НОВЫЕ КУМАРИНЫ, ИХ КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2009 года по МПК C07D311/08 C07D405/12 C07D413/12 A61K31/37 A61P3/10 A61P13/12 A61P9/10 A61P9/12 A61P35/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к новым производным кумарина и их карбоксамидам, представленным следующей общей формулой (I)

где R³ выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,

,

CONHR₉,

где R₉ выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С₂-С₈, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, C₁-C₈-алкоксил, CF₃, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН₂СО₂Н, NO₂, галоген, SO₃H, SO₂NHR₁₁, где R₁₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2′′-тиазолила, 3′′-(5′′-метилизооказолила), 2′′-пиримидинила, 2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидинила), 4′′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинила); R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR₁₀, где R₁₀ выбирают из группы, состоящей из С₂-С₈жирных кислот, незамещенного фенила; R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄алкила; R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила, галогена, NO₂, CONHR₁₃, где R_J3 представляет собой замещенный фенил; R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С₁-С₄-алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH₂CONHR₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно-, или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН₃, CF₃, CO₂H, CO₂C₂H₅, NO₂; R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила или алкоксила, NO₂; при условии, что, когда R₃, R₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, С₁-С₆-алкила или С₁-С₆-алкокси. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I и их применению в качестве лекарственных препаратов для защиты почек, для лечения гипертонии, кардиоцеребрально-васкулярных заболеваний, не-инсулинозависимого диабета, опухолей, предраковых поражений и отеков. 9 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл.

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I)

где R³ выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
CONHR₉, где R₉ выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С₂-C₈, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, С₁-С₈-алкоксил, СF₃, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН₂СО₂Н, NO₂, галоген, SO₃H, SO₂NHR₁₁, где R₁₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2′′-тиазолила, 3′′-(5′′-метилизооказолила), 2′′-пиримидинила, 2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидинила), 4′′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинила);
R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR₁₀, где R₁₀ выбирают из группы, состоящей из С₂-C₈жирных кислот, незамещенного фенила;
R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄алкила;
R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₁₂-алкила, галогена, NO₂, CONHR₁₃, где R₁₃ представляет собой замещенный фенил;
R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С₁-С₄алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH₂CONHR₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно- или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН₃, CF₃, CO₂H, CO₂C₂H₅, NO₂;
R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила или алкоксила, NO₂;
при условии, что, когда R₃, R₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, C₁-С₆-алкила или C₁-С₆-алкокси.

2. Соединение по п.1, где R₃ выбирают из группы, состоящей из Н, СООН, СО₂С₂Н₅, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
CONHR₉, где R₉ представляет собой н-масляную кислоту, о-, м-, п- фенол, о-, м-, п-карбоксифенил, о-, м-, п-алкилоксикарбофенил, метоксифенил, 3′-гидрокси-4′-карбоксифенил, 3′-салицилил, 3′-салицилил, м-СF₃-фенил, 3′-СF₃-4′-NO₂-фенил, 2′-СО₂Н-4′-иодфенил, изоникотинамидо, бензоксамидо, 3′-карбоксиметиленоксифенил, 4′-амидосульфонилфенил, 4′-гуанидиносульфонилфенил, 4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фенил, 4′-(5′′-метилизооказолил-3′′-амидосульфонил)фенил, 4′-(пиримидинил-2-амидосульфонил)фенил, 4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фенил, 4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фенил;
R₄ выбирают из группы, состоящей из Н, CONHR₁₀, где R₁₀ как указано выше;
R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, СН₃;
R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₂Н₅, н-С₆Н₁₃, NO₂, NH₂, Cl, Br, CONHR₁₃, в которой R₁₃ выбирают из группы, состоящей из 4-бензойной кислоты и этилового эфира 4-бензойной кислоты;
R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СН₃, ОСН₃, OCH₂CONH₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из фенила, о-, м- и п-гидроксифенила, о-, м- и п-карбоксифенила, м- и п-этоксикарбонилфенила, м-СF₃-фенила, м-СF₃-п-NО₂-фенила, п-СН₃О-фенила, 4-салицилила, 3-салицилила;
R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, СН₃, ОСН₃, NO₂;
при условии, что, когда R₃, R₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, C₁-С₆-алкила или C₁-С₆-алкокси.

3. Соединение по п.1, имеющее следующую общую формулу (Iа):

в которой R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ определены в п.1,
R означает (СН₂)₃СО₂Н,
, , ;

4. Соединение по п.1, которое имеет следующую общую формулу (Ib):

в которой R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ определены в п.1,
R′₂ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО₂Н;
R′₃ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО₂Н, CF₃, ОСН₂СО₂Н;
R′₄ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО₂Н, CO₂C₂H₅, йод, NO₂, OCH₃, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NH(C=NH)NH₂,
, ,
, ,
каждый R′₅ и R′₆ представляет собой Н.

