СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАКСИЛОМ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ Российский патент 2010 года по МПК A61B5/476 A61K31/135 A61P25/24 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии.

Известен способ прогнозирования эффективности лечения паксилом тревожных расстройств путем проведения клинического исследования (В кн.: Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ]/Под ред. С.Д.Энна и Дж.Т.Койла. - М.:000 «Медицинское информационное агентство», 2007. - 800 с: ил.).

Недостатком этого способа является субъективность оценки, зависящая от квалификации врача, длительность начального этапа прогноза (не менее 1-2 недель от начала лечения).

Известен способ оценки эффективности лечения эндогенной депрессии путем электроэнцефалографического исследования с измерением вызванных потенциалов головного мозга больного в процессе терапии [В сб. научных трудов Московского НИИ психиатрии МЗ РСФСР: Психопатологические и патогенетические аспекты прогноза и терапии депрессий. - М., 1985, с 68-72].

Недостатком этого способа является его сложность, трудоемкость и невысокая точность оценки (52%).

Техническим результатом предлагаемого решения является возможность объективного прогнозирования эффективности терапии паксилом до его назначения, что имеет значение при курсовой терапии тревожных расстройств, экономия затрат на лечение, предупреждение возможных побочных эффектов.

Этот результат достигается тем, что дополнительно к клиническому исследованию до и через 2 часа после приема тестовой дозы паксила в дозе 20 мг перорально, однократно, проводят когерентный анализ ЭЭГ, определяют средние зональные индексы правого и левого полушарий головного мозга, рассчитанные по всем частотным диапазонам между лобными и передними височными, передними височными и центральными, а также между центральными и лобными корковыми зонами гомолатерально, вычисляют коэффициент межполушарной асимметрии путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого и при уменьшении коэффициента межполушарной асимметрии более 3,8% по сравнению с исходным прогнозируют положительный эффект паксила при лечении тревожных расстройств.

Не вытекает из известного уровня тот факт, что уменьшение по сравнению с исходным коэффициента межполушарной асимметрии, вычисленного путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого, рассчитанных по всем частотным диапазонам между лобными и передними височными, передними височными и центральными, а также между центральными и лобными корковыми зонами гомолатерально, более 3,8%, через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально, однократно может служить объективным критерием положительного эффекта паксила при лечении тревожных расстройств.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному, страдающему тревожным расстройством, проводят ЭЭГ-исследование по стандартной методике (В кн. «Клиническая электроэнцефалография». Под редакцией Русинова B.C. Изд. «Медицина», М., 1973, с.19-29) с определением средних зональных индексов правого и левого полушарий головного мозга, рассчитанных по всем частотным диапазонам между лобными и передними височными, передними височными и центральными, а также между центральными и лобными корковыми зонами гомолатерально, вычисляют коэффициент межполушарной асимметрии путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого. Дают тестовую дозу паксила 20 мг перорально однократно. Через два часа проводят повторное ЭЭГ-исследование. Вычисляют коэффициент межполушарной асимметрии путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого, сравнивают с тем же показателем до приема тестовой дозы и при его уменьшении более 3,8% прогнозируют положительный эффект паксила при лечении тревожных расстройств.

Пример 1. Больной Н., 1989 г.р., находится под наблюдением отд. Общей психопатологии Московского НИИ психиатрии Росздрава с 2007 года, история болезни №948/07. Диагноз: Тревожное расстройство. Агорафобия с паническими атаками (F 40.01 по МКБ 10). По характеру всегда был неконфликтный, ответственный с повышенным чувством долга, справедливости. Дебют заболевания в 2007 г., когда на фоне накопившейся от учебы усталости неожиданно для больного во время поездки в метро возникло сильное учащенное сердцебиение, потливость, чувство нехватки воздуха, головокружение, страх умереть. В дальнейшем больной избегал не только поездок в метро, но из-за опасений повторного приступа сократил до минимума свои передвижения вне дома, особенно в одиночку. Несмотря на это, приступы паники со страхом смерти возникали почти ежедневно, причиняя значительный эмоциональный дистресс.

