ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЭНДОМЕТРИТА ЖИВОТНЫХ Российский патент 2009 года по МПК A61K33/00 A61K33/38 A61K36/28 A61P15/00 A61P29/00 

Предлагаемое гомеопатическое средство «Эндометрикомп» относится к лекарственным средствам, применяемым в акушерско-гинекологической практике, а именно для лечения и профилактики эндометрита животных.

Известно гомеопатическое средство «Мастометрин», применяемое при лечении острого и хронического эндометрита животных (см. Лебедева Н.В. Лечение эндометрита у собак гомеопатическими препаратами // Ветеринарная клиника, февраль 2004, Екатеринбург. - С.8-9). «Мастометрин» применяют также при вагините, дисменорее, мастите, задержании последа, эклампсии, т.к. входящие в его состав компоненты (Pulsatilla D15, АСД-2 D9, Lachesis mutus D8; Sepia D6; Sabina D3) оказывают противовоспалительное действие, положительно влияют на репаративные процессы, активизируют тканевой иммунитет и повышают резистентность организма (http://dolina.sitecity.ru). Однако он не обладает специфическим действием на слизистую оболочку матки.

В качестве прототипа выбрано и испытано потенцированное гомеопатическое средство фирмы «PlantaVet» (Германия) «Эндометриум композитум» (см. Епанчинцева О.С., Еремеева А.Г. Диагностика и лечение коров со скрытым эндометритом // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях: Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ. - Краснодар, 2006. - С.344-347).

«Эндометриум композитум» - гомеопатическое средство, которое используется для лечения острых и хронических заболеваний слизистой оболочки матки. Состав: Endometrium G1 D16 10 мл, Argentum metallicum D29 10 мл, Quarz D29 10 мл, Echinacea angustifolia planta tota D2 10 мл, изотонический раствор натрия хлорида до 100 мл.

Эндометрий бовисный - это слизистая оболочка матки здоровой коровы. Действие его обусловлено патогенетическим эффектом и направлено на мобилизацию и стимуляцию защитных сил организма для ликвидации патологического процесса в матке. Целенаправленное действие на патогенез сопровождается ослаблением влияния этиологического фактора. Эндометрий бовисный комплексно воздействует на организм различными путями: гуморальным, через центральную и вегетативную нервную систему, активизацией иммунобиологической защиты, а также стимулирует восстановление патологически измененной слизистой оболочки матки.

Серебро металлическое является широко распространенным элементом, растворы которого обладают бактерицидным действием. Механизм действия серебра на микроорганизмы заключается в инактивации определённых ферментов, то есть действует как ферментный яд. Насыщение воды ионами серебра строго дозируют, так как в больших дозах серебро токсично. Бактерицидность серебра зависит не только от его концентрации, но и от характера среды: она одинакова при концентрации азотнокислого серебра 1:5000000 в дистиллированной воде и 1:80000 в сыворотке крови. В состав гомеопатических средств серебро входит в высоких разведениях и применяется с одинаковой эффективностью при лечении острых и хронических болезней.

Кварц - SiO₂ - один из самых распространенных минералов, обладает хорошо выраженными пьезоэлектрическими свойствами. Кварц обладает широким терапевтическим диапазоном, позитивно влияет на течение хронических болезней.

Эхинацея узколистная содержит активные вещества (полисахариды, эфирное масло, гликозид эхинакозид, бетаин, смолы, фитостерины, органические кислоты: пальмитиновая, линолевая, черотиновая), усиливающие защитные силы организма и действующие в качестве неспецифических стимуляторов. Действующие вещества подавляют размножение болезнетворных микроорганизмов путем повышения количества гранулоцитов и активизирования фагоцитоза. Помимо антибактериального действия, эхинацея оказывает противовирусное и антимикотическое действие, снижает чувствительность организма к стрессовым воздействиям.