5. Соединение по п.2, где R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ соответственно выбирают из одного из сочетаний в следующей группе, состоящей из:
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H; R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидиниламидосульфонил))фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СO₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=С₂Н₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃;
R₃=4′-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-4-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H,
R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R7=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃; R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-НО₂ССН₂О-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=Н, R₇=R₈=ОСН₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=Н, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=Н, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СO₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СНз, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃, R₅=CH₃;
R₃ означает 4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃,
R₇=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2"-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₆=R₈=H,
R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(2"-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гeкcил, R₇=OCH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=ОСН₃;
R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃=о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает 4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-пиpимидинилaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=С₂Н₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает 4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO₂;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃ R₈=NO₂;
R₃=п-CO₂H-фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=СН₃;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-aмидocульфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=СН₃;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃,
R₈=CH₃;
R₃=4′-гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃,
R₈=CH₃;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокapбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(5′′,6′′-димeтoкcипиpимидинил-4′′-aмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил,
R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃=4′-(2′′-пиpимидинилaмидocульфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂;
R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=п-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=п-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;
R₃ означает CONH(CH₃) COOH, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃;
R₃= , R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH₃; R₃ означает CONH(CH₃)COOH, R₄=R₅=R₈=H, R₅=C₂H₅, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH₃, R₇=ОСН₃; R₃= , R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃; R₃= , R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;

R₃= , R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃, R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=гексил, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=гексил, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=R₈=H, R₆=гексил, R₇=OCH₃; R₃= , R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃; R₃= , R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃; R₃= , R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₂; R₃= , R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=NO, R₇=R₈=OCH₃; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=NH₂, R₇=OH, R₈=CH₃; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃
R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OCH₃, R₈=NO₂; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH, R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OCH₃; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OCH₃; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂; R₃=CO₂H, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂; R₃=CO₂H, R₄=H, R₅=CH₃, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH; R₃=CO₂C₂H₅, R₄=H, R₅=CH₃, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH; R₄= , R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₇=CH₃; R₄= , R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₇=CH₃; R₄= , R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₇=CH₃; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ;
R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= R₃=R₅=R₆=R₈=H, R₄=CH₃ R₇= R₃=R₅=R₆=H, R₄=R₈=CH₃ R₇= ; R₃=R₅=R₆=H, R₄=R₈=CH₃ R₇= R₃=R₅=R₄=H, R₄=R₈=CH₃ R₇= R₃=R₄=R₅=R₇=R₈=H, R₆= ; R₃=R₄=R₅=R₇=R₈=H, R₆= .

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение включает фармацевтически приемлемые соли и гидраты или сложные эфиры.

7. Способ получения соединений по любому одному из пп.1-6, включающий реакцию конденсации 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарина или 7-карбоксиметиленокси-производного кумарина с соответствующим замещенным амином или гидразином и процесс амидирования, причем реагенты для процесса амидирования выбирают из группы, состоящей из трихлорида фосфора, оксихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, тионилхлорида, 1,3-дициклогексилкарбодиимида, дипиридилкарбоната (2-DPC), 1,3-диизопропилкарбодиимида (DIPC) и 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDCI), а применяемые в способе каталитические агенты выбирают из третичных аминов, пиридина, 4-диметиламинопиридина и пирролалкилпиридина, и предпочтительно применяемые в способе органические растворители включают диметилсульфоксид, толуол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид.

8. Способ по п.7, в котором 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарин или 7- карбоксиметиленокси-производное кумарина конденсируются с соответствующим замещенным гидразином с последующей циклизацией полученного таким образом гидразида с образованием гетероциклического производного.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении трансформирующего фактора роста β1(TGF-β1), содержащая фармацевтически эффективную дозу соединения по любому одному из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Композиция по п.9 в форме таблетки, капсулы, пилюли, аэрозоля, инъекции, препарата с замедленным высвобождением, регулируемым высвобождением, или в форме системы подачи мелких частиц.

11. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения ингибиторов трансформирующего фактора роста β1(TGF-β1).

12. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения антагонистов фермента, превращающего рецептор ангиотензина II (AngII).

13. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения хронических почечных нарушений.

14. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения кардио-церебрально-васкулярных заболеваний.
15 Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения неинсулинозависимого диабета.

16. Применение по п.14, при котором указанные кардио-церебрально-васкулярные заболевания представляют собой гипертонию, церебральную и коронарную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт, апоплектический удар и их осложнения.

17. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения или профилактики опухолевых и предраковых поражений.