СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2009 года по МПК A61K9/06 A61K31/4412 A61P17/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства на основе мексиприма для лечения кожных заболеваний, в частности экземы и сенильного зуда.

Известно использование гормональных препаратов - мазь синафлана или синалар, содержащее в своем составе синтетический аналог глюкокортикоидного гормона гидрокортизона в количестве 0,025% и вспомогательные компоненты (М.Д.Машковский Лекарственные средства. Ч.1, Кишинев, с.501-502) при лечении воспалительных заболеваний кожи, зуде, аллергических дерматозах, экземе.

Недостатком этого средства является наличие в его составе синтетического аналога глюкокортикоидного гормона, при длительном применении которого возможно развитие побочных нежелательных явлений.

Оценка терапевтической эффективности различных кортикостероидных мазей в дерматологической практике [Советская медицина, 1968, 8, 71-74; Акимочкина Р.Г. Калугина В.В. Дистрофия здоровой кожи после длительного применения кортикостероидных мазей (экспериментальное исследование) / Вестник дерматологии, 1969, 8, с.43-46] характерна при назначении средств, содержащих глюкокортикоидные гормоны или их синтетические аналоги [Преднизолон. БМЭ, т.20. М.: Советская энциклопедия, 1983. с.500].

Кроме того, применение этих препаратов противопоказано беременным и лицам молодого возраста [Клиническая фармакология. Под ред. Закусова В.В. М.: Медицина, 1978. с.140; Студницин А.А. и др. Экскрекция метаболитов глюкокортикоидов и андрогенов у детей, страдающих экземой и нейродермитами / Вестник дерматологии, 1975, 8, с.3-6; Зверкова Ф.А. и др. О наружном применении стероидных гормонов при дерматозах у детей / Вестник дерматологии, 1974, 6, с.80-84].

Известно использование для лечения кожных заболеваний, преимущественно экземы, фотоокисленного псоралена путем введения через день в течение 3-8 дней в разовой дозе 1 мг.

Недостатком известного средства является неэффективность его, т.к. в некоторых случаях сохраняются шелушения, гиперпигментация, единичные корочки, слабый зуд (патент РФ RU №2152211).

Известен препарат мексиприм (2этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат)-ФСП 42-0144-3438-02 в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Экспериментальные исследования мексиприма показали, что он является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).

Механизм действия мексиприма обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексиприм повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

При внутримышечном введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4-х часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа. Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг - 3,5-4,0 мкг/мл-1. Мексиприм быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время удерживания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 часа. Мексиприм выводится из организма с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменном виде.

Задачей настоящего изобретения является использование для лечения кожных заболеваний - экземы и синильного зуда - эффективного средства на основе мексиприма (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) безопасного и хорошо переносимого пациентами.

Для решения поставленной задачи предложено средство в форме геля, содержащее мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду, при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:

Мексиприм   (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) 2,5-4,3 Сепигель 305 4,0-6,0 Меритол 312 4,0-6,0 Гермабен 11 0,45-0,55 Катон CG 0,45-0,55 Глицерин 1,8-2,2 Вода остальное.

Для приготовления геля с мексипримом (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) в качестве активного вещества в соответствии с нормами расхода на приготовление геля отвешивают в технологические емкости деионизированную воду, сепигель 305, миритол 312, мексиприм, гермабен 11, катон CG и глицерин.

Далее в гомогенезатор вводят мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), гермабен 11, катон CG, глицерин, деионизированную воду и с помощью рамной мешалки перемешивают до полного растворения всех ингредиентов.

При постоянном перемешивании рамной мешалки в гомогенезатор вводят сепигель 305 и гомогенизируют при 4000 об/мин в течение 20 минут до получения белой однородной эмульсионной массы.

Готовый продукт выгружают в накопитель.

В процессе перемешивания контролируют растворимость всех компонентов и рН.

Заявленное средство было испытано на 10 больных экземой и сенильным зудом.

Испытания проводятся открытым параллельным методом с формированием опытных контрольных групп.

В исследовании были включены больные в возрасте от 50 до 85 лет с клиническими проявлениями заболевания и подтвержденным диагнозом.

В качестве контрольной группы участвовали больные с идентичной патологией в стадии неполной ремиссии после базовой терапии.

Гель наносился на предварительно очищенную кожу в местах патологических высыпаний два раза в день в течение 3-4 недель. В контрольной группе использовалась стандартная терапия.

Как показали испытания во всех случаях при сенильном зуде и экземе отмечено значительное уменьшение зуде, уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации (разрушение и удаление поверхностного слоя кожи, дефект кожи в результате расчесывания), шелушение уменьшилось. Побочных эффектов не отмечалось.

      ФИО, дата рождения Диагноз Субъективные ощущения Объективные данные Побочные эффекты 1 Мусина Н.С., 18.04.1937 Сенильный зуд Уменьшение зуда, сухости кожных покровов Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации Не отмечалось 2 Демина Е.И. 10.09.1920 Сенильный зуд Уменьшение зуда, сухости кожных покровов Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации Не отмечалось 3 Епанечникова А.А., 20.04.1937 Сенильный зуд Уменьшение зуда, сухости кожных покровов Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации Не отмечалось 4 Евсокова А.Я. 12.11.1929 Варикозная экзема Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, ощущения"липкости" кожных покровов после нанесения в течение нескольких часов Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение Не отмечалось 5 Арзамасцева М.В. 21.02.1921 Хроническая экзема Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, ощущения"липкости" кожных покровов после нанесения в течение нескольких часов Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение Не отмечалось

6 Цветкова З.Д. 28.10.1923 Красный плоский лишай Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, хорошее увлажнение Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение Не отмечалось 7 Головин Н.А. 27.10.1947 Экзема Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, ощущения "липкости" кожных покровов после нанесения в течение нескольких часов Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение Не отмечалось 8 Черенкова Л.Д. 03.08.1924 Сенильный зуд Уменьшение зуда, сухости кожных покровов Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации Не отмечалось 9 Тарасова Э.С. 31.11.1933 Варикозная экзема Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, ощущения"липкости" кожных покровов после нанесения в течение нескольких часов Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение Не отмечалось 10 Полухина П.И. 01.12.1927 Сенильный зуд Уменьшение зуда, сухости кожных покровов Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации Не отмечалось

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства на основе мексиприма (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) для лечения кожных заболеваний, в частности экземы и сенильного зуда. Средство для лечения кожных заболеваний содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду, взятые в определенном соотношении. Средство выполнено в форме геля и может быть использовано при лечении экземы и синильного зуда путем нанесения на места поражения два раза в день в течение трех, четырех недель. Во всех случаях при сенильном зуде и экземе отмечено значительное уменьшение зуда, уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации (разрушение и удаление поверхностного слоя кожи, дефект кожи в результате расчесывания), шелушение уменьшилось. Побочных эффектов не отмечалось. 1 табл., 2 з.п. ф-лы.

1. Средство для лечения кожных заболеваний, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Мексиприм   (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) 2,5-4,3 Сепигель 305 4,0-6,0 Меритол 312 4,0-6,0 Гермабен 11 0,45-0,55 Катон CG 0,45-0,55 Глицерин 1,8-2,2 Вода Остальное

2. Средство по п.1, которое выполнено в форме геля.

3. Средство по п.1 или 2, которое может быть использовано при лечении экземы и синильного зуда путем нанесения на места поражения два раза в день в течение трех, четырех недель.