциальной диагностики гнойного бактериального и вирусного серозного менингитов. Посевы крови, взятые при поступлении больной на стерильность и гемокультуру, посевы мочи дали отрицательные результаты. 27.11 из ликвора выделена культура менингококка серологической группы В. Контрольная люмбальная пункция 2.12 (на 8-й день после предыдущей): ликвор бесцветный, цитоз 1144/3, лимфоциты 65%, нейтрофилы 35%, общий белок 0,33 г/л, глюкоза 3.4, хлориды 120,3 ммоль/л. С 3.12 в состоянии пациентки стала отмечаться положительная динамика. Температура снизилась до субфебрильных цифр, а затем и до нормы. Менингеальный синдром сохранялся до 5.12. Последняя люмбальная пункция проведена 10.12 (на 16-й день от первой). Ликвор прозрачный, бесцветный, вытекающий с нормальным давлением, цитоз 50 клеток, лимфоцитарный, белок 0,33 г/л, глюкоза 3,1, хлориды 126,4 ммоль/л. Больная выписана 18.12 (на 23-й день) в удовлетворительном состоянии. Проводилась патогенетическая и антибактериальная терапия. Окончательный клинический диагноз: ГФМИ, гнойный менингит (менингококк группы В), тяжелое течение.

Пример 3. Больной О., 17 лет.

Поступил в клинику 13.08 с диагнозом менингит? С жалобами на повышение температуры до 38,5, головные боли распирающего характера, тошноту, рвоту, боли в животе. Заболел остро 11.08. В анамнезе: больной поступил из населенного пункта, где в течение недели зарегистрировано десять заболевших с аналогичной клинической симптоматикой.

При поступлении состояние средней степени тяжести за счет общеинфекционного синдрома. Температура 38,5. В неврологическом статусе: диссоциированный менингеальный синдром в виде ригидности мышц затылка на 2 п/п, положительного симптома Кернига. В гемограмме от 13.08 умеренный сдвиг лейкоформулы (п 9%). 13.08 проведена люмбальная пункция. Получен ликвор бесцветный, вытекающий под повышенным давлением. Цитоз 117/3, лимфоциты 22%, нейтрофилы 78%, реакция Панди++, глюкоза 3,1, хлориды 123,6 ммоль/л, общий белок 0,99 г/л. Уровень лактоферрина в ликворе составил 0,03 мг/л. Очевидно, что этот показатель значительно ниже показателей ЛФ больных с бактериальным менингитом и соответствует вирусному процессу. Бак. посевы крови, взятые при поступлении больного в стационар, дали отрицательный результат. С 15.08 в состоянии пациента стала отмечаться положительная динамика, температура нормализовалась, абдоминальный синдром купировался. Менингеальный синдром сохранялся до 20.08. 21.08 проведена контрольная люмбальная пункция (8-й день после предыдущей). Ликвор бесцветный, прозрачный, цитоз 5 клеток, белок 0,033 г/л, глюкоза 3,1, хлориды 126,7 ммоль/л, ЛФ 0,003 мг/л. Проводилась патогенетическая терапия, в качестве индуктора интерферонов использовался ридостин. Больной выписан 1.09 в удовлетворительном состоянии. С учетом эпид. анамнеза и характера клиники проведено обследование на энтеровирусную инфекцию. Диагноз энтеровирусного серозного менингита подтвержден обнаружением РНК вируса в ликворе методом ПЦР от 23.08.

Таким образом, концентрация ЛФ может служить показателем остроты и степени выраженности воспалительных реакций в ЦНС. Определение ЛФ в ликворе может использоваться в качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов. Исследование ЛФ в динамике может применяться для мониторинга заболевания и оценки эффективности проводимой терапии.

Предлагаемый способ позволяет уже с первого дня пребывания в стационаре определять выраженность воспалительного процесса в ЦНС, с высокой долей достоверности дифференцировать бактериальную и вирусную этиологию менингита и на основании этого проводить антибактериальную или противовирусную терапию.

Способ расширяет возможности дополнительной ранней диагностики природы менингита (до получения результатов микробиологического исследования), прогнозирования тяжести и длительности течения воспалительного процесса в ЦНС, а также оценки эффективности лечения.

Заявленный способ дополнительного дифференциального диагноза бактериальных и вирусных менингитов базируется на определении объективного показателя - уровня лактоферрина в ликворе.

Способ может быть применен в практической инфектологии, неврологии в совокупности с общепринятыми методами диагностики.

Таблица 1Содержание лактоферрина в сыворотке крови и ликворе больных менингитом (М±m)ГруппаЛФ в сыворотке, мг/лЛФ в ликворе, мг/лДо леченияПосле леченияР1До леченияПосле леченияР1Гнойный менингит5,772,37*2,43±0,67*<0,050,91±0,28*0,32±0,07<0,05Серозный менингит3,12±0,8*1,75±0,4*>0,050,10±0,03*0,11±0,04*>0,05Клещевой энцефалит1,743±0,4*1,16±0,3*<0,050,099±0,03*0,027±0,02*<0,05Р2>0,05>0,05 <0,05>0,05 контроль0,613±0,0410,004±0,001Р1 - достоверность различий в группах до лечения и после лечения;Р2 - достоверность различий в группах с гнойным и серозным менингитом;* - достоверность различий с контролем, Р<0,001

Изобретение относится к области медицины, а именно, к иммунологии и может быть использовано для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов. Сущность способа: в ликворе определяют содержание лактоферрина методом твердофазного иммуноферментного анализа. При значениях содержания лактоферрина менее или равном 0,1 мг/л судят о вирусной этиологии менингита. При значениях 0,5 мг/л и более - о бактериальной этиологии менингита. Для исследования используют вторую порцию ликвора объемом 1-2 мл из общей пробы взятого на исследование ликвора. Использование способа обеспечивает повышение эффективности ранней ликворологической дифференциальной диагностики нейроинфекций бактериальной и вирусной этиологии для решения вопроса о противомикробной химиотерапии. 1 табл.

Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов, включающий определение содержания лактоферрина в ликворе методом твердофазного иммуноферментного анализа, при этом при содержании лактоферрина менее или равном 0,1 мг/л судят о вирусной этиологии менингита, отличающийся тем, что при значении содержания лактоферрина более 0,5 мг/л судят о бактериальной этиологии менингита.