ТВЕРДАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА Российский патент 2010 года по МПК A61K31/155 A61K31/64 A61K31/185 A61K31/195 A61K31/52 A61K31/41 A61K31/70 A61P3/10 

Описание патента на изобретение RU2380097C1

Изобретение относится к области медицины, в частности к дозированной лекарственной форме для перорального применения, предназначенной для лечения инсулиннезависимого и инсулинзависимого сахарного диабета.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (сахарный диабет II типа) характеризуется относительной инсулиновой недостаточностью, которая возникает вследствие резистентности периферических тканей к инсулину, и нормальной или даже повышенной секрецией инсулина в кровь. Для лечения относительной инсулиновой недостаточности не требуется применение препаратов инсулина. Компенсация нарушенного углеводного обмена достигается пероральными гипогликемизирующими средствами.

Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I типа) характеризуется недостаточной выработкой инсулина клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, т.е. абсолютной инсулиновой недостаточностью. Для лечения инсулинзависимого сахарного диабета используются инъекции инсулина.

Известен способ лечения пероральными гипогликемизирующими средствами, включающий применение производных сульфонилмочевины и бигуанидов по отдельности и в комбинации [Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. М.: Мед. литература, 2002, 596 с.]. Способ основан на том, что механизм действия производных сульфанилмочевины включает связывание их специфическими рецепторами, расположенными на мембранах β-клеток, что ведет к повышению внутриклеточного содержания цАМФ путем стимуляции аденилатциклазы и угнетения фосфодиэстеразы [Шерстнев М.П. Аденилциклазная система регуляции хемилюминесцентного ответа фагоцитов. Вопр. хемилюминесценции, 1990, т.1, №1, 1-7]. В данной работе были проведены теоретический анализ и экспериментальное изучение регулирующего действия аденилатциклазной системы в отношении генерации свободных радикалов, которые имеют ключевое значение в патогенезе сахарного диабета [Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. М.: ВИНИТИ, 1989, 176 с.]. Увеличение уровня цАМФ приводит к повышению содержания кальция в цитоплазме β-клеток [Шерстнев М.П. Кальцийзависимый и кальцийнезависимый пути генерации хемилюминесценции клеток. Вопр.хемилюминесценции, 1991, т.1, №2, 1-4], что стимулирует секрецию ими эндогенного инсулина. Циклические нуклеотиды обладают универсальной функцией внутриклеточных посредников, что обеспечивает положительное трофическое влияние на β-клетки.

Состав новой стабильной фармацевтической композиции, обладающей гипогликемическим действием, разработан на основании фармакотерапевтических данных по фармакологическим эффектам и механизмам действия метформина, гликлазида, бутадиона, таурина и аргинина. Каждый из препаратов вносит свое положительное гипогликемическое действие в комбинированный препарат.

Производные сульфонилмочевины увеличивают число инсулиновых рецепторов в инсулинзависимых тканях и таким образом повышают чувствительность их клеток к инсулину. Происходит нормализация пострецепторного механизма действия инсулина на метаболизм глюкозы внутри клетки и на транспорт ее в клетку. Исследованиями последнего времени установлено, что наиболее перспективным препаратом из группы производных сульфонилмочевины является препарат II поколения гликлазид. Гликлазид способствует увеличению секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы и улучшает утилизацию глюкозы. Обладая фармакологическим действием, присущим другим производным сульфонилмочевины, гликлазид обладает рядом достоинств, в частности не приводит к увеличению массы тела, а также обладает антиатерогенными свойствами.

Известно, что бигуаниды потенцируют действие инсулина. Из всей группы бигуанидов нами выбран метформин, потому что он не вызывает гипогликемических реакций [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993, т.1, с.662-663]. Метформин понижает уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и повышает их толерантность к глюкозе. Кроме того, прием метформина не сопровождается молочно-кислым ацидозом, и это также явилось обоснованием его назначения среди всех остальных бигуанидов.

Производное пиразолона, бутадион, является эффективным ингибитором синтеза простагландинов, повышая таким образом внутриклеточный уровень цАМФ - основного регулятора обменных процессов в клетке [Шерстнев М.П. Аденилциклазная система регуляции хемилюминесцентного ответа фагоцитов. Вопр. хемилюминесценции, 1990, т.1, №1, 1-7]. Бутадион оказывает инсулинсенсибилизирующий эффект, противовоспалительное действие и снижает интенсивность свободнорадикальных процессов в поджелудочной железе, ведущих к необратимым повреждениям бета-клеток, и уменьшает ее отек.

