СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/4412 A61K9/06 A61P17/06 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения псориаза на основе мексиприма.

Известно использование для лечения псориаза противовоспалительных и гистаминных препаратов: преднизолона по 1 таблетке 3 раза в день, супрастина, пипольфена по 0,025 г 2 раза в день. Указанные препараты отменяются при переходе болезни в стационарную или регрессирующую стадии.

Известна также витаминотерапия: витамин А внутрь по 15 капель 3 раза в день или внутримышечно по 100000-200000 ед. через день. В некоторых случаях назначают витамин B₁₂ по 20 инъекций. Рекомендуется ультрафиолетовое облучение в некоторых стадиях болезни, курортное лечение с использованием сероводородных и родоновых источников. Применяются также мази: салициловая, серодегтярная, антралиновая, некоторые кремы (Справочник практического врача под ред. проф. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 1981 г., с.469).

Недостатком известных средств является их неэффективность, поскольку заболевание не излечивается, рецидивность не устраняется.

Известно использование для лечения псориаза гормональных препаратов - мазь синафлана или синалар (Югославского производства), содержащая в своем составе синтетический аналог глюкокортикоидного гормона гидрокортизона (6-альфа, 9-альфа-Дифтор-16-альфа, 17-альфаизопропилдендиоксипрегна-1,4-диен-11-бета, 21-диол-3,20-дион или 6-альфа,9-альфа дифтор-16-альфа-оксипреднизолон-16,17-ацетонид) в количестве 0,025% и вспомогательные компоненты [Машковский М.Д. Синафлан / Лекарственные средства. 1977, т.1. Кишинев: Картя Молдовеняскэ, с.501-502].

Недостатком этого средства является наличие в его составе синтетического аналога глюкокортикоидного гормона, при длительном применении которого развиваются нежелательные побочные явления [Машкиллейсон А.А. и др. Оценка терапевтической эффективности различных кортикостероидных мазей в дерматологической практике /Советская медицина, 1968, 8, 71-74; Акимочкина Р.Г. Калугина В.В. Дистрофия здоровой кожи после длительного применения кортикостероидных мазей (экспериментальное исследование)/ Вестник дерматологии, 1969, 8, с.43-46], характерные при назначении средств, содержащих глюкокортикоидные гормоны или их синтетические аналоги [Преднизолон. БМЭ, т.20. М.: Советская энциклопедия, 1983. с.500],

Кроме того, применение этих препаратов противопоказано беременным и лицам молодого возраста [Клиническая фармакология. Под ред. Закусова В.В. М.: Медицина, 1978, с.140; Студницин А.А. и др. Экскрекция метаболитов глюкокортикоидов и андрогенов у детей, страдающих экземой и нейродермитами /Вестник дерматологии, 1975, 8, с.3-6; Зверкова Ф.А. и др. О наружном применении стероидных гормонов при дерматозах у детей/ Вестник дерматологии, 1974, 6, с.80-84].

Для лечения псориаза широко используются средства в виде кремов, мазей на основе растительных компонентов. Так в патенте РФ №2307646 от 2007 описан крем для лечения кожных заболеваний, преимущественно псориаза, содержащий чистотел большой, череду трехраздельную, корень щавеля конского, яичный белок, цветочный пчелиный мед, лецитин и вазелин при следующем содержании ингредиентов, мас.%:

Чистотел большой 0.8-1.3 Череда трехраздельная 0.9-1.3 Корень щавеля конского 0.5-0.8 Яичный белок 3.5-4.7 Цветочный пчелиный мед 2.5-3.7 Лецитин 1.5-2.0 Вазелин остальное.

Недостатком известных средств на основе растительного сырья является длительность и неэффективность их использования, а лекарственные формы - мази, кремы пачкают одежду.

Известен препарат мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) - ФСП 42-0144-3438-02 в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Экспериментальные исследования мексиприма показали, что он является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).

Механизм действия мексиприма обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексиприм повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

При внутримышечном введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4-х часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа. Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг - 3,5-4,0 мкг/мл-1. Мексиприм быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время удерживания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 часа. Мексиприм выводится из организма с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменном виде.