При поступлении предъявлял жалобы на отчетливый и постоянно появляющийся страх, что ему вдруг станет плохо и никто не придет ему на помощь, приступы паники с сильным и учащенным сердцебиением, потливостью, дрожанием рук, сухостью во рту, чувством нехватки воздуха, головокружением, «полуобморочным состоянием», страхом смерти.

Больному проведена запись ЭЭГ по стандартной методике и ее когерентный анализ.

Средняя по всем частотным диапазонам когерентность между правыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,82; между передними височными и центральными - 0,84; центральными и лобными - 0,86. Средний зональный индекс правого полушария составил (0,82+0,84+0,86)=2,52; 2,52:3=0,84.

Средняя по всем частотным диапазонам когерентность между левыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,78; между передними височными и центральными - 0,8; центральными и лобными - 0,82. Средний зональный индекс левого полушария составил (0,78+0,8+0,82)=2,4; 2,4:3=0,8

Коэффициент межполушарной асимметрии головного мозга, вычисленный путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого, составил 0,84:0,8=1,05.

Через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально, однократно средняя по всем частотным диапазонам когерентность между правыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,8; между передними височными и центральными - 0,86; центральными и лобными - 0,83. Средний зональный индекс правого полушария составил (0,8+0,86+0,83)=2,49; 2,49:3=0,83.

Средняя по всем частотным диапазонам когерентность между левыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,77; между передними височными и центральными - 0,85; центральными и лобными - 0,84. Средний зональный индекс левого полушария составил (0,77+0,85+0,84)=2,46; 2,46:3=0,82.

Коэффициент межполушарной асимметрии головного мозга, вычисленный путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого составил 0,83: 0,82=1,01.

Сравнение коэффициентов межполушарной асимметрии головного мозга у больной до и после приема тестовой дозы: 1,05=100%, 1,01=Х%, Х=96,19%, следовательно, коэффициент межполушарной асимметрии через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг снизился на 3,81% (100-96,19=3,81) по сравнению с исходным коэффициентом, рассчитанным до приема препарата.

Для коррекции тревожного расстройства в качестве монотерапии был назначен паксил в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 7 месяцев. Проведенное на 1, 14, 28 и 120 дни терапии клиническое обследование с использованием шкалы тревоги Гамильтона (HARS) (14 пунктов) выявило существенную положительную динамику относительно выраженности тревоги 22, 11, 9 и 6 баллов по HARS соответственно.

Таким образом, уменьшение по сравнению с исходным коэффициента межполушарной асимметрии более 3,8% (3,81%) через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально, однократно, у данного больного соответствовало положительному эффекту паксила при лечении тревожного расстройства.

Пример 2. Больная Б., 1987 г.р., находится под наблюдением отд. Общей психопатологии Московского НИИ психиатрии Росздрава с 2006 года, история болезни №836/06. Диагноз: Генерализованное тревожное расстройство (F 41.1 по МКБ 10). По характеру тревожная, мнительная, с повышенным чувством долга, ранимая, всегда было мало друзей, т.к. боялась не найти понимания, с детства - колебания настроения на непродолжительный срок. Дебют заболевания в 2006 году связан со стрессом - смерть близкого человека.

При поступлении предъявляла жалобы на стойкую тревогу, не ограниченную какими-либо определенными обстоятельствами жизни, опасения за свое здоровье, жизнь и здоровье близких, другими дурными предчувствиями и «необоснованными», со слов больной, опасениями, мышечное напряжение, суетливость, тремор кистей рук, невозможность расслабиться, повышенную потливость, сердцебиение.

Больной проведена запись ЭЭГ по стандартной методике и ее когерентный анализ.

Средняя по всем частотным диапазонам когерентность между правыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,79; между передними височными и центральными - 0,83; центральными и лобными - 0,84. Средний зональный индекс правого полушария составил (0,79+0,83+0,84)=2,46; 2,46:3=0,82.