Таурин обладает осморегуляторными и мембранопротекторными свойствами, регулирует обмен ионов Са2+ и К+. В зависимости от статуса клеточной мембраны увеличивает либо уменьшает ее жесткость путем изменения фосфолипидного состава и соотношения фосфолипидов и холестерина. Улучшает метаболические процессы в печени, при сахарном диабете понижает уровень сахара, а также концентрацию триглицеридов в крови. Обладает свойствами нейромедиатора и нейромодулятора.

Известно, что пищевая добавка аминокислота аргинин нормализует липидный и углеводный обмен в организме человека и снижает число случаев резистентности к гипогликемизирующему лечению сахарного диабета II типа. Ранее нами было показано, что комбинация ряда лекарственных растений, обладающих противовоспалительными свойствами, в сочетании с аминокислотами, в частности аргинином, в составе бальзамов приводит к снижению уровня сахара в крови [Шерстнев М.П., Яковлев С.А. Лечебные бальзамы на основе лекарственных трав. В кн.: Энергоинформационная визуализация нозологического диагноза. М.: Междунар. акад. энергоинформ. наук, 2000, ч.III, 101-102; Шерстнев М.П., Яковлев С.А. Лечебные бальзамы на основе лекарственных трав. В кн.: Духовное и народное целительство в экологии и медицине. М.: III Междунар. конгр., 2000, 131-133]. Аргинин проявляет антиоксидантные свойства, а также потенцирует эффекты бутадиона и нормализует метаболизм в бета-клетках, способствуя восстановлению их функции, что дает длительную ремиссию при лечении сахарного диабета.

Эти препараты при комбинации дополняют гипогликемизирующее действие друг друга, что позволяет повысить эффективность лечения при минимальных дозах препаратов. Путем комбинирования шести препаратов удается избежать побочных действий каждого из них за счет снижения их концентрации в препарате. Такая комбинация позволяет избежать резистентности к гипогликемизирующему лечению.

Производные сульфонилмочевины и бигуаниды и бутадион при длительном применении обладают рядом побочных действий, в частности обладают кардиотоксическим и гепатотоксическим действием. Для снижения побочных действий данных препаратов введен рибоксин. Рибоксин является производным пурина, который рассматривается как предшественник АТФ. Он является анаболическим веществом и оказывает положительное влияние на обменные процессы в клетках миокарда, улучшает коронарное кровообращение, обладает антигипоксическим действием. Рибоксин помогает при ишемической болезни сердца, его назначают для лечения перенесенного инфаркта миокарда, при миокардиодистрофии, а также при заболеваниях печени (гепатиты, цирроз).

В последнее время появились патенты, в которых используются комбинации различных препаратов, обладающих гипогликемизирующим действием, например инсулинсенсибилизирующего вещества (производные тиазолидиндиона), производные сульфонилмочевины и бигуанида. Так, для лечения сахарного диабета используется тройная комбинация: инсулинсенсибилизирующего вещества (производное тиазолидиндиона), средства, стимулирующего секрецию инсулина (производное сульфонилмочевины), и бигуанидного гипогликемического средства [евразийский патент №003021, 2002 г.]. Предлагается применение их в одной композиции. В патенте указаны возможные пределы дозировок отдельных препаратов.

Таким образом, в настоящее время существует широкий спектр различных пероральных гликемизирующих средств и их комбинаций.

Однако используемые в настоящее время известные комбинации пероральных одних только гипогликемизирующих средств недостаточно эффективны и обладают побочным действием, при их использовании часто развивается резистентность - отсутствие чувствительности к лечению - и эффективность комбинированной терапии с годами может снижаться.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту является твердая дозированная форма для перорального применения, содержащая комбинацию метформина и гликлазида [патент РФ №2333760, 2008]. В патенте указывается, что таблетки могут быть получены способом, включающим следующие операции:

а) образование гранул влажным гранилированием смеси метформина и гликлазида;

б) смешивание гранул с таблетирующей добавкой и разбавителем;

в) таблетирование смеси с получением таблеток.

Сведений о комбинированном препарате для лечения сахарного диабета на основе метформина, гликлазида, бутадиона, таурина и аргинина в качестве действующих веществ не выявлено.

Задача изобретения - создание дозированной лекарственной формы для лечения сахарного диабета, включающей в качестве действующего вещества комбинацию таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида.

В качестве вспомогательных веществ были опробованы различные фармацевтически приемлемые наполнители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, сорбитол, лактоза; в качестве связующих средств были опробованы кукурузный крахмал, картофельный крахмал, различные поливинилпирролидоны; дезинтеграторы, например гликоляткрахмал натрия, поливинилпирролидон; таблетирующие смазки, например стеариновая кислота, ее магниевая и кальциевая соли.