«Эндометриум композитум» выпускается во флаконах по 50 мл, не содержит консервантов, поэтому срок использования его ограничен. После нарушения целостности пробки при наборе препарата раствор необходимо использовать в течение непродолжительного времени (не более 1 месяца), иначе лекарственное средство теряет стерильность. При лечении мелких животных применяется небольшая доза средства, поэтому использование большого флакона экономически не оправдано. «Эндометриум композитум» - лекарственное средство избирательного действия на слизистую оболочку матки, обладающее противовоспалительным, противомикробным, анальгезирующим иммуностимулирующим действием. Однако «Эндометриум композитум» не обладает кровоостанавливающим действием, что важно при лечении эндометритов, протекающих с повреждением сосудов маточной стенки, сопровождающихся кровотечением.

Целью изобретения является повышение терапевтического эффекта и срока использования лекарственного средства.

Поставленная цель достигается тем, что гомеопатическое средство «Эндометрикомп» дополнительно содержит арнику горную D2-D4 и этиловый спирт 18-20%.

Предлагаемое гомеопатическое средство имеет следующий состав.

Эндометрий бовисный D 16, мл 10 Серебро металлическое D29, мл 10 Кварц D29, мл 10 Эхинацея узколистная D2, мл 10 Арника горная D2-D4, мл 10 Этиловый спирт-ректификат, мл 18-20 Раствор хлорида натрия 0,9%, мл до 100

Цветки арники горной содержат до 4% арницина, до 0,15% эфирного масла, 4-5% дубильных веществ, органические кислоты (фумаровая, яблочная, молочная), 19-21 мг/% аскорбиновой кислоты, до 2,5% фруктозы, до 1% сахарозы, камедь, инулин, белки, хлорофиллы, каротиноиды, цинарин, холин, бетаин, алкалоиды. Целебное действие арники обусловлено наличием разнообразных биологически активных веществ. Арника обладает выраженным стимулирующим действием на процессы свертывания крови и гемостаз. Эфирное масло проявляет бактерицидное свойство, а в сочетании с каротиноидами способствует регенерации поврежденных тканей. Помимо кровоостанавливающего и противовоспалительного действия, арника усиливает тонус и сокращения матки. В виде настойки арника используется при субинволюции, острых и хронических воспалительных заболеваниях матки, для профилактики пиемии.

Этиловый спирт добавлен в качестве консерванта. Опытным путем нами установлено, что его присутствие не отражается на терапевтическом и профилактическом эффекте, однако существенно увеличивает срок хранения и использования гомеопатического средства после нарушения целостности пробки, что особенно важно при работе с небольшими дозами.

В литературе описан способ приготовления гомеопатических средств (Клёнова И.О., Ярёменко Н.А. Ветеринарные препараты в России: Справочник. - М.: Сельхозиздат, 2000. - С.480-482), согласно которому сырьем для их приготовления могут быть лекарственные растения, минералы, металлы, неорганические и органические кислоты, а также витамины, ферменты и ткани животных. Исходные вещества (эссенции, настойки, растворы) смешивают с веществом-носителем и потенцируют. Смешивание с веществом-носителем (вода, молочный сахар) осуществляется на каждой ступени в соответствии 1+9=10 (десятичная шкала, D) или 1+99=100 (сотенная шкала, С). Этот метод позволяет минимизировать дозу и одновременно повысить ее активность за счет обработки лекарства (разведение со взбалтыванием). Получаемая таким образом лекарственная форма обладает оптимальным лечебным свойством при отсутствии побочного действия и называется потенцией, а рабочий процесс приготовления таких лекарств - потенцированием. В результате этих манипуляций происходит стойкое изменение структуры носителя (воды или молочного сахара), которая не изменяется при дальнейших этапах потенцирования. Приготовленное первое разведение (D1 или С1) в дальнейшем используется для получения разведения D2, D3 или С2, СЗ и т.д. Поэтому количественная оценка гомеопатического средства характеризуется не концентрацией, а потенцией или разведением, качественная же оценка обусловлена физико-химическими свойствами воды, измененными в соответствии со структурой действующего начала. В зависимости от степени разведения лекарственное средство может воздействовать на различные уровни патологического процесса. Низкие разведения до D12 показаны при острых реактивных; средние - до D30 - при подострых и хронических; выше D30 - при атипичных хронических процессах.

Пример № 1. Определение степени разведения настойки Arnica montana в составе «Эндометрикомпа».