Задачей настоящего изобретения является использование для лечения псориаза эффективного средства на основе мексиприма (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), безопасного и хорошо переносимого пациентами.

Для решения поставленной задачи предложено средство, содержащее мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин, мочевину и воду при следующем содержании ингредиентов, мас.%.

Мексиприм

(2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) 2,7-3,3 Сепигель 305 4,5-6,5 Меритол 312 4,5-6,5 Гермабен 11 0,45-0,55 Катон CG 0,45-0,55 Глицерин 1,8-2,2 Мочевина 1,7-2,3 Вода остальное

Для приготовления геля с мексипримом в качестве активного вещества в соответствии с нормами расхода на приготовление геля отвешивают в технологические емкости деионизированную воду, сепигель 305, миритол 312, мексиприм, гермабен 11, катон CG, глицерин и мочевину.

Далее в гомогенезатор вводят мексиприм, гермабен 11, катон CG, глицерин, деионизированную воду и с помощью рамной мешалки перемешивают до полного растворения всех ингредиентов.

При постоянном перемешивании рамной мешалки в гомогенезатор вводят сепигель 305, мочевину, гомогенизируют при 4000 об/мин в течение 20 минут до получения белой однородной эмульсионной массы.

Готовый продукт выгружают в накопитель.

В процессе перемешивания контролируют растворимость всех компонентов и рН.

Заявленное средство было испытано на 10 больных псориазом.

Испытания проводятся открытым параллельным методом с формированием опытных контрольных групп.

В исследовании были включены больные в возрасте от 50 до 85 лет с клиническими проявлениями заболевания и подтвержденным диагнозом.

В качестве контрольной группы участвовали больные с идентичной патологией в стадии неполной ремиссии после базовой терапии.

Гель наносится на предварительно очищенную кожу в местах патологических высыпаний два раза в день в течение 3-4 недель. В контрольной группе использовалась стандартная терапия.

Как показали испытания, во всех случаях отмечено значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения.

Объективно во все случаях патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение. Инфильтрация и глубина трещин уменьшилась.

Побочных эффектов не отмечалось

  ФИО, дата рождения Диагноз Субъективные ощущения Объективные данные Побочные эффекты 1 Еремеева Н.Н, 03.06.1957 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось 2 Герасимова Т.А., 18.08.1946 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, шелушение отсутствует Не отмечалось 3 Тимошина О.И., 12.10.1930 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось 4 Карклина Н.Т., 29.07.1927 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось 5 Позднев А.А., 22.11.1936 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось

6 Максимовский В.А, 16.01.1937 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, шелушение отсутствует Не отмечалось 7 Егорова А. И., 15.09.1929 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось 8 Жук А.С., 23.11.1928 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось 9 Дубровина Т.Д., 07.03.1931 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось 10 Гринберг П.И., 09.04.1938 Псориаз Значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения Патологические очаги уплостились, побледнели, значительно уменьшилось шелушение Не отмечалось

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения псориаза на основе мексиприма. Средство для лечения псориаза содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин, мочевину и воду, взятые в определенном отношении. Средство может быть выполнено в форме геля и использовано в стадии стационарной и неполной ремиссии заболевания, а также для ухода за кожей с выраженными возрастными изменениями путем нанесения геля на места патологических высыпаний 2 раза в день в течение 3-4 недель. Клинические испытания во всех случаях показывают значительное уменьшение шелушения, отсутствие стянутости кожных покровов, заживление мелких трещин, ощущение увлажнения. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Средство для лечения псориаза, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве активного вещества мексиприм (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин, мочевину и воду при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Мексиприм   (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) 2,7-3,3 Сепигель 305 4,5-6,5 Меритол 312 4,5-6,5 Гермабен 11 0,45-0,55 Катон CG 0,45-0,55 Глицерин 1,8-2,2 Мочевина 1,7-2,3 Вода Остальное

2. Средство по п.1, которое выполнено в форме геля.

3. Средство по п.1 или 2, которое может быть использовано в стадии стационарной и неполной ремиссии заболевания, а также для ухода за кожей с выраженными возрастными изменениями, путем нанесения геля на места патологических высыпаний 2 раза в день в течение 3-4 нед.