Поставленная задача решается дозированной лекарственной формой, содержащей комбинацию терапевтически эффективных количеств таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида в соотношении от 3:3:2:2:1:1 до 30:25:15:10:5:1 и целевых добавок, в качестве которых она содержит сорбитол, поливинилпирролидон, соль стеариновой кислоты и кроскармеллозу натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:

таурин 15,0-50,0 бутадион 14,0-40,0 метформин 6,0-30,0 рибоксин 6,0-30,0 аргинин 4,0-20,0 гликлазид 0,9-4,0 сорбитол 2,0-8,0 поливинилпирролидон 1,5-4,5 стеариновая кислота и/или соль стеариновой кислоты 0,2-1,0 кроскармеллоза натрия 0,5-2,0

Предлагаемая фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы, преимущественно в виде таблетки. Сорбитол дает приятные вкусовые качества, его применение позволяет достичь высокой механической прочности таблеток при незначительном времени их распадаемости. В качестве поливинилпирролидона используют преимущественно поливинилпирролидон типа "Коллидон 25" (повидон), он не только является связующим ингредиентом, но и улучшает распадаемость таблетки и растворение действующих веществ. Кроскармеллоза натрия обеспечивает послойное высвобождение действующих веществ при растворении твердой лекарственной формы. В качестве соли стеариновой кислоты используют магниевую и/или кальциевую соли.

Предлагаемое соотношение действующих веществ и целевых добавок найдено экспериментально и является оптимальным. Полученная согласно изобретению твердая дозированная лекарственная форма отвечает всем требованиям Госфармакопеи XI изд., имеет срок годности 2 года (см. табл.1).

Таблица 1 Показатели качества Нормы требований качества Примеры 1 2 4 Средняя масса таблетки, г от 0,598 до 0,662 0,650 0,598 0,635 Распадаемость, мин Не более 15 11 10 9 Растворение, %
Таурина
Рибоксина
Бутадиона
Аргинина
Метформина
Гликлазида
за 45 мин
не менее 75
не менее 75
не менее 75
не менее 75
не менее 75
не менее 70
100
99
98
95
96
98
99
98
99
95
97
95
100
99
95
97
99
99
Содержание, г
Таурина
Рибоксина
Бутадиона
Аргинина
Метформина
Гликлазида
от 0,150 до 0,250
от 0,100 до 0,200
от 0,050 до 0,150
от 0,050 до 0,150
от 0,020 до 0,080
от 0,005 до 0,015
0,203
0,150
0,100
0,100
0,050
0,006
0,195
0,127
0,092
0,092
0,042
0,007
0,212
0,160
0,120
0,120
0,060
0,015
Посторонние примеси, %
Дициандиамид
Сумма примесей из гликлазида
не более 0,04
не более 1,0
отсутствует 0,3 отсутствует 0,2 0,02
0,3
Срок годности 2 года 2 года 2 года 2 года

Получение таблеток осуществляют методом влажного гранулирования. Следующие примеры иллюстрируют изобретение (см. табл.2).

Таблица 2 № п/п Показатели Примеры, г 1 2 3 1 Соотношение действующих веществ в таблетке 40:30:20:20:10:1 30:25:15:10:5:1 3:3:2:2:1:1 2 Таурин 200,0 300,0 15,0 3 Бутадион 150,0 250,0 15,0 4 Метформин 100,0 150,0 10,0 5 Рибоксин 100,0 100,0 10,0 6 Аргинин 50,0 50,0 5,0 7 Гликлазид 5,0 10,0 5,0 8 Сорбитол 26,0 25,0 5,3 9 Поливинилпирролидон 18,0 17,4 3,7 10 Стеариновая к-та и/или ее соли 2,97 2,85 1,3 11 Кроскармеллоза натрия 7,1 5,7 2,8

Пример 1. (Соотношение таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида 40:30:20:20:10:1). Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 5,0 г гликлазида (в пересчете на 100% вещество), 200,0 г таурина (в пересчете на 100% вещество), 150,0 г бутадиона, 100,0 г метформина, 100,0 г рибоксина, 50,0 г аргинина, 26,0 г сорбитола, 18,0 г поливинилпирролидона, 2,97 г стеарата кальция и 7,1 г кроскармеллозы натрия. Получают 1000 таблеток комбинированного препарата метформина, рибоксина, бутадиона, аргинина, гидроксихлорохина и гликлазида со средней массой 0,659 г. Полученные таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют срок годности 2 года (см. табл.1 и 2).