В опыте по определению степени разведения настойки Arnica montana в составе «Эндометрикомпа» учитывали течение патологического процесса при эндометритах (острое и обострение хронического). Были отобраны больные катарально-геморрагическим эндометритом животные разных видов (коровы, собаки и кошки), из которых было сформировано шесть групп по пять голов в каждой. Опытным животным вводили испытуемое средство, в состав которого входила настойка арники горной в различных разведениях: D2, D3, D4, D6, D8, D10. Наблюдение за животными вели в течение всего курса лечения на основании клинического осмотра, гинекологического обследования, данных гематологических исследований. Учитывали общее состояние животного, количество и характер истечений, динамику гематологических показателей: количество эритроцитов в 1 мм³ крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровень гематокрита (Ht) и содержание гемоглобина (Hb). Контрольную группу составили клинически здоровые животные.

В результате исследования установлено, что в разведении арники D10 лекарственное средство не оказывало гемостатического эффекта, т.е. в вагинальных истечениях в течение 7-8 дней отмечали наличие крови. В первые 3-4 дня лечения наблюдалась отрицательная динамика значений гематологических показателей: ускорение СОЭ на 35-52% (фиг.1), снижение количества эритроцитов на 8,7-9,5%, гемоглобина на 18-25% (фиг.2) и гематокрита на 5,9-8,5%. Постепенная стабилизация и восстановление указанных показателей до физиологической нормы происходили, начиная с 8-10 дня лечения. К 10-му дню лечения регистрировали замедление СОЭ на 9,4-10,6%, к 20-му дню - на 66,7-68% (фиг.1), увеличение количества эритроцитов - соответственно на 1,8-2% и 4,8-5,6%. Содержание гемоглобина увеличивалось к 20-му дню лечения на 9,2-10,6% (фиг.2), гематокрита - на 5,9-6,2%.

В разведении арники D8 и D6 был выражен умеренный кровоостанавливающий эффект. Примеси крови в вагинальных истечениях исчезали к 5-6 дню лечения. Соответственно быстрее восстанавливались гематологические показатели. Так, начиная с 6-8 дня лечения регистрировали замедление СОЭ, к 10-му дню лечения СОЭ снизилась на 30-34%, а к 20-му - на 78-83% (фиг.1). Увеличение количества эритроцитов отмечали к 10-му дню лечения на 3,7-4%, к 20-му дню - на 8,2-9%, гемоглобина - соответственно на 2,4-4% и 18-23% (фиг.2), гематокрита - на 5,8-6,3% и 6,6-7,4%.

Терапевтический гемостатический эффект арники наблюдали в ее разведении D2, D3 и D4, который был выражен в уменьшении и исчезновении примеси крови в вагинальных истечениях к 3-4 дню лечения, в результате чего улучшение показателей крови отмечали с 4-5 дня лечения. К 10-му дню лечения регистрировали замедление СОЭ на 44-48%, к 20-му дню - на 83-87% (фиг.1), увеличение количества эритроцитов - соответственно на 7,5-8,2% и 15-17,2%, гемоглобина - на 7,6-8,9% и 26-28,4% (фиг.2), гематокрита - на 3,8-4,6% и 12,7-13,8%. Таким образом, разведение арники D2-D4 является оптимальным.

Пример №2. Экспериментальное обоснование добавления настойки арники горной в качестве кровоостанавливающего средства в состав гомеопатического средства «Эндометрикомп».

Помимо арники горной, в качестве кровоостанавливающего средства в составе «Эндометрикомпа» нами испытаны такие лекарственные растения, как крапива двудомная, тысячелистник обыкновенный, горец перечный (водяной перец). Для этого собакам с острым гнойно-геморрагическим эндометритом вводили испытуемые средства с содержанием экстрактов различных растений в разведении D2-D4. В результате по принципу аналогов было сформировано четыре группы животных по пять голов в каждой. В течение всего курса лечения вели наблюдение за животными и проводили гематологические исследования.

В ходе исследования было установлено, что средняя продолжительность лечения эндометрита в первой группе составила 8,17 дней, т.е. на 1,5-2 дня меньше, чем остальных группах (табл. №1).