Средняя по всем частотным диапазонам когерентность между левыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,76; между передними височными и центральными - 0,79; центральными и лобными - 0,83. Средний зональный индекс левого полушария составил (0,76+0,79+0,83)=2,38; 2,38:3=0,79.

Коэффициент межполушарной асимметрии головного мозга, вычисленный путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого, составил 0,82:0,79=1,04.

Через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально, однократно, средняя по всем частотным диапазонам когерентность между правыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,78; между передними височными и центральными - 0,86; центральными и лобными - 0,83. Средний зональный индекс правого полушария составил (0,78+0,86+0,83)=2,47; 2,47:3=0,82.

Средняя по всем частотным диапазонам когерентность между левыми лобными и передними височными корковыми зонами составила 0,76; между передними височными и центральными - 0,85; центральными и лобными - 0,85. Средний зональный индекс левого полушария составил (0,76+0,85+0,85)=2,46; 2,46:3=0,82.

Коэффициент межполушарной асимметрии головного мозга, вычисленный путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого, составил 0,82:0,82=1,00.

Сравнение коэффициентов межполушарной асимметрии головного мозга у больной до и после приема тестовой дозы: 1,04=100%, 1,00=Х%, Х=96,15%, следовательно, коэффициент межполушарной асимметрии через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг снизился на 3,85% (100-96,15=3,85) по сравнению с исходным коэффициентом, рассчитанным до приема препарата.

Для коррекции тревожных расстройств в первые 4 дня в составе комплексной терапии со стандартными дозами транквилизаторов, а затем в качестве монотерапии был назначен паксил в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 7 месяцев. Проведенное на 1, 14, 28 и 120 дни терапии клиническое обследование с использованием шкалы тревоги Гамильтона (HARS) (14 пунктов) выявило существенную положительную динамику относительно выраженности тревоги 21, 12, 10 и 7 баллов по HARS соответственно.

Таким образом, уменьшение по сравнению с исходным коэффициента межполушарной асимметрии более 3,8% (3,85%) через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально, однократно, у данной больной соответствовало положительному эффекту паксила при лечении тревожного расстройства.

Указанным способом проведено исследование 64 больных тревожными расстройствами. Совпадение результатов клинических и ЭЭГ исследований имело место у 49 больных - 76,56% случаев (р<0,01).

Предлагаемый способ имеет преимущества перед известными, заключающиеся в расширении арсенала способов объективного прогнозирования эффективности использования паксила для лечения тревожных расстройств, что имеет значение для выбора терапевтической тактики, способствует снижению затрат на лечение, предупреждению развития возможных побочных эффектов, повышению точности прогноза.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. Электроэнцефалографическое исследование и когерентный анализ ЭЭГ проводят до и после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально. Определяют средние зональные индексы правого и левого полушарий головного мозга, рассчитанные между лобными и передними височными, передними височными и центральными, а также между центральными и лобными корковыми зонами гомолатерально. Рассчитывают коэффициент межполушарной асимметрии путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого. При уменьшении коэффициента межполушарной асимметрии более 3,8% по сравнению с исходным, прогнозируют положительный эффект паксила при лечении тревожных расстройств. Способ расширяет арсенал средств для прогнозирования эффективности лечения паксилом тревожных расстройств.

Способ прогнозирования эффективности лечения паксилом тревожных расстройств путем проведения клинико-электроэнцефалографических исследований до и после приема тестовой дозы лекарственного препарата, отличающийся тем, что проводят когерентный анализ ЭЭГ, определяют средние зональные индексы правого и левого полушарий головного мозга, рассчитанные по всем частотным диапазонам между лобными и передними височными, передними височными и центральными, а также между центральными и лобными корковыми зонами гомолатерально, вычисляют коэффициент межполушарной асимметрии путем деления среднего зонального индекса правого полушария на средний зональный индекс левого через два часа после приема тестовой дозы паксила 20 мг перорально, однократно и при уменьшении коэффициента межполушарной асимметрии более 3,8% по сравнению с исходным прогнозируют положительный эффект паксила при лечении тревожных расстройств.