Пример 2. (Соотношение таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида 30:25:15:10:5:1). Смешивают предварительно просеянные порошки гликлазида в количестве 10,0 г (в пересчете на 100% вещество) и кроскармеллозы натрия в количестве 5,7 г, смесь загружают в лабораторный смеситель МР 2 "Multigel", туда же загружают просеянную субстанцию таурина в количестве 300,0 г (в пересчете на 100% вещество), бутадиона в количестве 250,0 г (в пересчете на 100% вещество), метформина гидрохлорида в количестве 150,0 г (в пересчете на 100% вещество), рибоксина в количестве 100,0 г (в пересчете на 100% вещество), аргинина в количестве 50,0 г (в пересчете на 100% вещество). В полученную смесь добавляют 30% раствор поливинилпирролидона в количестве 58,0 г (17,4 г сухого вещества), перемешивают до однородности распределения влаги в массе, проводят влажную грануляцию, гранулят сушат при температуре 45±5°С до остаточной влаги 1-3%. Высушенные гранулы размалывают, добавляют 25,0 г сорбитола, 2,85 г стеарата магния, перемешивают до равномерного распределения компонентов и передают таблетную смесь в количестве 638,55 г на стадию таблетирования. Получают 1000 таблеток со средней массой 0,639 г, отвечающих всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеющих срок годности 2 года (см. табл.1 и 2).

Пример 3. (Соотношение таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида 3:3:2:2:1:1). Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 5,0 г гликлазида (в пересчете на 100% вещество), 5,0 г аргинина, 10,0 г метформина (в пересчете на 100% вещество), 10,0 г рибоксина, 15,0 г бутадиона, 15,0 г таурина, 5,3 г сорбитола, 3,7 г поливинилпирролидона, 1,3 г стеарата кальция и 2,8 г кроскармеллозы натрия. Получают 1000 таблеток комбинированного препарата метформина, рибоксина, бутадиона, аргинина, гидроксихлорохина и гликлазида со средней массой 0,373 г. Полученные таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют срок годности 2 года (см. табл.1 и 2).

Предварительное доклиническое исследование предлагаемой твердой дозированной лекарственной формы для лечения сахарного диабета, включающей в качестве действующего вещества комбинацию таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида, показало, что она понижает концентрацию глюкозы в крови, повышает толерантность к глюкозе, повышает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и улучшает утилизацию глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства. Препарат понижает уровень сахара в крови и моче, уменьшает амплитуду гликемических колебаний, улучшает общее состояние больных: устраняет сухость во рту, жажду, утомляемость, боли в ногах, а также предотвращает развитие диабетических сосудистых осложнений. Назначение препарата позволило снизить суточную дозу вводимого инсулина на 4-9 ЕД.

Острая токсичность изучена на нелинейных белых мышах-самцах массой 17-21 г. Средние смертельные дозы (ЛД) таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина, гликлазида и их комбинаций не имеют достоверных различий и позволяют отнести их к малотоксичным веществам и III классу опасности.

Субхронический эксперимент проведен на нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г. Исследуемый препарат вводили внутрижелудочно ежедневно однократно в течение 30 дней в дозах 100 мг/кг и 500 мг/кг по метформину, пятикратно превышающих разовую терапевтическую дозу для крыс и в 35 раз - для человека.

В результате проведенного эксперимента было установлено, что комбинация таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида в изученных дозах не вызывала достоверных изменений в интегральных показателях у подопытных животных (прирост массы тела, поведенческие реакции, потребление пищи, воды), клеточном составе и параметрах свертывания крови, выделительной, поглотительной, белоксинтезирующей функции печени, уровне содержания холестерина в сыворотке крови, функциональном состоянии сердечно-сосудистой, выделительной и нервной систем. Комбинация таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида в изученных дозах оказывала гипогликемический эффект. Вышеназванный эффект связан со специфическим действием компонентов препарата.

Препарат в изученных дозах не вызывал структурных нарушений в органах и тканях, не обладал местным раздражающим действием.

В соответствии с полученными фармакологическими и токсикологическими данными заявляемая твердая дозированная лекарственная форма для лечения сахарного диабета, включающая в качестве действующего вещества комбинацию терапевтически эффективных количеств таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида в соотношении 3-40:3-30:2-20:2-20:1-10:1, а в качестве целевых добавок - сорбитол, поливинилпирролидон, стеариновую кислоту и/или соль стеариновой кислоты и кроскармеллозу натрия, была рекомендована для клинических испытаний.