Таблица 1 Продолжительность лечения острого эндометрита у собак Группы 1-я 2-я 3-я 4-я Входящее в состав средства лекарственное растение Арника горная Крапива двудомная Тысячелистник обыкновенный Горец перечный Средняя продолжительность лечения, дней 8,17±0,31 10,83±0,48 11,17±0,48 9,5±0,43

Из таблицы №2 видно, что в результате лечения восстановление гематологических показателей (СОЭ, количества эритроцитов и лейкоцитов, гемоглобина и гематокрита) в первой группе происходило быстрее, чем в остальных группах. У животных первой группы в первые два дня лечения повышался тонус матки без применения сокращающих средств, затем наблюдалось уменьшение количества истечений; примеси крови в истечениях прекращались на 2-4 дня раньше.

Таблица 2 Динамика гематологических показателей № группы Дни лечения СОЭ, мм/ч Количество лейкоцитов, ×10¹²/л Количество эритроцитов, ×10⁹/л Гемоглобин, г/л Гематокрит, % До лечения 31,63±1,26 23,82±1,19 5,02±0,16 96,71±2,62 37,29±0,84 1 10 16,15±1,13 14,24±0,56 5,54±0,33 110,31±1,76 38,86±1,23 20 6,19±1,16 9,43±0,29 6,19±0,21 130,17±1,25 42,14±0.96 2 10 26,63±0,89 16,34±0,24 5,31±0,16 95,13±1,21 36,94±0,87 20 10,24±1,36 12,41±0,16 5.56±0,26 116,35±1,14 39,12±0,96 3 10 28,19±1,24 16,7±0,38 5,26±0,21 97,32±1,04 36,78±0,78 20 12,47±1,14 12,92±0,76 5,48±0,16 118,85±1,07 39,03±0,63 4 10 20,16±1,39 15,24±0,36 5,42±0,18 104,58±1,16 37,81±0,95 20 8,27±1,54 11,73±0,42 5,87±0,22 122,37±1,0 41,36±1,21 Клинически здоровые животные 1,67±0,12 8,72±0,2 6,86±0,11 146,67±1,23 48,36±1,27

Таким образом, в отличие от других испытуемых лекарственных растений арника обладает не только кровоостанавливающим, но и сокращающим и противовоспалительным действием, а также усиливает противомикробный эффект входящей в состав препарата эхинацеи.

Пример №3. Определение концентрации спирта в составе гомеопатического средства «Эндометрикомп».

Для определения оптимальной концентрации спирта в составе «Эндометрикомпа» проведены клинические испытания средства с различным содержанием спирта. Для этого 12-ти опытным клинически здоровым животным вводили подкожно «Эндометрикомп» с 10, 14, 18, 20, 22, 26 и 30%-ной концентрацией спирта, учитывали болезненность при введении, появление отека, гиперемии, уплотнения в области инъекции, повышение местной и общей температуры. Результаты испытаний приведены в таблице №3.

Таблица 3 Показатели Концентрация спирта в составе «Эндометрикомпа», % 10 14 18 20 22 26 30 Болезненность при введении - - - - ± + + Отек и гиперемия - - - - - ± + Уплотнение в области инъекции - - - - ± + + Повышение местной температуры - - - - - ± + Кратковременное повышение температуры тела - - - - - - +

Из таблицы видно, что лекарственное средство с концентрацией спирта 20% и ниже не вызвало при подкожном введении раздражение и воспаление окружающих тканей. При введении средства с 22%-ным и выше содержанием спирта отмечали раздражение тканей, сопровождающееся болезненностью, уплотнением и повышением температуры.

Срок использования гомеопатического средства с концентрацией спирта 18-20% удлиняется до года. Такая концентрация является оптимальной.

Для определения терапевтической эффективности «Эндометрикомпа» были отобраны больные острым и хроническим эндометритом животные, из которых сформировали три группы по 30 голов в каждой (10 кошек, 10 собак и 10 коров). Испытания проводились в клинике Института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета, ветеринарном центре ООО «Петан» и хозяйствах Омской области (СПК «Пушкинское», ЗАО «Азовское», ЗАО им. Кирова и др.) в течение 2004-2006 годов. В схему лечения животных первой группы в качестве основной терапии было включено испытуемое средство «Эндометркомп» в дозе 1-10 мл (в зависимости от вида животного) подкожно один раз в 48 часов курсом до 10 инъекций. Лечение животных второй группы осуществляли гомеопатическим средством «Эндометриум композитум» аналогичным курсом. Животным третьей группы применялся традиционный способ лечения с применением антибиотиков. Животным всех групп в течение 4-5 дней подкожно вводили окситоцин, внутриматочные противомикробные и поливитаминные препараты. На протяжении всего курса лечения при отсутствии болезненности проводили массаж матки через брюшную стенку мелким домашним животным и через прямую кишку коровам. Эффективность лечения оценивали на основании клинического осмотра, результатов микробиологического анализа цервикально-вагинальной слизи, данных морфологических и биохимических исследований крови. Наблюдение за животными вели в течение двух последующих половых циклов, учитывая характер вагинальной слизи во время эструса, возникновение или отсутствие рецидивов заболевания, у коров учитывали также количество дней бесплодия и индекс осеменения.

В результате проведенных исследований было установлено, что в первой и второй группе заметное улучшение общего состояния наблюдалось уже через 3-4 дня от начала лечения: появление аппетита, снижение температуры тела до нормальной, уменьшение болезненности матки при пальпации. Отмечено, что в первые два дня лечения происходило очищение матки - увеличивалось количество выделений, а затем наблюдалось постепенное просветление и уменьшение количества истечений, причем у животных первой группы примеси крови в истечениях прекращались на 2-4 дня раньше. У животных третьей группы улучшение общего состояния и уменьшение количества истечений наблюдалось на 5-6-й день лечения.

Из таблицы №4 видно, что средняя продолжительность лечения острого эндометрита предлагаемым средством в первой опытной группе составила у собак 8 дней, у кошек - 6 дней, хронического - соответственно 18 и 17 дней, что на 3-5 дней меньше, чем во второй группе, и на 5-7 дней, чем в третьей. У 90% выздоровевших животных регистрировали восстановление полового цикла без рецидива заболевания; при рецидивах (10%) впоследствии был успешно проведен повторный курс лечения. У семи собак и кошек третьей группы через 10-60 дней после окончания лечения возобновились истечения, в результате чего им была проведена овариогистероэктомия.

Таблица 4 Сравнительная эффективность терапии эндометрита домашних плотоядных Показатели 1-я группа «Эндометркомп» 2-я группа «Эндометриум композитум» 3-я группа традиционная терапия Собаки Кошки Собаки Кошки Собаки Кошки Выздоровело без рецидива, % 80 90 80 80 60 50 Число рецидивов, % 10 10 10 20 30 40 Пало, % 10 - 10 - 10 10 Средняя продолжительность лечения острого эндометрита, дней 8 6 11 8 15 11 Средняя продолжительность лечения хронического эндометрита, дней 18 17 22 22 23 23

Таким образом, терапевтическая эффективность гомеопатического средства «Эндометркомп» при лечении эндометритов домашних плотоядных заключалась в сокращении срока лечения на 3-5 дней по сравнению с прототипом, а также в 90%-ном восстановлении репродуктивной функции выздоровевших животных и возможности избежать оперативного вмешательства.

Из таблицы №5 видно, что у коров первой опытной группы с применением «Эндометрикомпа» средняя продолжительность лечения острого эндометрита составила 5,6 дней; хронического - 32,7; скрытого - 9, что на 4-12 дней меньше, чем во второй группе, и на 12-19 дней меньше, чем в третьей. Количество дней бесплодия сократилось при остром эндометрите в 2,4 раза по сравнению со второй и в 14,4 раз по сравнению с третьей группой, а индекс осеменения - соответственно на 0,2 и 0,9. При хроническом эндометрите количество дней бесплодия сократилось в 1,2 раза по сравнению со второй и в 1,5 раз по сравнению с третьей группой, а индекс осеменения - соответственно на 0,4 и 1,7. При скрытом эндометрите количество дней бесплодия сократилось в 1,3 раза по сравнению со второй и в 2,3 раза по сравнению с третьей группой, а индекс осеменения - соответственно на 0,2 и 2,5.