Похожие патенты RU2380097C1

название год авторы номер документа
ТВЕРДАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2006
  • Емшанова Светлана Витальевна
  • Зуев Анатолий Петрович
  • Рябова Людмила Константиновна
  • Юрченко Николай Иванович
RU2333760C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 2011
  • Емшанова Светлана Витальевна
  • Юрченко Николай Иванович
  • Веселова Нина Ивановна
  • Лащёва Ольга Юрьевна
  • Гончарова Наталья Викторовна
  • Тарасова Элина Николаевна
RU2465896C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА (ВАРИАНТЫ) 2003
RU2241449C1
СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2016
  • Като Ясумаса
RU2679602C1
КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ 2011
  • Лешков Сергей Юрьевич
  • Вихриева Нина Сергеевна
  • Кречетов Сергей Петрович
RU2451506C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА (ВАРИАНТЫ) 2010
  • Гончарова Наталья Викторовна
  • Емшанова Светлана Витальевна
  • Ломакина Валентина Дмитриевна
  • Рыжкин Александр Павлович
  • Тарасова Элина Николаевна
RU2483717C2
СПОСОБ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОСТПРАНДИАЛЬНОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ ДИАБЕТА II ТИПА ВВЕДЕНИЕМ ЧЕРЕЗ СЛИЗИСТУЮ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ 2010
  • Перович Филипп
  • Мори Марк
  • Дюмонтеи Жан-Пьер
RU2543635C2
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2004
  • Икеноуе Такао
  • Кагеяма Йоко
  • Ийно Юкио
  • Кондо Нобуо
RU2358738C2
КОМБИНАЦИИ И КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И АМИНОКИСЛОТЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЗАМЕДЛЕНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА И СВЯЗАННЫХ С ДИАБЕТОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СОСТОЯНИЙ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЕСА ТЕЛА МЛЕКОПИТАЮЩЕГО, НАБОР 2004
  • Троуп Джон П.
  • Бер Михаэль
RU2356247C2
ТВЕРДЫЙ ПРЕПАРАТ 2003
  • Коике Масахико
  • Кояма Хиройоси
  • Хамагути Наору
RU2357757C2

Реферат патента 2010 года ТВЕРДАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к твердой дозированной лекарственной форме для лечения сахарного диабета. Твердая дозированная лекарственная форма для лечения сахарного диабета содержит в качестве действующего вещества комбинацию таурина, бутадиона, метформина, рибоксина, аргинина и гликлазида, а также целевые добавки в определенном соотношении. Вышеописанное средство является эффективным для лечения сахарного диабета. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 380 097 C1

1. Твердая дозированная лекарственная форма для лечения сахарного диабета, содержащая в качестве действующего вещества комбинацию терапевтически эффективных количеств таурина, бутадиона, метформина, рибоксин, аргинина и гликлазида в соотношении 3-40:3-30:2-20:2-20:1-10:1 и целевые добавки, в качестве которых она содержит сорбитол, поливинилпирролидон, стеариновую кислоту и/или соль стеариновой кислоты и кроскармеллозу натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:
таурин 15,0-50,0 бутадион 14,0-40,0 метформин 6,0-30,0 рибоксин 6,0-30,0 аргинин 4,0-20,0 гликлазид 0,9-4,0 сорбитол 2,0-8,0 поливинилпирролидон 1,5-4,5 стеариновая кислота и/или соль стеариновой кислоты 0,2-1,0 кроскармеллоза натрия 0,5-2,0

2. Твердая дозированная лекарственная форма по п.1, где в качестве поливинилпирролидона она содержит, преимущественно, коллидон 25 (повидон).

3. Твердая дозированная лекарственная форма по п.1 или 2, где в качестве соли стеариновой кислоты она содержит магниевую и/или кальциевую соли.

4. Твердая дозированная лекарственная форма по п.1, где она выполнена в виде твердой лекарственной формы, преимущественно, в виде таблетки.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2380097C1

ТВЕРДАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2006
  • Емшанова Светлана Витальевна
  • Зуев Анатолий Петрович
  • Рябова Людмила Константиновна
  • Юрченко Николай Иванович
RU2333760C2
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1
и доп
- М.: ООО "Издательство Новая Волна" Издатель С.Б
Дивов, 2002
Печь для сжигания твердых и жидких нечистот 1920
  • Евсеев А.П.
SU17A1
Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств
Устройство для электрической сигнализации 1918
  • Бенаурм В.И.
SU16A1
/ Глюредю Г.Л
Вышковский
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1
Пружинная погонялка к ткацким станкам 1923
  • Щавелев Г.А.
SU186A1

RU 2 380 097 C1

Авторы

Шерстнев Виктор Михайлович

Шерстнев Михаил Пантелеевич

Ширяев Владимир Николаевич

Даты

2010-01-27Публикация

2009-01-20Подача