Таблица 5 Сравнительная эффективность различных схем лечения эндометрита у коров Диагноз Показатели 1-я группа «Эндометрикомп» 2-я группа «Эндометриум композитум» 3-я группа традиционная терапия Острый эндометрит Средняя продолжительность лечения, дней 5,6 9,6 18 Дни бесплодия 2,7 6,6 39 Индекс осеменения 1,1 1,3 2 Хронический эндометрит Средняя продолжительность лечения, дней 32,7 38,2 46 Дни бесплодия 60 73,4 89,5 Индекс осеменения 1 1.4 2,7 Скрытый эндометрит Средняя продолжительность лечения, дней 9 21 28 Дни бесплодия 72 94 168 Индекс осеменения 1,5 1,7 4

Таким образом, терапевтический эффект предложенного гомеопатического средства «Эндометркомп» при лечении эндометритов коров заключался в сокращении срока лечения в 1,5-2 раза, количества дней бесплодия в 1,2-2,3 раза, индекса осеменения на 0,2-0,4, а также в 100%-ном восстановлении репродуктивной функции выздоровевших животных.

Для опыта по определению эффективности профилактики послеродового эндометрита были сформированы четыре группы по 20 животных в каждой (10 кошек и 10 собак) после консервативного родовспоможения при патологических родах и кесарева сечения. Животным всех групп в течение 3-4 дней подкожно вводили окситоцин, поливитаминные препараты, внутриматочно вводили противомикробные средства, при отсутствии болезненности проводили массаж матки через брюшную стенку. Животным первой (опытной) группы применяли испытуемое гомеопатическое средство «Эндометрикомп» курсом из 3-5 подкожных инъекций. Животным второй группы применяли «Эндометриум композитум» аналогичным курсом. Животным третьей группы применялась дополнительно общая антибиотикотерапия. Животным четвертой группы применялась только местная антибиотикотерапия.

Таблица 6 Сравнительная эффективность различных схем профилактики эндометрита Группы 1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа Количество заболевших, гол 0 0 0 7 Эффективность фармакопрофилактики, % 100 100 100 65 Продолжительность послеродовой инволюции матки, сут. 11,2±0,73 13,0±0,58 16,1±0,6 19,5±0,65 Побочные эффекты Отсутств. Отсутств. расстройства пищеварения, снижение иммунитета, дисбактериоз у молодняка Отсутств.

Эффективность профилактики оценивали по наличию клинических признаков физиологической инволюции матки и отсутствию признаков эндометрита (угнетение, повышение температуры тела, снижение или отсутствие аппетита, обильные катарально-геморрагические или гнойные истечения с неприятным запахом из вульвы).

Из таблицы №6 видно, что профилактика послеродового эндометрита у животных с применением потенцированных гомеопатических средств (1 и 2 группа) оказалась более эффективной и не вызывала побочных эффектов. При применении «Эндометрикомпа» сроки послеродовой инволюции матки сокращались в среднем на 15-20%.

Изобретение относится к лекарственным средствам, применяемым в акушерско-гинекологической практике, а именно для лечения и профилактики эндометрита животных. Гомеопатическое средство содержит компоненты при следующем соотношении, мл:

Эндометрий бовисный D16 10 Серебро металлическое D29 10 Кварц D29 10 Эхинацея узколистная D2 10 Арника горная D2-D4 10 Этиловый спирт-ректификат 18-20 Раствор хлорида натрия 0,9% до 100

Изобретение обеспечивает повышение терапевтического эффекта и срока использования лекарственного средства. 6 табл., 2 ил.

Гомеопатическое средство для лечения и профилактики эндометрита животных, содержащее эндометрий бовисный, серебро металлическое, кварц, эхинацею узколистную, отличающееся тем, что дополнительно содержит арнику горную в разведении D2-D4 и этиловый спирт 18-20% при следующем соотношении компонентов, мл:
Эндометрий бовисный D16 10 Серебро металлическое D29 10 Кварц D29 10 Эхинацея узколистная D2 10 Арника горная D2-D4 10 Этиловый спирт-ректификат 18-20 Раствор хлорида натрия 0,9% до 100